Atriance 5 mg/ml Infusionslösung

• akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie (T-ALL) und lymphoblastisches T-Zell-Lymphom (T-LBL), die nicht auf vorangegangene Behandlungen mit mindestens zwei Chemotherapieschemata angesprochen haben oder rezidiviert sind
  • Hinweis: Information zum Beleg dieser Indikationen beruht nur auf begrenzten Daten

Basiseinheit: 1 ml Lösung enthält 5 mg Nelarabin; 1 Durchstechflasche enthält 250 mg Nelarabin

• akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie (T-ALL) und lymphoblastisches T-Zell-Lymphom (T-LBL)
  • Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahre
    • 1.,3. und 5. Tag: 1500 mg Nelarabin / m² Körperoberfläche (KOF) i.v.
    • Wiederholung: alle 21 Tage
  • Kinder und Jugendliche (21 Jahre und jünger)
    • an 5 aufeinanderfolgenden Tagen: 650 mg Nelarabin / m² KOF i.v.
    • Wiederholung: alle 21 Tage
  • Hinweis:
    • für Jugendliche von 16 - 21 Jahren wurden beide Therapieschemata angewendet, waren hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit vergleichbar
    • nur begrenzte Daten bei Patienten < 4 Jahre

Dosisanpassung

• Anzeichen neurologischer Ereignisse >= Grad 2
  • Therapieabbruch bei ersten Anzeichen neurologischer Ereignisse >= Grad 2 nach den Toxizitätskriterien des nationalen Krebsinstituts der USA (National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event, NCI CTCAE)
• andere Toxizitäten (einschließlich hämatologischer; außer neurologischer Ereignisse)
  • Hinausschieben der nächsten Dosis möglich
• ältere Patienten > 65 Jahre
  • keine ausreichende Erfahrung, um entscheiden zu können, ob diese im Vergleich zu jüngeren Patienten unterschiedlich ansprechen
• Niereninsuffizienz
  • nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen untersucht
  • Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Toxizität hin überwachen
  • Nelarabin und 9-b-Arabinofuranosylguanin (ara-G) werden zum Teil über die Niere eliminiert
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml / Min.: keine ausreichenden Daten für Empfehlung zur Dosisanpassung
• Leberinsuffizienz
  • Anwendung mit Vorsicht
  • nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen untersucht

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Nelarabin

Unerwünschte(s) Ereignis(se) bei Erwachsenen (1500 mg / m2 Körperoberfläche)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
      • Sepsis
      • Bakteriämie
      • Pneumonie
      • Pilzinfektion
• Gutartige und bösartige Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Tumor-Lyse-Syndrom
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Febrile Neutropenie
    • Neutropenie
    • Thrombozytopenie
    • Anämie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Leukopenie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypokalzämie
    • Magnesiummangel
    • Hypoglykämie
    • Hypokaliämie
    • Anorexie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Verwirrtheitszustand
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Periphere neurologische Störungen (sensorisch und motorisch)
    • Kopfschmerzen
    • Somnolenz
    • Hypoästhesie
    • Schwindel
    • Parästhesie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Krampfanfälle, einschließlich
      • Konvulsionen
      • Grand-Mal-Anfälle
      • Status epilepticus
    • Amnesie
    • Ataxie
    • Gleichgewichtsstörungen
    • Tremor
    • Geschmackstörungen
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Verschwommene Wahrnehmung
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Dyspnoe
    • Husten
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pleuraerguss
    • Giemen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhoe
    • Erbrechen
    • Verstopfung
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Entzündung der Mundschleimhaut
    • Bauchschmerzen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperbilirubinämie
    • Erhöhte Aspartataminotransferasewerte
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Myalgie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelschwäche
    • Arthralgie
    • Rückenschmerzen
    • Gliederschmerzen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Rhabdomyolyse
    • Kreatinphosphokinase im Blut erhöht
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erhöhte Kreatininwerte im Blut
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Ödem
    • Peripheres Ödem
    • Fieber
    • Schmerzen
    • Müdigkeit
    • Asthenie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gangstörungen

Unerwünschte(s) Ereignis(se) bei Kindern (650 mg/m2 Körperoberfläche)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
      • Sepsis
      • Bakteriämie
      • Pneumonie
      • Pilzinfektion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Neutropenie
    • Leukopenie
    • Thrombozytopenie
    • Anämie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • febrile Neutropenie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypokaliämie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypokalzämie
    • Magnesiummangel
    • Hypoglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Verwirrtheitszustand
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Periphere neurologische Störungen (sensorisch und motorisch)
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Krampfanfälle, einschließlich
      • Konvulsionen
      • Grand-Mal-Anfälle
      • Status epilepticus
    • Somnolenz
    • Ataxie
    • Tremor
    • Hypoästhesie
    • Parästhesien
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Entzündung der Mundschleimhaut
    • Diarrhoe
    • Erbrechen
    • Verstopfung
    • Übelkeit
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Erhöhte Transaminasenwerte
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperbilirubinämie
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arthralgie
    • Gliederschmerzen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Rhabdomyolyse
    • Kreatinphosphokinase im Blut erhöht
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erhöhte Kreatininwerte im Blut
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Fieber
    • Müdigkeit
    • Asthenie

• nur unter der Aufsicht eines in der Anwendung von Zytostatika erfahrenen Arztes anwenden
• nur zur intravenösen Anwendung
  • Arzneimittel wird vor Verabreichung nicht verdünnt
  • entsprechende Dosis an Nelarabin in Infusionsbeutel aus Polyvinylchlorid (PVC) oder Ethylvinylacetat (EVA) oder in Glasbehälter überführen
  • Erwachsene: Infusion über 2 Stunden
  • Kinder: Infusion über 1 Stunde
• Empfehlung: intravenöse Hydrationstherapie entsprechend der ueblichen medizinischen Praxis zur Behandlung der Hyperurikämie bei Patienten mit einem Risiko fuer ein Tumor-Lyse-Syndrom anwenden
• Patienten mit einem Hyperurikämie-Risiko
  • Anwendung von Allopurinol erwägen
• übliche Vorgehensweise beim Umgang mit antineoplastischen Arzneimitteln und ihrer Entsorgung beachten

• das Stillen soll während der Behandlung unterbrochen werden
• Risiko für Neugeborene / Kinder kann nicht ausgeschlossen werden
• es ist nicht bekannt, ob Nelarabin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen

• Nelarabin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist zwingend erforderlich
• sollte während der Behandlung eine Schwangerschaft eintreten, muss über die Gefahren für das ungeborene Kind aufgeklärt werden
• sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während und für mind. 3 Monate nach Ende der Behandlung zuverlässig verhüten
• keine hinreichenden Daten zur Anwendung bei Schwangeren
• Tierexperimentelle Studien
  • tierexperimentelle Studien zeigten Reproduktionstoxizitaet einschliesslich Missbildungen
• potentielles Risiko für den Menschen unbekannt, Exposition während der Schwangerschaft führt wahrscheinlich zu Anomalien und Missbildungen des Foetus
• Fertilität
  • Wirkung von Nelarabin auf die menschliche Fertilität ist nicht bekannt
  • auf Basis der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels sind Nebenwirkungen auf die Fertilität möglich
  • soweit erforderlich sollte mit den Patienten die weitere Familienplanung besprochen werden

• Kontrollmaßnahmen
  • Neurologische Nebenwirkungen
    • Berichte über schwere neurologische Nebenwirkungen unter Nelarabin
    • engmaschige Überwachung auf neurologische Ereignisse dringend empfohlen
      • Verwirrtheit
      • Koma
      • Störungen des zentralen Nervensystems einschl.
        • Konvulsionen
        • Ataxie
        • Status epilepticus
      • periphere Neuropathien einschl.
        • Hypoästhesie, die von einem Taubheitsgefühl und Parästhesien bis zu motorischer Schwäche und Paralyse reichten
    • Berichte vorliegend über mit Demyelinisierung verbundene Nebenwirkungen und aufsteigende periphere Neuropathien ähnlich einem Guillain-Barré-Syndrom
    • Therapieabbruch beim ersten Anzeichen eines neurologischen Ereignisses vom Grad 2 oder höher nach NCI CTCAE
      • Absetzen führt nicht immer zu einer vollständigen Rückbildung der Nebenwirkungen
    • Neurotoxizität entspricht der dosislimitierenden Toxizität
• Patienten, die zuvor oder gleichzeitig mit einer intrathekalen Chemotherapie oder zuvor mit einer kraniospinalen Bestrahlung behandelt wurden
  • möglicherweise ein erhöhtes Risiko für unerwünschte neurologische Ereignisse
  • gleichzeitige intrathekale Therapie und/oder eine kraniospinale Bestrahlung nicht empfohlen
• Impfungen mit Lebendimpfstoffen nicht empfohlen
  • Gefahr von potenziellen Infektionen bei immunsupprimierten Patienten
• regelmäßige Kontrolle des gesamten Blutbildes (einschließlich Thrombozytenzahl)
  • Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie (einschl. febrile Neutropenie) unter Nelarabin-Therapie möglich
• Mit Nelarabin behandelte Patienten mit Hyperurikämie und einem Risiko für ein Tumor-Lyse-Syndrom
  • intravenöse Hydrationstherapie entsprechend der üblichen medizinischen Praxis empfohlen
• Bei Patienten mit einem Hyperurikämie-Risiko
  • Anwendung von Allopurinol in Betracht ziehen
• Ältere Patienten
  • geringe Patientenzahlen erlauben keine Aussage über mögliche Unterschiede in der Anwendung bei älteren Patienten
  • in exploratorischen Analyse scheint ein erhöhtes Alter (ab 65 Jahren) mit erhöhten Häufigkeit unerwünschter neurologischer Ereignisse einherzugehen
• Karzinogenität und Mutagenität
  • keine Studien zu Karzinogenität
  • Nelarabin wirkt gentoxisch auf Säugerzellen