Adcetris 50mg Pulver

• Hodgkin-Lymphom
  • Behandlung erwachsener Patienten mit bislang unbehandeltem CD30+ Hodgkin-Lymphom (HL) im Stadium III oder IV in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (AVD)
  • Behandlung erwachsener Patienten mit bislang unbehandeltem CD30+ HL im Stadium IIB mit Risikofaktoren, im Stadium III oder im Stadium IV in Kombination mit Etoposid, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Dacarbazin, Dexamethason (BrECADD)
  • Behandlung von erwachsenen Patienten mit CD30+ HL mit erhöhtem Rezidiv- oder Progressionsrisiko nach einer autologen Stammzellentransplantation (ASCT)
  • Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CD30+ Hodgkin-Lymphom (HL)
    • 1. nach einer ASCT oder
    • 2. nach mind. zwei vorangegangenen Therapien, wenn eine ASCT oder eine Kombinationschemotherapie nicht als Behandlungsoption in Frage kommt
• systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom
  • Anwendung in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (CHP) bei erwachsenen Patienten mit bislang unbehandeltem systemischem anaplastischem großzelligem Lymphom (sALCL)
  • Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem sALCL
• kutanes T-Zell-Lymphom
  • Behandlung erwachsener Patienten mit CD30+ kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL) nach mind. einer vorangegangenen systemischen Behandlung

Basiseinheit: 1 ml der rekonstituierten Lösung enthält 5 mg Brentuximab vedotin

• allg.
  • Anwendung unter Aufsicht eines in der Anwendung von Krebsmedikamenten erfahrenen Arztes
  • Patienten mit Körpergewicht (KG) > 100 kg
    • Wert von 100 kg für die Dosisberechnung verwenden
  • vor der Verabreichung jeder Dosis dieses Medikamentes sollte ein komplettes Blutbild durchgeführt werden
  • Patienten während und nach der Infusion überwachen
• bislang unbehandeltes HL
  • Brentuximab vedotin + AVD
    • Tag 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus
      • 1,2 mg Brentuximab Vedotin / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min., in Kombination mit einer Chemotherapie (Doxorubicin [A], Vinblastin [V] und Dacarbazin [D] [AVD])
    • Behandlungsdauer
      • 6 Zyklen
    • bei allen erwachsenen Patienten mit bislang unbehandeltem HL, die Kombinationstherapie erhalten, wird ab der 1. Dosis eine Primärprophylaxe mit Wachstumsfaktoren (granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF) empfohlen
    • s. Fachinformationen der Chemotherapeutika, die in Kombination mit Brentuximab Vedotin zur Behandlung von bislang unbehandelten Patienten mit HL verabreicht werden
  • BrECADD
    • 1,8 mg Brentuximab Vedotin / kg KG / 3 Wochen, als i.v. Infusion über 30 Min., in Kombination mit einer Chemotherapie (Etoposid (E), Cyclophosphamid (C), Doxorubicin (A), Dacarbazin (D), Dexamethason (D) [BrECADD])
    • Behandlungsdauer
      • bis zu 6 Zyklen
    • bei allen erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem HL, die Kombinationstherapie erhalten, muss ab dem 5. Tag jedes Zyklus eine Primärprophylaxe mit Wachstumsfaktorunterstützung (G-CSF) durchgeführt werden
    • Vorbehandlung mit Dexamethason über 4 Tage vor dem 1. Chemotherapiezyklus wird für Patienten > 40 Jahre oder nach Ermessen des Arztes empfohlen
    • während der gesamten Dauer der Chemotherapie muss 3mal / Woche eine Antibiotikaprophylaxe erfolgen
    • Anfangsdosierung und Dosisverringerungsstufen für das BrECADD-Behandlungsschema
      • siehe Dosisanpassung
• HL mit erhöhtem Risiko für Rezidiv oder Progression
  • 1,8 mg Brentuximab Vedotin / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 3 Wochen
  • Behandlung sollte gem. klin. Beurteilung nach der Erholung von der ASCT einsetzen
  • Behandlungsdauer
    • bis zu 16 Zyklen
• rezidiviertes oder refraktäres HL
  • 1,8 mg Brentuximab Vedotin / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 3 Wochen
    • entspricht empfohlener Anfangsdosierung für die Wiederholungsbehandlung von Patienten, die zuvor schon auf die Behandlung angesprochen haben
  • alternativ:
    • Behandlungsbeginn mit der zuletzt tolerierten Dosierung
  • Behandlungsdauer
    • bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität
    • Patienten, bei denen eine Stabilisierung oder Besserung der Erkrankung erreicht wird:
      • mind. 8 Zyklen
      • max. 16 Zyklen (ca. 1 Jahr)
• bislang unbehandeltes sALCL
  • 1,8 mg Brentuximab Vedotin / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Minuten / 3 Wochen in Kombination mit einer Chemotherapie (Cyclophosphamid [C], Doxorubicin [H] und Prednison [P]; [CHP])
  • Primärprophylaxe mit G-CSF ab der 1. Dosis empfohlen
  • s. Fachinformationen der Chemotherapeutika, die in Kombination mit Brentuximab Vedotin zur Behandlung von bislang unbehandelten Patienten mit sALCL verabreicht werden
  • Behandlungsdauer
    • 6 - 8 Zyklen
• rezidiviertes oder refraktäres sALCL
  • 1,8 mg Brentuximab Vedotin / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 3 Wochen
    • entspricht empfohlener Anfangsdosierung für die Wiederholungsbehandlung von Patienten, die zuvor schon auf die Behandlung angesprochen haben
  • alternativ:
    • Behandlungsbeginn mit der zuletzt tolerierten Dosierung
  • Behandlungsdauer
    • bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität
    • Patienten, bei denen eine Stabilisierung oder Besserung der Erkrankung erreicht wird:
      • mind. 8 Zyklen
      • max. 16 Zyklen (ca. 1 Jahr)
• CTCL
  • 1,8 mg Brentuximab Vedotin / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 3 Wochen
  • Behandlungsdauer
    • bis zu 16 Zyklen

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Kombinationstherapie
    • engmaschige Überwachung auf unerwünschte Ereignisse
    • keine Erfahrungswerte aus klin. Studien mit Brentuximab Vedotin in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und
      • Serumkreatinin >/= 2,0 mg / dl und / oder
      • Kreatinin-Clearance oder errechnete Kreatinin-Clearance </= 40 ml / Min.
    • schwer
      • Einsatz von Brentuximab Vedotin in Kombination mit einer Chemotherapie vermeiden
  • Monotherapie
    • engmaschige Überwachung auf unerwünschte Ereignisse
    • schwere Nierenfunktionsstörung
      • initial: 1,2 mg / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 3 Wochen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Kombinationstherapie
    • engmaschige Überwachung auf unerwünschte Ereignisse
    • leicht
      • Kombinationstherapie mit AVD
        • initial: 0,9 mg / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 2 Wochen
      • Kombinationstherapie mit CHP
        • initial: 1,2 mg / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 3 Wochen
      • keine Erfahrungswerte aus klin. Studien mit Brentuximab Vedotin in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten, bei denen
        • Bilirubinwert > 1,5fach Obere Normalgrenze (ON) (ausgenommen: Patienten mit Gilbert Syndrom) oder
        • Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Wert > 3fach ON oder
        • > 5fach ON, wenn es gute Gründe gibt, diese Erhöhung auf Leber-lokalisiertes HL zurückzuführen
    • mittelgradig - schwer
      • Einsatz von Brentuximab Vedotin in Kombination mit einer Chemotherapie vermeiden
  • Monotherapie
    • engmaschige Überwachung auf unerwünschte Ereignisse
    • initial: 1,2 mg / kg KG, als i.v. Infusion über 30 Min. / 3 Wochen
• Neutropenie
  • wenn sich während der Behandlung eine Neutropenie entwickelt, sollte die Gabe der nächsten Dosis verzögert werden oder bei nachfolgenden Zyklen eine Dosisanpassung vorgenommen werden
  • Monotherapie*
    • Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome): Grad 1 (< LLN - 1.500 / mm³ < LLN - 1,5 x 10⁹ / l) oder Grad 2 (< 1.500 - 1.000 / mm³ < 1,5 - 1,0 x 10⁹ / l)
      • Dosis und Behandlungsintervalle beibehalten
    • Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome): Grad 3 (< 1.000 - 500 / mm³ < 1,0 - 0,5 × 10⁹ / l) oder Grad 4 (< 500 / mm³ < 0,5 x 10⁹ / l)
      • Verabreichung der Dosis verzögern, bis die Toxizität wieder auf </= Grad 2 oder den Ausgangswert zurückgegangen ist
      • danach Behandlung in unveränderter Dosierung und unveränderten Behandlungsintervallen fortführen
        • bei Patienten, die eine Lymphopenie Grad 3 oder Grad 4 entwickeln, kann die Behandlung ohne Unterbrechung fortgesetzt werden
      • bei Patienten, die eine Neutropenie Grad 3 oder Grad 4 entwickeln, kann in den folgenden Zyklen G-CSF oder GM-CSF in Betracht gezogen werden
  • AVD/CHP-Kombinationstherapie*
    • Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome): Grad 1 (< LLN - 1.500 / mm³ < LLN - 1,5 x 10⁹ / l) oder Grad 2 (< 1.500 - 1.000 / mm³ < 1,5 - 1,0 x 10⁹ / l) oder Grad 3 (< 1.000 - 500 / mm³ < 1,0 - 0,5 × 10⁹ / l) oder Grad 4 (< 500 / mm³ < 0,5 x 10⁹ / l)
      • Primärprophylaxe mit G-CSF ab der 1. Dosis empfohlen
      • Dosis und Behandlungsintervalle beibehalten
  • Hämotoxizitäten während einer BrECADD-Kombinationstherapie*
    • Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome): Leukozyten >/= 2500 / mm³ >/= 2,5 x 10⁹ / l ODER Neutrophile >/= 1500 / mm³ >/= 1,5 x 10⁹ / l UND Thrombozyten >/= 80000 / mm³ >/= 80 x 10⁹ / l
      • Dosis und Behandlungsintervalle beibehalten
    • Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome): Leukozyten < 2000 - 1000 / mm³ < 2,0 - 1,0 x 10⁹ / l ODER Neutrophile < 1000 - 500 / mm³ < 1,0 - 0,5 x 10⁹ / l UND Thrombozyten < 50000 - 25000 / mm³ < 50,0 - 25,0 x 10⁹ / l
      • Behandlung aussetzen bis Toxizität wieder auf den Ausgangswert zurückgegangen ist
      • Werte bis zum 28. Tag des Zyklus nicht erholt: Dosisverringerung von Brentuximab vedotin von 1,2 mg / kg KG - max. 120 mg / 3 Wochen in Betracht ziehen
    • Schweregrad der Neutropenie (Anzeichen und Symptome): Leukozyten < 1000 / mm³ < 1,0 x 10⁹ / l ODER Neutrophile < 500 / mm³ < 0,5 x 10⁹ / l UND Thrombozyten < 25000 / mm³ < 25,0 x 10⁹ / l
      • Behandlung aussetzen bis Toxizität wieder auf den Ausgangswert zurückgegangen ist
      • dann Behandlung mit Brentuximab vedotin fortsetzen mit einer verringerten Dosis von 1,2 mg / kg KG - max. 120 mg / 3 Wochen
  • *Einteilung basiert auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V3.0 des National Cancer Institute (NCI), s. Neutrophile / Granulozyten; LLN = unterer Grenzwert des Normbereichs
  • BrECADD-Behandlungsschema
    • Dosis bei Auftreten eines oder mehrerer Ereignisse in einem bestimmten Zyklus auf den unten angegebenen Wert senken und über die nächsten Zyklen beibehalten
    • treten Ereignisse in 2 aufeinanderfolgenden Zyklen auf, wird die Dosis auf den Ausgangswert gesenkt (siehe unten)
    • zu den Ereignissen gehören
      • Leukopenie über > 4 Tage
      • Thrombozytopenie an einem oder mehreren Tagen
      • Infektion CTCAE Grad 4
      • andere CTCAE-Grad-Toxizitäten
      • Behandlungsverzögerung von > 2 Wochen aufgrund einer unzureichenden Erholung der Blutwerte
    • Anfangsdosierung und Dosisverringerungsstufen
      • Dosis 4 (Anfangsdosierung)
        • 1250 mg / m² Cyclophosphamid (C)
        • 40 mg / m² Doxorubicin (A)
        • 150 mg / m² Etoposid (E)
        • 250 mg / m² Dacarbazin (D)
        • 40 mg / m² Dexamethason (D)
      • Dosis 3
        • 1100 mg / m² Cyclophosphamid (C)
        • 40 mg / m² Doxorubicin (A)
        • 125 mg / m² Etoposid (E)
        • 250 mg / m² Dacarbazin (D)
        • 40 mg / m² Dexamethason (D)
      • Dosis 2
        • 950 mg / m² Cyclophosphamid (C)
        • 40 mg / m² Doxorubicin (A)
        • 100 mg / m² Etoposid (E)
        • 250 mg / m² Dacarbazin (D)
        • 40 mg / m² Dexamethason (D)
      • Dosis 1
        • 800 mg / m² Cyclophosphamid (C)
        • 40 mg / m² Doxorubicin (A)
        • 100 mg / m² Etoposid (E)
        • 250 mg / m² Dacarbazin (D)
        • 40 mg / m² Dexamethason (D)
      • Ausgangswert
        • 650 mg / m² Cyclophosphamid (C)
        • 35 mg / m² Doxorubicin (A)
        • 100 mg / m² Etoposid (E)
        • 250 mg / m² Dacarbazin (D)
        • 40 mg / m² Dexamethason (D)
• periphere Neuropathie (sensorisch oder motorisch, neu auftretend oder sich verschlechternd)
  • Monotherapie
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 1 (Parästhesie und / oder verminderte Reflexe, ohne Funktionsverlust)
      • Dosis und Behandlungsintervalle beibehalten
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 2 (Beeinträchtigung der Funktion, jedoch keine Beeinträchtigung der Alltagsaktivitäten)
      • Verabreichung der Dosis verzögern, bis Toxizität </= Grad 1 oder Ausgangswert
      • danach Behandlung mit reduzierter Dosierung von 1,2 mg / kg KG - max. 120 mg / 3 Wochen fortsetzen
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 3 (Beeinträchtigung der Alltagsaktivitäten)
      • Vergabe aussetzen, bis Toxizität </= Grad 1 oder Ausgangswert
      • danach Behandlung mit reduzierter Dosierung von 1,2 mg / kg KG bis max. 120 mg / 3 Wochen wieder aufnehmen
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 4 (sensorische Neuropathie, die stark behindernd ist, oder motorische Neuropathie, die lebensbedrohlich ist oder zu einer Lähmung führt)
      • Behandlung abbrechen
  • Kombinationstherapie
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 1 (Parästhesie und / oder verminderte Reflexe, ohne Funktionsverlust)
      • Kombinationstherapie mit AVD
        • Dosis und Behandlungsintervalle beibehalten
      • Kombinationstherapie mit CHP
        • Dosis und Behandlungsintervalle beibehalten
      • Kombinationstherapie mit BrECADD
        • Dosis und Behandlungsintervalle beibehalten
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 2 (Beeinträchtigung der Funktion, jedoch keine Beeinträchtigung der Alltagsaktivitäten)
      • Kombinationstherapie mit AVD
        • Dosisreduktion auf 0,9 mg / kg KG - max. 90 mg / 2 Wochen
      • Kombinationstherapie mit CHP
        • sensorische Neuropathie
          • Behandlung mit der gleichen Dosis fortsetzen
        • motorische Neuropathie
          • Dosisreduktion auf 1,2 mg / kg KG bis max. 120 mg / 3 Wochen
      • Kombinationstherapie mit BrECADD
        • Behandlung aussetzen bis Symptome auf Werte </= Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen sind
        • dann Behandlung mit Brentuximab vedotin fortsetzen mit einer verringerten Dosis von 1,2 mg / kg KG - max. 120 mg / 3 Wochen
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 3 (Beeinträchtigung der Alltagsaktivitäten)
      • Kombinationstherapie mit AVD
        • Behandlung aussetzen, bis Toxizität </= Grad 2
        • danach Behandlung mit reduzierter Dosierung von 0,9 mg / kg KG bis max. 90 mg / 2 Wochen wieder aufnehmen
      • Kombinationstherapie mit CHP
        • sensorische Neuropathie
          • Dosisreduktion auf 1,2 mg / kg KG bis max. 120 mg / 3 Wochen
        • motorische Neuropathie
          • Behandlung abbrechen
      • Kombinationstherapie mit BrECADD
        • siehe Grad 2
    • Schweregrad der peripheren sensorischen oder motorischen Neuropathie (Anzeichen und Symptome): Grad 4 (sensorische Neuropathie, die stark behindernd ist, oder motorische Neuropathie, die lebensbedrohlich ist oder zu einer Lähmung führt)
      • Kombinationstherapie mit AVD
        • Behandlung abbrechen
      • Kombinationstherapie mit CHP
        • Behandlung abbrechen
      • Kombinationstherapie mit BrECADD
        • Behandlung abbrechen
  • Einteilung basiert auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V3.0 des National Cancer Institute (NCI), siehe Neuropathie: motorisch; Neuropathie: sensorische und neuropathische Schmerzen
• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • Dosierungsempfehlungen s. Erwachsene
  • Sicherheit und Wirksamkeit als Teil des BrECADD-Schemas bei Patienten >/= 60 Jahre nicht nachgewiesen
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • derzeit verfügbaren Daten werden beschrieben
  • jedoch keine Dosierungsempfehlungen möglich

• Überempfindlichkeit gegen Brentuximab Vedotin
• kombinierte Anwendung von Bleomycin und Brentuximab Vedotin (verursacht pulmonale Toxizität)

Monotherapie

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Infektion
    • Infektion der oberen Atemwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Herpes zoster
    • Pneumonie (möglicherweise häufiger bei älteren Patienten)
    • Herpes simplex
    • orale Candidose
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie
    • Staphylokokken-Bakteriämie
    • Cytomegalovirusinfektion oder Reaktivierung dieser Infektion
    • Sepsis/septischer Schock
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • progressive multifokale Leukoenzephalopathie
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Neutropenie (möglicherweise häufiger bei älteren Patienten)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anämie
    • Thrombozytopenie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • febrile Neutropenie (möglicherweise häufiger bei älteren Patienten)
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • anaphylaktische Reaktionen (Symptome einer anaphylaktischen Reaktion können unter anderem Urtikaria, Angioödem, Hypotonie und Bronchospasmus umfassen, müssen sich aber nicht darauf beschränken)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Entwicklung von Anti-Wirkstoff-Antikörpern
      • assoziiert mit einer höheren Inzidenz von infusionsbedingten Reaktionen als bei Patienten, die als temporär positiv oder negativ getestet wurden
      • führte nicht zu einer Verminderung der Wirksamkeit von Brentuximab vedotin
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperglykämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tumorlyse-Syndrom
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • periphere sensorische Neuropathie
    • periphere motorische Neuropathie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindelgefühl
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • demyelinisierende Polyneuropathie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Husten
    • Dyspnoe
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Diarrhö
    • Erbrechen
    • Obstipation
    • Abdominalschmerz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • akute Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Aminotransferase (ALT / AST)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Ausschlag
    • Pruritus
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Alopezie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Stevens-Johnson-Syndrom / Epidermolysis acuta toxica
    • toxisch epidermale Nekrolyse (wurde im Bereich der Kombinationstherapie nicht berichtet)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arzneimittlexanthem mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Myalgie
    • Arthralgie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rückenschmerzen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Ermüdung/Fatigue
    • Fieber
    • Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion, einschl.
      • Kopfschmerzen
      • Ausschlag
      • Rückenschmerzen
      • Erbrechen
      • Schüttelfrost
      • Übelkeit
      • Atemnot
      • Pruritus
      • Husten
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schüttelfrost
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Extravasation an der Infusionsstelle
      • ein Paravasat kann zu Hautrötung, Schmerzen, Schwellung, Blasenbildung, Exfoliation und Zellulitis an der bzw. um die Infusionsstelle herum führen
• Untersuchungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Gewicht erniedrigt

Kombinationstherapie

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Infektion
    • Infektion der oberen Atemwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pneumonie
    • orale Candidose
    • Sepsis / septischer Schock
    • Herpes zoster
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Herpes simplex
    • Pneumocystis jiroveci Pneumonie
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Neutropenie
    • Anaemie
    • febrile Neutropenie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Thrombozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • anaphylaktische Reaktionen (Symptome einer anaphylaktischen Reaktion können unter anderem Urtikaria, Angioödem, Hypotonie und Bronchospasmus sein)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Entwicklung von Anti-Wirkstoff-Antikörpern
      • Auswirkung auf die Wirksamkeit uneindeutig
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Appetit vermindert
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperglykämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tumorlyse-Syndrom
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schlaflosigkeit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • periphere sensorische Neuropathie
    • periphere motorische Neuropathie
    • Schwindelgefühl
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Husten
    • Dyspnoe
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Obstipation
    • Erbrechen
    • Diarrhö
    • Abdominalschmerz
    • Stomatitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • akute Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Aminotransferasewerte (ALT / AST)
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Alopezie
    • Ausschlag
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pruritus
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Stevens-Johnson-Syndrom
• Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Knochenschmerzen
    • Arthralgie
    • Rückenschmerzen
    • Myalgie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Ermüdung/Fatigue
    • Fieber
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Reaktion im Zusammenhang mit einer Infusion, einschl.
      • Kopfschmerzen
      • Ausschlag
      • Rückenschmerzen
      • Erbrechen
      • Schüttelfrost
      • Übelkeit
      • Dyspnoe
      • Pruritus
      • Husten
      • Schmerzen an der Infusionsstelle
      • Fieber
    • Schüttelfrost
• Untersuchungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Gewicht erniedrigt

• Infusion über 30 Min. (nach Rekonstitution)
• Patienten während und nach der Infusion überwachen
• nicht als intravenöse (i.v.) Stoßtherapie oder als Bolus verabreichen
• Brentuximab Vedotin muss durch eine dafür reservierte i.v. Leitung verabreicht werden und darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden
• Hinweise zur Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung: s. Fachinformation

• Entscheidung treffen, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung verzichtet werden soll / die Behandlung zu unterbrechen ist
  • sowohl das potentielle Risiko des Stillens für das Kind als auch den Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigen
• nur ungenügende Informationen vorliegend, ob Brentuximab Vedotin oder seine Metabolite in die Muttermilch übergehen
• Risiko für das Neugeborene / Kind kann nicht ausgeschlossen werden

• darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potentielle Nutzen für die Mutter ist deutlich größer als das mögliche Risiko für den Fötus
• wenn eine schwangere Frau behandelt werden muss, muss sie deutlich über das potenzielle Risiko für den Fötus hingewiesen werden
• tierexperimentelle Studien
  • zeigten Reproduktionstoxizität
• Frauen in gebärfähigem Alter
  • sollen während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung mit Brentuximab Vedotin zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden
• Fertilität
  • in präklinischen Studien verursachte die Behandlung mit Brentuximab Vedotin Hodentoxizität
    • kann möglicherweise die männliche Fertilität verändern
  • MMAE besitzt aneugenische Eigenschaften
  • Männer, die mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird empfohlen
    • vor der Behandlung Sperma-Proben einfrieren zu lassen
    • während der Behandlung und bis zu 6 Monaten nach der letzten Dosis kein Kind zu zeugen

• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• Progressive multifokale Leukenzephalopathie
  • Reaktivierung des John Cunningham Virus (JCV) kann auftreten, die zu einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) und zum Tod führen kann
    • wurde bei Patienten beobachtet, die diese Behandlung erhielten, nachdem sie zuvor mehrere andere Chemotherapien erhalten hatten
    • PML ist eine seltene demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems, die durch die Reaktivierung von latentem JCV verursacht wird und oft tödlich verläuft
  • Patienten genau auf neue oder sich verschlechternde neurologische und kognitive Anzeichen oder Symptome für Verhaltensveränderungen, die möglicherweise auf eine PML hinweisen, überwachen
    • Verabreichung von Brentuximab Vedotin sollte bei jedem Verdacht auf PML unterbrochen werden
    • Arzt sollte insbesondere auf Symptome achten, die auf eine PML hinweisen, und die der Patient möglicherweise nicht bemerkt (z.B. kognitive, neurologische oder psychiatrische Symptome)
  • Möglichkeiten zur Abklärung des PML-Verdachts
    • neurologische Untersuchung
    • Gadolinium-Kontrast-MRT des Gehirns
    • Liquor-PCR-Untersuchung auf JCV-DNA
    • Gehirn-Biopsie mit Nachweis von JCV
    • negative JCV-PCR schließt PML nicht aus
  • zusätzliche Nachuntersuchungen können gerechtfertigt sein, wenn keine alternative Diagnose gestellt werden kann
  • Verabreichung von Brentuximab Vedotin muss dauerhaft eingestellt werden, wenn die Diagnose PML bestätigt wird
• Pankreatitis
  • bei Patienten, die mit Brentuximab Vedotin behandelt wurden, wurde akute Pankreatitis beobachtet
    • über Fälle mit tödlichem Ausgang wurde berichtet
  • Patienten sollen engmaschig hinsichtlich neu auftretender oder sich verschlimmernder Schmerzen im Abdomen kontrolliert werden
    • diese Schmerzen könnten auf eine akute Pankreatitis hindeuten
  • für die Abklärung am Patienten sollten körperliche Untersuchungen, Laboruntersuchungen auf Serumamylase und Serumlipase, und bildgebende Verfahren des Abdomens, solche wie Ultraschall und andere geeignete Untersuchungsmethoden, herangezogen werden
  • bei Verdacht auf akute Pankreatitis sollte die Gabe von Brentuximab Vedotin ausgesetzt werden
  • wenn sich die Diagnose einer akuten Pankreatitis bestätigt, muss Brentuximab Vedotin abgesetzt werden
• Pulmonale Toxizität
  • es wurden Fälle von pulmonaler Toxizität, einschließlich Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung und akutem Atemnot-Syndrom (acute respiratory distress syndrome, ARDS), einige mit tödlichem Verlauf, bei Patienten berichtet, die mit Brentuximab Vedotin behandelt wurden
  • kausaler Zusammenhang ist nicht gesichert, jedoch kann das Risiko für eine pulmonale Toxizität nicht ausgeschlossen werden
  • im Fall von neu auftretenden oder sich verstärkenden pulmonalen Symptomen (z. B. Husten, Dyspnoe), sollte umgehend eine diagnostische Einschätzung vorgenommen sowie eine angemessene Behandlung von Patienten eingeleitet werden
  • es sollte erwogen werden die Dosierung von Brentuximab Vedotin während der Auswertung und bis zur symptomatischen Verbesserung beizubehalten
• Schwere Infektionen und opportunistische Infektionen
  • schwere Infektionen wie Lungenentzündung, Staphylokokken-Bakteriämie, Sepsis / septischer Schock (inklusive tödlichen Ausgängen) und Herpes zoster, sowie opportunistische Infektionen wie Pneumocystis-jiroverci Pneumonie und orale Candidose unter der Behandlung beobachtet
  • Patienten sorgfältig überwachen, ob sich eine mögliche schwere und opportunistische Infektion entwickelt
• Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion
  • Fälle von Sofort- und Spät-Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion (infusion-related reactions, IRR) sowie anaphylaktische Reaktionen beobachtet
  • Patienten sollten während und nach der Infusion sorgfältig überwacht werden
  • falls anaphylaktische Reaktion auftritt
    • sofortiger und endgültiger Behandlungsabbruch
    • geeignete medizinische Behandlung einleiten
  • falls infusionsbedingte Reaktion auftritt
    • Infusion unterbrechen
    • geeignete medizinische Maßnahmen einleiten
    • Infusion kann nach Abklingen der Symptome wieder mit einer langsameren Geschwindigkeit begonnen werden
  • Patienten, bei denen bereits eine infusionsbedingte Reaktion aufgetreten war
    • sollten für die nachfolgenden Infusionen entsprechend prämediziert werden
    • Prämedikation kann Paracetamol, ein Antihistaminikum und ein Corticosteroid enthalten
  • Patienten mit Antikörper gegen Brentuximab Vedotin
    • infusionsbedingte Reaktionen häufiger und in schwererer Ausprägung
• Tumorlysesyndrom
  • Fälle von Tumorlyse-Syndrom (TLS) berichtet
  • Risiko bei Patienten mit rasch proliferierenden Tumoren und hoher Tumorlast
    • diese Patienten sollten engmaschig überwacht und entsprechend medizinisch behandelt werden
  • Behandlung von TLS u.a. durch
    • forcierte Hydrierung
    • Überwachung der Nierenfunktion
    • Korrektur von Elektrolytstörungen
    • anti-hyperurikämische Therapie
    • unterstützende Behandlung
• Periphere Neuropathie
  • eine Behandlung mit Brentuximab Vedotin kann eine sowohl sensorische als auch motorische periphere Neuropathie verursachen
  • eine durch Brentuximab Vedotin ausgelöste periphere Neuropathie ist typischerweise eine Folge kumulativer Exposition zu diesem Arzneimittel und ist in den meisten Fällen reversibel
  • in klinischen Studien zeigte sich bei einem Großteil der Patienten eine Besserung oder ein vollständiges Abklingen der Symptome
  • Patienten auf Anzeichen einer Neuropathie hin überwachen, z.B.
    • Hypästhesie
    • Hyperästhesie
    • Parästhesie
    • Unwohlsein
    • brennendes Gefühl
    • neuropathische Schmerzen
    • Schwäche
  • Patienten mit neu auftretender oder sich verschlechternder peripherer Neuropathie
    • evtl. Aufschub der Verabreichung und Dosisreduktion von Brentuximabvedotin oder Absetzen der Behandlung erforderlich
• Hämatologische Toxizität
  • Grad 3 oder Grad 4 Anämie, Thrombozytopenie, und anhaltende (> / = 1 Woche) Grad 3 oder Grad 4 Neutropenie möglich
  • vor Verabreichung jeder Dosis sollte komplettes Blutbild erstellt werden
  • bei Entwicklung einer Grad 3 oder Grad 4 Neutropenie sollte eine Dosisanpassung erfolgen (siehe Dosierung)
• Febrile Neutropenie
  • Fälle von febriler Neutropenie beobachtet (Fieber unbekannter Ursache, ohne klinisch oder mikrobiologisch dokumentierte Infektion mit < 1,0 × 10⁹/l neutrophile Granulozyten, Fieber > / = 38,5°C; Ref. CTCAE v3)
  • vor Verabreichung jeder Dosis sollte komplettes Blutbild erstellt werden
  • Patienten engmaschig auf Fieber überwachen
    • wenn sich febrile Neutropenie entwickelt, entsprechend dem besten medizinischen Verfahren behandeln
  • bei einer Kombinationsbehandlung mit AVD oder CHP oder als BrECADD-Schema war ein fortgeschrittenes Alter ein Risikofaktor für febrile Neutropenie
    • wenn Brentuximab Vedotin in Kombination mit AVD oder CHP gegeben wird, wird bei erwachsenen Patienten unabhängig von deren Alter ab der ersten Verabreichung eine vorhergehende Prophylaxe mit G-CSF empfohlen
  • wenn Brentuximab vedotin in Kombination als Teil des BrECADD-Schemas gegeben wird, muss allen erwachsenen Patienten unabhängig von deren Alter ab dem 5. Tag jedes Zyklus eine Primärprophylaxe mit G-CSF verabreicht werden
• schwere Hautreaktionen (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs)
  • unter Behandlung mit Brentuximab vedotin wurden Fälle schwerer Hautreaktionen (SCARs) gemeldet, einschließlich
    • Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)
    • Epidermolysis acuta toxica (TEN)
    • Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)
  • über tödliche Ausgänge von SJS und TEN wurde berichtet
  • wenn ein SJS, TEN oder DRESS auftritt
    • muss die Behandlung abgebrochen und eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden
• Gastrointestinale Komplikationen
  • Berichte, einige mit Todesfolge, über gastrointestinale (GI) Komplikationen einschließlich
    • gastrointestinaler Obstruktion
    • Ileus
    • Enterokolitis
    • neutropenische Kolitis
    • Erosionen
    • Geschwüre
    • Perforationen
    • Hämorrhagie
  • bei dem Auftreten von neuen oder sich verschlechternden GI-Symptomen sollte umgehend eine diagnostische Auswertung und eine entsprechende Behandlung durchgeführt werden
• Hepatotoxizität
  • Berichte von einer Hepatotoxizität in Form von erhöhten Alanin-Aminotransferase-(ALT) und Aspartat-Aminotransferase-(AST)-Werten im Zusammenhang mit Brentuximab Vedotin
  • es sind auch schwerwiegende Fälle von Hepatotoxizität, einschließlich Todesfällen, aufgetreten
  • vorbestehende Lebererkrankungen, Komorbiditäten und begleitende medikamentöse Behandlung können das Risiko ebenfalls erhöhen
  • die Leberfunktion sollte vor dem Beginn einer Behandlung untersucht und bei Patienten, die Brentuximab Vedotin erhalten, regelmäßig überprüft werden
  • Patienten, bei denen eine Hepatotoxizität auftritt, benötigen eventuell eine Verzögerung der Behandlung, eine Änderung der Dosierung oder einen Abbruch der Behandlung mit Brentuximab Vedotin
• Hyperglykämie
  • in klinischen Studien Hyperglykämie beobachtet bei Patienten mit erhöhtem Body Mass Index (BMI) mit oder ohne Diabetes mellitus in der Anamnese
  • bei jedem Patienten, bei dem ein hyperglykämisches Ereignis auftritt
    • Glucosewerte im Serum eng überwachen
    • bei Bedarf antidiabetische Behandlung verabreichen
• Paravasation an der Infusionsstelle
  • es ist zu einem Paravasat während intravenösen Infusionen gekommen
  • angesichts der Möglichkeit eines Paravasats wird empfohlen, die Infusionsstelle während der Arzneimittelverabreichung genau auf eine mögliche Infiltration zu überwachen
• Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion
  • nur begrenzte Erfahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion vorliegend
  • verfügbare Daten ergeben, dass die MMAE-Clearance möglicherweise bei schweren Nierenfunktionsstörungen, Leberfunktionsstörungen und durch niedrige Serum-Albumin-Konzentrationen beeinträchtigt werden könnte
• CD30+ CTCL
  • Ausmaß der Behandlungsauswirkungen bei anderen CD30+ CTCL-Subtypen außer Mycosis fungoides (MF) und primär kutanem anaplastischem großzelligem Lymphom (pcALCL) aufgrund fehlender belastbarer Nachweise nicht klar
  • Nachweis der Krankheitsaktivität in den Subtypen Sézary-Syndrom (SS), lymphomatoide Papulose (LyP) und gemischte CTCL-Histologie in zwei einarmigen Phase-2-Studien mit Brentuximab Vedotin
  • Daten legen nahe, dass die Wirksamkeit und Sicherheit auf andere CTCL CD30+ -Subtypen extrapoliert werden können
  • dennoch sollte das Arzneimittel erst nach sorgfältiger Abwägung des potenziellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses im Einzelfall und mit Vorsicht bei anderen CD30+ CTCL-Patienten eingesetzt werden