Cablivi 10 mg Pulver u. Lm. z. Herst. e. ILO

Erwachsene und Jugendliche >/= 12 Jahre und mind. 40 kg KG

• Behandlung von Episoden einer erworbenen thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, aTTP)
  • in Verbindung mit Plasmapherese und Immunsuppression

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche mit Pulver enthält 10 mg Caplacizumab (humanisierter, bivalenter Nanobody, der mittels rekombinanter DNA-Technologie in Escherichia coli hergestellt wird) zur Herstellung einer Injektionslösung; jede Fertigspritze mit Lösungsmittel enthält 1 ml Wasser für Injektionszwecke

• Episoden einer erworbenen thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, aTTP)
  • Erwachsene und Jugendliche >/= 12 Jahre und >/= 40 kg KG
    • Behandlung sollte durch Ärzte, die im Management von Patienten mit thrombotischen Mikroangiopathien erfahren sind, begonnen und überwacht werden
    • Initialdosis
      • 10 mg Caplacizumab i. v. vor der Plasmapherese
    • Folgedosen
      • für die Dauer der täglichen Plasmapheresebehandlung
        • 10 mg Caplacizumab s. c. / Tag nach Abschluss einer jeden Plasmapherese
      • nach Beendigung der täglichen Plasmapheresebehandlung
        • 10 mg Caplacizumab s. c. / Tag über 30 Tage
      • am Ende dieses 30-tägigen Zeitraums
        • bei Anzeichen einer noch vorhandenen immunologischen Erkrankung
          • Immunsuppressionsregime optimieren
          • 10 mg Caplacizumab s. c. / Tag fortsetzen, bis Anzeichen der immunologischen Grunderkrankung abgeklungen sind (z. B. dauerhafte Normalisierung des ADAMTS13-Aktivitätsniveaus)
    • Behandlungsdauer
      • im klinischen Entwicklungsprogramm wurde Caplacizumab täglich an bis zu 71 aufeinanderfolgenden Tage verabreicht
    • Wiederaufnahme der Therapie
      • es liegen Daten zu einer Wiederaufnahme der Caplacizumab-Therapie vor (s. Fachinformation)
    • versäumte Dosis
      • falls die Anwendung der ersten i.v. Dosis von Caplacizumab versäumt wurde und die Plasmapherese bereits erfolgt ist
        • erste Dosis von Caplacizumab dennoch i.v. nach Abschluss der Plasmapherese anwenden
        • und nächste Dosis am nächsten Tag gemäß dem üblichen Dosierungsschema s.c. anwenden
      • wenn eine Dosis versäumt wurde
        • </= 12 Std.: Dosis nachholen
        • > / = 12 Std.: vergessene Dosis nicht verabreichen; nächste Dosis gemäß dem üblichen Dosierungsschema anwenden

Dosisanpassung

• Nierenfunktionsstörungen
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Leberfunktionsstörungen
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere oder chronische Leberfunktionsstörungen
    • keine formale Studie durchgeführt
    • keine Daten zur Anwendung vorhanden
    • Anwendung erfordert Nutzen-Risiko-Abwägung und engmaschige klinische Überwachung
• ältere Patienten
  • begrenzte Erfahrung
  • kein Hinweis auf erforderliche Dosisanpassung oder besondere Vorsichtsmaßnahmen
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit in klin. Studien nicht untersucht
  • Jugendliche >/= 12 Jahre und >/= 40 kg KG
    • Dosierung entspricht der für Erwachsene
  • Kinder und Jugendliche < 40 kg KG
    • Empfehlungen zur Dosierung können nicht gegeben werden

• Überempfindlichkeit gegen Caplacizumab

• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hirninfarkt
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Augenblutung*
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hämatom*
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Epistaxis*
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dyspnoe
    • Hämoptoe*
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Zahnfleischbluten*
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hämatoemesis*
    • Hämatochezie*
    • Meläna*
    • Blutung im oberen gastrointestinalen Bereich*
    • Hämorrhoidalblutung*
    • Rektalblutung*
    • Bauchdeckenhämatom*
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Urtikaria
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hämaturie*
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Menorrhagie*
    • vaginale Blutung*
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Fieber
    • Ermüdung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Blutung an der Injektionsstelle*
    • Jucken an der Injektionsstelle
    • Erythem an der Injektionsstelle
    • Reaktion an der Injektionsstelle
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Subarachnoidalblutung*

Legende: * = Ereignis trat unabhängig von der Behandlungsdauer auf und war bis auf einige schwerwiegende Fälle, die medizinisch behandelt werden mussten, meist selbstbegrenzt und klang wieder ab

• zur Injektion nach Rekonstitution
  • Initialdosis: als intravenöse (i. v.) Injektion
  • Folgedosen: mittels subkutane (s. c.) Injektion in das Abdomen
    • Injektionen um den Nabel herum vermeiden
    • aufeinanderfolgende Gaben nicht in denselben abdominalen Quadranten verabreichen
• nach entsprechender Unterweisung in die subkutane Injektionstechnik darf das Arzneimittel von den Patienten oder einer Pflegekraft injiziert werden
• Hinweise zur Rekonstitution vor der Anwendung, s. Fachinformation

• Entscheidung muss darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung verzichtet werden soll/die Behandlung zu unterbrechen ist
  • dabei sowohl Nutzen des Stillens für das Kind als auch Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigen
• keine Daten zur Anwendung von Caplacizumab bei Stillenden vorliegend
• nicht bekannt, ob Caplacizumab in die Muttermilch übergeht
• Risiko für Kind kann nicht ausgeschlossen werden

• aus Vorsichtsgründen Anwendung von Caplacizumab während der Schwangerschaft vermeiden
• keine Daten zur Anwendung von Caplacizumab bei Schwangeren vorliegend
• Studien an Meerschweinchen
  • keine Wirkung von Caplacizumab auf die Muttertiere oder Feten
• Fertilität
  • Auswirkungen von Caplacizumab auf Fertilität beim Menschen nicht bekannt
  • toxikologische tierexperimentelle Studien
    • keine Auswirkung von Caplacizumab auf männliche und weibliche Fertilitätsparameter beobachtet

• Behandlung mit Caplacizumab sollte durch Ärzte, die im Management von Patienten mit thrombotischen Mikroangiopathien erfahren sind, begonnen und überwacht werden
• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• Blutungen
  • das Arzneimittel erhöht das Risiko für Blutungen
  • Fälle von schweren Blutungen, darunter lebensbedrohliche Blutungen und solche mit tödlichem Ausgang, wurden bei Patienten berichtet, die Caplacizumab erhalten haben
    • dies war insbesondere bei Patienten der Fall, die gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien anwendeten
  • Caplacizumab soll mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit Grunderkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergehen können
  • klinisch relevante Blutung
    • im Falle einer klinisch relevanten Blutung sollte die Behandlung unterbrochen werden
    • gegebenenfalls kann die Anwendung eines von-Willebrand-Faktor-Konzentrats zur Korrektur der Hämostase erwogen werden
    • Caplacizumab sollte nur auf Anraten eines Arztes mit Erfahrung im Management von thrombotischen Mikroangiopathien erneut angewendet werden
    • bei einer erneuten Anwendung hat eine engmaschige Überwachung auf Anzeichen von Blutungen zu erfolgen
  • bei gleichzeitiger Anwendung von oralen Antikoagulanzien,Thrombozytenaggregationshemmern, Thrombolytika oder Heparin
    • Bei der gleichzeitigen Anwendung von Caplacizumab und Arzneimitteln, welche die Hämostase und Koagulation beeinflussen, ist das Risiko für Blutungen erhöht
    • eine Einleitung oder Fortsetzung einer Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (z. B. Vitamin-K-Antagonisten oder direkte oraleAntikoagulanzien [DOAK] wie Thrombin-Inhibitoren oder Faktor-Xa-Inhibitoren), Thrombozyten-aggregationshemmern, Thrombolytika wie Urokinase und gewebespezifischem Plasminogen-Aktivator (t-PA) (z. B. Alteplase) oder Heparin erfordert eine sorgfältige Abwägung und engmaschige klinische Überwachung
  • bei Patienten mit Koagulopathien
    • engmaschige klinische Überwachung der Anwendung von Caplacizumab bei Patienten mit zugrunde liegenden Koagulopathien (z.B. Hämophilie, sonstige Gerinnungsfaktormängel) aufgrund eines potenziell erhöhten Blutungsrisikos
  • bei Patienten, die sich einem operativen Eingriff unterziehen
    • wenn bei einem Patienten ein elektiver operativer Eingriff oder ein invasiver zahnmedizinischer Eingriff oder andere invasive Eingriffe anstehen
      • Patienten muss darauff hingewiesen werden, den Arzt oder Zahnarzt über Caplacizumab-Anwendung zu informieren und es empfohlen wird die Behandlung mit Caplacizumab mindestens 7 Tage vor dem geplanten Eingriff abzubrechen
      • Patient muss zudem den Arzt, der die Behandlung mit Caplacizumab überwacht, über den geplanten Eingriff informieren
      • sobald das Risiko einer operativen Blutung abgeklungen ist und die Behandlung mit Caplacizumab wieder aufgenommen wurde, soll der Patient engmaschig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden
    • wenn eine Notoperation erforderlich ist
      • Anwendung eines von-Willebrand-Faktor-Konzentrats zur Korrektur der Hämostase erwägen
• schwere Leberfunktionsstörung
  • keine formale Studie bei Patienten mit schweren akuten oder chronischen Leberfunktionsstörungen durchgeführt
  • keine Daten zur Anwendung von Caplacizumab bei diesen Populationen vorhanden
    • daher Nutzen-Risiko-Abwägung und engmaschige klinische Überwachung bei Anwendung von Caplacizumab bei dieser Population