Alfentanil Kalceks 500 ug/ml Injektions-/Inf lsg.

Erwachsene

• Analgetikum zur Einleitung einer Anästhesie und/oder zur Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie

Neugeborene, Kleinkinder, Kinder und Jugendliche < 18 Jahre

• Opioid-Analgetikum zusammen mit einem Hypnotikum zur Einleitung einer Anästhesie
• Opioid-Analgetikum im Rahmen einer Allgemeinanästhesie sowohl für kurz als auch lang dauernde operative Eingriffe

Basiseinheit: 1 ml Injektions-/Infusionslösung enthält Alfentanilhydrochlorid entsprechend 500 µg Alfentanil

• allgemein
  • Dosierung, individuell, entsprechend dem Alter, Körpergewicht, Allgemeinzustand, den zugrundeliegenden Erkrankungen, der Anwendung anderer Arzneimittel sowie Art des operativen Eingriffs und der Anästhesie
  • infolge seiner schnell eintretenden und kurz anhaltenden Wirkung, Einsatz als Opioid-Analgetikum für kurze Eingriffe und ambulante Operationen sowie als Analgetikumzusatz für Eingriffe von mittlerer und längerer Dauer, da Perioden mit erhöhter Schmerzintensität durch kleine Alfentanil-Wiederholungsdosen oder durch Anpassung der Infusionsgeschwindigkeit überbrückt werden können
• übliche Dosierung
  • Spontanatmung
    • initial: 1 ml (500 µg Alfentanil)
    • als Zusatz: 0,5 ml (250 µg Alfentanil)
    • langsam über 30 Sek., evtl. verdünnt
  • Assistierte Beatmung
    • Initial: 30 - 50 µg Alfentanil / kg KG
    • als Zusatz: 15 µg Alfentanil / kg KG
• kurze und ambulante Eingriffe
  • bei nicht prämedizierten erwachsenen Patienten:
    • 1 ml (500 µg) Alfentanil erzeugen für 5 - 10 Minuten Analgesie
    • innerhalb von 90 Sekunden nach intravenöser Verabreichung maximale Wirkung erreicht
• Eingriffe mittlerer/längerer Dauer
  • bei Perioden mit erhöhter Schmerzintensität Überbrückung durch wiederholte Verabreichung von 0,5 ml (250 µg Alfentanil)
  • bei länger dauernden Eingriffen weitere Injektionen notwendig
  • bei beatmeten Patienten: letzte Dosis Alfentanil spätestens etwa 10 Min. vor Ende des Eingriffs, um ein Anhalten der Atemdepression nach Abschluss des Eingriffs zu vermeiden
  • Geschwindigkeit bei beatmeten Patienten und länger dauernden Eingriffen: 0,5 - 1 µg Alfentanil / kg / min
  • ausreichende Plasmakonzentrationen von Alfentanil werden nur schnell erreicht durch Verabreichung einer Initialdosis von 50 - 100 µg / kg vor der Infusion als Bolus oder als schnelle Infusion über 10 Min.
  • niedrigere Dosen können ausreichend sein, z.B. wenn die Anästhesie durch andere Wirkstoffe ergänzt wird
  • die Infusion soll bis zu 30 Min. vor dem voraussichtlichen Ende der Operation beendet werden
  • eine Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit kann die Erholung verzögern
  • ggf. Supplementierung des Anästhetikums in Perioden mit erhöhter Schmerzintensität:
    • zusätzliche Bolusdosen von Alfentanil (500 µg - 1 mg) oder niedrige Konzentrationen eines volatilen Wirkstoffs für kurze Zeiträume
  • Patienten mit schweren Verbrennungen:
    • Initialdosis: 18 - 28 µg / kg / Min über bis zu 30 Min. (es war keine mechanische Beatmung erforderlich)
  • Herzchirurgie:
    • bei Verwendung als alleiniges Anästhetikum: 12 - 50 mg / Stunde

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • Geräte für eine Unterstützung der Atmung bei Kindern aller Altersgruppen müssen verfügbar sein (selbst für kurze Eingriffe bei spontan atmenden Kindern)
  • Altersgruppe zwischen 1 Monat und 1 Jahr
    • nur begrenzte Daten vorhanden
  • Neugeborene (0 - 27 Tage)
    • variable Pharmakokinetik bei Neugeborenen, insbesondere Frühgeborenen
    • geringere Plasmaclearance und Proteinbindung: evtl. niedrigere Alfentanil-Dosis erforderlich
    • engmaschige Überwachung
    • Dosistitration nach dem Ansprechen
  • Säuglinge und Kleinkinder (28 Tage - 23 Monate)
    • Plasmaclearance kann bei Säuglingen und Kleinkindern im Vergleich zu Erwachsenen erhöht sein
    • zur Aufrechterhaltung der Analgesie ggf. Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit erforderlich
  • Kinder (2 - 11 Jahre)
    • Plasmaclearance kann bei Kindern leicht erhöht sein
    • ggf. Erhöhung der Infusionsgeschwindigkeit im Vergleich zu Jugendlichen und Erwachsenen erforderlich
  • Jugendliche (12 - 17 Jahre)
    • Pharmakokinetik wie bei Erwachsenen
    • keine spezifischen Dosierungsempfehlungen notwendig
  • Dosierungsempfehlungen für Kinder und Jugendliche
    • jüngere Kinder
      • Dosierungsempfehlung schwierig aufgrund der großen Variabilität des Ansprechens auf Alfentanil
    • ältere Kinder
      • zur Einleitung der Anästhesie oder als Analgetikum: 10 - 20 µg / kg KG Alfentanil als Bolus (d.h. als Ergänzung zu Propofol oder einer Inhalationsanästhesie)
      • in angemessenen Abständen zusätzliche Bolus-Injektionen: 5 - 10 µg / kg KG
      • zur Aufrechterhaltung der Analgesie während einer Operation
        • Alfentanil-Infusion mit einer Rate von 0,5 - 2 µg / kg KG / Min
        • Dosis nach den Bedürfnissen jedes individuellen Patienten auf- oder abtitrieren
        • bei Kombination mit einem intravenösen Anästhetikum: ungefähr 1 µg / kg KG / Min
    • wenn Alfentanil Neugeborenen oder sehr jungen Kindern verabreicht wird, kann ein erhöhtes Risiko für respiratorische Komplikationen und Muskelrigidität bestehen
• Leberfunktionsstörung
  • evtl. Dosisreduktion erforderlich
• Nierenfunktionsstörung
  • Plasmaclearance von Alfentanil ist bei Nierenversagen unverändert
  • die freie Fraktion ist jedoch erhöht, und daher ist evtl. eine niedrigere Dosis erforderlich
• ältere (> 65 Jahre) und geschwächte Patienten
  • Reduktion der Initialdosis
  • Wirkung der Initialdosis ist bei der Errechnung der weiteren Dosen zu beachten
• Patienten mit Begleiterkrankungen
  • vorsichtige Dosistitration bei Patienten mit
    • unkontrollierter Hypothyreose
    • Lungenerkrankungen, insbesondere im Fall einer verminderten respiratorischen Kapazität
    • Alkoholismus oder Leber- und/oder Niereninsuffizienz
    • bei diesen Patienten ist auch eine längere postoperative Beobachtung erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Alfentanil oder andere Opioide

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeit, einschließlich
      • anaphylaktische Reaktion
      • anaphylaktoide Reaktion
      • Urtikaria
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Euphorie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Agitation
    • Weinen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Desorientierung
    • Abhängigkeit
    • Entzugserscheinungen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bewegungsstörung
    • Schwindel
    • Sedierung
    • Dyskinesie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerz
    • Somnolenz
    • nichtansprechen auf Stimuli
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bewusstlosigkeit (postoperative Periode)
    • Konvulsion
    • Myoklonus
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Sehstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Miosis
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bradykardie
    • Tachykardie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arrhythmie
    • verminderte Herzfrequenz
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Herzstillstand
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
    • Hypotonie
    • erniedrigter Blutdruck
    • erhöhter Blutdruck
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Venenschmerzen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Apnoe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schluckauf
    • Hyperkapnie
    • Laryngospasmus
    • Atemdepression, einschließlich Fällen mit letalem Ausgang
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Bronchospasmus
    • Epistaxis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Atemstillstand
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Obstipation
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Dermatitis
    • Hyperhidrose
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pruritus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erythem
    • Hautausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelrigidität
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schüttelfrost
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • Fatigue
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pyrexie
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verfahrensbedingte Schmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • postoperative Agitation
    • Atemwegskomplikationen der Anästhesie
    • postoperative Verwirrtheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • neurologische anästhesiologische Komplikationen
    • verfahrensbedingte Komplikationen
    • Komplikationen der endotrachealen Intubation

• zur intravenösen Anwendung als Bolus-Injektion (kurz dauernde Eingriffe) oder als fraktionierte Bolus-Dosis oder als Infusion (lang dauernde schmerzhafte Eingriffe)
• Verabreichung nur von Personen, die im Umgang mit Allgemeinanästhetika und in der Handhabung von respiratorischen Effekten potenter Opioide geschult sind
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• bis 24 Stunden nach der Anwendung von Alfentanil
  • sollte nicht gestillt werden
  • in dieser Zeit abgepumpte Milch sollte nicht verwendet werden
• Alfentanil kann in die Muttermilch übergehen

• sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich, bevor Alfentanil Schwangeren verabreicht wird
• tierexperimentelle Studien
  • unzureichende Daten vorliegend, um eventuelle Auswirkungen auf den Menschen evaluieren zu können
  • fehlende Hinweise auf teratogene oder akute embryotoxische Effekte
• chronische Anwendung eines Opioids während der Schwangerschaft
  • kann beim Neugeborenen zu einer Drogenabhängigkeit führen, die zum Neugeborenenentzugssyndrom führt
  • wenn bei einer schwangeren Frau über einen längeren Zeitraum ein Opioidkonsum erforderlich ist
    • Patientin über das Risiko eines Neugeborenen-Opioidentzugssyndroms informieren
      • falls es nicht erkannt und behandelt wird
        • kann lebensbedrohend sein
    • Sicherstellung, dass eine geeignete Behandlung verfügbar sein wird
• während der Geburt, einschließlich Kaiserschnitt
  • sollte nicht verabreicht werden
    • geht in die Plazenta über
    • kann Spontanatmung beim Neugeborenen unterdrücken
  • falls Alfentanil trotzdem eingesetzt wird
    • müssen für Mutter und Kind Geräte zur Unterstützung der Atmung unmittelbar verfügbar sein
    • Opioidantagonist für das Kind muss immer verfügbar sein
      • Halbwertszeit des Opioidantagonisten kann kürzer sein als die Halbwertszeit von Alfentanil
        • zusätzliche Dosen des Antagonisten können erforderlich werden

• Atemdepression
  • Alfentanil kann eine dosisabhängige Atemdepression hervorrufen
    • kann durch spezifische Opioidantagonisten aufgehoben werden
    • kurze Wirkdauer der Antagonisten
      • erneute Atemdepression kann auftreten
        • wiederholte Gabe des Antagonisten
  • tiefe Anästhesie mit einer ausgeprägten Atemdepression und Bewusstlosigkeit einhergehend
    • kann bis in die postoperative Phase anhalten bzw. in dieser Phase erneut auftreten
      • adäquate Überwachung der Patienten in der postoperativen Phase unabdingbar
  • es ist sicherzustellen, dass die apparative und medikamentöse Standardausrüstung zur Wiederbelebung (einschließlich Opioidantagonisten) sofort verfügbar ist
  • Hyperventilation des Patienten während der Anästhesie kann die Ansprechbarkeit seines Atemzentrums auf CO2 vermindern und auf diese Weise die postoperative Atmung beeinträchtigen
• Toleranz und Opioidgebrauchsstörung (Missbrauch und Abhängigkeit)
  • bei wiederholter Anwendung von Opioiden können sich folgende Risiken entwickeln
    • Toleranz
    • physische und psychische Abhängigkeit
    • Opioidgebrauchsstörung
  • Missbrauch oder absichtliche Fehlanwendung von Opioiden kann Überdosierungen und / oder Tod zur Folge haben
  • Risiko für Entwicklung einer Opioidgebrauchsstörung ist erhöht bei
    • Pateinten mit Substanzgebrauchsstörungen (einschließlich Alkoholgebrauchsstörung) in der persönlichen oder familiären (Eltern oder Geschwister) Vorgeschichte
    • Rauchern
    • Patienten mit anderen psychischen Erkrankungen in der Anamnese, z. B.
      • Major Depression
      • Angststörungen
      • Persönlichkeitsstörungen
• Neugeborenenentzugssyndrom
  • wenn Frauen während der Schwangerschaft chronisch Opioide einnehmen
    • besteht das Risiko, dass bei ihren Neugeborenen ein Neugeborenenentzugssyndrom auftritt
  • Neugeborene, die chronisch Opioiden ausgesetzt sind
    • können auch ein Neugeborenenentzugssyndrom aufweisen
• Muskelrigidität
  • eine Muskelrigidität (Rigor) mit möglicher Beteiligung der Thoraxmuskulatur kann auftreten
  • kann in der Regel durch folgende Maßnahmen vermieden werden
    • langsame i. v. Injektion (gewöhnlich ausreichend bei niedrigen Alfentanil-Dosen)
    • Prämedikation mit Benzodiazepinen
    • Verabreichung von Muskelrelaxanzien
  • nicht-epileptische (myo)klonische Bewegungen können auftreten
• Herz-Kreislauf-System
  • kann zu Bradykardie bis hin zum Herzstillstand kommen, wenn
    • das vorher gegebenenfalls verabreichte Anticholinergikum unterdosiert wurde
    • Alfentanil mit einem nicht-vagolytisch wirkenden Relaxans kombiniert wurde
  • Bradykardie kann mit Atropin behandelt werden
  • Alfentanil kann insbesondere bei hypovolämischen Patienten, eine Hypotonie auslösen
    • angemessene Maßnahmen zur Aufrechterhaltung eines stabilen Blutdrucks sollten zur Anwendung kommen
• erhöhter intrakranialer Druck
  • bei Patienten mit eingeschränkter intrazerebraler Compliance (erhöhtem Hirndruck)
    • schnelle Bolusinjektionen sollten vermieden werden
  • vorübergehender Abfall des mittleren arteriellen Blutdruckes bei diesen Patienten
    • geht gelegentlich mit einer kurzdauernden Reduktion des zerebralen Perfusionsdrucks einher
• Opioid-induzierte Hyperalgesie (OIH)
  • OIH ist eine paradoxe Reaktion auf ein Opioid, insbesondere
    • bei hohen Dosen oder bei chronischer Anwendung, bei der die Schmerzwahrnehmung trotz stabiler oder erhöhter Opioidexposition zunimmt
  • unterscheidet sich von der Toleranz, bei der höhere Opioiddosen erforderlich sind, um die gleiche analgetische Wirkung zu erzielen oder wiederkehrende Schmerzen zu behandeln
  • OIH kann sich manifestieren in
    • erhöhten Schmerzniveaus
    • allgemeineren Schmerzen (d.h. weniger fokal)
    • Schmerzen durch gewöhnliche (d.h. nicht schmerzhafte) Reize (Allodynie) ohne Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit
  • bei Verdacht auf OIH
    • Opioiddosis sollte nach Möglichkeit reduziert oder verringert werden
• sonstige Patientengruppen
  • bei Patienten unter chronischer Therapie mit Opioiden oder solchen mit anamnestisch bekanntem Opioidabusus
    • kann von einem erhöhten Dosisbedarf ausgegangen werden
  • bei älteren Patienten und Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand
    • Dosis sollte reduziert werden
  • bei Vorliegen folgender Erkrankungen sollten Opioide, inklusive Alfentanil, mit Vorsicht titriert und Patienten verlängert postoperativ überwacht werden
    • nicht kompensierte Hypothyreose
    • pulmonale Erkrankungen mit verminderter pulmonaler Vitalkapazität
    • Alkoholkrankheit
    • eingeschränkte Leber- oder Nierenfunktion
• Kinder und Jugendliche
  • bei Neugeborenen oder sehr jungen Kindern besteht ein erhöhtes Risiko für respiratorische Komplikationen
    • junge pädiatrische Patienten sofort nach dem Beginn der Verabreichung überwacht werden
  • selbst für kurze Eingriffe bei spontan atmenden Kindern
    • Geräte für eine Unterstützung der Atmung zur Anwendung in allen Altersklassen sollten verfügbar sein
  • wegen des Risikos der Muskelrigidität bei Verabreichung von Alfentanil an Neugeborene oder sehr junge Kinder
    • gleichzeitige Anwendung eines Muskelrelaxans in Betracht ziehen
  • alle Kinder sollten nach Beendigung der Anwendung von Alfentanil eine angemessene Zeit überwacht werden
    • um sicherzustellen, dass eine ausreichende Spontanatmung erreicht wurde
  • wegen der variablen Pharmakokinetik bei Neugeborenen
    • niedrigere Alfentanil-Dosis kann notwendig sein
  • Neugeborene sollten eng überwacht werden
    • Alfentanil-Dosis sollte nach dem Ansprechen titriert werden
  • bei Neugeborenen wurde häufig eine leichte bis mäßige Muskelrigidität beobachtet, wobei die Anzahl der Neugeborenen in den klinischen Studien klein war
    • schwere Rigidität und Zuckungen treten weniger häufig auf
      • können, besonders bei hohen Dosen oder einer schnellen Rate intravenöser Injektionen, vorübergehend von beeinträchtigter Atmung begleitet werden
• Risiken, die sich aus der gleichzeitigen Anwendung zentral dämpfender Arzneimittel ergeben, insbesondere von
  • Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-verwandten Mitteln
    • gleichzeitige Anwendung bei spontan atmenden Patienten kann das Risiko erhöhen für
      • tiefe Sedierung
      • Atemdepression
      • Koma
      • Tod
    • wenn entschieden wird, Alfentanil gleichzeitig mit einem zentral dämpfenden Arzneimittel, insbesondere einem Benzodiazepin oder einem Benzodiazepin-verwandten Mittel, zu verabreichen
      • sollte die niedrigste wirksame Dosis beider Arzneimittel für die kürzest mögliche gleichzeitige Anwendung verabreicht werden
    • Patienten sind sorgfältig hinsichtlich der Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und tiefen Sedierung zu überwachen
    • nachdrücklich empfohlen, die Patienten und ihre Betreuer darauf hinzuweisen, dass auf diese Symptome zu achten ist