AMGLIDIA 0.6 mg/ml Suspension z.Einn. 5 ml Applik.

• neonataler Diabetes mellitus bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern
  • es wurde gezeigt, dass Sulfonylharnstoffe bei Patienten mit Mutationen in der genetischen Codierung für den ATP-sensitiven Kaliumkanal der ß-Zelle und durch das Chromosom 6q24 bedingtem transientem neonatalem Diabetes mellitus wirksam sind

Basiseinheit: 1 ml der Suspension enthält 0,6 mg Glibenclamid

• neonataler Diabetes mellitus bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern
  • Dosierungsfehler durch Verwechslung von mg und ml vermeiden
  • richtige Dosis kommunizieren und ausgeben
  • Maximaldosis: 1 ml / kg KG / Tag
  • die Wirkstärke 0,6 mg Glibenclamid / ml Suspension zum Einnehmen sollte daher nicht für Dosierungen > 0,6 mg / kg / Tag angewendet werden
  • empfohlene maximale Dosierung (ausgedrückt in mg / kg / Tag), bei der die 0,6 mg / ml-Stärke angewendet werden kann
    • </= 10 kg KG: max. 0,6 mg / kg (KG) / Tag
    • 11 kg KG: max. 0,5 mg / kg (KG) / Tag
    • 12 kg KG: max. 0,5 mg / kg (KG) / Tag
    • 13 kg KG: max. 0,4 mg / kg (KG) / Tag
    • 14 kg KG: max. 0,4 mg / kg (KG) / Tag
    • 15 kg KG: max. 0,4 mg / kg (KG) / Tag
    • 16 kg KG: max. 0,3 mg / kg (KG) / Tag
    • 17 kg KG: max. 0,3 mg / kg (KG) / Tag
    • 18 kg KG: max. 0,3 mg / kg (KG) / Tag
    • 19 kg KG: max. 0,3 mg / kg (KG) / Tag
    • 20 kg KG: max. 0,3 mg / kg (KG) / Tag
  • in allen anderen Fällen ist die Wirkstärke 6 mg / ml vorzuziehen
  • Therapiebeginn im Rahmen einer stationären Behandlung
    • initial: 0,2 mg / kg KG / Tag in 2 aufgeteilten Dosen vor dem Füttern (einschließlich Flaschenernährung)
    • Dosiserhöhung um 0,2 mg / kg / Tag bis Insulinunabhängigkeit erreicht ist
    • es ist das Volumen zu verwenden, das dem berechneten Volumen am nächsten kommt
    • engmaschige Kontrolle während der Titrationsphase
    • Tag 1
      • Basal- und Bolusinsulin wie gewohnt verabreichen
    • Tag 2
      • Basalinsulin auslassen, falls s.c. Anwendung
      • bei Verwendung einer Insulinpumpe: Basalrate der Insulinpumpe um 50% reduzieren und gemäß den Messungen der Glucose im Kapillarblut weiter verringern
      • während des Umstellungszeitraums
        • Bolusinsulin oder Insulinpumpen-Boli nach Bedarf mit den Mahlzeiten geben (um gute glykämische Kontrolle aufrechtzuerhalten)
    • Tag 2 bis Ende der Titrationsrate
      • Glucose im Kapillarblut >/= 7 mmol / L
        • Dosiserhöhung: 0,2 mg / kg KG / Tag
      • Glucose im Kapillarblut < 7 mmol / L
        • Dosis nicht erhöhen und Insulin-Boli vor den Mahlzeiten um 50 % verringern
      • täglich so lange wiederholen, bis die Insulinunabhängigkeit erreicht ist
    • Hinweise
      • Glucosewerte vor dem Frühstück können sehr langsam abfallen
      • Glucosewerte vor dem Mittag- oder Abendessen fallen schneller ab und sind in der Regel ein besserer Marker für das Ansprechen
    • sobald Insulingaben beendet sind
      • Dosisanpassung entsprechend der Glucose im Kapillarblut
    • Patienten, denen an Tag 6 noch Insulin verabreicht wird
      • Glibenclamid Dosis mind. 4 Wochen beibehalten (evtl. ambulant)
    • Entlassung des Patienten, wenn
      • die Insulinbehandlung nicht mehr notwendig ist
      • der Zustand mit Kombination aus Glibenclamid und Insulin stabil ist
      • oder wenn mit Insulin allein ein stabiler Zustand erreicht
  • Einleitung der Behandlung als ambulanter Patient
    • initial: 0,2 mg / kg KG / Tag in 2 Gaben
    • Dosiserhöhung: schrittweise jede Woche um 0,2 mg / kg KG / Tag
    • mit zunehmender Dosis ist es i.d.R. möglich, die Insulindosis zu reduzieren und schließlich Insulin ganz abzusetzen
    • ab Woche 2
      • Glucose im Kapillarblut >/= 7 mmol / L
        • Dosis um 0,2 mg Glibenclamid / kg KG / Tag erhöhen und Insulin reduzieren
      • Glucose im Kapillarblut < 7 mmol / L
        • Insulin reduzieren
          • bei Anstieg des Blutglucosewerts: Dosis um 0,2 mg Glibenclamid / kg KG / Tag erhöhen
        • bei der Insulinreduzierung sollte der Glucosewert vor den Mahlzeiten herangezogen werden
    • dasselbe Protokoll täglich so lange wiederholen, bis die Insulinunabhängigkeit erreicht ist
    • sobald Insulingaben beendet sind
      • Dosisanpassung entsprechend der Glucose im Kapillarblut
    • kein Ansprechen auf Insulindosen nach 5 - 6 Wochen:
      • 1 Woche lang Verabreichung von Dosen </= 2 mg / kg KG / Tag
      • in seltenen Fällen hat es 4 Monate gedauert, um eine vollständige Entwöhnung von Insulin zu erzielen
      • wenn eindeutige Reduzierung des Insulinbedarfs erreicht wurde (Reduzierung des Insulins auf mindestens 60 % der Dosis vor Anwendung von Glibenclamid) dann ist es gerechtfertigt, in ausgewählten Fällen eine höhere Glibenclamid-Dosis über einen längeren Zeitraum hinweg anzuwenden
  • langfristiges Management
    • durchschnittliche Tagesdosis von ca. 0,2 - 0,5 mg / kg KG / Tag
    • gelegentlich wurden Dosen </= 2,8 mg / kg KG / Tag lt. Literaturangaben erfolgreich und ohne Nebenwirkungen verabreicht
    • im Fall eines partiellen Ansprechens auf niedrigere Dosen (Äußerung durch geringeren Insulinbedarf) kann in ausgewählten Fällen eine weitere Dosiserhöhung auf bis 2,8 mg / kg KG / Tag ausprobiert werden
    • bei einigen Kindern kann die glykämische Kontrolle besser erreicht werden, wenn das Arzneimittel 3- oder 4-mal täglich verabreicht wird
    • falls keine Verbesserung eintritt (keine Verbesserung der Neurologie, unveränderte Insulindosis, ähnliche Blutzuckerkontrolle)
      • Arzneimittel absetzen
    • während der Titrationsphase
      • Messen der Glucosekonzentration im Kapillarblut weiterhin 4mal / Tag und vor der Nachtruhe, da der Insulinbedarf weiter sinken kann oder Glibenclamid titriert werden muss
    • sobald stabiler Zustand erreicht wurde: Glucose in den Blutkapillaren muss nicht mehr täglich überwacht werden
    • Ausnahme: klinische Situationen, in denen das Risiko eines metabolischen Ungleichgewichts besteht
    • in allen Fällen muss HbA1c alle 3 Monate überwacht werden
    • Vermeidung einer Hypoglykämie
      • in Erwägung ziehen, Glibenclamid zu reduzieren oder Behandlung abzubrechen
      • Glucosewerte < 4 mmol / l (72 mg / dl)
        • Dosisreduktion von Glibenclamid

Dosisanpassung

• Bioäquivalenz mit Tabletten
  • dieses Arzneimittel und (zerstoßene) Tabletten, die die gleiche Menge an Glibenclamid enthalten, sind nicht bioäquivalent
• Auslassen von Dosen
  • wenn eine Dosis vergessen wurde, besteht das Risiko einer Hyperglykämie
  • Blutglucosespiegel muss unverzüglich überprüft und die Glibenclamid-Dosis baldmöglichst eingenommen werden
  • wenn der Blutglucosespiegel 16,5 mmol / L überschreitet, muss außerdem überprüft werden, ob eine Ketonurie oder Ketonämie vorliegt
    • wenn Ketonkörper vorliegen, muss rasch eine Insulininjektion gegeben werden, um das metabolische Gleichgewicht wiederherzustellen
    • anschließend ist der behandelnde Facharzt zu kontaktieren
• Nierenfunktionsstörung
  • leicht bis mittelschwer
    • Dosisanpassung erforderlich
    • Behandlung mit der niedrigsten Dosis beginnen, und die Dosierungsmengen strengstens einhalten, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden
  • schwere Nierenfunktionsstörung
    • kontraindiziert
• Leberfunktionsstörung
  • leicht bis mittelschwer
    • Dosisanpassung erforderlich
    • Behandlung mit der niedrigsten Dosis beginnen, und die Dosierungsmengen strengstens einhalten, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden
  • schwere Leberfunktionsstörung
    • kontraindiziert
• Erwachsene und ältere Menschen
  • Sicherheit und Wirksamkeit der flüssigen peroralen Glibenclamid-Formulierung ist nicht erwiesen
• Risikopatienten
  • bei unterernährten Patienten oder bei Patienten, deren allgemeiner Gesundheitszustand sich merklich verändert hat oder Patienten mit unregelmäßiger Kalorienzufuhr sowie bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung
    • Behandlung mit der niedrigsten Dosis beginnen und strengstens einhalten, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden
• Patienten mit Infektionen, Narkose, Traumata oder Schock
  • bei größeren operative Eingriffen
    • Behandlung durch eine Insulintherapie ersetzen
  • bei einer Funktionsstörung der Leber oder der Nieren
    • u.U. Reduzierung der Dosis erforderlich
  • außergewöhnliche Belastungssituationen (z. B. Trauma, operativer Eingriff, febrile Infekte)
    • Regulierung der Blutglucose kann sich verschlechtern
    • u.U. ist eine vorübergehende Umstellung auf Insulin notwendig, um eine gute metabolische Kontrolle aufrechtzuerhalten
    • bei den Patienten können gelegentlich sehr hohe Glucosewerte auftreten, d. h. > 20 mmol / L (> 360 mg / dl); In manchen Fällen scheinen diese hohen Glucosewerte mit der normalen Glibenclamid-Dosis zurückzugehen
    • in allen Fällen engmaschige Überwachung des Blutglucosespiegels erforderlich
    • geeignete Maßnahmen sind zu treffen, um einen normalen Blutzuckerspiegel wiederherzustellen (z. B. Gabe einer dritten täglichen Glibenclamid-Dosis oder Insulin)

• Überempfindlichkeit gegen Glibenclamid, andere Sulfonylharnstoffe oder Sulfonamide
• bei Patienten mit Ketoazidose ist die kontinuierliche intravenöse Insulininjektion und intravenöse Infusion von physiologischer Natriumchloridlösung nach wie vor die bevorzugte Behandlungsmethode
• Patienten mit Porphyrie
• Patienten, die Bosentan einnehmen
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische Reaktion einschl. Dyspnoe, Hypotonie und Schock
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Neutropenie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Agranulozytose
    • hämolytischer Anämie
    • Knochenmarkaplasie
    • Panzytopenie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypereosinophilie
    • Leukopenie
    • leichte oder schwere Thrombozytopenie, die zu Purpura führen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypoglykämie
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verschwommenes Sehen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Akkomodationsstörung
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • vorübergehender Durchfall
    • Abdominalschmerzen
    • Erbrechen
    • Dyspepsie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Verfärbung der Zähne
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hautausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pruritus
    • Urtikaria
    • allergische Hautreaktion
    • blasiger Ausschlag
    • exfoliative Dermatitis
    • Erythema multiforme
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Photosensitivität
• Untersuchungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • vorübergehend erhöhte Transaminasen

• Suspension zum Einnehmen
• Arzneimittel oral als gebrauchsfertige Suspension zum Einnehmen mithilfe einer graduierten Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen anwenden
• direkt in den Mund des Kindes geben
• keine Studien zu den Wechselwirkungen zwischen Glibenclamid und Milch vorhanden
• Nahrung hat keine Auswirkungen auf die Resorption von Glibenclamid
• Suspension 15 Min. vor der Fütterung des Kindes mit Milch geben
• weitere Information s. Fachinformation

• es scheint möglich, während der Behandlung mit Glibenclamid zu stillen, jedoch ist als Sicherheitsvorkehrung eine Überwachung des Blutzuckerspiegels des vollständig gestillten Säuglings ratsam
• veröffentlichte Daten zu 11 mit Glibenclamid behandelten Müttern legen nahe, dass Glibenclamid nicht in die Muttermilch übergeht, und es wurde über keine Hypoglykämie bei den gestillten Neugeborenen berichtet

• Hinweis
  • Indikationsgebiet des Arzneimittels beachten (s. jeweilige Produktinformation)
• Glibenclamid sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden
• basierend auf einer begrenzten Menge an veröffentlichten Daten scheint die Anwendung von Glibenclamid während des 1. Trimenons nicht zu vermehrtem Auftreten angeborener Fehlbildungen zu führen
• im Hinblick auf das 2. und 3. Trimenon wurden in den veröffentlichten Daten keine fetotoxischen Wirkungen festgestellt
• Glibenclamid ist hauptsächlich in geringen Mengen plazentagängig, die Übertragung ist jedoch zwischen den Patienten sehr unterschiedlich
• bei Schwangeren wird Insulin zur Blutzuckerkontrolle empfohlen
• tierexperimentelle Studien
  • legen kein teratogenes Potenzial nahe
• gebährfähige Frauen
  • gebärfähige Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollten von Glibenclamid zum Einnehmen auf Insulin umgestellt werden
• Fertilität
  • keine klinischen Daten vorliegend

• Hinweise
  • es wurde gezeigt, dass Sulfonylharnstoffe wie Glibenclamid bei Patienten mit Mutationen in der genetischen Codierung für den ATP-sensitiven Kaliumkanal der ß-Zelle und durch das Chromosom 6q24-bedingtem transientem neonatalem Diabetes mellitus wirksam sind
  • bei der Berechnung der Dosis ist besondere Vorsicht geboten
    • vor jeder Anwendung sollte sichergestellt werden, dass die richtige Stärke und das richtige Applikationsmittel verwendet werden
  • Glibenclamid sollte nicht bei Patienten mit insulinabhängigem Diabetes mellitus Typ 1 mit Anzeichen für eine autoimmune Zerstörung der Betazellen angewendet werden
• Patienten mit G6PD-Enzym-Mangel
  • bei Patienten mit G6PD-Enzym-Mangel wurde im Zusammenhang mit Glibenclamid über Fälle akuter hämolytischer Anämie berichtet
    • es sollte diesen Patienten daher nicht verschrieben werden, und, falls verfügbar, wird die Anwendung einer alternativen Behandlung dringend empfohlen
  • wenn es keine Alternative gibt, müssen bei der Entscheidung für jeden Patienten das Hämolyserisiko und der von der Behandlung zu erwartende potenzielle Nutzen berücksichtigt werden
  • wenn es notwendig ist, dieses Arzneimittel zu verschreiben, muss eine Untersuchung auf das Auftreten einer etwaigen Hämolyse erfolgen
• Ketoazidose
  • aufgrund von Hyperglykämie ist neonataler Diabetes eine lebensbedrohliche und chronisch schwächende Erkrankung
  • zu den Symptomen gehören Durst, häufiges Wasserlassen und Dehydrierung
  • in schweren Fällen wird dies von einer Ketoazidose begleitet, die tödlich sein kann
  • Glibenclamid sollte nicht angewendet werden, um diese lebensbedrohliche Erkrankung zu behandeln
  • kontinuierliche intravenöse Insulininjektion und intravenöse Infusion von physiologischer Natriumchloridlösung sind hier nach wie vor die bevorzugte Behandlungsmethode
• Hypoglykämie
  • Hypoglykämie kann unter der Behandlung mit blutzuckersenkenden Sulfonamiden auftreten
  • diese kann schwerwiegend ausfallen und sich über einen längeren Zeitraum erstrecken
  • in diesem Fall ist unter Umständen ein Krankenhausaufenthalt notwendig, und unter Umständen muss über mehrere Tage hinweg Zucker gegeben werden
• Durchfall, Übelkeit und Erbrechen
  • bei manchen Patienten kann anfänglich Durchfall auftreten, wenn die Dosis erhöht wird; dieser klingt jedoch ab, wenn die Dosis aufrechterhalten wird
  • wenn Übelkeit auftritt, kommt es in der Regel nicht zu einer Störung der Blutzuckereinstellung, und die Behandlung mit Insulin muss nicht eingeleitet werden, bis der Patient Glibenclamid einnehmen kann
  • bei starkem Erbrechen sollte jedoch ein schnell wirkendes Insulin angewendet werden, um den Patienten zu behandeln, bis er nicht mehr erbrechen muss
  • bei leichtem Erbrechen sollte ein Antiemetikum gegeben werden, und die Behandlung mit Glibenclamid kann fortgesetzt werden
• biologische Analysen
  • die Blutglucose sollte während der Behandlung mit Glibenclamid regelmäßig überwacht werden
  • wenn der Blutglucosespiegel 16,5 mmol/l überschreitet, muss außerdem überprüft werden, ob eine Ketonurie oder Ketonämie vorliegt
  • wenn Ketonkörper vorliegen, muss rasch eine Insulininjektion gegeben werden, um das metabolische Gleichgewicht wiederherzustellen
  • der Spiegel des glykosylierten Hämoglobins sollte alle drei Monate gemessen werden, um das metabolische Gleichgewicht des Kindes zu beurteilen
• Nierenfunktionsstörung
  • Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollten während der Behandlung regelmäßig überwacht werden, da ein erhöhtes Hypoglykämie-Risiko besteht
  • bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist eine Anpassung der Dosis erforderlich
• Leberfunktionsstörung
  • Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten während der Behandlung regelmäßig überwacht werden, da ein erhöhtes Hypoglykämie-Risiko besteht
  • bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist eine Anpassung der Dosis erforderlich