Aciclovir PUREN 400 mg Tabletten

• Behandlung von Infektionen mit Herpes-simplex-Viren (HSV) der Haut und der Schleimhäute, einschließlich primärer sowie rezidivierender Herpes genitalis
  • keine Anwendung bei HSV-Infektionen bei Neugeborenen sowie schweren HSV-Erkrankungen bei immunsupprimierten Kindern
• Unterdrückung (Verhinderung von Rezidiven) von wiederkehrenden Herpes-simplex-Infektionen bei immunkompetenten Patienten
• Prophylaxe von Herpes-simplex-Infektionen bei immungeschwächten Patienten
• Behandlung von Varizellen-(Windpocken) und Herpes-Zoster (Gürtelrose)-Infektionen

• Erwachsene
  • Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen
    • 200 mg Aciclovir 5mal / Tag, im Abstand von ca. 4 Stunden, unter Weglassen der nächtlichen Dosierung
    • Dauer der Behandlung
      • Fortsetzung für 5 Tage
      • bei schweren Erstinfektionen: ggf. notwendig die Behandlungsdauer zu verlängern
    • stark immunsupprimierte Patienten (z. B. nach Knochenmarktransplantation) oder Patienten mit verminderter Resorption aus dem Darm
      • Dosis auf 400 mg Aciclovir verdoppeln, oder alternativ i.v. Anwendung in Betracht ziehen
    • Behandlungsbeginn
      • so früh wie möglich nach Beginn einer Infektion
      • bei wiederkehrenden Episoden vorzugsweise bereits in der Prodromalphase oder bei ersten Anzeichen von Läsionen
  • Unterdrückung von Herpes-simplex-Infektionen bei immunkompetenten Patienten
    • 200 mg Aciclovir 4mal / Tag, im Abstand von ca. 6 Stunden
    • alternativ: viele Patienten können ausreichend mit einer Dosis von 400 mg Aciclovir 2mal / Tag, im Abstand von ca. 12 Stunden behandelt werden
    • Dosissenkung kann sich als wirksam erweisen
      • 200 mg Aciclovir 3mal / Tag, im Abstand von ca. 8 Stunden oder
      • 200 mg Aciclovir 2mal / Tag, im Abstand von ca. 12 Stunden
    • Erleiden einer Durchbruchinfektion
      • bei einigen Patienten bei einer Gesamtdosis von 800 mg Aciclovir / Tag möglich
    • Dauer der Behandlung
      • in regelmäßigen Abständen von 6 - 12 Monaten unterbrechen, um mögliche Veränderungen im natürlichen Verlauf der Erkrankung zu beobachten
  • Prophylaxe von Herpes-simplex-Infektionen bei immunsupprimierten Patienten
    • 200 mg Aciclovir 4mal / Tag, ca. alle 6 Stunden
    • bei stark immunsupprimierten Patienten (z. B. nach Knochenmarktransplantation) oder bei Patienten mit verminderter Resorption aus dem Darm
      • Dosis auf 400 mg Aciclovir verdoppeln, oder alternativ i.v. Anwendung in Betracht ziehen
    • Dauer der prophylaktischen Anwendung
      • wird durch die Dauer der Risikoperiode bestimmt
  • Behandlung von Varizellen- und Herpes-Zoster-Infektionen
    • 800 mg Aciclovir 5mal / Tag, im Abstand von ca. 4 Stunden, unter Weglassen der nächtlichen Dosierung
    • Dauer der Behandlung: 7 Tage
    • stark immunsupprimierte Patienten (z. B. nach Knochenmarktransplantation) oder Patienten mit verminderter Resorption aus dem Darm
      • i.v. Anwendung in Betracht ziehen
    • Beginn der Behandlung
      • so früh wie möglich nach Beginn einer Infektion
      • Behandlung von Herpes Zoster
        • so schnell wie möglich nach Auftreten des Ausschlags
      • Behandlung von Windpocken bei immunkompetenten Patienten
        • innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten des Ausschlags
• Kinder und Jugendliche
  • Herpes-simplex-Infektionen und Prophylaxe von Herpes-simplex-Infektionen bei Immunschwäche
    • Kinder >/= 2 Jahre
      • Dosis für Erwachsene
    • Kinder </= 2 Jahre
      • Hälfte der Dosis für Erwachsene
  • Infektionen mit Herpesviren bei Neugeborenen
    • i.v. Anwendung von Aciclovir
  • Varizellen-Infektion
    • >/= 6 Jahre
      • 800 mg Aciclovir 4mal / Tag
    • 2 - 5 Jahre
      • 400 mg Aciclovir 4mal / Tag
    • </= 2 Jahre
      • 200 mg Aciclovir 4mal / Tag
    • Dauer der Behandlung
      • 5 Tage
    • genauere Berechung
      • 20 mg Aciclovir / kg Kg 4mal / Tag
      • max. Tagesdosis: 800 mg
  • immunkompetente Kinder
    • keine spezifischen Daten zur Unterdrückung von Herpes-simplex-Infektionen oder zur Behandlung von Herpes-Zoster Infektionen vorhanden

Dosisanpassung

• ältere Menschen
  • Möglichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion berücksichtigen: Dosierung entsprechend anpassen
  • Patienten, die hohe Dosen von Aciclovir einnehmen: ausreichende Hydratation aufrechterhalten
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Anwendung mit Vorsicht
  • ausreichende Hydratation aufrechterhalten
  • Behandlung von Herpes-simplex-Infektionen
    • empfohlene orale Dosen führen nicht zu einer Akkumulation von Aciclovir über das Niveau hinaus, das durch i.v. Infusion als sicher eingestuft wurde
    • schwer eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance </= 10 ml / Min.)
      • Dosisanpassung: 200 mg Aciclovir 2mal / Tag, im Abstand von ca. 12 Stunden
  • Behandlung von Herpes-Zoster-Infektionen
    • schwer eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance </= 10 ml / Min.)
      • Dosisanpassung: 800 mg Aciclovir 2mal / Tag, in ca. 12 Stunden Abständen
    • mittelschwere Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 10 ml / Min. - 25 ml / Min.)
      • 800 mg Aciclovir 3mal / Tag, in Abständen von ca. 8 Stunden

• Überempfindlichkeit gegen Aciclovir
• Überempfindlichkeit gegen Valaciclovir

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische Reaktionen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
    • Anämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • Hinweis
    • diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen reversibel; überwiegend bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit anderen prädisponierenden beobachtet
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Symptome von Psychosen
    • Halluzinationen
    • Agitation
    • Verwirrtheitszustände
• Erkrankungen des Nervensystems
  • Hinweis
    • diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen reversibel; überwiegend bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit anderen prädisponierenden beobachtet
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • allgemeine körperliche Unruhe
    • Tremor
    • Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma
    • Enzephalopathie
    • Krampfanfälle
    • Ataxie
    • Dysarthrie
    • Schläfrigkeit
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dyspnoe
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Durchfall
    • Abdominalschmerzen
    • Übelkeit
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vorübergehende Bilirubin- und Leberenzym-Anstiege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hepatitis
    • Gelbsucht
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Juckreiz
    • Hautausschlag (einschließlich Photosensibilitätsreaktionen)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • vermehrter diffuser Haarausfall
      • da vermehrter diffuser Haarausfall einer großen Vielzahl von Krankheitsverläufen und Arzneimitteln zugeordnet wird, ist der Zusammenhang mit der Einnahme von Aciclovir-haltigen Arzneimitteln unklar
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • angioneurotisches Ödem (Quincke-Ödem)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Serumharnstoff- und Kreatinin-Anstiege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • akutes Nierenversagen
    • Nierenschmerzen (können mit Nierenversagen in Zusammenhang stehen)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Fieber
    • Erschöpfung

• Tabletten zum Einnehmen
• Tabletten ganz mit etwas Wasser schlucken
• Hinweis
  • Patienten, die hohe Dosierungen erhalten, sollen ausreichend mit Flüssigkeit versorgt sein

• während der Behandlung mit Aciclovir soll nicht gestillt werden
  • ist eine systemische Behandlung der Mutter wegen einer schweren Infektion erforderlich, sollte das Stillen aufgrund des Infektionsrisikos beendet werden
  • andernfalls sollte eine lokale Behandlung erfolgen, um das Stillen weiter zu ermöglichen
  • Vorsicht bei der Behandlung von stillenden Müttern
• Übergang in die Muttermilch
  • nach oraler Verabreichung von 200 mg Aciclovir 5mal / Tag in der Muttermilch Aciclovir-Konzentrationen, die dem 0,6- bis 4,1-fachen der jeweiligen Aciclovir-Plasmaspiegel entsprachen, gefunden
    • Säugling wäre demnach Aciclovir-Konzentrationen bis zu 0,3 mg / kg KG / Tag ausgesetzt

• Anwendung von Aciclovir in der Schwangerschaft sollte nur dann erfolgen, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken überwiegt
  • Vorsicht bei der Anwendung in der Schwangerschaft
• Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren lassen nicht auf Nebenwirkungen von Aciclovir auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schließen
  • bisher keine anderen einschlägigen epidemiologischen Daten verfügbar
• Register
  • nach Markteinführung wurde der Ausgang von Schwangerschaften unter der Behandlung mit allen Formen von Aciclovir in einem Schwangerschaftsregister dokumentiert
  • Befunde aus dem Register lassen keine erhöhte Zahl an Fehlbildungen bei mit Aciclovir behandelten Patienten im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung erkennen
    • erfasste Fehlbildungen zeigten weder einzigartige noch konstante Muster, die auf einen Zusammenhang hindeuten könnten
• tierexperimentelle Studien
  • in Studien nach international akzeptiertem Standard führte eine systemische Exposition mit Aciclovir nicht zu embryotoxischen oder teratogenen Wirkungen an Kaninchen, Ratten oder Mäusen
  • in einer nicht dem Standard entsprechenden Untersuchung an Ratten wurden fötale Anomalien gefunden, jedoch erst bei derart hohen subkutanen Dosen, die zu maternaler Toxizität führte
  • klinische Relevanz dieser Befunde ist unklar
• Fertilität
  • keine Informationen über einen Einfluss auf die weibliche Fertilität nach oraler oder intravenöser Anwendung von Aciclovir beim Menschen
  • Studie an 20 männlichen Patienten mit normaler Spermienzahl, die Aciclovir oral in Dosen bis zu 1 g pro Tag über bis zu 6 Monate einnahmen:
    • keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Zahl, Motilität oder Morphologie der Spermien gefunden

• Behandlungsbeginn
  • um einen bestmöglichen Behandlungserfolg zu erzielen, sollte Aciclovir so früh wie möglich verabreicht werden, d. h. möglichst nach dem Auftreten der ersten Hauterscheinungen
  • insbesondere bei rezidivierenden Herpessimplex-Infektionen sollte mit der Einnahme von Aciclovir bereits bei ersten Anzeichen einer erneuten Erkrankung (z.B. Juckreiz, Spannungsgefühl, erste Bläschen) begonnen werden
• Hydratationsstatus
  • bei Patienten, die oral hohe Aciclovir-Dosen erhalten, sollte auf angemessene Flüssigkeitszufuhr geachtet werden
• Anwendung gemeinsam mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln
  • Risiko einer Nierenfunktionsstörung bei gemeinsamer Anwendung erhöht
• Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und ältere Patienten
  • Dosisreduktion bei vorliegender Nierenfunktionsstörung, da Aciclovir renal ausgeschieden wird
  • ältere Patienten
    • Wahrscheinlichkeit für eine Einschränkung der Nierenfunktion erhöht, Dosisreduktion erwägen
  • ältere Patienten und Patienten mit Nierenfunktionsstörungen haben erhöhtes Risiko für neurologische Nebenwirkungen
    • sollten daher engmaschig auf entsprechende Anzeichen überwacht werden
    • in den berichteten Fällen waren diese Nebenwirkungen im Allgemeinen nach Beendigung der Behandlung reversibel
  • da über die vorbeugende Anwendung von Aciclovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Anurie noch keine Angaben vorliegen, sollte ein Einsatz des Präparates unter diesen Bedingungen nicht erfolgen
• Resistenzentwicklung
  • bei stark immunsupprimierten Patienten kann eine längere oder wiederholte Behandlung mit Aciclovir zu einer Selektion von Virusstämmen mit reduzierter Empfindlichkeit führen
  • Folge: Patienten sprechen möglicherweise auf die weitere Behandlung mit Aciclovir nicht mehr an
• Übertragung von Herpes genitalis
  • Patienten sollte geraten werden, bei bestehenden Symptomen keinen Geschlechtsverkehr zu haben, selbst wenn die antivirale Behandlung bereits begonnen wurde
  • während der Suppressions-Therapie mit antiviralen Mitteln ist Virusausscheidung signifikant reduziert, jedoch weiterhin Risiko einer Übertragung.
    • empfohlen, zusätzlich zur Therapie mit Aciclovir auf geschützten Geschlechtsverkehr („Safer Sex") zu achten