CLARITHROMYCIN-hameln 500 mg P.f.e.Kon.z.H.e.Inf.L

• zur parenteralen Therapie von Infektionen durch Clarithromycin-empfindliche Krankheitserreger bei Vorliegen der folgenden Krankheiten
  • Infektionen der unteren Atemwege, wie z.B. akute und chronische Bronchitis und Pneumonie
  • Infektionen der oberen Atemwege, wie z.B. Sinusitis, Pharyngitis und Tonsillitis
  • Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes (z.B. Folliculitis, Cellulitis, Erysipel)
  • Hinweis:
    • offizielle Empfehlungen zum adäquaten Gebrauch von antibakteriellen Arzneimitteln sind zu berücksichtigen

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 500 mg Clarithromycin als Clarithromycin-Lactobionat; nach Rekonstitution Lösung etwa 2 mg/ml Clarithromycin

• Infektionen durch Clarithromycin-empfindliche Krankheitserreger
  • Erwachsene
    • 1,0 g / Tag, aufgeteilt auf zwei Dosen zu 500 mg in entsprechender Verdünnung
    • Behandlungsdauer
      • i.v. Therapie für 2 - 5 Tage (ggf. als orale Therapie mit Clarithromycin fortführen)
      • Gesamtdauer der Behandlung: max. 14 Tage
  • Kinder und Jugendliche (> 12 Jahre)
    • s. Dosierung Erwachsene
  • Kinder (< 12 Jahre)
    • keine ausreichenden Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit
    • Anwendung nicht empfohlen
  • ältere Patienten
    • s. Dosierung Erwachsene
  • Nierenfunktionsstörungen
    • Kreatinin-Clearance < 30 ml/Min
      • Dosis auf die Hälfte der empfohlenen Dosis verringern

• Überempfindlichkeit gegen Clarithromycin oder andere Makrolid-Antibiotika
• gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit
  • Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin, Domperidon
    • da QT-Intervallverlängerung und kardiale Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und „Torsades de pointes" ausgelöst werden können
  • Ergotamin-Derivaten (Ergotamin oder Dihydroergotamin)
    • da Ergotoxizität ausgelöst werden kann
  • oralem Midazolam
  • HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine), die weitgehend durch CYP3A4 metabolisiert werden (Lovastatin oder Simvastatin)
    • erhöhtes Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse
  • Ticagrelor, Ivabradin oder Ranolazin
  • Colchicin
  • Lomitapid
• Patienten mit QT-Intervallverlängerung (kongenitale oder nachgewiesene erworbene Verlängerung der QT-Zeit) oder ventrikulärer Arrhythmie (einschließlich „Torsades de pointes") in der Anamnese
• Patienten mit Elektrolytstörungen (Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie) aufgrund des Risikos eines verlängerten QT-Intervalls
• schwere Leberinsuffizienz in Kombination mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Cellulitis
    • Candidosen
    • vaginale Infektion
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erysipel
    • pseudomembranöse Kolitis
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Leukopenie
    • Thrombozytopenie (berichtet bei immungeschwächten Patienten)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Agranulozytose
    • Thrombozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • anaphylaktoide Reaktion
    • Überempfindlichkeit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische Reaktion
    • Angioödem
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anorexie
    • verringerter Appetit
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlaflosigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ängstlichkeit
    • Nervosität
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Psychotische Störung
    • Depression
    • Manie
    • Halluzinationen
    • Desorientierung
    • Depersonalisation
    • Alpträume
    • Verwirrtheit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dysgeusie
    • Kopfschmerzen
    • Geschmacksstörung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bewusstseinsverlust
    • Dyskinesie
    • Benommenheit
    • Somnolenz
    • Tremor
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Ageusie
    • Parosmie
    • Anosmie
    • Krampfanfälle
    • Parästhesie
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
    • Schwerhörigkeit
    • Tinnitus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hörverluste (nach Absetzen des Arzneimittels meist reversibel)
    • Hörstörungen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Herzstillstand
    • Vorhofflimmern
    • QT-Intervallverlängerung auf dem EKG
    • Extrasystole
    • Palpitation
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • ventrikuläre Fibrillation
    • ventrikuläre Tachykardien
    • "Torsades de pointes"
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Vasodilatation
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blutungen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthma
    • Lungenembolie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Dyspnoe (berichtet bei immungeschwächten Patienten)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Durchfall
    • Erbrechen
    • Dyspepsie
    • Übelkeit
    • Bauchschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ösophagitis
    • Gastritis
    • Obstipation
    • Mundtrockenheit
    • Aufstoßen
    • Flatulenz
    • Stomatitis
    • Glossitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Verfärbung der Zunge
    • Verfärbung der Zähne
    • akute Pankreatitis
    • Brechreiz
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • abnormer Leberfunktionstest
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhte Alanin-Aminotransferase
    • erhöhte Aspartat-Aminotransferase
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Leberfunktionsstörungen
    • hepatozelluläre und/oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Ikterus
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
    • Hyperhidrose
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bullöse Dermatitis
    • Pruritus
    • Urtikaria
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwere arzneimittelinduzierte Hautreaktionen (SCAR) (z.B. akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
    • Überempfindlichkeitsreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Hypersensitivitätssyndrom DRESS)
    • Akne
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Stevens-Johnson-Syndrom
• Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Steifigkeit des Bewegungsapparats
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myopathie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhter Kreatininspiegel im Blut
    • erhöhter Ureaspiegel im Blut
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Nierenversagen
    • interstitielle Nephritis
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Phlebitis am Injektionsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen am Injektionsort
    • Entzündung am Injektionsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthenie
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhter Blut-Harnstoff-Stickstoff
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • abnormes Albumin-Globulin-Verhältnis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • verlängerte Prothrombinzeit
    • abnorme Urinfarbe
    • erhöhtes International Normalized Ratio
    • erhöhter Blut-Harnstoff-Stickstoff (berichtet bei immungeschwächten Patienten)
    • Erhöhungen der Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (berichtet bei immungeschwächten Patienten)
    • Erhöhungen der Serum-GlutamatGlutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (berichtet bei immungeschwächten Patienten)

• ausschließlich zur i.v. Verabreichung

• der Nutzen der Behandlung für die Mutter muss sorgfältig gegen das potentielle Risiko für das Kind abgewogen werden
• Clarithromycin geht in geringen Mengen in die Muttermilch über
• Schätzungen zufolge würde ein Säugling, der ausschließlich gestillt wird, etwa 1,7% der nach Körpergewicht berechneten Clarithromycin-Dosis der Mutter erhalten
  • beim mit Muttermilch ernährten Säugling kann es zu Veränderungen der Darmflora mit Durchfällen und zu einer Sprosspilzbesiedlung kommen, so dass das Stillen eventuell unterbrochen werden muss
  • Möglichkeit einer Sensibilisierung ebenfalls berücksichtigen

• Anwendung von Clarithromycin während der Schwangerschaft nicht empfohlen ohne vorhergehende sorgfältige Abwägung des Nutzens gegen die Risiken
• Sicherheit von Clarithromycin während der Schwangerschaft ist nicht nachgewiesen
• basierend auf Daten aus Tierstudien an Mäusen, Ratten, Hasen und Affen, sowie aufgrund von Erfahrungen beim Menschen
  • Möglichkeit von negativen Auswirkungen auf embryofetale Entwicklung kann nicht ausgeschlossen werden
• Beobachtungsstudien zur Beurteilung der Exposition gegenüber Clarithromycin im 1. und 2. Trimenon der Schwangerschaft
  • es wurde über erhöhtes Risiko einer Fehlgeburt im Vergleich zu keiner Anwendung von Antibiotika oder der Anwendung anderer Antibiotika im gleichen Zeitraum berichtet
• verfügbare epidemiologische Studien über Risiko schwerer angeborener Fehlbildungen im Zusammenhang mit Anwendung von Makroliden einschließlich Clarithromycin während Schwangerschaft liefern widersprüchliche Ergebnisse

Fertilität

• keine Erkenntnisse zu möglichen Auswirkungen auf die Fertilität beim Menschen vorliegend
• Fertilitätsstudien mit Ratten zeigten keine Hinweise auf schädliche Wirkungen

• Leberfunktionsstörungen
  • Metabolisierung von Clarithromycin erfolgt hauptsächlich über die Leber
    • daher bei Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht geboten
  • bei Patienten mit Verdacht auf Störungen der Leberfunktion folgendes sorgfältig kontrollieren:
    • Konzentration der Transaminasen (AST, ALT)
    • Konzentration von Gamma-GT
    • Konzentration der alkalischen Phosphatase
    • Konzentration von Bilirubin im Serum
  • im Zusammenhang mit Clarithromycin wurden Leberfunktionsstörungen, einschließlich erhöhter Leberenzymwerte, und hepatozellulärer Schädigungen und/oder cholestatische Hepatitis mit oder ohne Ikterus beobachtet
    • diese Leberfunktionsstörung kann schwer sein, ist jedoch in der Regel reversibel
    • in einigen Fällen Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang berichtet, die in der Regel mit schweren zugrundeliegenden Erkrankungen und/oder anderen hepatotoxischen Medikationen in Zusammenhang stand
  • sofortiger Behandlungsabbruch wenn Anzeichen und Symptome einer Hepatitis wie Anorexie, Ikterus, dunkler Urin, Pruritus oder ein empfindliches Abdomen auftreten
• Nierenfunktionsstörungen
  • Vorsicht geboten bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz
  • bei Vorliegen einer schweren Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) Anwendung von Clarithromycin nur unter genauer ärztlicher Beobachtung
• Kinder (< 12 Jahre)
  • Anwendung nicht empfohlen, orale Suspension von Clarithromycin für die Anwendung bei Kindern sollte angewendet werden
• Schwangerschaft
  • Verordnung an schwangere Patientinnen nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung, insbesondere während der ersten 3 Monate der Schwangerschaft
  • siehe Rubrik Schwangerschaftshinweise
• Gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit
  • Colchicin
    • gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Colchicin ist kontraindiziert
    • Post-Marketing-Berichte von Colchicin-Vergiftungen bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Colchicin vorliegend, insbesondere bei älteren Patienten
      • einige der Colchicin-Vergiftungen traten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen auf
      • über Todesfälle bei einigen solcher Patienten wurde berichtet
  • Triazolobenzodiazepinen wie Triazolam und Midazolam
    • bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Triazolobenzodiazepinen wie Triazolam und intravenösem oder oromukosalem Midazolam ist Vorsicht geboten
  • Arzneimitteln, die zur Induktion des Cytochrom-CYP3A4-Enzyms führen
    • Vorsicht bei der Anwendung
  • oralen Antidiabetika / Insulin
    • sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels empfohlen
    • gleichzeitige Gabe von Clarithromycin und oralen Antidiabetika (wie Sulfonylharnstoffen) und/oder Insulin kann zu signifikanten Hypoglykämien führen
  • oralen Antikoagulantien
    • Risiko einer schwerwiegenden Blutung sowie signifikanter Erhöhungen des INR-Werts und der Prothrombinzeit, wenn Clarithromycin zusammen mit Warfarin verabreicht wird
    • in der Zeit, in der Patienten gleichzeitig Clarithromycin und orale Antikoagulantien erhalten, sollten der INR-Wert und die Prothrombinzeit regelmäßig kontrolliert werden
    • Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und direkten oralen Antikoagulantien wie z.B. Dabigatran, Rivaroxaban und Apixaban, insbesondere bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko
  • HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine)
    • gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert
    • Vorsicht geboten wenn Clarithromycin und Statine gleichzeitig verordnet werden
    • wurde von Patienten mit Rhabdomyolyse berichtet, die Clarithromycin und Statine gleichzeitig einnahmen
    • Patienten sollten bezüglich Anzeichen und Symptomen einer Myopathie beobachtet werden
    • wenn gleichzeitige Gabe von Clarithromycin und Statinen nicht vermieden werden kann
      • niedrigste zugelassene Dosierung des Statins verordnen
      • Verwendung eines anderen Statins, das nicht von der CYP3A-Metabolisierung abhängig ist (z.B. Fluvastatin), erwägen
• Kardiovaskuläre Ereignisse
  • bei der Behandlung mit Makroliden, einschließlich Clarithromycin, wurde eine verlängerte Repolarisationsphase des Herzens sowie eine Verlängerung des QT-Intervalls festgestellt, die ein Risiko von Herzrhythmusstörungen und Torsade-de-Pointes-Tachykardien bedingen können
  • da die folgenden Situationen zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsade-de-Pointes-Tachykardien) führen können, sollte Clarithromycin daher mit Vorsicht bei folgenden Patientengruppen verabreicht werden:
    • Patienten mit koronarer Herzerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, Reizweiterleitungsstörungen am Herzen oder klinisch relevanter Bradykardie
    • Clarithromycin darf nicht bei Patienten mit Hypokaliämie verabreicht werden
    • Patienten, die gleichzeitig andere QT-Intervall-verlängernde Arzneimittel einnehmen als solche, die kontraindiziert sind
    • begleitende Verabreichung von Clarithromycin mit Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Domperidon und Terfenadin ist kontraindiziert
    • Clarithromycin darf nicht bei Patienten mit angeborener oder dokumentierter erworbener QT-Intervall-Verlängerung oder bei Patienten mit ventrikulären Arrhythmien verabreicht werden
  • epidemiologische Studien zur Untersuchung des Risikos von unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen bei der Verabreichung von Makroliden haben unterschiedliche Ergebnisse gezeigt
    • einige Beobachtungsstudien haben ein seltenes, kurzzeitiges Risiko für Arrhythmien, Myokardinfarkte und kardiovaskuläre Mortalität bei der Verabreichung von Makroliden, einschließlich Clarithromycin, nachgewiesen
    • diese Zusammenhänge sollten bei der Verschreibung von Clarithromycin im Rahmen der Nutzen-Risiko-Bewertung berücksichtigt werden
• Pneumonie
  • bei stationär erworbener Pneumonie sollte Clarithromycin in Kombination mit zusätzlichen geeigneten Antibiotika verabreicht werden
• Infektionen der Haut und Weichteile von leichtem bis mäßigem Schweregrad
  • diese Infektionen werden meist durch Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes ausgelöst, die gegen Makrolide resistent sein können
    • Empfindlichkeitstests sollten durchgeführt werden
  • wenn Betalaktam- Antibiotika nicht angewendet werden können (z.B. aufgrund von Allergien), können andere Antibiotika wie z.B. Clindamycin Medikamente erster Wahl sein
  • derzeit werden Makrolide nur bei manchen Infektionen der Haut und Weichteile in Betracht gezogen:
    • bei Infektionen, die durch Corynebacterium minutissimum ausgelöst werden, bei Akne vulgaris und Erysipel
    • in Fällen, in denen kein Penicillin angewendet werden kann
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei schweren akuten Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, schweren arzneimittelinduzierten Hautreaktionen (SCAR) (z. B. akute generalisierte exanthematische Pustulose [AGEP],Stevens-Johnson-Syndrom, toxischepidermale Nekrolyse und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) Therapie mit Clarithromycin sofort abbrechen
    • geeignete Notfallmaßnahmen dringend einleiten
• Anhaltende und schwere Durchfälle und Koliken
  • wie bei fast allen antibakteriellen Arzneimitteln, einschließlich Makroliden, wurde über Entzündung des Dickdarms (pseudomembranöse Kolitis) berichtet, die mild bis lebensbedrohlich verlaufen kann
  • Clostridium-difficile-assoziierte Diarrhö (CDAD) bei Anwendung von fast allen Antibiotika, einschließlich Clarithromycin, berichtet, die in der Form eines leichten Durchfalls bis zur tödlich verlaufenden Kolitis auftreten kann
    • Antibiotikabehandlung verändert die normale Darmflora, was zu einem übermäßigen Wachstum von C. difficile führen kann
      • deshalb sollte bei Patienten mit Durchfall, der während oder nach der Therapie mit antibakteriellen Substanzen auftritt, eine CDAD erwogen werden
    • CDAD kann auch noch 2 Monate nach Therapieende auftreten
      • deshalb sorgfältige Anamnese nötig
  • abhägig von der Indikation muss Beendigung der Therapie erwogen und, falls erforderlich, sofort eine angemessene Behandlung eingeleitet werden
    • Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind kontraindiziert
• Sinusitis
  • Clarithromycin intravenös häufig nicht das Mittel der ersten Wahl
• Pharyngitis/Tonsillitis
  • Clarithromycin ist häufig nicht das Mittel der ersten Wahl für die Behandlung der durch Streptococcus pyrogenes verursachten Pharyngitis oder Tonsillitis
  • bei dieser Indikation sowie als Prophylaxe des akuten rheumatischen Fiebers ist Penicillin Behandlung der ersten Wahl
• akute Otitis media
  • Clarithromycin intravenös häufig nicht das Mittel der ersten Wahl
• Resistenzen
  • Langzeitverabreichung
    • Langzeitverabreichung kann, so wie bei anderen Antibiotika, zur Kolonisation von nicht empfindlichen Bakterien und Pilzen führen
    • im Falle einer Superinfektion
      • geeignete Therapie eingeleiten
  • Einnahme anderer Makrolid-Antibiotika sowie Lincomycin und Clindamycin
    • auf mögliche Kreuzresistenz von Erregern gegenüber Clarithromycin und anderen Antibiotika aus der Gruppe der Makrolide (z.B. Erythromycin) sowie Lincomycin und Clindamycin achten
    • gleichzeitige Gabe mehrerer Präparate aus dieser Substanzgruppe nicht empfehlenswert