Akynzeo 235 mg/0.25 mg Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.

Erwachsene

• Prävention von akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen bei stark emetogener Chemotherapie auf Cisplatin-Basis aufgrund einer Krebserkrankung
• Prävention von akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen bei mäßig emetogener Chemotherapie aufgrund einer Krebserkrankung

Basiseinheit: jeder ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 11,75 mg Fosnetupitant, was 9,87 mg Netupitant entspricht, und 0,0125 mg Palonosetron; nach Verdünnung enthält 1 ml Lösung 4,7 mg Fosnetupitant, entsprechend 3,95 mg Netupitant, und 0,005 mg Palonosetron

• Prävention von akuter und verzögert auftretender Übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen
  • 235 mg Fosnetupitant (entspr. 197,5 mg Netupitant) plus 0,25 mg Palonosetron i. v. über 30 Min.
  • Infusionsbeginn ca. 30 Min. vor Beginn jedes Chemotherapiezyklus
  • empfohlene orale Dexamethason-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung der Kombination Fosnetupitant und Palonosetronhydrochloridum etwa 50% reduzieren
  • ältere Patienten
    • keine Dosisanpassung erforderlich
    • Vorsicht geboten bei Patienten > 75 Jahre aufgrund
      • langer Halbwertszeit der Wirkstoffe
      • begrenzter Erfahrung
  • Kinder und Jugendliche (1 Monat bis < 18 Jahre)
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • keine Daten vorliegend
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • leichte - starke Nierenfunktionseinschränkung
      • keine Dosisanpassung erforderlich
        • Netupitant: renale Ausscheidung vernachlässigbar
        • Palonosetron
          • leichte bis mäßige Nierenfunktionseinschränkung
            • kein nennenswerter Einfluss auf pharmakokinetische Parameter
          • starke Nierenfunktionseinschränkung
            • systemische Gesamtexposition erhöht sich im Vergleich zu Nierengesunden um 28% bei intravenöser Anwendung
    • hämodialysepflichtige Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz
      • Anwendung vermeiden
      • Pharmakokinetik nicht untersucht
      • keine Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit vorliegend
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • leichte - mäßige Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh-Score 5 - 8)
      • keine Dosisanpassung erforderlich
    • starke Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh-Score >/= 9)
      • Anwendung mit Vorsicht
      • begrenzte Daten vorliegend
      • Anwendung kann mit erhöhter Exposition gegenüber Netupitant verbunden sein

Palonosetron und Fosnetupitant

• Überempfindlichkeit gegen Palonosetron und / oder Fosnetupitant bzw. Netupitant oder gegen einen der sonstigen Bestandteile
• Schwangerschaft

Palonosetron und Fosnetupitant

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Zystitis
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Neutropenie
    • Leukozytose
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leukopenie
    • Lymphozytose
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Appetit vermindert
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypokaliämie
• Psychiatrische Ekrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schlaflosigkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • akute Psychose
    • Stimmungsänderung
    • Schlafstörung
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Benommenheit / Schwindelgefühl
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypästhesie
    • Somnolenz
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Konjunktivitis
    • verschwommenes Sehen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vertigo
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Atrioventrikulärer Block 1. Grades
    • Kardiomyopathie
    • Überleitungsstörung
    • Tachykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arrhythmie
    • Atrioventrikulärer Block 2. Grades
    • Linksschenkelblock
    • Rechtsschenkelblock
    • Mitralklappeninsuffizienz
    • Myokardischämie
    • ventrikuläre Extrasystolen
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypertonie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypotonie
    • Flush
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • aufgetriebener Bauch
    • Bauchschmerzen
    • Diarrhoe
    • Dyspepsie
    • Flatulenz
    • Übelkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Mundtrockenheit
    • Dysphagie
    • Aufstoßen
    • Hämorrhoiden
    • Zunge belegt
    • Erbrechen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Alopezie
    • Urtikaria
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Erythem
    • Pruritus
    • Ausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Rückenschmerzen
    • Schmerzen in den Gliedmaßen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ermüdung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthenie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Wärmegefühl
    • Thoraxschmerz nicht kardialen Ursprungs
    • anomaler Geschmack des Arzneimittels
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Lebertransaminasen erhöht
    • Alkalische Phosphatase im Blut erhöht
    • Kreatinin im Blut erhöht
    • Elektrokardiogramm QT verlängert
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Bilirubin im Blut erhöht
    • Kreatinphosphokinase im Blut erhöht
    • Kreatinphosphokinase vom Muscle-Brain-Typ im Blut erhöht
    • Blutharnstoff erhöht
    • Elektrokardiogramm ST-Streckensenkung
    • Elektrokardiogramm ST-T-Strecke abnormal
    • Myoglobin im Blut erhöht
    • Neutrophilenzahl erhöht
    • Troponin erhöht

Hinweis zu Nebenwirkungen aufgetreten bei Palonosetron invasiv (Monotherapie)

• es liegen sehr seltene Fälle von Anaphylaxie, anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen und Schock vor
  • Anzeichen sind u. a. Nesselsucht, Juckreiz, Angioödem, niedriger Blutdruck, Engegefühl im Rachen, Engegefühl in der Brust, Dyspnoe und Bewusstlosigkeit
• es liegen Berichte über ein Serotonin-Syndrom vor
  • Anzeichen sind u. a. Tremor, Agitiertheit, Schweißausbruch, myoklonische Bewegungen, Hypertonie und Fieber

• intravenöse Anwendung vorzugsweise in Form einer über 30 Min. laufenden intravenösen Infusion
• am Ende der Infusion ist die Infusionsleitung mit der gleichen Trägerlösung zu spülen, damit sichergestellt ist, dass die vollständige Menge des Arzneimittels gegeben wurde
• Hinweise zur sachgemäßen Handhabung und Rekonstitution s. Fachinformation

Palonosetron und Fosnetupitant

• soll während Stillzeit nicht angewendet werden
  • das Stillen soll während der Behandlung mit diesem Arzneimittel und für 1 Monat nach der letzten Dosis unterbrochen werden
• nicht bekannt ob Palonosetron oder Netupitant in die Muttermilch übergeht
• Risiko für das Neugeborene / Kind kann nicht ausgeschlossen werden

Palonosetron und Fosnetupitant

• das Kombinationsarzneimittel ist in der Schwangerschaft kontraindiziert
  • Fosnetupitant
    • keine Daten zur Anwendung bei Schwangeren vorliegend
    • tierexperimentelle Studien
      • Reproduktionstoxizität
      • teratogene Wirkungen am Kaninchen ohne Sicherheitsabstand
  • Palonosetron
    • keine Daten zur Anwendung bei Schwangeren vorliegend
    • tierexperimentelle Studien
      • keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter / Kontrazeption bei Frauen
  • dürfen unter der Behandlung nicht schwanger sein
  • dürfen unter der Behandlung nicht schwanger werden
  • Schwangerschaftstest vor der Behandlung durchführen bei allen prämenopausalen Frauen
  • während und bis einen Monat nach der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Fertilität
  • Fosnetupitant
    • tierexperimentelle Studien
      • keine Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet
  • Palonosetron
    • tierexperimentelle Studien
      • an Ratten wurde eine Degeneration des Epithels der Samenkanälchen beobachtet

Palonosetron und Fosnetupitant

• Obstipation
  • Palonosetron kann die Dickdarmpassage verlängern
    • Patienten mit anamnestisch bekannter Obstipation oder Anzeichen eines subakuten Ileus nach der Gabe überwachen
• Serotonin-Syndrom
  • Meldungen über Auftreten von Serotonin-Syndromen liegen vor bei Anwendung von 5-HT₃-Antagonisten
    • allein oder
    • in Kombination mit anderen serotonergen Substanzen wie
      • Selektive-Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI)
      • SerotoninSerotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (SNRI)
  • Beobachtung der Patienten auf Serotonin-Syndrom-ähnliche Symptome empfohlen
• Verlängerung des QT-Intervalls
  • Studie mit EKG-Befundung an gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Freiwilligen durchgeführt
    • Probanden erhielten orale Dosierung von 200 oder 600mg Netupitant in Kombination mit 0,5 bzw. 1,5mg oral angewendetem Palonosetron
    • Studienergebnisse
      • keine klinisch bedeutsamen Wirkungen auf EKG-Parameter
      • größte Punktschätzer des Placebo- und Baseline-korrigierten QTc-Intervalls betrug 7,0 ms (einseitige obere 95%-Konfidenzgrenze 8,8 ms); wurde 16 Stunden nach Gabe subtherapeutischer Dosen (600mg Netupitant/ 1,5mg Palonosetron) beobachtet
      • obere 95%-Konfidenzgrenze der Punktschätzer des Placebo- und Baseline-korrigierten QTc-Intervalls lag über einen Zeitraum von 2 Tagen nach Gabe des Arzneimittels zu allen Zeitpunkten durchweg innerhalb von 10ms
  • da 5-HT₃-Antagonist in Kombinationsarzneimittel enthalten, dennoch Vorsicht bei
    • gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern
    • Patienten mit verlängertem QT-Intervall
    • Patienten, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls neigen z.B.
      • eigen- oder familienanamnestisch bekannte QT-Intervall-Verlängerung
      • Elektrolytstörungen
      • dekompensierte (kongestive) Herzinsuffizienz
      • Bradyarrhythmien
      • Überleitungsstörungen
      • Einnahme von Antiarrhythmika
      • Einnahme von anderen Arzneimitteln die QT-Intervall verlängern oder zu Elektrolytstörungen führen
  • vor Anwendung sollten eine Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie korrigiert werden
• Anwendungseinschränkung
  • keine Anwendung in den Tagen nach der Chemotherapie zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen, außer im Zusammenhang mit einer weiteren Chemotherapeutika-Gabe
  • keine Anwendung zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapie
• stark eingeschränkte Leberfunktion
  • Vorsicht geboten
  • nur begrenzte Daten vorliegend
• CYP3A4-Substrate
  • Anwendung des Arzneimittel mit Vorsicht bei Patienten, die gleichzeitig oral mit Wirkstoffen behandelt werden, die vorwiegend durch CYP3A4 metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite aufweisen
  • Chemotherapeutika, die CYP3A4-Substrate sind
    • Netupitant ist ein mäßiger CYP3A4-Inhibitor
      • Exposition gegenüber Chemotherapeutika, die CYP3A4-Substrate sind (z. B. Docetaxel), kann erhöht sein
      • bei Chemotherapeutika, die CYP3A4-Substrate sind (Docetaxel, Irinotecan), auf vermehrte toxische Wirkungen überwachen
      • mögliche Beeinträchtigung der Wirksamkeit von Chemotherapeutika, zu deren Aktivierung eine Metabolisierung durch CYP3A4 erforderlich ist