AURORIX 300

• Medikamentös behandlungsbedürftige depressive Syndrome
  • in klinischen Studien überwiegend geprüft an Patienten mit sogenannter "Major Depression" nach DSM-III-R
• Soziale Phobie im Rahmen eines therapeutischen Gesamtkonzepts

• depressive Syndrome:
  • 1 - 2 Filmtabletten (300 - 600 mg Moclobemid) / Tag verteilt auf 2 - 3 Einzelgaben
    • initial: 1 Filmtablette (300 mg Moclobemid) / Tag
    • Dosissteigerung bei schweren Depressionen, frühestens nach 1 Woche, bis 2 Filmtabletten (600 mg Moclobemid) / Tag
  • Anwendungsdauer:
    • mind. 4 - 6 Wochen zur Beurteilung der vollen Wirksamkeit
    • zeitlich unbegrenzt
• soziale Phobie:
  • 2 Filmtabletten (600 mg Moclobemid) / Tag verteilt auf 2 Einzelgaben
    • 1. - 3. Tag: 1 Filmtablette (300 mg Moclobemid) / Tag
    • ab 4. Tag: 2 Filmtabletten (600 mg Moclobemid) / Tag
  • Anwendungsdauer:
    • 8 - 12 Wochen zur Beurteilung der vollen Wirksamkeit
    • Langzeittherapie kann angezeigt sein
    • Notwendigkeit der weiteren Behandlung regelmäßig überprüfen

Dosisanpassung

• Umstellung auf trizyklische auf andere Antidepressiva: ohne Karenzperiode, bei entsprechender Vorsicht
• Umstellung von anderen Antidepressiva auf Mocolobemid:
  • Auswaschphase empfohlen
  • Dauer abhängig von Halbwertszeit des zuvor verabreichten Antidepressivums:
    • nach SSRI: 4 - 5fache Dauer der Halbwertszeit des Wirkstoffs und dessen aktiver Metaboliten
  • generell wird für den Wechsel von einem irreversiblen MAO-Inhibitor auf Moclobemid ein freies Intervall von 14 Tagen empfohlen
  • 1. Behandlungswoche: max. 300 mg Moclobemid / Tag
• schwere Störungen des Leberstoffwechsels:
  • Dosisreduktion auf die Hälfte bzw. ein Drittel
• ältere Patienten: keine Dosisanpassung
• Nierenfunktionsstörungen: keine Dosisanpassung

• Überempfindlichkeit gegen Moclobemid
• akute Verwirrtheitszustände
• Phäochromozytom
• Kinder
  • ausreichende klinische Erfahrungen bei dieser Gruppe von Patienten nicht vorliegend
• gleichzeitige Verabreichung mit
  • Selegilin
  • Linezolid
  • Triptane
  • Pethidin
  • Tramadol
  • Bupropion
  • Dextromethorphan
  • 5-HT-Wiederaufnahme-Hemmer sowie andere Antidepressiva (einschließlich trizyklische Antidepressiva)

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Appetitlosigkeit
    • Hyponatriämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schlafstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Agitiertheit
    • Angstzustände
    • Unruhe/Ruhelosigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Suizidgedanken (während der Therapie oder kurze Zeit nach Beendigung der Behandlung)
    • Verwirrtheitszustände (diese verschwanden schnell nach Absetzen der Therapie)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • suizidales Verhalten (während der Therapie oder kurze Zeit nach Beendigung der Behandlung)
    • Wahnvorstellungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Exazerbation schizophrener Symptome bei der Behandlung von Patienten mit schizophrenen oder schizoaffektiven Psychosen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schwindel(gefühl)
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Parästhesien
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dysgeusie
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sehstörungen
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Verlängerung des QT-Intervalls
      • kann zu ventrikulären Arrhythmien vom Typ Torsade de pointes führen
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hitzegefühl
    • Flush
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Mundtrockenheit
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Durchfall
    • Verstopfung
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ödeme
    • Pruritus
    • Urtikaria
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Galaktorrhö
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erregung
    • Reizbarkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthenie
• Untersuchungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Serotonin-Syndrom
      • bei gleichzeitiger Gabe mit Arzneimitteln, die Serotonin erhöhen, wie z.B. Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und viele andere Antidepressiva
    • Erhöhung der Leberenzymwerte (ohne klinische Folgeerscheinung)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Prolaktin im Plasma erhöht

• Einnahme der Filmtabletten mit etwas Flüssigkeit nach den Mahlzeiten

• insgesamt muss das Risiko einer Behandlung mit Moclobemid in der Stillzeit gegen den erwartetentherapeutischen Nutzen sorgfältig abgewogen werden
• Moclobemid geht in kleiner Menge in die Muttermilch über (ca. 1/30 der körpergewichtkorrigierten Erwachsenendosis)

• der Nutzen einer Moclobemid-Behandlung während der Schwangerschaft muss gegen das mögliche Risiko für den Fetus abgewogen werden
  • Sicherheit von Moclobemid bei schwangeren Frauen bisher noch nicht nachgewiesen
• tierexperimentelle (Reproduktions-)Studien
  • ergaben keinerlei Hinweise auf Risiken für den Fetus
• keine ausreichende Erfahrung während der Schwangerschaft
• Fertilität
  • keine ausreichenden Erfahrungen am Menschen vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • Untersuchungen am Tier ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Reproduktionsparameter

• Suizid/Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung
  • depressive Erkrankungen mit einem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten und Suizid (Suizid-bezogene Ereignisse) verbunden
    • erhöhtes Risiko besteht, bis es zu einer signifikanten Linderung der Symptome kommt
      • da diese nicht unbedingt schon während der ersten Behandlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum Eintritt einer Besserung engmaschig überwacht werden
    • bisherige klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizidrisiko zu Beginn einer Behandlung ansteigen kann
  • andere psychiatrische Erkrankungen, für die Moclobemid verschrieben wird, können ebenso mit einem erhöhten Risiko für Suizid-bezogene Ereignisse einhergehen
    • außerdem können diese Erkrankungen zusammen mit einer depressiven Erkrankung (Episoden einer Major Depression) auftreten
    • daher sollten bei Behandlung anderer psychiatrischer Erkrankungen die gleichen Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden wie bei der Behandlung von depressiven Erkrankungen / Major Depressionen
  • Patienten mit suizidalem Verhalten in der Anamnese oder solchen, die vor der Therapie ausgeprägte Suizidabsichten hatten
    • Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken oder -versuchen erhöht
    • Patienten sollten während der Behandlung besonders sorgfältig überwacht werden
  • Patienten < 25 Jahre
    • Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Antidepressiva bei Erwachsenen mit psychiatrischen Störungen zeigte für Patienten < 25 Jahre, die Antidepressiva einnahmen, erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo
  • Arzneimitteltherapie sollte mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten, v.a. der Patienten mit hohem Suizidrisiko, insbesondere zu Beginn der Behandlung und nach Dosisanpassungen einhergehen
    • Patienten (und deren Betreuer) auf die Notwendigkeit einer Überwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, des Auftretens von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnlicher Verhaltensänderungen hinweisen
      • sollten unverzüglich medizinischen Rat einholen, wenn derartige Symptome auftreten
• Schlaflosigkeit, Nervosität oder Überspanntheit zu Beginn der Behandlung
  • können eine Reduzierung der Dosis oder eine kurzfristige symptomatische Behandlung rechtfertigen
• im Falle von Manien, Hypomanien oder dem Eintreten von frühen Symptomen dieser Erkankungen (Größenwahn, Hyperaktivität einschließlich verstärktem Rededrang, Waghalsigkeit)
  • Behandlung mit Moclobemid unterbrechen und alternative Behandlung initiieren
• depressive Patienten, bei denen Erregung oder Agitiertheit die dominierenden klinischen Symptome darstellen
  • sollten entweder nicht mit Moclobemid behandelt werden, oder nur in Kombination mit einem Sedativum für einen Zeitraum von maximal 2 - 3 Wochen
  • die Behandlung einer depressiven Episode bei bipolaren Störungen kann manische Episoden auslösen
    • in diesem Fall sollte die Behandlung mit Moclobemid beendet werden
• Serotoninsyndrom
  • gleichzeitige Anwendung von Moclobemid zusammen mit Buprenorphin (mit oder ohne Naloxon) kann zu einem Serotoninsyndrom führen, einem möglicherweise lebensbedrohlichen Zustand
  • falls die gleichzeitige Behandlung mit Buprenorphin (mit oder ohne Naloxon) klinisch erforderlich ist, sollte der Patient engmaschig überwacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosissteigerungen
  • Symptome des Serotoninsymptomes können einschließen
    • Änderungen der geistigen Verfassung
    • autonome Instabilität
    • neuromuskuläre Veränderungen
    • gastrointestinale Beschwerden einschließen
  • falls ein Serotoninsyndrom vermutet wird
    • sollte, je nach Schwere der Symptome, eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung erwogen werden
• Patienten mit schizophrenen oder schizoaffektiven Psychosen
  • Exazerbation schizophrener Symptome bei der Behandlung von Patienten mit schizophrenen oder schizoaffektiven Psychosen möglich
  • Behandlung mit Langzeitneuroleptika sollte bei diesen Patienten nach Möglichkeit beibehalten werden
• diätetische Einschränkungen, Interaktion mit Tyramin
  • im Allgemeinen sind während der Behandlung mit Moclobemid keine besonderen diätetischen Einschränkungen erforderlich
  • in pharmakologischen Studien hat Moclobemid nur ein geringfügiges Potenzial für Interaktionen mit Tyramin erkennen lassen
  • im Gegensatz zur Therapie mit irreversiblen Monoaminooxidasehemmern sind unter Moclobemid auftretende Interaktionen mit tyraminreichen Nahrungsmitteln unter normalen Bedingungen und bei Einnahme des Präparates nach den Mahlzeiten klinisch ohne Bedeutung
    • jedoch vorsorglich geraten, da einige Patienten eine Überempfindlichkeit auf Tyramin aufweisen könnten, allen Patienten raten auf die Einnahme größerer Mengen besonders tyraminreicher Nahrungsmittel (z.B. alter, sehr reifer Käse) zu verzichten
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei prädisponierten Patienten können Überempfindlichkeitsreaktionen mit Symptomen wie Hautausschlag, Ödemen oder Dyspnoe auftreten
• Patienten mit Thyreotoxikose oder Phäochromozytom
  • theoretische pharmakologische Überlegungen lassen vermuten, dass MAO-Hemmer bei Patienten mit Thyreotoxikose oder Phäochromozytom hypertensive Reaktionen auslösen können
  • Vorsicht bei der Anwendung bei diesen Patienten, da mit Moclobemid diesbezüglich bisher keine Erfahrungen vorliegen
• Wechselwirkungen
  • sympathomimetische Stoffe wie Ephedrin, Pseudoephedrin und Phenylpropanolamin (in vielen Arzneimitteln gegen Husten enthalten)
    • Patienten darauf hinweisen, gleichzeitige Anwendung zu meiden
  • gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
    • mit Dextromethorphan (z.B. in Arzneimittel zur Behandlung von Erkältungskrankheiten enthalten)
  • Clomipramin
    • gleichzeitige Gabe von Moclobemid und Clomipramin sollte wegen des erhöhten Risikos schwerer Nebenwirkungen vermieden werden
  • gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht bei
    • Arzneimitteln, die serotonerg wirken / Wirkstoffe, die die Wirkung von Serotonin potenzieren
      • z.B. viele andere Antidepressiva, hauptsächlich in Kombinationspräparaten
      • trifft insbesondere für trizyklische Antidepressiva (z.B. Clomipramin), selektive Serotonin (5-HT)-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI), andere Antidepressiva oder Amphetamine zu
        • zwischen der Therapie mit SSRI und Moclobemid ist eine Auswaschphase notwendig
    • pflanzlichen Präparaten, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten
      • da es zu einem Anstieg der Serotoninkonzentration kommen kann
• Hypertonie
  • Patienten mit Hypertonie sollen während der Behandlung mit Moclobemid engmaschig überwacht werden
• chirurgische Eingriffe
  • Patienten sollten informiert werden, dass sie vor chirurgischen Eingriffen den Anästhesisten auf die Einnahme von Moclobemid hinweisen sollten
• angeborenes langes QT-Syndrom
  • Vorsicht bei Patienten mit einem angeborenen langen QT-Syndrom oder mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte (einschließlich Leitungsstörungen, Arrhythmien)
  • gleichzeitige Gabe QT-verlängernder Arzneimittel sollte vermieden werden