AmoxiClav Hikma i.v. 2.2 g Plv.z.H.e.Inj.-/Inf-L.

• Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern
  • schwere Infektionen von Hals, Nase und Ohr wie
    • Mastoiditis
    • Peritonsillarinfektionen
    • Epiglottitis und
    • Sinusitis mit einhergehenden schweren systemischen Anzeichen und Symptomen
  • akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach adäquater Diagnosestellung)
  • ambulant erworbene Pneumonie
  • Urozystitis
  • Pyelonephritis
  • Haut- und Weichteilinfektionen, insbes.
    • Infektionen der unteren Hautschichten
    • Tierbisse
    • schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender Infektion
  • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbes.
    • Osteomyelitis
  • intraabdominelle Infektionen
  • Infektionen der weiblichen Geschlechtsorgane
• Prophylaxe von Infektionen im Zusammenhang mit größeren operativen Eingriffen bei Erwachsenen, wie solche
  • am Magen- und Darmtrakt
  • in der Beckenhöhle
  • an Kopf und Hals
  • am Gallentrakt
• Hinweis
  • offizielle Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika beachten

Basiseinheit: jede Durchstechflasche enthält 2000 mg Amoxicillin (als Natriumsalz) und 200 mg Clavulansäure

• Behandlung von Infektionen gemäß Indikation; perioperative Prophylaxe
  • individuell dosieren, angepasst an
    • erwartete Erreger und deren voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen
    • Schwere und Ort der Infektion
    • Alter, Gewicht und Nierenfunktion des Patienten
  • Gebrauch von alternativen Amoxicillin/Clavulansäure-Formulierungen (z. B. solchen, die höhere Dosen an Amoxicillin und/oder unterschiedliche Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) ggf. berücksichtigen
  • wenn eine höhere Dosis an Amoxicillin als mit diesem Präparat möglich für nötig erachtet wird, alternative intravenöse Formulierungen wählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von Clavulansäure zu vermeiden
  • lokale Richtlinien für die angemessenen Dosierungshäufigkeiten von Amoxicillin/Clavulansäure beachten
  • Behandlungsdauer
    • bestimmt durch Ansprechen des Patienten
    • einige Infektionen (z.B. Osteomyelitis) erfordern längere Behandlungsdauer
    • ohne Überprüfung max. 14 Tage
  • Erwachsene und Kinder (>/= 40 kg KG)
    • Behandlung von Infektionen
      • 1000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure alle 8 Stunden
      • 2000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure alle 12 Stunden
      • sehr schwere Infektionen
        • Dosiserhöhung bis max. 2000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure alle 8 Stunden
    • perioperative Prophylaxe
      • Eingriffe < 1 Stunde Dauer: bei Narkoseeinleitung
        • 1000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure - 2000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure
      • Eingriffe > 1 Stunde Dauer
        • bei Narkoseeinleitung
          • 1000 mg Amoxicillin plus 100 mg Clavulansäure - 2000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure
          • mit bis zu 3 Dosen von 1000 mg Amoxicillin plus 100 mg Clavulansäure in 24 Stunden
      • bei der Operation eindeutig vorliegende klin. Anzeichen einer Infektion
        • postoperativ ein normaler i.v. oder oraler Behandlungszyklus erforderlich

Dosisanpassung

• Kinder (< 40 kg KG)
  • >/= 3 Monate
    • 25 mg Amoxicillin plus 5 mg Clavulansäure / kg KG alle 8 Stunden
  • < 3 Monate oder < 4 kg KG
    • 25 mg Amoxicillin plus 5 mg Clavulansäure / kg KG alle 12 Stunden
• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Dosisanpassungen basieren auf empfohlener Höchstkonzentration von Amoxicillin
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml / Min.: keine Dosisanpassung erforderlich
  • Erwachsene und Kinder >/= 40 kg KG
    • KrCl: 10 - 30 ml / Min.
      • initial: 1.000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure
      • anschließend 500 mg Amoxicillin plus 100 mg Clavulansäure 2mal / Tag
    • KrCl < 10 ml / Min.
      • initial: 1.000 mg Amoxicillin / 200 mg Clavulansäure
      • anschließend 500 mg Amoxicillin plus 100 mg Clavulansäure alle 24 Stunden
    • Hämodialyse
      • initial: 1.000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure
      • anschließend 500 mg Amoxicillin plus 100 mg Clavulansäure alle 24 Stunden
      • mit einer zusätzlichen Dosis von 500 mg Amoxicillin plus 100 mg Clavulansäure am Ende der Dialyse (Verringerung der Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch von Clavulansäure durch die Dialyse)
  • Kinder < 40 kg
    • KrCl: 10 - 30 ml / Min.
      • initial: 25 mg Amoxicillin plus 5 mg Clavulansäure / kg KG alle 12 Stunden
    • KrCl < 10 ml / Min.
      • initial: 25 mg Amoxicillin plus 5 mg Clavulansäure / kg KG alle 24 Stunden
    • Hämodialyse
      • initial: 25 mg Amoxicillin plus 5 mg Clavulansäure / kg KG alle 24 Stunden
      • mit einer zusätzlichen Dosis von 12,5 mg Amoxicillin plus 2,5 mg Clavulansäure / kg KG am Ende der Dialyse (Verringerung der Serumkonzentrationen sowohl von Amoxicillin als auch von Clavulansäure durch die Dialyse)
  • operative Prophylaxe
    • Gabe von 2000 mg Amoxicillin plus 200 mg Clavulansäure bei Patienten mit KrCl < 30 ml/min nur dann verwenden, wenn es in 1 Infusion verwendet wird
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Dosierung mit Vorsicht und unter regelmäßiger Kontrolle der Leberfunktion

Amoxicillin und Clavulansäure

• Überempfindlichkeit gegen Amoxicillin, andere Penicilline oder Clavulansäure
• schwere allergische Sofortreaktion (z.B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z.B. einem Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Krankheitsgeschichte
• Gelbsucht / Leberfunktionsstörung in der Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin / Clavulansäure hervorgerufen wurde

Amoxicillin und Clavulansäure

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • mukokutane Candidose
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • übermäßiges Wachstum von unempfindlichen Organismen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • reversible Leukopenie (einschließlich Neutropenie)
    • Thrombozytopenie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • reversible Agranulozytose
    • Hämolytische Anämie
    • Verlängerung der Blutungs- und Prothrombinzeit
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • angioneurotisches Ödem
    • Anaphylaxie
    • Überempfindlichkeit wie bei Serumkrankheit
    • allergische Vaskulitis
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Krampfanfälle
    • aseptische Meningitis
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Kounis-Syndrom
• Gefäßerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Thrombophlebitis (an der Injektionsstelle)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Durchfall
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Magenverstimmung
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Antibiotika-assoziierte Kolitis, einschl.
      • pseudomembranöse Kolitis
      • hämorrhagischer Kolitis
    • arzneimittelbedingtes Enterokolitissyndrom
    • akute Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anstieg von AST und/oder ALT
      • bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt wurden, wurde ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT beschrieben, dessen Bedeutung allerdings unklar ist
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hepatitis (diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet)
    • cholestatischer Ikterus (diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • Pruritus
    • Hautausschlag
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Erythema multiforme
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Toxische epidermale Nekrolyse
    • Bullöse exfoliative Dermatitis
    • Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)
    • Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
    • Lineare IgA-Erkrankung
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • interstitielle Nephritis
    • Kristallurie (einschließlich akuter Nierenschädigung)

• langsame intravenöse Infusion über 30 - 40 Min.
• nicht für die i.m. Anwendung geeignet
• Kinder (< 3 Monate): Verabreichung ausschließlich als Infusion
• Behandlung kann durch Anwendung einer i.v. Formulierung eingeleitet und durch eine geeignete orale Formulierung abgeschlossen werden
• Hinweise zur Rekonstitution und weitere Hinweise s. Fachinformation

Amoxicillin und Clavulansäure

• Anwendung während der Stillzeit nur nach Nutzen-Risiko-Abwägung anwenden
• Amoxicillin und Clavulansäure treten in die Muttermilch über
  • Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss
  • Möglichkeit einer Sensibilisierung berücksichtigen
• Clavulansäure
  • nichts über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Säugling bekannt

Amoxicillin und Clavulansäure

• Anwendung während der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar
• begrenzte Daten beim Menschen zur Verwendung von Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin
• in einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem Blasensprung: prophylaktische Anwendung von Amoxicillin / Clavulansäure ging mit einem erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei Neugeborenen einher
• tierexperimentelle Studien
  • tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen

Amoxicillin und Clavulansäure

• Hinweise
  • offizielle Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von Antibiotika beachten
• vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/ Clavulansäure Patient sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika befragen
  • bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktoide und schwerer kutaner Reaktionen) beschrieben
  • Überempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis-Syndrom führen, einer schweren allergischen Reaktion, die einen Myokardinfarkt zur haben kann
  • Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen
  • sollte es zu einer allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Amoxicillin/ Clavulansäure beendet und eine geeignete Alternativ-Therapie begonnen werden
• Erreger
  • in Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden
  • Amoxicillin/Clavulansäure-Fomulierungen sind möglicherweise nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko besteht, dass die vermuteten Erreger eine Resistenz gegenüber Betalaktam-Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer Hemmung durch Clavulansäure sind
  • Penicillin-resistenter S. pneumoniae
    • zur Erfassung dieses Erregers ist eine Dosis von mind. 2000 mg Amoxicillin plus 200 mg alle 12 Stunden notwendig
• längerfristige Anwendung
  • während einer längerfristigen Behandlung sollte die Organfunktion, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden
• Krampfanfälle
  • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle auftreten
• Verdacht auf infektiöse Mononukleose
  • Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem masernartigen Hautausschlag kommen kann
• Allopurinol
  • gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen
  • bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen
• akutes generalisiertes pustulöses Exanthem (AGEP)
  • Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Behandlung kann ein Symptom eines AGEP sein
  • diese Reaktion erfordert ein Absetzen und ist eine Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von Amoxicillin
• Patienten mit bestehenden Leberfunktionsstörungen: nur mit Vorsicht behandeln
  • hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen
  • wurden bei Kindern sehr selten beschrieben
  • in allen Populationen treten Anzeichen und Symptome in der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach Behandlungsende
  • in der Regel sind diese Ereignisse reversibel
  • hepatische Ereignisse können schwerwiegend sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet
  • betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Nebenwirkungen verursachen können
• Antibiotika-assoziierte Kolitis
  • bei fast allen Antibiotika, einschließlich Amoxicillin, Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis beobachtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann
  • daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken
  • Amoxicillin/Clavulansäure sofort absetzen, falls Antibiotika-assoziierte Kolitis auftritt; Arzt aufsuchen, angemessene Behandlung beginnen
    • Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in diesem Fall kontraindiziert
• arzneimittelbedingtes Enterokolitissyndrom (DIES)
  • hauptsächlich bei Kindern berichtet, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben
  • DIES ist eine allergische Reaktion mit dem Leitsymptom anhaltenden Erbrechens (1-4 Stunden nach der Anwendung des Arzneimittels) bei einem Fehlen von allergischen Haut- oder Atemwegssymptomen
    • weitere Symptome können Bauchschmerzen, Diarrhö, Hypotonie oder Leukozytose mit Neutrophilie sein
  • es sind schwere Fälle inklusive einer Progression bis hin zum Schock aufgetreten
• Verlängerung der Prothrombinzeit
  • in seltenen Fällen Verlängerung der Prothrombinzeit beobachtet
  • bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulanzien sind angemessene Kontrollen durchzuführen
  • möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulanzien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen
• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
  • Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung anpassen
• Kristallurie (einschließlich akuter Nierenschädigung)
  • in sehr seltenen Fällen Kristallurie bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung beobachtet
  • vorwiegend unter einer parenteralen Therapie
  • während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen auf adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung achten, um das Risiko für eine Amoxicillin-Kristallurie zu verringern
  • bei Patienten mit Blasenkatheter Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig kontrollieren
• Laboruntersuchungen
  • Glucose-Bestimmung im Urin
    • während der Behandlung mit Amoxicillin sollten stets enzymatische Methoden auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse ergeben können
  • Coombs-Test
    • Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein falschpositives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben kann
  • Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Test
    • Bericht über positive Versuchsergebnisse bei Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten.
    • von Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von nicht-Aspergillus- Spezies unter Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet
    • positive Ergebnisse bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, sollten mit Vorsicht interpretiert werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt werden