ACTONEL 1X WOECHENTL 35MG Filmtabl.

• Behandlung der postmenopausalen Osteoporose, zur Verringerung des Risikos für Wirbelkörperfrakturen
• Behandlung der manifesten postmenopausalen Osteoporose, zur Verringerung des Risikos für Hüftfrakturen
• Behandlung der Osteoporose bei Männern mit hohem Frakturrisiko

• Behandlung der postmenopausalen Osteoporose und Osteoporose bei Männern
  • 1 Filmtablette (35 mg Natriumrisedronat) 1mal / Woche, stets am selben Wochentag
  • bei unzureichender Aufnahme von Calcium und Vitamin D mit der Nahrung Kombination mit zusätzlicher Gabe von Calcium oder Vitamin D erwägen
  • Anwendungsdauer:
    • optimale Dauer einer Bisphosphonat-Behandlung bei Osteoporose ist nicht festgelegt
    • Notwendigkeit einer Weiterbehandlung sollte in regelmäßigen Abständen auf Grundlage des Nutzens und potenzieller Risiken von Risedronat für jeden Patienten individuell beurteilt werden, insbesondere bei Anwendung >/= 5 Jahre

Dosisanpassung

• ältere Patienten:
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
    • Bioverfügbarkeit, Verteilung und Ausscheidung bei älteren (> 60 Jahre) und jüngeren Patienten vergleichbar
    • dies wurde auch in der postmenopausalen Population für betagte Patienten >/= 75 Jahre nachgewiesen
• eingeschränkte Nierenfunktion:
  • geringe bis mittelschwere Funktionseinschränkung:
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min):
    • kontraindiziert
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahren:
  • Anwendung aufgrund unzureichender Daten hinsichtlich Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Risedronsäure (Risedronat)
• Hypokalzämie
• schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min.)
• Schwangerschaft
• Stillzeit

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische Reaktion
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Iritis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Uveitis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
    • Dyspepsie
    • Übelkeit
    • Bauchschmerzen
    • Diarrhoe
    • erosive Gastritis
    • Erbrechen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gastritis
    • Ösophagitis
    • Dysphagie
    • Duodenitis
    • Ösophagus-Ulkus
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Glossitis
    • Ösophagusstriktur
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypersensitivität und Hautreaktionen, einschließlich
      • Angioödem
      • generalisiertem Exanthem
      • bullösen Hautreaktionen (einige davon schwer)
      • Stevens-Johnson-Syndrom
      • toxischer epidermale Nekrolyse
      • Urtikaria
      • leukozytoklastische Vaskulitis
    • Haarausfall
• Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen des Bewegungsapparats (des Muskel- und Skelettsystems)
    • Arthralgie
    • Knochenschmerzen
    • Schmerz in den Extremitäten
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen (unerwünschte Wirkung der Substanzklasse der Bisphosphonate)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Knochennekrose des äußeren Gehörgangs (Nebenwirkung der Arzneimittelklasse der Bisphosphonate)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Osteonekrose des Kiefers
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere Lebererkrankungen
      • in den meisten der berichteten Fälle wurden die Patienten auch mit anderen Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie Leberschäden verursachen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Akute-Phase-Reaktionen, wie z.B. Fieber und/oder grippeähnliche Erkrankung (innerhalb von 5 Tagen nach der ersten Einnahme)
• Untersuchungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leberwerte außerhalb des Normbereichs
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • frühe, vorübergehende, asymptomatische und leichte Verminderungen der Calcium- und Phosphat-Konzentrationen im Serum

• Einnahme stets am selben Wochentag, morgens vor dem Frühstück, spätestens 30 Min. vor der ersten Aufnahme von Nahrung, anderen Arzneimitteln oder Getränken (ausgenommen gewöhnlichem Trinkwasser)
• Filmtablette im Ganzen schlucken, nicht lutschen oder kauen
• zur Unterstützung der Magenpassage
  • Einnahme in aufrechter Körperhaltung mit einem Glas gewöhnlichem Trinkwasser (>/= 120 ml)
  • nach der Einnahme 30 Min. nicht hinlegen
• falls Einnahme vergessen wurde:
  • Einnahme möglichst noch an dem Tag, an dem das Vergessen bemerkt wurde, nachholen
  • anschließend Einnahme wieder am zuvor gewohnten Wochentag
  • nicht zwei Dosen an einem Tag einnehmen

• kontraindiziert in der Stillzeit
• tierexperimentelle Studien deuten darauf hin, dass eine geringe Menge Mononatriumrisedronat in die Milch übergeht

• kontraindiziert in der Schwangerschaft
• keine hinreichenden Daten zur Anwendung während der Schwangerschaft vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • haben Reproduktionstoxizität gezeigt
  • bei Expositionen, die ähnlich der klinischen Exposition waren:
    • Knochenveränderungen an Sternum und / oder Schädel der Föten behandelter Ratten
    • Hypokalziämie und Mortalität bei trächtigen weiblichen Tieren, die den Wurf austrugen.
    • keine Hinweise auf Teratogenität bei Dosen von 3,2 mg / kg KG / Tag bei Ratten und 10 mg / kg KG / Tag bei Kaninchen
      • allerdings nur von geringer Anzahl Kaninchen Daten verfügbar (Toxizität bei den Muttertieren verhinderte die Untersuchung höherer Dosen)
• potentielles Risiko für den Menschen ist nicht bekannt

• Nahrungsmittel, Getränke (ausgenommen gewöhnliches Trinkwasser) und Arzneimittel mit mehrwertigen Kationen (z.B. Calcium, Magnesium, Eisen sowie Aluminium) nicht gleichzeitig einnehmen
  • Resorption von Risedronsäure wird dadurch beeinträchtigt
  • um die gewünschte Wirksamkeit zu erzielen, strikte Einhaltung der Einnahmevorschriften notwendig
• Hinweise zur Indikation
  • Wirksamkeit von Bisphosphonaten bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose ist mit dem Vorliegen eines erniedrigten Knochenmineralgehaltes (BMD T-Score an der Hüfte oder der Lendenwirbelsäule <= - 2,5 SD) und/oder einer vorhandenen Fraktur verbunden
  • hohes Alter oder klinische Risikofaktoren für Frakturen alleine sind kein Grund, eine Osteoporosebehandlung mit einem Bisphosphonat zu beginnen
  • sehr betagte Patienten (> 80 Jahre)
    • Hinweise, die die Wirksamkeit von Bisphosphonaten einschließlich Mononatriumrisedronat bei sehr betagten Patienten (> 80 Jahre) unterstützen, sind begrenzt
• atypische Femurfrakturen
  • atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen unter Bisphosphonat-Therapie beobachtet
    • v.a. bei Patienten unter Langzeitbehandlung gegen Osteoporose
    • transversale oder kurze Schrägfrakturen können überall entlang des Oberschenkelknochens auftreten, direkt unterhalb des Trochanter minor bis direkt oberhalb der Femurkondylen
    • Frakturen entstehen nach einem minimalen Trauma oder ohne Trauma
    • manche Patienten verspüren Oberschenkel- oder Leistenschmerzen oft im Zusammenhang mit Anzeichen einer Niedrig-Energie Fraktur in bildgebenden Verfahren Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer manifesten Femurfraktur
    • Frakturen treten häufig bilateral auf
    • bei Patienten, die mit Bisphosphonaten behandelt werden und eine Femurschaftfraktur hatten, sollte der kontralaterale Femur ebenfalls untersucht werden
    • schlechte Heilung dieser Frakturen ebenfalls beobachtet
  • Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur
    • Absetzen der Bisphosphonat-Therapie, vorbehaltlich einer Beurteilung des Patienten, auf Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung erwägen
  • Patienten anraten über jegliche Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen zu berichten
    • jeder Patient mit diesen Symptomen sollte auf eine unvollständige Femurfraktur hin untersucht werden
    • Behandlungsplan für jeden Patienten gründet sich auf die individuelle Nutzen-Risiko-Bewertung und richtet sich nach dem klinischen Urteil des behandelnden Arztes
• Bisphosphonate wurden mit Ösophagitis, Gastritis, ösophagealen und gastroduodenalen Ulzera in Verbindung gebracht; Vorsicht wegen eines eventuellen Risikos der Verursachung einer Ösophagitis, Gastritis, Ösophagus-Ulzera und gastroduodenalen Ulzera
  • der verordnende Arzt sollte die Patienten besonders auf die Beachtung der Einnahmevorschriften hinweisen und auf Anzeichen und Symptome einer möglichen ösophagealen Reaktion achten
  • Patienten anweisen, rechtzeitig ärztlichen Rat zu suchen, wenn sich bei ihnen Symptome einer Ösophagusreizung entwickeln wie
    • Dysphagie
    • Schmerzen beim Schlucken
    • retrosternale Schmerzen
    • neu auftretendes oder sich verschlimmerndes Sodbrennen
  • Vorsicht geboten
    • bei Patienten mit Ösophagus-Erkrankungen in der Anamnese, die die ösophageale Passage oder Entleerung verzögern wie z.B. Striktur oder Achalasie
    • bei Patienten, die nach Einnahme nicht mind. 30 Min. lang aufrecht sitzen oder stehen können
    • falls Risedronat Patienten mit aktiven oder kürzlich aufgetretenen ösophagealen oder Oberbauchbeschwerden verordnet wird (eingeschlossen bekannter Barrett Ösophagus)
• Hypokalzämie
  • Hypokalzämie ist vor Einleitung der Therapie mit Risedronsäure zu behandeln
• andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels (wie Funktionsstörungen der Nebenschilddrüse, D-Hypovitaminose)
  • sind bei Beginn der Therapie mit Risedronsäure ebenfalls zu behandeln
• Osteonekrosen im Kieferbereich
  • über Osteonekrosen im Kieferbereich, üblicherweise im Zusammenhang mit einer Zahnextraktion und / oder einer lokalen Infektion (einschließlich Osteomyelitis), bei Krebspatienten berichtet, deren Behandlungsschemata vorwiegend intravenös verabreichte Bisphosphonate einschlossen
    • viele dieser Patienten erhielten zusätzlich eine Chemotherapie und Glukokortikoide
    • Osteonekrosen des Kiefers auch bei Osteoporosepatienten berichtet, die orale Bisphosphonate erhielten
  • Patienten mit begleitenden Risikofaktoren (z.B. Krebserkrankung, Chemotherapie, Strahlentherapie, Glukokortikoide, schlechte Mundhygiene)
    • vor einer Behandlung mit Bisphosphonaten sollte eine Zahnuntersuchung mit angemessener präventiver Zahnbehandlung erwogen werden
    • während der Behandlung sollten diese Patienten invasive Dentaleingriffe soweit möglich vermeiden
  • bei Patienten, die während der Behandlung mit Bisphosphonaten eine Osteonekrose im Kieferbereich entwickeln, könnte ein kieferchirurgischer Eingriff diesen Zustand verschlechtern
  • für Patienten, die eine zahnärztliche Maßnahme benötigen, stehen keine Daten zur Verfügung, ob die Unterbrechung der Behandlung mit Bisphosphonaten das Risiko für Osteonekrosen im Kieferbereich reduziert
    • die klinische Bewertung durch den behandelnden Arzt sollte Grundlage für den Behandlungsplan eines jeden Patienten sein und auf einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung basieren
• Knochennekrosen des äußeren Gehörgangs
  • bei der Anwendung von Bisphosphonaten über Knochennekrosen des äußeren Gehörgangs berichtet
    • hauptsächlich im Zusammenhang mit Langzeitbehandlungen
  • zu den möglichen Risikofaktoren für eine Knochennekrose des äußeren Gehörgangs zählen die Anwendung von Steroiden und chemotherapeutischen Behandlungen und/oder lokale Risikofaktoren wie z.B. Infektionen oder Traumata
  • Möglichkeit einer Knochennekrose des äußeren Gehörgangs sollte bei Patienten, die Bisphosphonate erhalten und mit Ohrsymptomen, einschließlich chronischer Ohreninfektionen, vorstellig werden, in Betracht gezogen werden