Captopril AbZ 12.5 mg Tabletten

• Behandlung der Hypertonie
• Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz mit Reduktion der systolischen ventrikulären Funktion, in Kombination mit Diuretika und, wenn erforderlich, mit Digitalis und Betablockern
• Myokardinfarkt
  • Kurzzeitbehandlung (4 Wochen): Arzneimittel indiziert innerhalb der ersten 24 Stunden nach einem Infarkt bei jedem klinisch stabilen Patienten
  • Langzeitprävention einer symptomatischen Herzinsuffizienz: Arzneimittel indiziert bei klinisch stabilen Patienten mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <= 40%)
• Behandlung einer diabetischen Nephropathie mit Makroproteinurie bei Typ I Diabetikern

• Hypertonie
  • Dosierung individuell an Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks anpassen
  • initial: 25 - 50 mg / Tag, verteilt auf 2 Einzeldosen
  • Dosissteigerung, optional, unter Einhaltung eines Intervalls von mind. 2 Wochen: schrittweise auf 100 - 150 mg / Tag, verteilt auf 2 Einzeldosen
  • empfohlene Maximaldosis: 150 mg / Tag
  • Patienten mit sehr aktivem ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-System (Hypovolämie, renovaskuläre Hypertonie, kardiale Dekompensation)
    • initial: Einzeldosen von 6,25 mg oder 12,5 mg
    • Behandlungsbeginn vorzugsweise unter sorgfältiger medizinischer Überwachung, mit Gabe dieser Dosen 2mal / Tag
    • Dosissteigerung, optional, allmählich: auf 50 mg, falls nötig auf 100 mg / Tag, verteilt auf 1 oder 2 Einzeldosen
  • Hinweis
    • Gabe von Captopril alleine oder in Kombination mit anderen antihypertensiven Medikamenten möglich, insbesondere mit Thiazid-Diuretika; im Falle einer antihypertensiven Begleitmedikation, wie z.B. Thiazid-Diuretika, evtl. Dosisgabe 1mal / Tag angezeigt
• Herzinsuffizienz
  • Dosierung individuell an Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks anpassen
  • initial: 6,25 - 12,5 mg 2 bis 3mal / Tag
  • Titration auf Erhaltungsdosis (75 - 150 mg / Tag) basierend auf Ansprechen des Patienten, klinischem Status und Verträglichkeit
  • Dosissteigerung schrittweise, mit Einhaltung eines Intervalls von mind. 2 Wochen, um Ansprechen der Patienten zu evaluieren
  • tägliche Maximaldosis: 150 mg, verteilt auf mehrere Gaben
• Myokardinfarkt
  • Dosierung individuell an Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks anpassen
  • Kurzzeitbehandlung
    • Behandlungsbeginn mit Captopril bei Patienten mit stabiler Hämodynamik stationär so schnell wie möglich beim Auftreten erster Anzeichen und/oder Symptome
    • initial: Gabe einer Testdosis von 6,25 mg, 2 Stunden später 12,5 mg und 12 Stunden später 25 mg
    • ab dem nächsten Tag: 100 mg / Tag, verteilt auf 2 Einzeldosen (Beibehaltung dieser Dosis sofern keine unerwünschten hämodynamischen Reaktionen auftreten)
    • Behandlungsdauer: 4 Wochen (danach erneute Zustandsbeurteilung des Patienten, vor einer Entscheidung bezüglich der Behandlung für die Zeit nach dem Herzinfarkt)
  • Langzeitbehandlung
    • wenn innerhalb der ersten 24 Stunden nach akutem Herzinfarkt keine Behandlung mit Captopril erfolgt ist: Behandlungsbeginn zwischen 3. und 16. Tag nach Infarkt, sobald erforderliche Behandlungsbedingungen vorliegen (stabile Hämodynamik, verbleibende Ischämie unter Kontrolle)
    • Behandlungsbeginn stationär unter strenger Überwachung (besonders des Blutdrucks), bis zum Erreichen einer Dosis von 75 mg
    • initial: niedrige Dosis, insbesondere wenn Patient zu Beginn der Therapie normalen oder niedrigen Blutdruck aufweist: 6,25 mg, gefolgt von 12,5 mg 3mal / Tag über 2 Tage
    • danach: 25 mg 3mal / Tag, sofern keine unerwünschten hämodynamischen Reaktionen auftreten
    • empfohlene Dosierung während Langzeitbehandlung: 75 - 150 mg / Tag, verteilt auf 2 - 3 Einzeldosen
    • Hinweise
      • bei symptomatischer Hypotonie, wie z.B. bei Herzinsuffizienz, Dosisreduktion der Diuretika und/oder anderer Vasodilatatoren möglich, zum Erreichen der Steady-State-Dosis von Captopril; wenn erforderlich, Anpassung der Captopril-Dosis an klinische Reaktion des Patienten
      • Anwendung von Captopril zusammen mit anderen Therapien bei Herzinfarkt möglich, wie z.B. thrombolytischen Substanzen, Betablockern und Acetylsalicylsäure
• Diabetische Nephropathie bei Typ I Diabetikern
  • Dosierung individuell an Patientenprofil und Ansprechen des Blutdrucks anpassen
  • 75 - 100 mg / Tag, verteilt auf mehrere Einzeldosen
  • empfohlene Maximaldosis: 150 mg / Tag
  • falls zusätzliche Blutdrucksenkung gewünscht: zusätzliche Gabe weiterer blutdrucksenkender Arzneimittel möglich

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls
  • Kreatinin-Clearance > 40 ml/Min./1,73 m²
    • initial: 25 - 50 mg / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 150 mg
  • Kreatinin-Clearance 21 - 40 ml/Min./1,73 m²
    • initial: 25 mg / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 100 mg
  • Kreatinin-Clearance 10 - 20 ml/Min./1,73 m²
    • initial: 12,5 mg / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 75 mg
  • Kreatinin-Clearance < 10 ml/Min./1,73 m²
    • initial: 6,25 mg / Tag
    • tägliche Maximaldosis: 37,5 mg
  • Hinweis
    • bei gleichzeitig erforderlicher Diuretikatherapie bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz: Schleifendiuretikum (z.B. Furosemid) einem Thiazid-Diuretikum vorziehen
• Ältere Patienten
  • bei verringerter Nierenfunktion und evtl. Beeinträchtigung anderer Organfunktionen Therapiebeginn mit niedriger Initialdosis (6,25 mg 2mal / Tag) in Erwägung ziehen
  • Dosissteigerung allmählich und abhängig vom Ansprechen des Blutdrucks; Dosis so niedrig wie möglich halten, um adäquate Kontrolle zu gewährleisten
• Kinder und Jugendliche
  • Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Captopril in dieser Patientengruppe nicht vollständig ermittelt
  • Anwendung von Captopril unter sorgfältiger medizinischer Überwachung beginnen
  • initial: ca. 0,3 mg / kg Körpergewicht
  • Patienten, bei denen besondere Vorsichtsmassnahmen erforderlich sind (Niereninsuffizienz, frühgeborene Säuglinge, Neugeborene und Säuglinge, weil ihre Nierenfunktion nicht der älterer Kinder und Erwachsener entspricht)
    • initial: 0,15 mg / kg KG
  • Verabreichung von Captopril bei Kindern im Allgemeinen 3mal / Tag, Anpassung von Dosis und Dosierungsintervall jedoch individuell an das Ansprechen des Patienten

• Überempfindlichkeit gegenüber Captopril oder andere ACE-Hemmer
• Angioödeme in der Anamnese, assoziiert mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie
• vererbte oder idiopathische Angioödeme
• gleichzeitige Anwendung
  • mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml / Min. / 1,73m²)
  • einer Sacubitril / Valsartan-Therapie
    • Behandlung mit Captopril darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril / Valsartan begonnen werden
• Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Neutropenie / Agranulozytose
    • Panzytopenie, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
    • Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer)
    • Thrombozytopenie
    • Lymphadenopathie
    • Eosinophilie
    • Autoimmunerkrankungen und / oder positive ANA-Titer
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Anorexie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hyperkaliämie
    • Hypoglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlafstörungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verwirrung
    • Depression
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Geschmacksstörung
    • Schwindel
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dösigkeit
    • Schläfrigkeit
    • Kopfschmerzen
    • Parästhesien
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • cerebrovaskuläre Ereignisse, einschließlich
      • Schlaganfall
      • Synkope
• Augenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • verschwommenes Sehen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tachykardie oder Tachyarrhythmie
    • Angina pectoris
    • Palpitationen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Herzstillstand
    • kardiogener Schock
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
    • Raynaud-Syndrom
    • Gesichtsrötung
    • Blässe
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • trockener, irritierender (nicht produktiver) Husten
    • Dyspnoe
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Bronchospasmus
    • Rhinitis
    • allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Magenverstimmung
    • Bauchschmerzen
    • Diarrhoe
    • Verstopfung
    • Mundtrockenheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Stomatitis / Ulzerationen mit Aphthen
    • intestinales Angioödem
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Glossitis
    • peptisches Ulkus
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Beeinträchtigung der Leberfunktion und Cholestase (einschließlich Gelbsucht)
    • Hepatitis einschließlich Nekrose
    • erhöhte Leberenzyme und Bilirubin-Werte
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pruritus mit oder ohne Ausschlag
    • Ausschlag
    • Alopezie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Urtikaria
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Erythema multiforme
    • Photosensibilität
    • Erythrodermie
    • pemphigoide Reaktionen
    • exfoliative Dermatitis
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Myalgie
    • Arthralgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Nierenfunktionsstörungen einschließlich Nierenversagen
    • Polyurie
    • Oligurie
    • erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • nephrotisches Syndrom
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Impotenz
    • Gynäkomastie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Brustschmerzen
    • Erschöpfung
    • Unwohlsein
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Fieber
• Untersuchungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Proteinurie
    • Eosinophilie
    • Erhöhung der Serum-Kalium-Konzentration
    • Abfall der Serum-Natrium-Konzentration
    • Erhöhung von BUN, Serum-Kreatinin und Serum-Bilirubin
    • Erniedrigung von Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten
    • positive ANA-Titer
    • erhöhte Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit

• Einnahme der Tabletten vor, während und nach den Mahlzeiten möglich

• Stillen von Frühgeborenen, sowie in den ersten Wochen nach der Entbindung
  • Anwendung von Captopril nicht empfohlen, da
    • ein mögliches Risiko von kardiovaskulären und renalen Effekten beim Säugling besteht
    • für eine Anwendung in der Stillzeit keine ausreichende klinische Erfahrung vorliegt
  • einige wenige pharmakokinetische Daten zeigen, dass sehr geringe Konzentrationen von Captopril in der Muttermilch erreicht werden (auch wenn diese Konzentrationen als klinisch nicht relevant erscheinen)
• wenn die Säuglinge älter sind
  • Anwendung von Captopril kann bei stillenden Müttern erwogen werden, wenn die Behandlung für die Mutter als notwendig erachtet wird und der Säugling sorgfältig überwacht wird

• Anwendung von ACE-Hemmern
  • nicht empfohlen im 1. Trimenon
  • kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft
• wird eine Schwangerschaft festgestellt
  • Behandlung mit ACE-Hemmern unverzüglich beenden
  • wenn erforderlich, alternative Therapie beginnen
• Patientinnen, die planen, schwanger zu werden
  • sofern ein Fortsetzen der ACE-Hemmer-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alternative antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden
• 1. Trimenon
  • keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Trimenons vorliegend; geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
• 2. und 3. Trimenon
  • bei Therapie mit ACE-Hemmern während des 2. und 3. Trimenons sind bekannt
    • fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation)
    • neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie)
  • im Falle einer Exposition mit ACE-Hemmern ab dem 2. Trimenon
    • Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen
• Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben
  • häufig wiederholt auf Hypotonie untersuchen

• Captopril ist in Abhängigkeit vom Wirkstoffgehalt u.U. nicht geeignet (produktspezifische Einschränkungen, siehe jeweilige Herstellerinformation)
  • zur Initialtherapie der Herzinsuffizienz
  • bei Salz- und/oder Flüssigkeitsmangel
  • bei schwerer oder renaler Hypertonie
  • bei Patienten > 65 Jahre
  • bei Leberinsuffizienz
  • zur Anfangs- und Erhaltungstherapie bei Patienten mit sehr schwerer Niereninsuffizienz
• duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
  • duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren nicht empfohlen
    • Belege, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten Nierenversagens)erhöht
  • wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies
    • nur unter Aufsicht eines Spezialisten erfolgen
    • unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von
      • Nierenfunktion
      • Elektrolytwerten
      • Blutdruck
  • Patienten mit diabetischer Nephropathie
    • ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden
• Hypotonie
  • selten wird bei unkomplizierten Hypertoniepatienten eine Hypotonie beobachtet
  • symptomatische Hypotonie tritt eher bei Patienten auf, bei denen ein Flüssigkeits- und/oder Salzmangel vorliegt infolge
    • starker Diuretika-Therapie
    • salzarmer Ernährung
    • Diarrhoe, Erbrechen
    • Hämodialyse
  • vor Verabreichung eines ACE-Hemmers
    • sollte ein Flüssigkeits- und/oder Salzmangel ausgeglichen und eine niedrigere Anfangsdosis in Erwägung gezogen werden
  • Patienten mit Herzinsuffizienz
    • erhöhtes Risiko einer Hypotonie
    • für Therapiebeginn mit einem ACE-Hemmer niedrigere Anfangsdosis empfohlen
    • Vorsicht geboten, immer wenn die Captopril-Dosis oder die des Diuretikums erhöht wird
  • wie bei allen anderen Antihypertensiva kann eine zu starke Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer oder cerebrovaskulärer Erkrankung das Risiko eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls erhöhen
  • im Falle einer sich entwickelnden Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden
    • intravenöse Flüssigkeitszufuhr mit physiologischer Kochsalzlösung könnte angezeigt sein.
• renovaskuläre Hypertonie
  • bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei einer einzigen funktionierenden Niere besteht bei Behandlung mit ACE-Hemmern ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz
    • Verlust der Nierenfunktion kann mit nur mäßigen Veränderungen des Serum-Kreatinins einhergehen
    • bei diesen Patienten die Therapie unter sorgfältiger medizinischer Überwachung mit niedrigen Dosen, sorgfältiger stufenweiser Einstellung und Überwachung der Nierenfunktion beginnen
• eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <= 40 ml/Min.)
  • Anfangsdosierung von Captopril muss an die Kreatinin-Clearance des Patienten angepasst werden
  • dann gemäß dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung berechnet werden
  • bei diesen Patienten gehören Routine-Untersuchungen von Kalium und Kreatinin zur normalen medizinischen Praxis
• Überempfindlichkeit / Angioödeme
  • Berichte über angioneurotische Ödeme mit Beteiligung von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und / oder Kehlkopf unter ACE-Hemmern einschließlich Captopril
  • können zu jedem Zeitpunkt während der Therapie auftreten, besonders in den ersten Behandlungswochen
    • in seltenen Fällen kann sich ein schweres Angioödem auch nach Langzeitbehandlung mit einem ACE-Hemmer entwickeln
  • in solchen Fällen Captopril sofort absetzen
    • Patient sorgfältig überwachen, um eine vollständige Rückbildung der Symptome vor der Entlassung aus der Klinik sicherzustellen
  • in Fällen, in denen die Schwellung auf Gesicht und Lippen begrenzt war, bildete sich die Symptomatik meist ohne Behandlung wieder zurück
    • Antihistaminika waren jedoch hilfreich bei der Linderung der Symptome
  • Angioödeme mit Beteiligung der Zunge, der Glottis oder des Kehlkopfes können tödlich sein
    • sobald Zunge, Glottis oder Kehlkopf betroffen sind, so dass eine Atemwegsobstruktion droht
      • Patient sollte ins Krankenhaus eingewiesen und stationär mindestens 12 bis 24 Stunden überwacht werden und sollte nicht entlassen werden, bis die Symptome vollständig zurückgegangen sind
      • unverzüglich eine geeignete Therapie / Notfallmaßnahme einleiten [z.B. subkutane Gabe von 0,3 ml - 0,5 ml Adrenalin (1:1.000 verdünnt)] und / oder
      • Maßnahmen zur Sicherung der Durchgängigkeit der Atemwege treffen
  • im Vergleich mit Patienten nicht-schwarzer Hautfarbe wurde bei Patienten schwarzer Hautfarbe eine höhere Inzidenz von Angioödemen unter ACE-Hemmern berichtet
  • Patienten mit anamnestisch bekanntem, nicht durch einen ACE-Hemmer ausgelöstem Angioödem können besonders gefährdet sein, ein Angioödem zu entwickeln, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten
  • intestinale Angioödeme, Patienten mit Bauschbeschwerden
    • selten bei mit ACE-Inhibitoren behandelten Patienten intestinale Angioödeme beobachtet
    • diese Patienten sprachen mit Bauchbeschwerden (mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen) vor; in einigen Fällen wurde kein Angioödem im Gesicht beobachtet und die C-1 Esterase-Spiegel waren normal
    • das Angioödem wurde durch verschiedene Methoden einschließlich CT, Ultraschall oder Operationen des Bauchraumes diagnostiziert
    • Symptome sind nach Absetzen des ACE-Hemmers abgeklungen
    • daher sollte auch an ein intestinales Angioödem gedacht werden, wenn Patienten mit Bauchbeschwerden vorsprechen
  • gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Sacubitril/Valsartan
    • kontraindiziert wegen des erhöhten Risikos eines Angioödems
    • Behandlung mit Sacubitril / Valsartan darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Captopril begonnen werden
    • Behandlung mit Captopril darf frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis Sacubitril/Valsartan begonnen werden
  • gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern und Racecadotril, mTOR-Inhibitoren (z.B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Vildagliptin
    • kann zu einem erhöhten Risiko eines Angioödems führen (z.B. Schwellung der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Atembeschwerden)
    • Vorsicht, wenn die Behandlung mit Racecadotril, mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Vildagliptin bei Patienten begonnen wird, die bereits einen ACE-Hemmer einnehmen
• Husten
  • bei Verwendung von ACE-Hemmern über Husten berichtet
  • Husten ist charakteristischerweise
    • nicht produktiv
    • hartnäckig
    • verschwindet nach Absetzen der Therapie
• Leberversagen
  • selten unter ACE-Hemmer-Behandlung ein Syndrom beobachtet, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und bis zur plötzlichen hepatischen Nekrose mit (manchmal) letalem Ausgang fortschreitet
    • Mechanismus dieses Syndroms ist unklar
  • Patienten, die unter einer ACE-Hemmer-Therapie Ikterus oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln,
    • ACE-Hemmer absetzen
    • entsprechend medizinisch überwachen
• Serumkalium
  • ACE-Hemmer können eine Hyperkaliämie bewirken, da sie die Freisetzung von Aldosteron verhindern
  • Wirkung ist im Allgemeinen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht bedeutsam
  • allerdings kann es zu einer Hyperkaliämie kommen bei Patienten
    • mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion, mit Diabetes mellitus und /oder
    • bei Patienten, die folgendes einnehmen / anwenden
      • Kalium-Ergänzungsmittel (einschließlich Salzersatzmittel)
      • kaliumsparende Diuretika
      • Trimethoprim oder Cotrimoxazol (auch als Trimethoprim/Sulfamethoxazol bekannt)
      • Heparin
      • insbesondere Aldosteron-Antagonisten
      • insbesondere Angiotensin-Rezeptor-Blocker
  • kaliumsparende Diuretika und Angiotensin-Rezeptor-Blocker
    • bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, mit Vorsicht anwenden
    • Serumkalium und Nierenfunktion sind zu überwachen
• Kombination mit Lithium
  • Anwendung von Captopril in Verbindung mit Lithium aufgrund einer Potenzierung der Lithium-Toxizität nicht empfohlen
• Aorten- und Mitralklappenstenose / obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie / kardiogener Schock
  • ACE-Hemmer
    • bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Klappen- und Ausflussbereiches mit Vorsicht anwenden
    • in Fällen von kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion nicht angwenden
• Neutropenie / Agranulozytose
  • Berichte über Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie bei Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Captopril, behandelt wurden
    • bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere erschwerende Faktoren tritt Neutropenie selten auf
  • Captopril sollte mit größter Vorsicht angewendet werden
    • bei Patienten mit Kollagenose-assoziierten vaskulären Erkrankungen
    • bei Patienten, die mit Immunsuppressiva, Allopurinol oder Procainamid behandelt werden
    • oder bei Patienten mit einer Kombination dieser erschwerenden Faktoren, insb. bei vorliegender eingeschränkter Nierenfunktion
    • Hinweise
      • einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen auf eine intensive Antibiotika-Therapie nicht ansprachen
      • bei Anwendung von Captopril bei diesen Patienten ratsam, das weiße Blutbild und das Differentialblutbild zu kontrollieren
        • vor der Therapie
        • alle 2 Wochen während der ersten 3 Therapiemonate
        • danach in regelmäßigen Abständen zu kontrollieren
  • während der Behandlung sollten alle Patienten angewiesen werden, den Arzt über jedes Anzeichen einer Infektion zu informieren (z. B. Halsschmerzen, Fieber)
    • in diesem Fall ein Differentialblutbild der weißen Blutkörperchen erstellen
  • wenn eine Neutropenie (< 1.000/mm³ Neutrophile) entdeckt wird oder der Verdacht darauf besteht
    • Captopril und andere gleichzeitig eingenommene Arzneimittel absetzen
    • bei den meisten Patienten kehrt die Zahl der Neutrophilen nach Absetzen von Captopril schnell zu normalen Werten zurück
• Proteinurie
  • Proteinurie kann insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender eingeschränkter Nierenfunktion oder bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern auftreten
  • bei ca. 0,7 % der Patienten, die Captopril erhielten, Gesamt-Proteinmenge im Urin von mehr als 1 g/Tag beobachtet
    • bei einem Großteil der Patienten bestand vorher eine Nierenerkrankung oder die verabreichten Captopril-Dosen waren relativ hoch (mehr als 150 mg/Tag) oder beides
  • nephrotisches Syndrom trat bei ca. einem Fünftel der Patienten mit Proteinurie auf
  • in den meisten Fällen ließ die Proteinurie innerhalb von 6 Wochen nach oder verschwand ganz, unabhängig davon, ob Captopril weiter eingenommen wurde oder nicht
  • Nierenfunktionsparameter wie BUN und Kreatinin waren bei Patienten mit Proteinurie selten verändert
  • Patienten mit vorausgegangener Nierenerkrankung
    • Bestimmung des Proteingehalts im Urin (Teststreifen im ersten Morgenurin)
      • vor Beginn der Behandlung
      • danach in regelmäßigen Abständen
• anaphylaktoide Reaktionen während Desensibilisierung
  • während der Behandlung mit einem anderen ACE-Hemmer selten über anhaltende lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen bei Patienten während einer Desensibilisierungstherapie mit Hymenopterengift berichtet
    • bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn der ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurde, traten aber bei unbeabsichtigter nochmaliger Exposition wieder auf
  • daher Vorsicht bei Patienten, die solche Desensibilisierungstherapien erhalten und mit ACE-Hemmern behandelt werden
• anaphylaktoide Reaktionen auf High-Flux-Dialyse- /Lipoprotein-Apherese-Membranen
  • bei Patienten, die sich einer Hämodialyse mit High-Flux-Dialysemembranen oder einer Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat-Adsorption unterzogen, über anaphylaktoide Reaktionen berichtet
  • bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Dialysemembran oder einer anderen Arzneimittelklasse in Erwägung gezogen werden
• Operationen / Anästhesie
  • während größerer Operationen oder während einer Behandlung mit Anästhetika, die bekanntermaßen den Blutdruck senken, kann es bei Patienten zu einer Hypotonie kommen
    • wenn eine Hypotonie auftritt, kann diese durch Volumenexpansion ausgeglichen werden
• Schwangerschaft
  • Behandlung mit ACE-Hemmern sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden
  • bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch
    • sollte eine Umstellung auf eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit ACE-Hemmern ist zwingend erforderlich
  • wird eine Schwangerschaft festgestellt
    • Behandlung mit ACE-Hemmern unverzüglich beenden
    • wenn erforderlich, eine alternative Therapie beginnen
• Diabetiker
  • bei Diabetikern, die in der Vergangenheit mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollten die Blutzuckerwerte genau überwacht werden
    • insb. während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer
• Risiko einer Hypokaliämie
  • Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Thiazid-Diuretikum schließt das Auftreten einer Hypokaliämie nicht aus
  • Kaliumspiegel sollten regelmäßig überwacht werden
• ethnische Unterschiede
  • wie auch andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, senkt Captopril den Blutdruck bei Menschen mit schwarzer Hautfarbe weniger effektiv als bei Menschen mit nicht schwarzer Hautfarbe
  • könnte auf ein häufigeres Vorkommen eines Niedrig-Renin-Status in der schwarzen Bevölkerung mit Bluthochdruck zurückzuführen sein