Celecoxib - 1 A Pharma 200 mg Hartkapseln

1 A Pharma GmbH
Rezeptpflichtig
Wirkstoff: Celecoxib →
Beipackzettel (PDF) Fachinformation (PDF)

Packungsgrößen & Preise

Packungsgröße Menge Apothekenpreis
N1 20 ST 16,04 €
N2 50 ST 24,37 €
N3 100 ST 37,89 €

Deutschlands medizinische KI – mit Ärzten entwickelt.

Jetzt Fragen zu Medikamenten und Behandlungen stellen. Kostenlos, anonym und ohne Anmeldung.

Jetzt KI fragen

Fachinformationen

Indikation

  • Behandlung von Symptomen bei Erwachsenen bei:
    • Reizzuständen degenerativer Gelenkerkrankungen (aktivierte Arthrose)
    • chronischer Polyarthritis (rheumatoide Arthritis)
    • Spondylitis ankylosans (Morbus Bechterew)
  • Bei der Entscheidung, einen selektiven Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer zu verordnen, muss das individuelle Gesamtrisiko des Patienten berücksichtigt werden.

Dosierung

  • Celecoxib - 1 A Pharma® sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis über einen möglichst kurzen Zeitraum eingenommen werden, da das kardiovaskuläre Risiko unter einer Celecoxib-Therapie mit Dosis und Behandlungsdauer ansteigen kann. Die Therapienotwendigkeit sowie das Ansprechen auf die Therapie sollten regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit aktivierter Arthrose.
  • Reizzustände degenerativer Gelenkerkrankungen (aktivierte Arthrosen)
    • Die empfohlene Tagesdosis beträgt 1-mal täglich 200 mg oder 2-mal täglich 100 mg.
    • Bei einigen Patienten mit unzureichender Wirksamkeit kann eine erhöhte Dosis von 200 mg 2-mal täglich die Wirkung steigern. Falls sich innerhalb von 2 Wochen keine Verbesserung der Wirksamkeit zeigt, sollten andere therapeutische Möglichkeiten in Erwägung gezogen werden.
  • Rheumatoide Arthritis
    • Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 200 mg täglich, aufgeteilt auf 2 Einzeldosen. Die Dosis kann bei Bedarf auf 200 mg 2-mal täglich erhöht werden. Falls sich innerhalb von 2 Wochen keine Verbesserung der Wirksamkeit zeigt, sollten andere therapeutische Möglichkeiten in Erwägung gezogen werden.
  • Spondylitis ankylosans
    • Die empfohlene Tagesdosis beträgt 1-mal täglich 200 mg oder 2-mal täglich 100 mg. Bei einigen Patienten mit unzureichender Wirksamkeit kann eine erhöhte Dosis von 400 mg 1-mal täglich oder 2-mal täglich 200 mg die Wirksamkeit steigern. Falls sich innerhalb von 2 Wochen keine Verbesserung der Wirksamkeit zeigt, sollten andere therapeutische Möglichkeiten in Erwägung gezogen werden.
    • Für alle Anwendungsgebiete beträgt die empfohlene Tageshöchstdosis 400 mg.
  • Besondere Patientengruppen
    • Ältere Patienten (> 65 Jahre)
      • Wie bei jüngeren Patienten sollte die Anfangsdosis 200 mg täglich betragen. Die Dosis kann bei Bedarf auf 200 mg 2-mal täglich erhöht werden. Bei älteren Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg ist besondere Vorsicht geboten.
    • Kinder und Jugendliche
      • Celecoxib ist für die Anwendung bei Kindern nicht angezeigt.
    • Schlechte CYP2C9-Metabolisierer
      • Patienten, die aufgrund des Genotyps oder vorausgegangener Anamnese/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten bekanntermaßen oder vermutlich schlechte CYP2C9-Metabolisierer sind, sollten Celecoxib mit Vorsicht anwenden, da das Risiko dosisabhängiger Nebenwirkungen erhöht ist. Eine Dosisreduktion auf die Hälfte der niedrigsten empfohlenen Dosis ist zu erwägen.
    • Patienten mit Leberfunktionsstörungen
      • Die Behandlung von Patienten mit klinisch manifesten, mäßigen Leberfunktionsstörungen (Serumalbumin 25 - 35 g/l) sollte mit der Hälfte der empfohlenen Dosis begonnen werden. Die Erfahrungen bei solchen Patienten sind auf Patienten mit Leberzirrhose beschränkt.
    • Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
      • Die Erfahrung bei der Anwendung von Celecoxib bei Patienten mit leichten oder mäßigen Nierenfunktionsstörungen ist begrenzt. Daher sollen solche Patienten mit Vorsicht behandelt werden.

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  • bekannte Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide
  • aktive peptische Ulzera oder gastrointestinale (GI-)Blutungen
  • Patienten, die nach Einnahme von Acetylsalicylsäure oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) einschließlich Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmern mit Asthma, akuter Rhinitis, Nasenschleimhautpolypen, angioneurotischen Ödemen, Urtikaria oder sonstigen allergischen Erkrankungen reagiert haben.
  • in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, dass sie eine sichere Methode zur Schwangerschaftsverhütung anwenden. In tierexperimentellen Untersuchungen an zwei Tierspezies wurden Missbildungen beobachtet. Ein mögliches Risiko beim Menschen während der Schwangerschaft ist nicht bekannt, kann aber nicht ausgeschlossen werden.
  • in der Stillzeit
  • schwere Leberfunktionsstörung (Serumalbumin < 25 g/l oder Child-Pugh >/= 10)
  • Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  • entzündliche Darmerkrankungen
  • Herzinsuffizienz (NYHA II - IV)
  • klinisch gesicherte koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskuläre Erkrankungen

Therapiehinweise

Mit Flüssigkeit einnehmen.

Nebenwirkungen

  • Die Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 nach Organklassen aufgeführt und nach Häufigkeit geordnet, wobei sie Daten aus den folgenden Quellen reflektieren:
    • Nebenwirkungen, die in 12 placebo- und/oder aktiv kontrollierten klinischen Studien mit bis zu 12 Wochen Behandlungsdauer bei Patienten mit aktivierten Arthrosen und Patienten mit rheumatoider Arthritis mit einer Häufigkeit von mehr als 0,01% und häufiger als unter Placebo berichtet wurden; die Patienten erhielten Celecoxib-Dosen von 100 - 800 mg täglich. In weiteren Studien mit nicht selektiven NSAR-Vergleichspräparaten wurden ungefähr 7.400 Patienten mit Celecoxib in Dosen von bis zu 800 mg täglich behandelt. Ungefähr 2.300 dieser Patienten nahmen Celecoxib 1 Jahr oder länger ein. Die in diesen weiteren Studien bei Celecoxib beobachteten Nebenwirkungen stimmten mit den in Tabelle 1 aufgeführten Nebenwirkungen bei Patienten mit aktivierten Arthrosen und rheumatoider Arthritis überein.
    • Nebenwirkungen, die in Langzeitstudien zur Prävention von Polypen mit einer Behandlungsdauer von bis zu 3 Jahren mit einer täglichen Dosis von 400 mg Celecoxib häufiger als unter Placebo berichtet wurden (APC-Studie [Adenoma Prevention with Celecoxib] und PreSAP-Studie [Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps]).
    • Nebenwirkungen aus der Beobachtung nach Markteinführung, also aus Spontanberichten während eines Zeitraums, in dem schätzungsweise mehr als 70 Millionen Patienten mit Celecoxib behandelt wurden (mit verschiedenen Dosierungen, verschiedener Behandlungsdauer und verschiedenen Indikationen). Auch wenn es sich hierbei um Meldungen aus der Beobachtung nach Markteinführung handelt, wurden Studiendaten herangezogen, um die Häufigkeit abzuschätzen. Die Häufigkeiten basieren auf einer kumulativen Meta-Analyse aus gepoolten Studien mit 38.102 Patienten.
  • Tabelle 1. Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Celecoxib und der Beobachtung nach Markteinführung (MedDRA-Terminologie)1,2
    • Infektionen und parasitäre Erkrankungen
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Harnwegsinfektion
    • Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Anämie
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Leukopenie, Thrombozytopenie
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • Panzytopenie4
    • Erkrankungen des Immunsystems
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Überempfindlichkeit
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • anaphylaktischer Schock4, anaphylaktische Reaktionen4
    • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Hyperkaliämie
    • Psychiatrische Erkrankungen
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Schlaflosigkeit
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Angst, Depression, Fatigue
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Verwirrtheitszustand, Halluzinationen4
    • Erkrankungen des Nervensystems
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Schwindel, erhöhter Muskeltonus, Kopfschmerzen4
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Hirninfarkt1, Parästhesie, Schläfrigkeit
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Ataxie, Geschmacksstörung
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • intrakranielle Blutung (einschließlich intrakranieller Blutung mit tödlichem Ausgang)4, aseptische Meningitis4, Epilepsie (einschließlich Verschlechterung einer Epilepsie)4, Geschmacksverlust4, Verlust des Geruchssinns4
    • Augenerkrankungen
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • verschwommenes Sehen, Konjunktivitis4
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Augenblutung4
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • Verschluss einer Netzhautarterie4 oder -vene4
    • Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Tinnitus, verminderte Hörleistung1
    • Herzerkrankungen
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Herzinfarkt1
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Herzinsuffizienz, Palpitationen, Tachykardie
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Arrhythmie4
    • Gefäßerkrankungen
      • Sehr häufig (>/= 1/10)
        • Hypertonie1 (einschließlich Verschlechterung einer Hypertonie)
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Lungenembolie4, Hitzewallungen4
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • Vaskulitis4
    • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Rhinitis, Husten, Dyspnoe1
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Bronchospasmus4
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Pneumonitis4
    • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Übelkeit4, Bauchschmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Flatulenz, Erbrechen1, Dysphagie1
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Obstipation, Gastritis, Stomatitis, gastrointestinale Entzündung (einschließlich Verschlechterung einer gastrointestinalen Entzündung), Aufstoßen
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • gastrointestinale Blutungen4, Ulcus duodeni, Magengeschwür, Ösophagusulcus, Darmulcus und Dickdarmulcus, Darmperforation, Ösophagitis, Meläna, Pankreatitis, Kolitis4
    • Leber- und Gallenerkrankungen
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Leberfunktionsstörung, Leberenzyme erhöht (einschließlich Erhöhung von SGOT und SGPT)
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Hepatitis4
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • Leberversagen4 (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang oder mit einer Lebertransplantation als Folge), Hepatitis fulminant verlaufend4 (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), Lebernekrose4, Cholestase4, cholestatische Hepatitis4, Gelbsucht4
    • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Ausschlag, Pruritus (einschließlich generalisiertem Pruritus)
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Urtikaria, Ekchymosen4
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Angioödem4, Alopezie, Lichtempfindlichkeit
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • exfoliative Dermatitis4, Erythema multiforme4, Stevens-Johnson-Syndrom4, toxisch-epidermale Nekrolyse4, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)4, akute generalisierte exanthematöse Pustulosis (AGEP)4, bullöse Dermatitis4
    • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Arthralgie4
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Muskelspasmen (Beinkrämpfe)
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • Myositis4
    • Erkrankungen der Nieren und Harnwege
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Kreatinin im Blut erhöht, Blutharnstoff erhöht
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • akutes Nierenversagen4, Hyponatriämie4
      • Sehr selten (< 1/10.000)
        • Tubulointerstitielle Nephritis4, nephrotisches Syndrom4, Glomerulonephritis minimal proliferierend4
    • Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
      • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
        • Menstruationsstörungen4
      • Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
        • Unfruchtbarkeit der Frau (erniedrigte weibliche Fertilität)3
    • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • grippeähnliche Erkrankung, periphere Ödeme/Flüssigkeitsretention
      • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
        • Gesichtsödem, Thoraxschmerz4
    • Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
      • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
        • Verletzung (versehentliche Verletzung)
    • 1 Nebenwirkungen, die in Studien zur Prävention von Polypen auftraten. In 2 klinischen Studien erhielten die Teilnehmer 400 mg Celecoxib täglich über eine Dauer von bis zu 3 Jahren (APC- und PreSAP-Studie). Aus den Studien zur Prävention von Polypen sind in dieser Tabelle nur diejenigen Nebenwirkungen aufgeführt, die zuvor bereits im Rahmen der Beobachtung nach Markteinführung erfasst wurden oder die häufiger auftraten als in den Arthritis-Studien.
    • 2 Die folgenden zuvor unbekannten Nebenwirkungen traten darüber hinaus in den Studien zur Prävention von Polypen auf, dabei erhielten die Teilnehmer in 2 klinischen Studien über eine Dauer von bis zu 3 Jahren 400 mg Celecoxib täglich (APC- und PreSAP-Studie):
      • Häufig: Angina pectoris, Reizkolon-Syndrom, Nephrolithiasis, Kreatinin im Blut erhöht, gutartige Prostatahyperplasie, Gewichtszunahme
      • Gelegentlich: Helicobacter-Infektion, Herpes zoster, Erysipel, Bronchopneumonie, Labyrinthitis, Zahnfleischinfektion, Lipom, Mouches volantes, Bindehautblutung, tiefe Venenthrombose, Dysphonie, Hämorrhoidalblutung, häufiger Stuhlgang, Mundulzeration, allergische Dermatitis, Ganglion, Nykturie, vaginale Blutung, schmerzempfindliche Brust, Fraktur einer unteren Extremität, Natrium im Blut erhöht.
    • 3 Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sind von allen Studien ausgeschlossen. Aus diesem Grund war es nicht zweckmäßig, die Häufigkeit dieses Ereignisses in der Studiendatenbank zu recherchieren.
    • 4 Die Häufigkeiten basieren auf einer kumulativen Meta-Analyse gepoolter Studien, die 38.102 Patienten repräsentieren.
  • Nach den bereits bewerteten endgültigen Daten aus der APC- und der PreSAP-Studie an Patienten, die bis zu 3 Jahre mit 400 mg Celecoxib täglich behandelt wurden (gepoolte Daten aus beiden Studien, siehe Abschnitt 5.1 der Fachinformation zu den Ergebnissen aus den einzelnen Studien), war die Rate der Herzinfarkte im Vergleich zu Placebo um 7,6 pro 1.000 Patienten (gelegentlich) höher. Für alle Schlaganfälle insgesamt zeigte sich unter Celecoxib keine Erhöhung im Vergleich zu Placebo.

Anwendungshinweise

  • Zum Einnehmen
  • Celecoxib - 1 A Pharma® kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
  • Für Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken der Kapseln haben, kann der Inhalt einer Celecoxib-Kapsel zu Apfelmus, Reisschleim, Joghurt oder zerdrückter Banane gegeben werden. Hierzu muss der gesamte Inhalt der Kapsel vorsichtig auf einen gestrichenen Teelöffel mit gekühltem oder zimmerwarmem Apfelmus, Reisschleim, Joghurt oder zerdrückter Banane gegeben werden und sofort zusammen mit einem Glas Wasser eingenommen werden.

Stillzeithinweise

  • Untersuchungen an Ratten zeigten, dass Celecoxib in Konzentrationen, die dem Plasmaspiegel entsprechen, in die Muttermilch übergeht. Bei der Gabe von Celecoxib an eine begrenzte Anzahl stillender Frauen ging Celecoxib in sehr geringer Menge in die Muttermilch über. Frauen, die Celecoxib einnehmen, dürfen nicht stillen.

Schwangerschaftshinweise

  • In Studien an Tieren (Ratten und Kaninchen) wurde Reproduktionstoxizität - einschließlich Missbildungen - beobachtet. Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann sich nachteilig auf eine Schwangerschaft auswirken. Daten aus epidemiologischen Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko von Spontanaborten nach Anwendung von Prostaglandinsynthesehemmern in der Frühphase der Schwangerschaft hin. Das mögliche Risiko beim Menschen während der Schwangerschaft ist nicht bekannt, kann aber nicht ausgeschlossen werden. Celecoxib kann wie andere Prostaglandinsynthesehemmer eine Hemmung der Wehentätigkeit und einen vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus während des letzten Trimenons verursachen.
  • Im zweiten oder dritten Trimenon der Schwangerschaft können NSAR, einschließlich Celecoxib, eine Nierenfunktionsstörung beim Fetus auslösen, die zu einer Verringerung des Fruchtwasservolumens oder in schweren Fällen zu einem Oligohydramnion führen kann. Solche Auswirkungen können kurz nach Behandlungsbeginn auftreten und sind in der Regel reversibel.
  • Celecoxib ist bei Schwangerschaft und bei Frauen, die schwanger werden können, kontraindiziert.
  • Wenn eine Frau während der Behandlung schwanger wird, muss Celecoxib abgesetzt werden.
  • Fertilität
    • Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Anwendung von NSAR, einschließlich Celecoxib, zur Verzögerung oder zum Ausbleiben des Eisprungs führen, was bei manchen Frauen mit reversibler Infertilität verbunden war.

Warnhinweise

  • Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
    • Gastrointestinale (GI-) Wirkungen
      • Unter Celecoxib wurden gastrointestinale Komplikationen (Perforationen, Ulzera und Blutungen [PUBs]) beobachtet, einige von ihnen verliefen tödlich. Daher ist bei der Behandlung von Patienten mit besonders hohem Risiko für gastrointestinale Komplikationen unter NSAR Vorsicht geboten: z. B. bei älteren Patienten, bei Patienten, die gleichzeitig andere NSAR oder Thrombozytenaggregationshemmer (wie z. B. Acetylsalicylsäure) oder Glukokortikoide anwenden, Patienten, die Alkohol konsumieren, oder bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen wie Ulzera oder gastrointestinalen Blutungen in der Vorgeschichte.
      • Das Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen (MagenMagen-Darm-Ulzera oder andere Komplikationen) erhöht sich bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib und Acetylsalicylsäure (auch bei niedrigen Dosen).
      • In klinischen Langzeitstudien konnte kein signifikanter Unterschied in der gastrointestinalen Verträglichkeit zwischen selektiven COX-2-Hemmern + Acetylsalicylsäure und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) + Acetylsalicylsäure beobachtet werden.
    • Gleichzeitige Anwendung anderer NSAR
      • Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib mit anderen NSAR, abgesehen von Acetylsalicylsäure, sollte vermieden werden.
    • Kardiovaskuläre Wirkungen
      • In einer placebokontrollierten Langzeitstudie mit einer Dosis von 200 mg bzw. 400 mg Celecoxib 2-mal täglich, welche Patienten mit sporadischen adenomatösen Polypen untersuchte, wurde im Vergleich zu Placebo eine erhöhte Zahl schwerer kardiovaskulärer Ereignisse, insbesondere Herzinfarkt, beobachtet.
      • Celecoxib - 1 A Pharma® sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis über einen möglichst kurzen Zeitraum angewendet werden, da das kardiovaskuläre Risiko einer Celecoxib-Therapie mit Dosis und Behandlungsdauer ansteigen kann.
      • Bei Langzeitanwendung wurden NSAR, einschließlich selektive COX-2-Hemmer, mit einem erhöhten Risiko kardiovaskulärer und thrombotischer Ereignisse in Verbindung gebracht. Es konnte bisher weder das genaue Risiko einer Einzeldosis noch die Therapiedauer, die mit einem erhöhten Risiko verbunden ist, bestimmt werden.
      • Die Therapienotwendigkeit sowie das Ansprechen auf die Therapie sollten regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit aktivierter Arthrose.
      • Patienten mit erheblichen Risikofaktoren für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung mit Celecoxib behandelt werden.
      • Selektive COX-2-Hemmer sind aufgrund der fehlenden antithrombozytären Wirkung auf die Blutplättchen kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur Prophylaxe von kardiovaskulären thromboembolischen Erkrankungen. Daher sollte eine gerinnungshemmende Therapie nicht abgesetzt werden.
    • Flüssigkeitsretention und Ödeme
      • Wie bei anderen Prostaglandinsynthesehemmern wurden unter Celecoxib Flüssigkeitsretention und Ödembildung beobachtet. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion, Hypertonie oder Ödemen jeglicher Ursache muss Celecoxib mit Vorsicht angewendet werden, da die Prostaglandinsynthesehemmung zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion und zu einer vermehrten Flüssigkeitsretention führen kann. Ebenfalls ist Vorsicht angebracht bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden oder bei denen anderweitig das Risiko einer Hypovolämie besteht.
    • Hypertonie
      • Wie bei allen NSAR kann auch durch Celecoxib das Auftreten von Hypertonie oder die Verschlechterung einer bestehenden Hypertonie ausgelöst werden, was jeweils zu einer erhöhten Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Daher sollte zu Beginn und während der Therapie mit Celecoxib der Blutdruck engmaschig überwacht werden.
    • Hepatische und renale Wirkungen
      • Bei älteren Patienten besteht häufiger eine eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion sowie insbesondere eine kardiale Dysfunktion. Daher sollen ältere Patienten unter angemessener ärztlicher Beobachtung stehen.
      • NSAR, einschließlich Celecoxib, können eine Nierentoxizität auslösen. In klinischen Studien wurden unter Celecoxib ähnliche renale Effekte wie unter den NSAR-Vergleichspräparaten beobachtet. Das höchste Risiko für das Auftreten einer Nierentoxizität besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberinsuffizienz, bei Patienten unter einer Therapie mit Diuretika, mit Hemmern des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE-Hemmern) oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sowie bei älteren Menschen. Diese Patienten müssen unter der Behandlung mit Celecoxib sorgfältig überwacht werden.
      • Unter der Therapie mit Celecoxib wurden einige Fälle von schwerwiegenden Leberreaktionen beschrieben. Hierbei handelte es sich u. a. um fulminante Hepatitis (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), Lebernekrose und Leberversagen (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang oder mit einer Lebertransplantation als Folge). Bei den Fällen, bei denen das Auftreten der Reaktionen dokumentiert wurde, entwickelten sich die meisten schwerwiegenden hepatischen Nebenwirkungen innerhalb eines Monats nach Beginn der Behandlung mit Celecoxib.
      • Falls es während der Behandlung zu einer Verschlechterung der oben beschriebenen Organfunktionen kommt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und ein Abbruch der Celecoxib-Therapie erwogen werden.
    • CYP2D6-Hemmung
      • Celecoxib hemmt CYP2D6. Obwohl es kein stark wirkender Inhibitor dieses Enzyms ist, kann eine Dosisreduktion bei Arzneimitteln notwendig werden, die über CYP2D6 metabolisiert werden und bei denen eine individuelle Dosiseinstellung erforderlich ist.
    • Schlechte CYP2C9-Metabolisierer
      • Patienten, die bekanntermaßen ein CYP2C9-Enzymsystem mit verminderter Aktivität haben, sollen mit Vorsicht behandelt werden.
    • Dermale und systemische Überempfindlichkeitsreaktionen
      • In Verbindung mit der Anwendung von Celecoxib wurde sehr selten über schwerwiegende, in einigen Fällen tödlich verlaufende Hautreaktionen einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet. Das höchste Risiko für derartige Reaktionen scheint zu Beginn der Therapie zu bestehen, da diese Reaktionen in der Mehrzahl der Fälle im 1. Behandlungsmonat auftraten. Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und arzneimittelbedingtem Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen [DRESS], oder Hypersensitivitätssyndrom) wurden für Patienten berichtet, die Celecoxib erhielten. Bei Patienten mit bekannter Allergie gegen Sulfonamide oder andere Arzneimittel könnte ein höheres Risiko für schwerwiegende Hautreaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen bestehen. Beim ersten Anzeichen von Hautausschlägen, Schleimhautläsionen oder sonstigen Anzeichen einer Überempfindlichkeit ist Celecoxib daher abzusetzen.
    • Allgemein
      • Celecoxib kann Fieber und andere Zeichen einer Entzündung maskieren.
    • Anwendung zusammen mit oralen Antikoagulanzien
      • Während der Begleittherapie mit Warfarin wurde über schwerwiegende Blutungen, einige davon mit tödlichem Ausgang, berichtet. Es wurde (auch) über eine verlängerte Prothrombinzeit (INR) unter der Begleittherapie berichtet. Daher sollte diese bei Patienten, die Warfarin oder andere orale Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ erhalten, streng überwacht werden, insbesondere bei Beginn der Behandlung mit Celecoxib und wenn die Celecoxib-Dosis geändert wird. Die gleichzeitige Anwendung von NSAR kann unter Umständen das Blutungsrisiko erhöhen. Daher soll Celecoxib in Kombination mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien einschließlich neuartiger Antikoagulanzien (z. B. Apixaban, Dabigatran und Rivaroxaban) mit Vorsicht angewendet werden.
    • Sonstige Bestandteile
      • Celecoxib - 1 A Pharma® enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
      • Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Hartkapsel, d. h., es ist nahezu „natriumfrei".
  • Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
    • Pharmakodynamische Wechselwirkungen
      • Antikoagulanzien
        • Bei Patienten, die gleichzeitig Warfarin oder andere orale Antikoagulanzien einnehmen, ist die Blutgerinnung zu überwachen - insbesondere in den ersten Tagen nach Behandlungsbeginn oder nach einer Dosisänderung von Celecoxib, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen besteht. Bei Patienten, die orale Antikoagulanzien erhalten, sollte daher die Thromboplastinzeit (INR) engmaschig kontrolliert werden, vor allem in den ersten Tagen nach Beginn der Behandlung oder nach einer Änderung der Dosis von Celecoxib. Es wurden vor allem bei älteren Patienten, die Celecoxib gleichzeitig mit Warfarin erhielten, Fälle von Blutungen in Verbindung mit einer verlängerten Prothrombinzeit beschrieben, einige mit tödlichem Verlauf.
      • NSAR oder Glukokortikoide
        • Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib und anderen NSAR abgesehen von Acetylsalicylsäure oder einem Glukokortikoid kann das Risiko von gastrointestinalen Komplikationen erhöhen.
      • Antihypertensiva
        • NSAR können die Wirkung von Antihypertensiva einschließlich ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Antagonisten, Diuretika und Betablockern verringern. Wie bei NSAR kann auch bei Celecoxib in Kombination mit ACE-Hemmern bzw. Angiotensin-II-Antagonisten und/oder Diuretika das Risiko einer, üblicherweise reversiblen, akuten Niereninsuffizienz bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierte Patienten, Patienten unter einer Diuretika-Therapie oder ältere Patienten) erhöht sein. Deshalb sollte eine solche Kombination besonders bei älteren Patienten nur mit Vorsicht angewendet werden. Die Patienten sollten angemessen hydratisiert sein, und eine Überwachung der Nierenfunktion nach Beginn der Begleittherapie und anschließend in periodischen Abständen sollte erwogen werden.
        • In einer 28-tägigen klinischen Studie bei mit Lisinopril behandelten Patienten mit Stadium-I- und -II-Hypertonie führte die Gabe von 2-mal täglich 200 mg Celecoxib im Vergleich zu Placebo im Tagesverlauf zu keiner klinisch signifikanten Erhöhung des mittleren systolischen oder diastolischen Blutdrucks. Die Bestimmung erfolgte hierbei mittels einer ambulanten 24-Stunden-Blutdruckmessung. Von den mit 2-mal täglich 200 mg Celecoxib behandelten Patienten zeigten beim letzten Klinikbesuch im Rahmen der Studie 48% kein Ansprechen auf Lisinopril (definiert als diastolischer Blutdruck von > 90 mmHg bei einmaliger Blutdruckmessung mit Armmanschette oder Erhöhung des mittels einmaliger Messung mit Armmanschette gemessenen diastolischen Blutdrucks um > 10% gegenüber dem Ausgangswert) im Vergleich zu 27% der mit Placebo behandelten Patienten. Dieser Unterschied war statistisch signifikant.
      • Ciclosporin und Tacrolimus
        • Es wird vermutet, dass die gleichzeitige Anwendung von NSAR und Ciclosporin oder Tacrolimus die nephrotoxische Wirkung von Ciclosporin und Tacrolimus verstärkt. Die Nierenfunktion ist zu überwachen, wenn Celecoxib zusammen mit einem dieser Arzneimittel angewendet wird.
      • Acetylsalicylsäure
        • Celecoxib kann zusammen mit niedrig dosierter Acetylsalicylsäure angewendet werden, aber Celecoxib ist kein Ersatz für Acetylsalicylsäure zur kardiovaskulären Prophylaxe. In den eingereichten Studien zeigte sich - wie auch bei anderen NSAR - bei gemeinsamer Anwendung mit niedrigdosierter Acetylsalicylsäure ein gegenüber der alleinigen Anwendung von Celecoxib erhöhtes Risiko für gastrointestinale Ulzerationen oder andere gastrointestinale Komplikationen.
    • Pharmakokinetische Wechselwirkungen
      • Wirkungen von Celecoxib auf andere Arzneimittel
        • CYP2D6-Hemmung
          • Celecoxib ist ein CYP2D6-Inhibitor. Die Plasmaspiegel von Arzneimitteln, die Substrate dieses Enzyms sind, können bei gleichzeitiger Gabe von Celecoxib erhöht sein.
          • Arzneimittel, die über CYP2D6 metabolisiert werden, sind u. a. Antidepressiva (trizyklische und selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer = SSRIs), Neuroleptika, Antiarrhythmika usw. Es ist möglich, dass die Dosis von individuell eingestellten CYP2D6-Substraten bei Beginn der Behandlung mit Celecoxib reduziert bzw. nach Ende der Behandlung mit Celecoxib erhöht werden muss.
          • Die gleichzeitige Gabe von zweimal täglich 200 mg Celecoxib führte zu einem 2,6-fachen bzw. 1,5-fachen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Dextromethorphan und Metoprolol (CYP2D6-Substrate). Diese Erhöhungen gehen auf die Hemmung durch Celecoxib zurück, da es die Metabolisierung von CYP2D6-Substraten hemmt.
        • CYP2C19-Hemmung
          • In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Celecoxib den über CYP2C19 katalysierten Stoffwechsel geringfügig hemmen kann. Die klinische Bedeutung dieses In-vitro-Befunds ist nicht bekannt. Über CYP2C19 werden beispielsweise u. a. Diazepam, Citalopram und Imipramin metabolisiert.
        • Methotrexat
          • Celecoxib zeigte bei Patienten mit rheumatoider Arthritis keine statistisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik (Plasma- oder Nierenclearance) von Methotrexat (in bei rheumatischen Erkrankungen üblicher Dosierung). Dennoch sollen Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von Celecoxib und Methotrexat hinsichtlich der Toxizität von Methotrexat angemessen überwacht werden.
        • Lithium
          • Bei gesunden Freiwilligen führte die gleichzeitige Anwendung von 2-mal täglich 200 mg Celecoxib mit 2-mal täglich 450 mg Lithium zu einem mittleren Anstieg der maximalen Lithium-Plasmakonzentration (Cmax) um 16% und der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um 18%. Deshalb sollen Patienten, die mit Lithium behandelt werden, engmaschig überwacht werden, wenn die Behandlung mit Celecoxib begonnen oder beendet wird.
        • Orale Kontrazeptiva
          • In einer Wechselwirkungsstudie hatte Celecoxib keine klinisch relevanten Wirkungen auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (1 mg Norethisteron/35 µg Ethinylestradiol).
        • Glibenclamid/Tolbutamid
          • Celecoxib zeigt keine klinisch relevanten Wirkungen auf die Pharmakokinetik von Tolbutamid (CYP2C9-Substrat) oder Glibenclamid.
      • Wirkungen anderer Arzneimittel auf Celecoxib
        • Schlechte CYP2C9-Metabolisierer
          • Bei Patienten, die schlechte CYP2C9-Metabolisierer sind und eine erhöhte systemische Aufnahme von Celecoxib zeigen, kann die gleichzeitige Behandlung mit CYP2C9-Inhibitoren, wie z. B. Fluconazol, zu einem weiteren Anstieg der Celecoxib-Aufnahme führen. Solche Kombinationen sollten bei Patienten vermieden werden, die bekanntermaßen schlechte CYP2C9-Metabolisierer sind.
        • CYP2C9-Inhibitoren und -Induktoren
          • Da Celecoxib überwiegend über CYP2C9 metabolisiert wird, soll bei Patienten, die Fluconazol erhalten, die Hälfte der empfohlenen Celecoxib-Dosis angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung einer Einzeldosis von 200 mg Celecoxib und 1-mal täglich 200 mg Fluconazol, einem wirksamen CYP2C9-Inhibitor, führte zu einem Anstieg der maximalen Celecoxib-Plasmakonzentration (Cmax) um 60% und der Celecoxib-Gesamtplasmakonzentration (AUC) um 130%. Eine gleichzeitige Anwendung mit CYP2C9-Induktoren wie beispielsweise Rifampicin, Carbamazepin und Barbituraten könnte die Plasmaspiegel von Celecoxib reduzieren.
        • Ketoconazol und Antazida
          • Für Ketoconazol oder Antazida wurde kein Einfluss auf die Pharmakokinetik von Celecoxib beobachtet.
    • Kinder und Jugendliche
      • Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
  • Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
    • Patienten, die sich unter der Behandlung mit Celecoxib benommen, schwindelig oder schläfrig fühlen, sollen weder aktiv am Straßenverkehr teilnehmen noch Maschinen bedienen.
  • Überdosierung
    • Es liegen keine klinischen Erfahrungen zur Überdosierung vor. Gesunden Freiwilligen wurden Einzeldosen bis zu 1.200 mg Celecoxib und Mehrfachdosen von bis zu 2-mal täglich 1.200 mg Celecoxib über 9 Tage verabreicht. Dabei wurden keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen beobachtet. Im Falle einer möglichen Überdosierung sollten geeignete unterstützende Therapiemaßnahmen eingeleitet werden, z. B. Entfernen des Mageninhalts, ärztliche Überwachung in einem Krankenhaus und, falls erforderlich, Durchführung einer symptomatischen Behandlung. Aufgrund der hohen Proteinbindung von Celecoxib ist die Dialyse vermutlich keine wirksame Methode zur Entfernung des Arzneimittels.