ACE-Hemmer-ratiopharm comp 50mg/25mg Tabletten

• essentielle Hypertonie
• Hinweise
  • fixe Kombination indiziert für Patienten, deren Blutdruck mit Captopril alleine oder mit Hydrochlorothiazid alleine nicht ausreichend kontrolliert werden kann

• essentielle Hypertonie
  • Erwachsene
    • Verabreichung der fixen Kombination üblicherweise im Anschluss an stufenweise Dosiseinstellung der Einzelkomponenten
    • falls klin. angezeigt, direkter Wechsel von Monotherapie zur fixen Kombination erwägen
    • Erhaltungsdosis
      • 1 Tablette (50 mg Captopril plus 25 mg Hydrochlorothiazid) 1mal / Tag morgens
    • max. Tagesdosis
      • 1 Tablette (50 mg Captopril plus 25 mg Hydrochlorothiazid)
      • ggf. Einsatz zusätzlicher antihypertensiver Arzneimittel
    • Patienten, deren Blutdruck unter 25 mg Hydrochlorothiazid nicht ausreichend kontrolliert werden kann und vor der stufenweisen Einstellung der Captopril-Komponente
      • 25 mg Captopril plus 25 mg Hydrochlorothiazid 1mal / Tag
    • 50 mg/25 mg- und 25 mg/25 mg-Dosierungen sind zur einmal täglichen Anwendung gedacht, da 2 Tabletten zu einer unverhältnismäßig hohen Hydrochlorothiazid-Dosis (50 mg / Tag) führen würden

• Kinder
  • keine Indikation für die Anwendung bei Kindern
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Kreatinin-Clearance: 30 - 80 ml / Min.
    • initial: 1/2 Tablette (25 mg Captopril plus 12,5 mg Hydrochlorothiazid) 1mal / Tag morgens
  • schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min.)
    • Anwendung kontraindiziert
• schwere Leberinsuffizienz
  • Anwendung kontraindiziert
• Salz-/ Volumenmangel; ältere Patienten; Diabetiker
  • übliche Anfangsdosis: 1/2 Tablette (25 mg Captopril plus 12,5 mg Hydrochlorothiazid) 1mal / Tag

• Überempfindlichkeit gegen Captopril oder andere ACE-Hemmer
• Überempfindlichkeit gegen Hydrochlorothiazid oder andere Sulfonamid-Derivate
• Angioödeme in der Anamnese, assoziiert mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie
• vererbte oder idiopathische Angioödeme
• schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 mg/ml)
• schwere Leberinsuffizienz
• 2. und 3. Schwangerschaftstrimester
• gleichzeitige Anwendung der Fixkombination aus Captopril und Hydrochlorothiazid mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m²)
• gleichzeitige Anwendung einer Sacubitril/ Valsartan-Therapie
  • Behandlung mit Captopril darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril/Valsartan begonnen werden

Captopril

• unerwünschte Wirkungen, die bei Captopril und/oder einer ACE-Hemmer-Therapie berichtet wurden
• • Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Neutropenie
      • Agranulozytose
      • Panzytopenie, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
      • Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer)
      • Thrombozytopenie
      • Lymphadenopathie
      • Eosinophilie
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Autoimmunerkrankungen und/oder
      • positive ANA-Titer
  • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Anorexie
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Hyperkaliämie
      • Hypoglykämie
  • Psychiatrische Erkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Schlafstörungen
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Verwirrung
      • Depression
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Geschmacksstörung
      • Schwindel
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Parästhesie
      • Kopfschmerzen
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Benommenheit
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • cerebrovaskuläre Ereignisse einschließlich
        • Schlaganfall
        • zerebrovaskuläre Insuffizienz
        • Synkope
  • Augenerkrankungen
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • verschwommenes Sehen
  • Herzerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Tachykardie
      • Tachyarrhythmie
      • Angina pectoris
      • Palpitationen
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Herzstillstand
      • kardiogener Schock
  • Gefäßerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Hypotonie
      • Raynaud-Syndrom
      • Gesichtsrötung
      • Blässe
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • trockener irritierender (nicht produktiver) Husten
      • Dyspnoe
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Bronchospasmus
      • Rhinitis
      • allergische Alveolitis
      • eosinophile Pneumonie
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Übelkeit
      • Erbrechen
      • Magenverstimmung
      • Bauchschmerzen
      • Diarrhoe
      • Verstopfung
      • Mundtrockenheit
      • peptisches Ulkus
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Stomatitis/Ulzerationen mit Aphthen
      • intestinales Angioödem
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Glossitis
      • Pankreatitis
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Beeinträchtigung der Leberfunktion
      • Cholestase (einschließlich Gelbsucht)
      • Hepatitis einschließlich
        • Nekrose
        • erhöhte Leberenzyme
        • erhöhte Bilirubin-Werte
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Pruritus mit oder ohne Ausschlag
      • Ausschlag
      • Alopezie
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Angioödeme
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Urtikaria
      • Stevens-Johnson Syndrom
      • Erythema multiforme
      • Photosensibilität
      • Erythrodermie
      • pemphigoide Reaktionen
      • exfoliative Dermatitis
  • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Myalgie
      • Arthralgie
  • Erkrankungen der Nieren und Harnwegeselten
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Nierenfunktionsstörungen
        • einschließlich Nierenversagen
        • Polyurie
        • Oligurie
        • erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Nephrotisches Syndrom
  • Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Brustschmerzen
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Impotenz
      • Gynäkomastie
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Erschöpfung
      • Unwohlsein
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Fieber
  • Untersuchungen
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Proteinurie
      • Eosinophilie
      • Erhöhung der Serum-Kaliumkonzentration
      • Abfall der Serum-Natriumkonzentration
      • Erhöhung von BUN
      • Erhöhung von Serum-Kreatinin
      • Erhöhung von Serum-Bilirubin
      • Erniedrigung von Hämoglobin
      • Erniedrigung von Hämatokrit
      • Erniedrigung von Leukozyten
      • Erniedrigung von Thrombozyten
      • positive ANA-Titer
      • erhöhte Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit

Hydrochlorothiazid

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Speicheldrüsenentzündung
• Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • nicht-melanozytärer Hautkrebs (Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom)
      • auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen Studien wurde ein kumulativer dosisabhängiger Zusammenhang zwischen HCTZ und NMSC festgestellt
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Leukopenie
    • Neutropenie
    • Agranulozytose
    • Thrombozytopenie
    • aplastische Anämie
    • hämolytische Anämie
    • Knochenmarkdepression
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische Reaktionen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Anorexie
    • Hyperglykämie
    • Glykosurie
    • Hyperurikämie
    • Elektrolytstörungen einschließlich
      • Hyponatriämie
      • Hypokaliämie
    • Anstieg von Cholesterin und Triglyceriden
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Unruhe
    • Depression
    • Schlafstörungen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Appetitlosigkeit
    • Parästhesie
    • Benommenheit
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Xanthopsie
    • vorübergehendes verschwommenes Sehen
    • akute Myopie
    • sekundäres akutes Winkelblockglaukom
    • (sekundäres akutes) Engwinkelglaukom
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schwindel
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • orthostatische Hypotonie
    • Herzrhythmusstörungen
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Dyspnoe einschließlich
      • Pneumonitis
      • Lungenödem
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Magenverstimmung
    • Diarrhoe
    • Verstopfung
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gelbsucht (intrahepatischer cholestatischer Ikterus)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Photosensitivitätsreaktionen
    • Hautausschlag
    • kutane Lupus erythematodesartige Reaktionen
    • Reaktivierung eines kutanen Lupus erythematodes
    • Urtikaria
    • anaphylaktische Reaktionen
    • toxische epidermale Nekrolyse
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Muskelkrämpfe
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Nierenfunktionsstörungen
    • interstitielle Nephritis
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Fieber
    • Schwäche
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hyperglykämie
    • Glykosurie
    • Hyperurikämie
    • Anstieg von Cholesterin und Triglyceriden
    • orthostatische Hypotonie

• Einnahme der Tabletten unabhängig von Nahrungsaufnahme
• Einnahme der Tagesdosis als morgendliche Einmalgabe oder verteilt auf 2 Einzelgaben

• Anwendung der Fixkombination aus Captopril und Hydrochlorothiazid während des Stillens von Frühgeborenen sowie in den ersten Wochen nach der Entbindung nicht empfohlen
• bei Anwendung der Fixkombination aus Captopril und Hydrochlorothiazid während der Stillzeit
  • Dosis so niedrig wie möglich
• Captopril
  • einige wenige pharmakokinetische Daten zeigen, dass sehr geringe Konzentrationen von Captopril in der Muttermilch erreicht werden
  • Anwendung von Captopril während des Stillens von Frühgeborenen sowie in den ersten Wochen nach der Entbindung nicht empfohlen
    • auch wenn diese Konzentrationen als klinisch nicht relevant erscheinen
      • da beim Säugling mögliches Risiko von kardiovaskulären und renalen Effekten besteht
      • da für eine Anwendung in der Stillzeit keine ausreichende klinische Erfahrung vorliegt
  • wenn die Säuglinge älter sind, kann die Anwendung von Captopril bei stillenden Müttern erwogen werden
    • wenn die Behandlung für die Mutter als notwendig erachtet wird und der Säugling sorgfältig überwacht wird
• Hydrochlorothiazid
  • Anwendung von Hydrochlorothiazid während der Stillzeit nicht empfohlen
  • wenn Hydrochlorothiazid während der Stillzeit angewandt wird
    • Dosis sollte so niedrig wie möglich sein
  • Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über
  • Thiazid-Diuretika, angewandt in hohen Dosen zur intensiven Diurese, können die Laktation hemmen

• in allen Trimestern der Schwangerschaft kontraindiziert (jeweilige Fachinformation beachten)
  • im 1. Schwangerschaftstrimester nicht empfohlen
  • 2. und 3. Schwangerschaftstrimester kontraindiziert
• ACE-Hemmer
  • bei Feststellen einer Schwangerschaft Behandlung mit ACE-Hemmern unverzüglich beenden und wenn erforderlich, eine alternative Therapie beginnen
  • Patientinnen, die planen, schwanger zu werden
    • sofern ein Fortsetzen der Therapie mit ACE-Hemmern nicht als notwendig erachtet wird, sollte auf eine alternative antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden
  • keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hemmern während des 1. Schwangerschaftstrimesters vorliegend
  • ein geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
  • bei Therapie mit ACE-Hemmern während des 2. und 3. Schwangerschaftstrimesters
    • fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) möglich
    • neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) möglich
  • im Falle einer Exposition mit ACE-Hemmern ab dem 2. Schwangerschaftstrimester
    • Ultraschalluntersuchungen der Nieren und des Schädels empfohlen
  • Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten häufig wiederholt auf Hypotonie untersucht werden
• Hydrochlorothiazid
  • Hydrochlorothiazid sollte bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder einer Präeklampsie nicht zur Anwendung kommen
    • auf Grund des Risikos eines verringerten Plasmavolumens und einer plazentaren Hypoperfusion, ohne den Krankheitsverlauf günstig zu beeinflussen
  • bei essenzieller Hypertonie schwangerer Frauen
    • Hydrochlorothiazid nur in den seltenen Fällen, in denen keine andere Behandlung möglich ist, anwenden
  • Hydrochlorothiazid ist plazentagängig
  • nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft
    • insbesondere während des 1. Trimesters
  • auf Grund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid kann es bei Anwendung während des 2. und 3. Trimesters zu
    • einer Störung der feto-plazentaren Perfusion
    • fetalen und neonatalen Auswirkungen wie Ikterus, Störung des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenien kommen
  • Ergebnisse aus Tierstudien: unzureichend

Captopril

• Hypotonie
  • Hypotonie bei unkomplizierten Hypertonie-Patienten vereinzelt beobachtet
  • symptomatische Hypotonie
    • kann eher bei hypertensiven Patienten auftreten, bei denen infolge starker Diuretikatherapie, salzarmer Ernährung, Diarrhoe, Erbrechen oder Hämodialyse ein Flüssigkeits- und/oder Salzmangel vorliegt
  • vor Verabreichung eines ACE-Hemmers
    • ein Flüssigkeits- und/oder Salzmangel ausgleichen
    • eine niedrigere Anfangsdosis in Erwägung ziehen
  • wie bei allen anderen Antihypertensiva kann eine zu starke Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer oder cerebrovaskulärer Erkrankung das Risiko eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls erhöhen
  • im Falle einer sich entwickelnden Hypotonie
    • Patient in eine liegende Position bringen
    • Volumenauffüllung mit intravenös verabreichter physiologischer Kochsalzlösung kann angezeigt sein
• duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
  • Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten Nierenversagens) erhöht
    • duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor- Antagonisten oder Aliskiren deshalb nicht empfohlen
  • falls Therapie mit einer dualen Blockade absolut notwendig
    • Therapie nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck
  • ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig anwenden
• Renovaskuläre Hypertonie
  • Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei einer einzigen funktionierenden Niere
    • bei Behandlung mit ACE-Hemmern besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz
  • Verlust der Nierenfunktion kann mit nur mäßigen Veränderungen des Serum-Kreatinins einhergehen
  • bei diesen Patienten sollte Therapie unter sorgfältiger medizinischer Überwachung mit niedrigen Dosen, sorgfältiger stufenweiser Einstellung und Überwachung der Nierenfunktion begonnen werden
• Überempfindlichkeit/Angioödeme
  • Berichte von angioneurotische Ödeme mit Beteiligung von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und/oder Kehlkopf unter ACE-Hemmern einschließlich Captopril
  • Auftreten zu jedem Zeitpunkt während der Therapie möglich;
    • insb. in den ersten Behandlungswochen, in seltenen Fällen schweres Angioödem aber auch nach Langzeitbehandlung gemeldet
  • bei Auftreten eines Angioödems
    • in solchen Fällen Therapie mit Captopril-haltigen Arzneimitteln sofort absetzen
    • Notfallmaßnahmen einleiten
    • Patient stationär mindestens 12 bis 24 Stunden sorgfältig überwachen, um eine vollständige Rückbildung der Symptome vor der Entlassung aus der Klinik sicherzustellen
  • Angioneurotische Ödeme mit Beteilung der Zunge, der Glottis und des Kehlkopfes können letal verlaufen
  • in Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen begrenzt war
    • Symptomatik bildete sich meist ohne Behandlung wieder zurück
    • Antihistaminika waren jedoch hilfreich bei der Linderung der Symptome
  • sobald Zunge, Glottis oder Kehlkopf betroffen sind, so dass eine Atemwegsobstruktion droht
    • unverzüglich eine geeignete Therapie einleiten [z. B. subkutane Gabe von 0,3 ml - 0,5 ml Adrenalin (1 : 1.000 verdünnt)]
    • und/oder Maßnahmen zur Sicherung der Durchgängigkeit der Atemwege treffen
  • im Vergleich mit Patienten nicht-schwarzer Hautfarbe wurde bei Patienten schwarzer Hautfarbe eine höhere Inzidenz von Angioödemen unter ACE-Hemmern berichtet
  • Patienten mit anamnestisch bekanntem, nicht durch einen ACE-Hemmer ausgelöstem Angioödem
    • können besonders gefährdet sein, ein Angioödem zu entwickeln, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten
  • intestinale Angioödeme
    • bei mit ACE-Inhibitoren behandelten Patienten wurden selten intestinale Angioödeme beobachtet
      • diese Patienten sprachen mit Bauchbeschwerden (mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen) vor
    • in einigen Fällen wurde kein Angioödem im Gesicht beobachtet und die C-1 Esterase-Spiegel waren normal
    • Angioödem wurde durch verschiedene Methoden einschließlich CT, Ultraschall oder Operationen des Bauchraumes diagnostiziert
  • Symptome sind nach Absetzen des ACE-Hemmers abgeklungen
    • daher auch an ein intestinales Angioödem denken, wenn Patienten mit Bauchbeschwerden vorsprechen
  • gleichzeitige Anwendung von mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus)
    • eventuell erhöhtes Risiko für ein Angioödem (z. B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge, mit oder ohne Beeinträchtigung der Atemwege)
• Husten
  • Berichte über Husten bei Verwendung von ACE-Hemmern
  • Husten charakteristischerweise
    • nicht produktiv
    • hartnäckig
    • verschwindet nach Absetzen der Therapie
• Leberversagen
  • selten wurde unter ACE-Hemmer-Behandlung ein Syndrom beobachtet, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und bis zur plötzlichen hepatischen Nekrose mit (manchmal) letalem Ausgang fortschreitet
  • Mechanismus dieses Syndroms unklar
  • Patienten, die unter einer ACE-Hemmer-Therapie Ikterus oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln
    • ACE-Hemmer absetzen und entsprechend medizinisch überwachen
• Hyperkaliämie
  • Hyperkaliämie während Behandlung möglich
  • Serum-Kalium-Erhöhungen wurden bei Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Captopril, behandelt wurden
  • Patienten, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie besteht, sind z. B.
    • Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
    • Diabetes mellitus oder
    • Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kalium-Ersatzpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen oder
    • solche Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu Serum-Kalium-Erhöhungen führen können (z. B. Heparin; Co-Trimoxazol, auch bekannt als Trimethoprim/Sulfamethoxazol)
  • falls eine gleichzeitige Anwendung der oben genannten Substanzen für nötig gehalten wird regelmäßige Überwachung des Serum-Kaliums empfohlen
• Aorten- und Mitralklappenstenose/obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie/ kardiogener Schock
  • Patienten mit einer Behinderung der linksventrikulären Klappe und des Ausflusstraktes
    • ACE-Hemmer mit Vorsicht anwenden
    • in Fällen von kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Behinderung nicht anwenden
• Neutropenie/Agranulozytose
  • Berichte von Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Captopril, behandelt wurden
  • bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere erschwerende Faktoren
    • Neutropenie tritt selten auf
  • Captopril mit größter Vorsicht anwenden werden bei
    • Patienten mit Kollagenose-assoziierten vaskulären Erkrankungen
    • Patienten, die mit Immunsuppressiva, Allopurinol oder Procainamid behandelt werden
    • Patienten, die mit einer Kombination dieser erschwerenden Faktoren, insbesondere bei bereits vorliegender eingeschränkter Nierenfunktion, behandelt werden
  • einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen auf eine intensive Antibiotika-Therapie nicht ansprachen
  • bei Anwendung von Captopril bei diesen Patienten das weiße Blutbild und das Differenzialblutbild vor der Therapie, alle 2 Wochen während der ersten 3 Therapiemonate und danach in regelmäßigen Abständen kontrollieren
  • während der Behandlung alle Patienten anweisen, den Arzt über jedes Anzeichen einer Infektion zu informieren (z. B. Halsschmerzen, Fieber)
  • in diesem Fall Differenzialblutbild der weißen Blutkörperchen erstellen
  • wenn eine Neutropenie (< als 1.000/mm³ Neutrophile) entdeckt wird oder der Verdacht darauf besteht
    • Captopril und andere gleichzeitig eingenommene Arzneimittel absetzen
  • bei den meisten Patienten kehrt die Zahl der Neutrophilen nach Absetzen von Captopril schnell zu normalen Werten zurück
• Proteinurie
  • Auftreten einer Proteinurie insbesondere bei Patienten
    • mit bereits bestehender eingeschränkter Nierenfunktion oder
    • bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern
  • bei ca. 0,7 % der Patienten, die Captopril erhielten, wurde eine Gesamt-Proteinmenge im Urin von > 1 g pro Tag gesehen
  • bei einem Großteil der Patienten bestand vorher eine Nierenerkrankung oder die verabreichten Captopril-Dosen waren relativ hoch (mehr als 150 mg/Tag) oder beides
  • ein nephrotisches Syndrom trat bei ca. einem Fünftel der Patienten mit Proteinurie auf
  • in den meisten Fällen ließ die Proteinurie innerhalb von 6 Wochen nach oder verschwand ganz, unabhängig davon, ob Captopril weiter eingenommen wurde oder nicht
  • Nierenfunktionsparameter wie BUN und Kreatinin waren bei Patienten mit Proteinurie selten verändert
  • bei Patienten mit bestehender Nierenerkrankung
    • vor Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Abständen eine Bestimmung des Proteingehalts im Urin durchgeführt werden (Teststreifen im ersten Morgenurin)
• anaphylaktoide Reaktionen während Desensibilisierung
  • während der Behandlung mit einem anderen ACE-Hemmer
    • seltene Berichte über anhaltende lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten während einer Desensibilisierungstherapie mit Hymenopterengift
  • bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden
    • wenn der ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurde
  • traten aber bei unbeabsichtigter nochmaliger Exposition wieder auf
    • daher Vorsicht bei Patienten, die
      • solche Desensibilisierungstherapien erhalten und mit ACE-Hemmern behandelt werden
• anaphylaktoide Reaktionen auf High-Flux-Dialyse-/Lipoprotein-Apherese-Membranen
  • Patienten, die sich einer Hämodialyse mit High-Flux-Dialysemembranen oder einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat-Adsorption unterzogen
    • Berichte über anaphylaktoide Reaktionen unter ACE-Hemmer-Therapie
  • bei diesen Patienten Verwendung einer anderen Dialysemembran oder einer anderen Arzneimittelklasse in Erwägung ziehen
• Operationen/Anästhesie
  • während größerer Operationen oder während einer Behandlung mit Anästhetika, die bekanntermaßen den Blutdruck senken
    • Auftreten einer Hypotonie möglich
  • bei Auftreten einer Hypotonie
    • diese kann durch Volumenexpansion ausgeglichen werden
• Diabetiker
  • Diabetikern, die in der Vergangenheit mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden
    • Blutzuckerwerte genau überwachen, insbesondere während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer
• ethnische Unterschiede
  • wie auch andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, senkt Captopril den Blutdruck bei Menschen mit schwarzer Hautfarbe weniger effektiv als bei Menschen mit nicht schwarzer Hautfarbe
  • dies könnte auf ein häufigeres Vorkommen eines Niedrig-Renin-Status in der schwarzen Bevölkerung mit Bluthochdruck zurückzuführen sein
• Schwangerschaft
  • kontraindiziert während 2. und 3. Schwangerschaftstrimester
  • nicht empfohlen während des 1. Schwangerschaftstrimesters
  • Behandlung mit ACE-Hemmern nicht während der Schwangerschaft beginnen
  • bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch
    • Umstellung auf eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn,
      • eine Fortführung der Behandlung mit ACE-Hemmern ist zwingend erforderlich
    • bei Feststellen einer Schwangerschaft
      • Behandlung mit ACE-Hemmern unverzüglich beenden und, wenn erforderlich,
      • alternative Therapie beginnen

Hydrochlorothiazid

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • bei Patienten mit einer Nierenerkrankung können Thiazide eine Azotämie auslösen
  • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kumulative Effekte des Arzneimittels möglich
  • bei einem Fortschreiten der Niereninsuffizienz, charakterisiert durch ein Ansteigen des Gesamtstickstoffgehalts des Blutes ohne Eiweißstickstoff
    • es muss kritisch über ein Weiterführen der Behandlung entschieden werden
    • Absetzen der Diuretikatherapie in Erwägung ziehen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung
    • Thiazide mit Vorsicht anwenden
      • da geringfügige Veränderungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt ein hepatisches Koma auslösen können
• metabolische und endokrine Effekte
  • Thiazidtherapie kann die Glucosetoleranz beeinträchtigen
  • bei Diabetikern möglicherweise eine Dosisanpassung von Insulin oder oralen blutzuckersenkenden Substanzen erforderlich
  • latenter Diabetes mellitus kann während der Thiazidtherapie manifest werden
  • Anstieg der Cholesterin- und Triglyceridspiegel wurde mit der Thiaziddiuretika-Therapie in Zusammenhang gebracht
  • Auftreten einer Hyperurikämie oder eines Gichtanfalls unter einer Thiazidtherapie möglich
• Störungen im Elektrolythaushalt
  • bei jedem Patienten unter Diuretikatherapie
    • regelmäßig in angemessenen Abständen eine Bestimmung der Serumelektrolyte durchführen
  • Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können Störungen im Flüssigkeits- oder Elektrolythaushalt (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen
  • Warnhinweise für Störungen im Flüssigkeits- oder Elektrolythaushalt sind
    • Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskelschwäche, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit oder Erbrechen
  • Hypokaliämie
    • bei Anwendung von Thiaziddiuretika Auftreten einer Hypokaliämie möglich
      • jedoch kann die gleichzeitige Therapie mit Captopril eine Diuretika-induzierte Hypokaliämie verringern
    • Risiko einer Hypokaliämie am größten bei
      • Patienten mit Leberzirrhose
      • Patienten mit gesteigerter Diurese
      • Patienten ohne ausreichende orale Elektrolytaufnahme
      • Patienten unter gleichzeitiger Therapie mit Corticosteroiden oder ACTH
  • Dilutions-Hyponatriämie kann bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten
  • Chloridmangel im Allgemeinen mild und nicht behandlungsbedürftig
  • Calcium
    • Thiazide können die Calciumausscheidung im Urin verringern und eine vorübergehende und leichte Erhöhung des Serumkalziums ohne bekannte Störungen des Kalziumstoffwechsels verursachen
    • deutliche Hypercalcämie kann ein Anzeichen für einen versteckten Hyperparathyreoidismus sein
      • Thiazide vor einer Untersuchung der Nebenschilddrüsenfunktion absetzen
  • Thiazide erhöhen die Magnesiumausscheidung im Urin
    • dies kann zu einer Hypomagnesiämie führen
• Sonstige
  • Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten mit oder ohne Allergien oder Bronchialasthma in der Anamnese möglich
  • Berichte über eine mögliche Verstärkung oder Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes
• akute Myopie und sekundäres akutes Winkelblockglaukom / Engwinkelglaukom
  • Sulfonamide und Sulfonamid-Derivate können eine idiosynkratische Reaktion auslösen
    • diese kann zu transienter Myopie und zu einem akuten Winkelblockglaukom führen
  • für das Sulfonamid Hydrochlorothiazid bisher nur vereinzelt Fälle ohne gesicherten Kausalzusammenhang von akutem Winkelblockglaukom berichtet
  • Symptome beinhalten eine akut einsetzende Verringerung der Sehschärfe oder Augenschmerzen
    • treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Therapiebeginn auf
  • unbehandeltes akutes Winkelblockglaukom kann zu permanentem Sehverlust führen
  • als Erstmaßnahme Arzneimitteleinnahme so schnell als möglich beenden
  • sofortige medizinische oder chirurgische Behandlung in Erwägung ziehen, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt
  • Allergie gegenüber Sulfonamiden oder Penicillin zählt zu den Risikofaktoren, ein akutes Winkelblockglaukom zu entwickeln
• nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • in 2 epidemiologischen Studien auf der Grundlage des dänischen nationalen Krebsregisters wurde ein erhöhtes Risiko von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) [Basalzellkarzinom (BCC) und Plattenepithelkarzinom (SCC)] mit steigender kumulativer Dosis von Hydrochlorothiazid beobachtet
  • photosensibilisierende Wirkungen von Hydrochlorothiazid könnten zur Entstehung von NMSC beitragen
  • Patienten, die Hydrochlorothiazid einnehmen, sollten über das NMSC-Risiko informiert werden, und es sollte ihnen geraten werden, ihre Haut regelmäßig auf neue Läsionen zu prüfen und unverzüglich alle verdächtigenHautveränderungen zu melden
  • den Patienten sollten mögliche vorbeugende Maßnahmen empfohlen werden, um das Risiko von Hautkrebs zu minimieren;
    • z. B. Einschränkung der Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV- Strahlung oder im Falleiner Exposition Verwendung eines angemessenen Sonnenschutzes
  • verdächtige Hautveränderungen sollten unverzüglich untersucht werden, ggf. einschließlich histologischerUntersuchungen von Biopsien
  • bei Patienten, bei denen bereits ein NMSC aufgetreten ist, sollte die Verwendung von Hydrochlorothiazid überprüft werden
• Doping-Test
  • Hydrochlorothiazid könnte ein positives Analysenergebnis in einem Doping-Test hervorrufen

Fixkombination aus Captopril und Hydrochlorothiazid

• Schwangerschaft
  • Anwendung während des 1.Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen
  • falls die Behandlung aufgrund einer Schwangerschaft abgebrochen wird
    • behandelnder Arzt muss entscheiden, ob die Hypertonie-Behandlung fortgesetzt werden soll
• Risiko einer Hypokaliämie
  • Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Thiazid-Diuretikum schließt das Auftreten einer Hypokaliämie nicht aus
  • Kaliumspiegel regelmäßig überwachen
• Kombination mit Lithium
  • Anwendung in Verbindung mit Lithium aufgrund einer Potenzierung der Lithium-Toxizität nicht empfohlen
• Doping-Test
  • Anwendung bei Dopingkontrollen kann zu positiven Ergebnissen führen
  • Anwendung als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung der Gesundheit führen