CAYSTON 75 mg Pul.u.Lsg.M.z.H.e.Loe.f.e.V.+Vernebl

• suppressive Behandlung chronischer Lungeninfektionen durch Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Mukoviszidose (zystischer Fibrose, CF) ab einem Alter von 6 Jahren
• Hinweis
  • offizielle Empfehlungen zur angemessenen Anwendung von Antibiotika berücksichtigen

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält Aztreonamlysin, entsprechend 75 mg Aztreonam; nach Rekonstitution enthält Lösung für einen Vernebler 75 mg Aztreonam

• suppressive Behandlung chronischer Lungeninfektionen durch Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Mukoviszidose
  • Erwachsene und Kinder >/= 6 Jahre
    • 75 mg 3mal / Tag (innerhalb von 24 h)
    • Behandlungsdauer: 28 Tage
    • Hinweise
      • zwischen den einzelnen Anwendungen: Abstand von mind. 4 Stunden einhalten
      • Anwendung in aufeinanderfolgenden Behandlungszyklen, bestehend aus einem 28-tägigen Behandlungszeitraum gefolgt von einer 28-tägigen Behandlungspause, möglich
  • Kinder < 6 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • Dosierungsempfehlung kann nicht gegeben werden
  • ältere Patienten
    • keine Dosisanpassung
  • Niereninsuffizienz (Serumkreatininwert > Doppelte des oberen Normalwertes)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
    • Anwendung mit Vorsicht
  • Leberinsuffizienz
    • keine Dosisanpassung erforderlich
    • schwere Leberinsuffizienz (ALT- oder AST-Werte > 5fache des oberen Normalwertes): keine Daten

• Überempfindlichkeit gegen Aztreonam

• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • pfeifendes Atemgeräusch
    • Husten
    • pharyngolaryngeale Schmerzen
    • verstopfte Nase
    • Dispnoe
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bronchospasmus
    • Brustbeschwerden
    • Rhinorrhoe
    • Hämoptyse
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Exanthem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Arthralgie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gelenkschwellung
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Fieber
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • verminderte Werte bei Lungenfunktionstests

Nebenwirkungen, die nach parenteraler Anwendung von Arzneimitteln, die Aztreonam enthalten, berichtet wurden:

• ohne Häufigkeitsangabe
  • toxische epidermale Nekrolyse
  • Anaphylaxie
  • Purpura
  • Erythema multiforme
  • exfoliative Dermatitis
  • Urtikaria
  • Petechien
  • Pruritus
  • Schwitzen

• Lösung zur Inhalation
• Anwendung nur mit speziellem Vernebler und Aerosolerzeuger (siehe Gebrauchsinformation)
• Patienten sollen vor jeder Dosis einen Bronchodilatator anwenden
  • kurz wirksame Bronchodilatatoren: 15 Min. - 4 h vor einer Aztreonam-Dosis
  • lang wirksame Bronchodilatatoren: 30 Min. - 12 h vor einer Aztreonam-Dosis
• Patienten, die mehrere, unterschiedliche inhalative Therapien erhalten, wird für Verabreichung folgende Reihenfolge empfohlen
  • 1. Bronchodilatator
  • 2. Mukolytika
  • 3. zuletzt dieses Arzneimittel

• Aztreonam kann während der Stillzeit angewendet werden
• nach Anwendung von Aztreonam zur Injektion wird Aztreonam in sehr geringen Konzentrationen in die menschliche Muttermilch ausgeschieden
• nach Inhalation von Aztreonam entspricht die systemische Konzentration ungefähr 1 % der Konzentration nach einer Standarddosis von Aztreonam zur Injektion
  • deshalb, und aufgrund der geringen oralen Resorption, ist die Exposition bei gestillten Säuglingen, deren Mütter mit Aztreonam behandelt werden, wahrscheinlich äußerst gering

• Aztreonam darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Patientin erfordert eine Behandlung
• keine Erfahrungen mit der Anwendung von Aztreonam bei Schwangeren
• tierexperimentelle Studien
  • keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
• systemische Konzentration nach Inhalation von Aztreonam fällt im Vgl. zur Konzentration nach einer Standarddosis von Aztreonam zur Injektion niedrig aus (ungefähr 1 % der Konzentration nach einer Dosis von 500 mg Aztreonam zur Injektion)
• Fertilität
  • präklinische Daten zur Fertilität für Aztreonam zur Injektion ergaben keine Hinweise auf unerwünschte Ereignisse

• allergische Reaktionen
  • falls es zu einer allergischen Reaktion auf Aztreonam kommt, ist das Arzneimittel abzusetzen und eine entsprechende Behandlung einzuleiten
  • Entwicklung eines Exanthems kann auf eine allergische Reaktion gegenüber Aztreonam hinweisen
  • bei Patienten mit einer bekannten Allergie gegenüber Betalactam-Antibiotika wie Penicillinen, Cephalosporinen und / oder Carbapenemen kann eine Kreuzreaktivität auftreten
  • nach den im Tierversuch und beim Menschen erhobenen Daten ist das Risiko einer Kreuzreaktivität zwischen Aztreonam und Betalactam-Antibiotika gering
  • Aztreonam (Monobactam) nur schwach immunogen
  • bei der Verabreichung von Aztreonam an Patienten mit bekannter Betalactam-Allergie Vorsicht geboten
  • folgende seltene und schwerwiegende Nebenwirkungen wurden nach parenteraler Anwendung von Arzneimitteln, die Aztreonam enthalten, beobachtet
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Anaphylaxie
    • Purpura
    • Erythema multiforme
    • exfoliative Dermatitis
    • Urtikaria
    • Petechien
    • Pruritus
    • Schwitzen
• Bronchospasmus
  • (akute Verminderung des FEV₁um >/= 15 %) ist eine Komplikation bei Aerosoltherapien
  • wurde nach der Anwendung von Aztreonam berichtet
  • Patienten sollten vor jeder Aztreonam-Dosis einen Bronchodilatator anwenden
  • wenn vermutet wird, dass ein Bronchospasmus Teil einer allergischen Reaktion ist, sollten entsprechende Maßnahmen ergriffen werden
• Hämoptyse
  • die Inhalation vernebelter Lösungen kann einen Hustenreflex auslösen
  • die Anwendung von Aztreonam bei pädiatrischen CF-Patienten wurde mit Hämoptyse während der Behandlungszyklen assoziiert und könnte die dafür zugrunde liegenden Ursachen verstärkt haben
  • die Verabreichung von Aztreonam bei CF-Patienten mit aktiver Hämoptyse sollte nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko, weitere Blutungen auszulösen, überwiegt
• weitere Vorsichtsmaßnahmen
  • klinische Studien
    • Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Aztreonam wurde bei Patienten mit erwarteten FEV₁-Prozentwerten von > 75 % nicht untersucht
    • Patienten, bei denen innerhalb der vorhergehenden 2 Jahre Burkholderia cepacia aus dem Sputum isoliert worden war, waren ausgeschlossen
  • Aztreonam zur Injektion
    • darf nicht im Altera- oder in anderen Verneblern angewendet werden
    • wurde nicht für die Inhalation formuliert, enthält Arginin, das zu einer entzündlichen Reaktion in der Lunge führen kann
  • Resistenz gegen Aztreonam und andere Antibiotika sowie unter der Behandlung in Erscheinung tretende Mikroorganismen
    • Entwicklung von antibiotikaresistenten P.-aeruginosa-Keimen und eine Superinfektion mit anderen pathogenen Keimen zählen zu den möglichen Risiken einer Antibiotikatherapie
    • die Resistenzentwicklung unter einer Inhalationstherapie mit Aztreonam könnte die verfügbaren Therapiemöglichkeiten während akuter Exazerbationen einschränken
    • klinische Studien
      • eine Abnahme der Empfindlichkeit von P.-aeruginosa gegen Aztreonam und andere Betalactam-Antibiotika wurde beobachte
      • in einer 24-wöchigen aktiv kontrollierten klinischen Studie zur Aztreonam-Therapie wurden Erhöhungen der MHK₉₀-Werte für alle P.-aeruginosa-Isolate und der prozentualen Anteile der Patienten mit P.-aeruginosa-Keimen mit Resistenz (MHK-Werte über der parenteralen Empfindlichkeitsgrenze) gegen Aztreonam, gegen mind. ein Betalactam-Antibiotikum und gegen alle 6 getesteten Betalactam-Antibiotika beobachtet
      • eine verminderte Empfindlichkeit von P.-aeruginosa hatte jedoch keine Aussagekraft für die klinische Wirksamkeit einer Therapie mit Aztreonam während des Studienzeitraums
      • unter den Patienten mit multiresistenten P.-aeruginosa-Keimen wurde nach einer Behandlung mit Aztreonam eine Verbesserung der Atemwegssymptomatik und der Lungenfunktion beobachtet
      • das Auftreten einer parenteralen P.-aeruginosa-Resistenz gegen Aztreonam oder andere Betalactam-Antibiotika könnte mögliche Auswirkungen auf die Behandlung akuter pulmonaler Exazerbationen mit systemischen Antibiotika haben
      • bei Patienten, die mehrere Behandlungszyklen mit Aztreonam erhalten hatten, war im Verlauf der Zeit eine erhöhte Prävalenz von Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA), Methicillin-sensitivem S. aureus (MSSA) sowie von Aspergillus- und Candida-Spezies zu beobachten
      • in der Literatur wurde über einen Zusammenhang zwischen persistierendem Nachweis von MRSA und einem ungünstigeren klinischen Verlauf berichtet
      • während klinischer Studien mit Aztreonam war ein Nachweis von MRSA nicht mit einer Verschlechterung der Lungenfunktion assoziiert