BRINAVESS 20 mg/ml Kon.z.Herstel.einer Infusionsl.

• rasche Konversion eines kürzlich aufgetretenen Vorhofflimmerns in den Sinusrhythmus bei Erwachsenen
  • bei nicht-chirurgischen Patienten: Dauer des Vorhofflimmerns <= 7 Tage
  • nach einem chirurgischen Eingriff am Herzen: Dauer des Vorhofflimmerns <= 3 Tage

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 20 mg Vernakalanthydrochlorid (18,1 mg Vernakalant als freie Base)

• rasche Konversion eines kürzlich aufgetretenen Vorhofflimmerns in den Sinusrhythmus bei Erwachsenen
  • individuell dosieren, abhängig vom KG des Patienten
  • empfohlene Initialdosis: 3 mg Vernakalanthydrochlorid / kg KG über 10 Minuten
  • max. Initialdosis (auch bei >= 113 kg KG): 339 mg Vernakalanthydrochlorid (84,7 ml der 4-mg/ml-Lösung)
  • bei innerhalb von 15 Min. nach Ende der 1. Infusion ausbleibender Konversion in den Sinusrhythmus
    • 2. Infusion: 2 mg Vernakalanthydrochlorid / kg KG über 10 Minuten
    • max. Dosis (auch bei >= 113 kg KG): 226 mg Vernakalanthydrochlorid (56,5 ml der 4-mg/ml-Lösung)
  • max. Gesamtdosis: 5 mg Vernakalanthydrochlorid / kg KG / 24 Stunden
  • Initialdosis: 3 mg / kg KG über 10 Minuten
    • während dieser Zeit Patienten engmaschig auf jegliche Anzeichen oder Symptome eines raschen Blutdruckoder Herzfrequenzabfalls überwachen
    • bei Auftreten entsprechender Anzeichen, mit symptomatischer oder ohne symptomatische Hypotonie oder Bradykardie: Infusion sofort beenden
    • wenn der Sinusrhythmus nicht wiederhergestellt: Vitalzeichen und Herzrhythmus des Patienten weitere 15 Min. überwachen
    • wenn der Sinusrhythmus während der 1. Infusion oder des folgenden 15-minütigen Überwachungszeitraums nicht wiederhergestellt wurde: eine 2. Infusion mit 2 mg / kg KG über 10 Minuten anwenden
  • Konversion in Sinusrhythmus erfolgt während der 1. oder der 2. Infusion: jeweilige Infusion vollständig anwenden
  • nach 1. Infusion hämodynamisch stabiles Vorhofflattern: Anwendung der 2. Infusion möglich (Konversion in Sinusrhythmus kann noch erfolgen)
  • Patienten mit KG > 113 kg
    • Vernakalant in einer fixen Dosis anwenden
    • initial: 339 mg Vernakalanthydrochlorid (84,7 ml der 4-mg/ml-Lösung)
    • wenn der Sinusrhythmus nicht innerhalb von 15 Minuten nach Ende der 1. Infusion wiederhergestellt:
      • 2. Infusion von 226 mg (56,5 ml der 4-mg/ml-Lösung) über 10 Minuten
    • Gesamtdosen > 565 mg wurden nicht untersucht
  • Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
    • Anwendung nicht empfohlen (Anwendung im Indikationsgebiet nicht relevant)
  • ältere Patienten (>= 65 Jahre)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • nach einem chirurgischen Eingriff am Herzen
    • keine Dosisanpassung erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Vernakalant
• schwere Aortenklappenstenose
• systolischer Blutdruck < 100 mm Hg
• Herzinsuffizienz NYHA-Stadium III und IV
• QT-Verlängerung (unkorrigiert > 440 ms) zu Behandlungsbeginn
• schwere Bradykardie
• Sinusknotenerkrankung
• AV-Block zweiten und dritten Grades
  • ohne Herzschrittmacher
• intravenöse Anwendung von Antiarrhythmika zur Rhythmuskontrolle (Klasse I und Klasse III)
  • innerhalb von 4 Stunden vor der Anwendung von Vernakalant
  • innerhalb der ersten 4 Stunden nach der Anwendung von Vernakalant
• akutes Koronarsyndrom innerhalb der vergangenen 30 Tage
  • einschließlich Myokardinfarkt

• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Dysgeusie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Parästhesie
    • Schwindel
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypoästhesie
    • Brennen
    • Parosmie
    • Schläfrigkeit
    • Synkopen
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Augenreizung
    • erhöhte Tränensekretion
    • Sehverschlechterung
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bradykardie
      • überwiegend zum Zeitpunkt der Konversion in den Sinusrhythmus beobachtet
      • signifikant höhere Konversionsrate bei Patienten, die mit Vernakalant behandelt wurden
        • wobei Inzidenz bradykarder Ereignisse innerhalb der ersten beiden Stunden bei mit Vernakalant behandelten Patienten höher als unter Placebo (1,6 % versus 0 %)
      • bei Patienten, bei denen keine Konversion in den Sinusrhythmus erfolgte
        • Inzidenz bradykarder Ereignisse in den ersten beiden Stunden nach Applikation in Placebo- und Vernakalantgruppe vergleichbar (4,0 % versus 3,8 %)
      • gutes Ansprechen der Bradykardie auf
        • Absetzen von Vernakalant und / oder
        • Anwendung von Atropin
    • Vorhofflattern
      • höhere Inzidenz von Vorhofflattern in den ersten beiden Stunden nach Applikation von Vernakalant bei Patienten mit Vorhofflimmern (1,2 %) gegenüber Patienten unter Placebo (0 %)
      • wird das Arzneimittel wie empfohlen weiter infundiert, findet eine Konversion in den Sinusrhythmus bei der Mehrheit dieser Patienten statt
        • Empfehlung einer Elektrokardioversion bei den restlichen Patienten
      • 1:1-AV-Überleitung bei Patienten, die nach der Behandlung mit Vernakalant Vorhofflattern entwickelten, in klinischen Studien bislang nicht beobachtet
        • nach Markeinführung wurden jedoch sehr seltene Fälle von Vorhofflattern mit 1:1 AV-Überleitung beobachtet
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sinusarrest
    • kompletter AV-Block
    • AV-Block I. Grades
    • Linksschenkelblock
    • Rechtsschenkelblock
    • ventrikuläre Extrasystolen
    • Palpitationen
    • Sinusbradykardie
    • ventrikuläre Tachykardie
    • verbreiterter QRS-Komplex im EKG
    • kardiogener Schock
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Flush
    • Hitzewallungen
    • Blässe
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Niesen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
    • nasale Beschwerden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnö
    • Erstickungsgefühl
    • Rhinorrhö
    • Halsreizung
    • Gefühl der Aspiration
    • Nasenverstopfung
    • oropharyngeale Schmerzen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • orale Parästhesie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Diarrhö
    • Stuhldrang
    • Mundtrockenheit
    • orale Hypoästhesie
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pruritus
    • Hyperhidrose
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • generalisierter Pruritus
    • Kaltschweißigkeit
• Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schmerzen in den Extremitäten
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen an der Infusionsstelle
    • Hitzegefühl
    • Parästhesie an der Infusionsstelle;
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Reizung an der Infusionsstelle
    • Überempfindlichkeit an der Infusionsstelle
    • Pruritus an der Infusionsstelle
    • Unwohlsein
    • Müdigkeit
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Diastolischer Blutdruck erhöht

• zur intravenösen Anwendung
• Anwendung durch entsprechend qualifiziertes medizinisches Personal i.v. und in einem kontrollierten, für eine Kardioversion geeigneten klin. Umfeld
• nach Anwendung der 1. Infusion wenn der Sinusrhythmus nicht wiederhergestellt wurde: Vitalzeichen und Herzrhythmus des Patienten weitere 15 Min. überwachen
• nicht als i.v. Push- bzw. Bolusinjektion anwenden
• nur zur einmaligen Anwendung nach Verdünnung
• Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung s. Fachinformation

• Vorsicht bei einer Anwendung während der Stillzeit
• nicht bekannt, ob Vernakalant oder seine Metabolite in die Muttermilch übergehen
  • diesbezüglich keine tierexperimentellen Daten vorliegend
• Risiken für Säuglinge, die gestillt werden, können nicht ausgeschlossen werden

• Anwendung von Vernakalant während der Schwangerschaft als Vorsichtsmaßnahme vermeiden
• keine Daten über die Anwendung von Vernakalant bei schwangeren Frauen vorliegend
• in Tierstudien kam es zu Missbildungen nach wiederholter oraler Exposition
• Fertilität
  • in Tierstudien kein Einfluss auf die Fertilität

• Anwendung von Vernakalant muss intravenös und in einem kontrollierten klinischen Umfeld erfolgen, das sich für eine Kardioversion eignet
  • Anwendung ausschließlich durch entsprechend qualifiziertes medizinisches Fachpersonal
  • engmaschige Überwachung der Patienten im gesamten Verlauf sowie bis mind. 15 Min. nach Beendigung der Infusion auf Anzeichen und Symptome eines plötzlichen Blutdruck- oder Herzfrequenzabfalls
• schwere Hypotonie
  • Fälle schwerer Hypotonie sowohl während der Infusion mit Vernakalant als auch kurze Zeit danach
  • engmaschige Überwachung der Patienten im gesamten Verlauf sowie bis mind. 15 Min. nach Beendigung der Infusion durch Erhebung ihrer Vitalzeichen und kontinuierliches Herzrhythmus-Monitoring
• Infusion mit Vernakalant sofort beenden und Patienten entsprechend medizinisch versorgen
  • bei Auftreten folgender Anzeichen oder Symptome
    • plötzlicher Blutdruck - oder Herzfrequenzabfall
      • mit symptomatischer Hypotonie
      • ohne symptomatische Hypotonie
      • mit Bradykardie
    • Hypotonie
    • Bradykardie
    • EKG-Veränderungen
      • klinisch bedeutsame Sinuspause
      • kompletter AV-Block
      • neuer Schenkelblock
      • signifikante Verlängerung des QRS- oder QT-Intervalls
      • Veränderungen, die auf eine Ischämie oder einen Infarkt hindeuten
      • ventrikuläre Arrhythmien
  • treten diese Ereignisse während der ersten Infusion von Vernakalant auf, sollte keine zweite Dosis Vernakalant angewendet werden
• Patient nach Beginn der Infusion weiterhin für 2 Stunden, und bis die klinischen Zeichen und EKG-Parameter stabil sind, überwachen
• Patienten, die nicht auf die Therapie ansprechen
  • elektrische Kardioversion in Erwägung ziehen
  • keine klinischen Erfahrungen mit einer elektrischen Kardioversion unter zwei Stunden nach der Anwendung von Vernakalant vorliegend
• vor einer medikamentösen Kardioversion
  • Patient ausreichend mit Flüssigkeit versorgen
  • hämodynamisch optimal einstellen
  • falls erforderlich, gemäß den Behandlungsrichtlinien antikoagulieren
  • bei Patienten mit nicht korrigierter Hypokaliämie (Serumkalium-Spiegel < 3,5 mmol/l)
    • Kaliumspiegel vor der Anwendung von Vernakalant korrigieren
• Hypotonie
  • bei einer geringen Anzahl von Patienten kann eine Hypotonie auftreten (Vernakalant 5,7 % versus Placebo 5,5 % in den ersten beiden Stunden nach der Anwendung)
    • tritt typischerweise zu einem frühen Zeitpunkt auf
      • während der Infusion oder kurz nach der Infusion
    • in der Regel durch Standard-Supportivmaßnahmen behandelbar
    • gelegentlich auch Fälle schwerer Hypotonie beobachtet
    • erhöhtes Hypotonie-Risiko bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz
  • engmaschige Überwachung der Patienten im gesamten Verlauf sowie bis mind. 15 Min. nach Beendigung der Infusion auf Anzeichen und Symptome eines plötzlichen Blutdruck- oder Herzfrequenzabfalls
• Chronische Herzinsuffizienz (CHF)
  • Gesamtinzidenz hypotensiver Ereignisse während der ersten beiden Stunden
    • bei Patienten mit CHF nach der Anwendung von Vernakalant im Vergleich zu Placebo höher (13,4 % versus 4,7 %)
  • Hypotonie, die als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis eingestuft wurde oder zu einem Abbruch der Therapie mit Vernakalant führte
    • bei 1,8 % der Patienten mit CHF nach der Anwendung von Vernakalant im Vergleich zu 0,3 % unter Placebo
  • Inzidenz einer Hypotonie während der ersten beiden Stunden
    • bei Patienten ohne CHF kein signifikater Unterschied nach der Anwendung von Vernakalant im Vergleich zu Placebo (5,7 % versus 5,2 %)
  • Inzidenz ventrikulärer Arrhythmien in den ersten beiden Stunden
    • bei Patienten mit CHF nach Vernakalant Anwendung höher als unter Placebo (6,4 % versus 1,6 %)
      • meist Auftreten asymptomatischer, monomorpher, nicht anhaltender (im Durchschnitt 3-4 Schläge), ventrikulärer Tachykardien
  • hämodynamisch stabile Patienten mit einer CHF der NYHA-Stadien I bis II
    • Anwendung von Vernakalant mit Vorsicht
      • aufgrund höherer Inzidenz unerwünschter Nebenwirkungen Hypotonie und ventrikuläre Arrhythmien
  • Patienten mit zuvor dokumentierter LVEF (linksventrikulärer Ejektionsfraktion) </= 35 %
    • Erfahrungen mit der Anwendung von Vernakalant begrenzt
    • daher Anwendung von Vernakalant für diese Patienten nicht empfohlen
  • Patienten mit CHF NYHA-Stadien III oder IV
    • Anwendung kontraindiziert
• Vorhofflattern
  • kein Nachweis der Wirksamkeit von Vernakalant zur Wiederherstellung des Sinusrhythmus bei typischem primären Vorhofflattern
  • Beobachtung einer Konversion zu einem Vorhofflattern in den ersten 2 Stunden nach der Anwendung
    • häufiger bei Patienten, die Vernakalant erhielten
    • erhöhtes Risiko für Patienten unter Antiarrhythmika der Klasse I
  • Auftreten von Vorhofflattern im Zuge der Behandlung
    • Fortsetzung der Infusion in Betracht ziehen
  • sehr seltene Fälle von Vorhofflattern mit 1:1 AV-Überleitung nach Markteinführung beobachtet
• Anwendung von Antiarrhythmika (AADs) vor oder nach Vernakalant
  • Patienten, bei denen 4 - 24 Stunden vor Anwendung von Vernakalant intravenös AADs (Klasse I und III) angewendet wurden
    • Anwedung von Vernakalant aufgrund unzureichender Daten nicht empfohlen
  • Patienten, die innerhalb von 4 Stunden vor der Anwendung von Vernakalant intravenös AADs (Klasse I und III) erhielten
    • Vernakalant darf nicht angewendet werden
  • Patienten unter oralen AADs (Klasse I und III)
    • Anwendung aufgrund begrenzter Erfahrungen mit Vorsicht
    • bei Patienten unter Klasse-I-AADs kann das Risiko für Vorhofflattern erhöht sein
  • Patienten, bei denen intravenöse AADs (Klasse I und III) zur Rhythmuskontrolle angewendet werden
    • begrenzte Erfahrungen in den ersten 4 Stunden nach der Anwendung von Vernakalant
    • daher dürfen diese Arzneimittel zur Rhythmuskontrolle innerhalb dieser Zeitspanne nicht angewendet werden
  • Fortführung oder Einleitung einer oralen Erhaltungstherapie mit Antiarrhythmika 2 Stunden nach der Infusion von Vernakalant in Betracht ziehen
• Herzklappenerkrankung
  • bei Patienten mit einer Herzklappenerkrankung kam es innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Anwendung häufiger zu ventrikulären Arrhythmien
  • Bei 6,4 % der mit Vernakalant behandelten Patienten traten innerhalb der ersten beiden Stunden ventrikuläre Arrhythmien auf, nach Anwendung von Placebo traten keine auf
  • engmaschige Überwachung empfohlen
• Vernakalant wurde an Patienten mit einer unkorrigierten QT-Zeit < 440 ms ohne ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Torsade de pointes angewendet
• Anwendung von Vernakalant nicht untersucht und nicht empfohlen für Patienten mit
  • klinisch bedeutsamer Herzklappenstenose
  • hypertroph-obstruktiver Kardiomyopathie
  • restriktiver Kardiomyopathie
  • konstriktiver Perikarditis
• begrenzte Erfahrungen bei Patienten mit Herzschrittmachern
• Patienten mit fortgeschrittener Leberfunktionseinschränkung
  • Erfahrungen aus klinischen Studien begrenzt
  • Anwendung von Vernakalant bei diesen Patienten nicht empfohlen