Amoxicillin-ratiopharm comp 500mg/125mg Filmtabl

• Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern
  • akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung)
  • akute Otitis media
  • akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
  • ambulant erworbene Pneumonie
  • Urozystitis
  • Pyelonephritis
  • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten, Tierbisse,schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion
  • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere Osteomyelitis
• Hinweis: die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika sind zu beachten

• allgemein:
  • bei der Auswahl der Dosis folgendes berücksichtigen:
    • die erwarteten Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen
    • die Schwere und den Ort der Infektion
    • das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten
  • Gebrauch von alternativen Amoxicillin/Clavulansäure-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte gegebenenfalls berücksichtigt werden
    • z.B. wenn eine höhere tägliche Dosis von Amoxicillin nötig ist: Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure vermeiden
• Infektionen bei Erwachsenen und Kindern >/= 40 kg KG
  • 500 mg Amoxicillin plus 125 mg Clavulansäure 3mal / Tag
  • Behandlungsdauer:
    • durch das Ansprechen des Patienten bestimmt
    • einige Infektionen (z. B. Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungsdauer
    • ohne Überprüfung max. 14 Tage
• Infektionen bei Kindern < 40 kg KG
  • 20 - 60 mg Amoxicillin plus 5 - 15 mg Clavulansäure / kg KG / Tag verteilt auf 3 Einzeldosen
    • entsprechend 6,67 - 20 mg Amoxicillin plus 1,67 - 5 mg Clavulansäure / kg KG / Einzeldosis
  • Dosis, die Kinder (< 40 kg KG) bei Einnahme 1 Filmtablette (500 mg Amoxicillin / 125 mg Clavulansäure) erhalten
    • 40 kg KG: 12,5 mg Amoxicillin plus 3,1 mg Clavulansäure / Einzeldosis
    • 35 kg KG: 14,3 mg Amoxicillin plus 3,6 mg Clavulansäure / Einzeldosis
    • 30 kg KG: 16,7 mg Amoxicillin plus 4,2 mg Clavulansäure / Einzeldosis
    • 25 kg KG: 20,0 mg Amoxicillin plus 5,0 mg Clavulansäure / Einzeldosis
    • < 25 kg KG: kontraindiziert, da die Tabletten nicht geteilt werden können
  • Kinder </= 6 Jahre oder < 25 kg KG
    • vorzugsweise mit Amoxicillin/Clavulansäure-Suspensionen oder mitpädiatrischen Arzneimitteln in Beuteln behandeln
  • Kinder < 2 Jahre
    • keine klinischen Daten zu Amoxicillin/Clavulansäure- 4 : 1 -Formulierungen in Dosen von > 40 mg / 10 mg / kg KG / Tag verfügbar

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • Dosisanpassungen basieren auf der maximal empfohlenen Konzentration von Amoxicillin
  • Erwachsene und Kinder >/= 40 kg
    • Clearance > 30 ml / Min: keine Dosisanpassung erforderlich
    • Clearance 10 - 30 ml / Min: 500 mg Amoxicillin plus 125 mg Clavulansäure 2mal / Tag
    • Clearance < 10 ml / Min: 500 mg Amoxicillin plus 125 mg Clavulansäure 1mal / Tag
    • Hämodialyse: 500 mg Amoxicillin plus 125 mg Clavulansäure alle 24 h mit zusätzlich 500 mg Amoxicillin plus 125 mg Clavulansäure während der Dialyse, mit einer Wiederholung am Ende der Dialyse
  • Kinder < 40 kg
    • Clearance > 30 ml / Min: keine Dosisanpassung erforderlich
    • Clearance 10 - 30 ml / Min:
      • 15 mg Amoxicillin plus 3,75 mg Clavulansäure / kg KG 2mal / Tag
      • tägl. Maximaldosis: 500 mg Amoxicillin plus 125 mg Clavulansäure 2mal / Tag
    • Clearance < 10 ml / Min:
      • 15 mg Amoxicillin plus 3,75 mg Clavulansäure / kg KG 1mal / Tag
      • tägl. Maximaldosis: 500 mg Amoxicillin plus 125 mg Clavulansäure 1mal / Tag
    • Hämodialyse:
      • 15 mg Amoxicillin plus 3,75 mg Clavulansäure / kg KG 1mal / Tag
      • vor und nach der Hämodialyse 15 mg Amoxicillin plus 3,75 mg Clavulansäure / kg KG
• Leberinsuffizienz
  • mit Vorsicht dosieren und die Leberfunktion regelmäßig kontrollieren
• ältere Patienten
  • Dosisanpassung nicht erforderlich

Amoxicillin und Clavulansäure

• Überempfindlichkeit gegen Amoxicillin, Clavulansäure oder gegen Penicilline
• schwere allergische Sofortreaktion (z.B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z.B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte
• Gelbsucht / Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin / Clavulansäure hervorgerufen wurde

Amoxicillin und Clavulansäure

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • mukokutane Candidose
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • reversible Leukopenie (einschließlich Neutropenie)
    • Thrombozytopenie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • reversible Agranulozytose
    • hämolytische Anämie
    • Verlängerung der Blutungs- und Prothrombinzeit
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • angioneurotisches Ödem
    • Anaphylaxie
    • Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit / Serumkrankheits-ähnliches Syndrom
    • allergische Vaskulitis / Hypersensitivitätsvaskulitis
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • reversible Hyperaktivität
    • Krampfanfälle
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • aseptische Meningitis
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Kounis-Syndrom
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Durchfall
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
      • tritt häufiger in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf
      • das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann verringert werden, wenn Amoxicillin/Clavulansäure zu Beginn einer Mahlzeit eingenommen wird
    • Erbrechen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100n
    • Magenverstimmung
    • Dyspepsie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • arzneimittelbedingtes Enterokolitissyndrom
    • akute Pankreatitis
    • Antibiotika-assoziierte Kolitis
      • einschl. pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis
    • schwarze Haarzunge
    • Verfärbung der Zähne
      • in sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche Zahnverfärbungen berichtet
      • eine gute Mundhygiene kann Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim Zähneputzen entfernen lassen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anstieg der Leberenyzme AST und / oder ALT (Bedeutung unklar)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hepatitis (bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet)
    • cholestatischer Ikterus (bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet)
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hautausschlag
    • Urtikaria
    • Pruritus
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Erythema multiforme
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • lineare IgA-Erkrankung
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • bullöse exfoliative Dermatitis
    • akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)
    • Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
    • Hinweis
      • wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • interstitielle Nephritis
    • Kristallurie (einschließlich akuter Nierenschädigung)

• mit einer Mahlzeit einnehmen, um eine mögliche Magen-Darm-Unverträglichkeit so weit wie möglich zu reduzieren
• die Behandlung kann parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung fortgesetzt werden

Amoxicillin und Clavulansäure

• Anwendung während der Stillzeit nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt
• Amoxicillin und Clavulansäure gehen in die Muttermilch über
• Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss
• Möglichkeit einer Sensibilisierung berücksichtigen
• Clavulansäure
  • nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt

Amoxicillin und Clavulansäure

• Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar
• begrenzte Daten zur Verwendung von Amoxicillin / Clavulansäure während der Schwangerschaft lassen nicht auf ein erhöhtes Risiko für die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus / Neugeborenen schließen
  • in einer Einzelstudie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung beschrieben, dass die prophylaktische Anwendung von Amoxicillin / Clavulansäure mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einherging
• tierexperimentelle Studien
  • lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale / fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen

Amoxicillin und Clavulansäure

• vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin / Clavulansäure ist der Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen
  • bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktoider und schwerer kutaner Reaktionen) beschrieben
  • Überempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis-Syndrom führen, einer schweren allergischen Reaktion, die einen Myokardinfarkt zur Folge haben kann
  • Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen
  • sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/ Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden
• arzneimittelbedingtes Enterokolitissyndrom (DIES)
  • wurde hauptsächlich bei Kindern berichtet, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben
  • DIES ist eine allergische Reaktion mit dem Leitsymptom anhaltenden Erbrechens (1-4 Stunden nach der Anwendung des Arzneimittels) bei einem Fehlen von allergischen Haut- oder Atemwegssymptomen
  • weitere Symptome können Bauchschmerzen, Diarrhö, Hypotonie oder Leukozytose mit Neutrophilie sein
  • es sind schwere Fälle inklusive einer Progression bis hin zum Schock aufgetreten
• Erreger
  • in Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin / Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden
  • Amoxicillin / Clavulansäure-Fomulierungen möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine reduzierte Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird
    • dieses Präparat sollte nicht zur Behandlung von Penicillin-resistenten S. pneumoniae verwendet werden
• Krampfanfälle
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten, können Krampfanfälle auftreten
• Verdacht auf infektiöse Mononukleose
  • Amoxicillin / Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann
• Allopurinol, allergische Hautreaktionen
  • gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen
• Wachstum unempfindlicher Erreger
  • bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen
• akutes generalisiertes ustulöses Exanthem (AGEP)
  • Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines AGEP sein
  • diese Reaktion erfordert ein Absetzen und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin
• Patienten mit bestehenden Leberfunktionsstörungen: nur mit Vorsicht behandeln
  • hepatische Ereignisse vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen
    • wurden bei Kindern sehr selten beschrieben
  • in allen Populationen treten Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende
    • in der Regel sind diese Ereignisse reversibel
  • hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet
  • betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können
• Antibiotika-assoziierte Kolitis
  • bei fast allen Antibiotika, einschließlich Amoxicillin, Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis beobachtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann
  • daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken
  • Amoxicillin/Clavulansäure sofort absetzen, falls Antibiotika-assoziierte Kolitis auftritt; Arzt aufsuchen, angemessene Behandlung beginnen
    • Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, in diesem Fall kontraindiziert
• längerfristige Behandlung
  • regelmäßige Kontrolle der Organfunktion während einer längerfristigen Behandlung einschließlich Nieren-, Leber und hämatopoetische Funktion
• Verlängerung der Prothrombinzeit
  • in seltenen Fällen Verlängerung der Prothrombinzeit beobachtet
  • bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulanzien sind angemessene Kontrollen durchzuführen.
  • möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulanzien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen
• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
  • Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung anpassen
• Kristallurie
  • in sehr seltenen Fällen Kristallurie (einschließlich akuter Nierenschädigung) bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung beobachtet
  • vorwiegend unter einer parenteralen Therapie
  • während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen auf adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern
  • bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren
• Laboruntersuchungen
  • Glucose-Bestimmung im Urin
    • während der Behandlung mit Amoxicillin sollten stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können
  • Coombs-Test
    • Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falschpositives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann
  • Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Test
    • Bericht über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten.
    • von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus- Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet
    • positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, sollten mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden