CLEXANE 4.000 I.E. 40 mg/0.4 ml ILO i.e.Fertigspr.

• Prophylaxe venöser thromboembolischer Erkrankungen
  • bei chirurgischen Patienten mit mäßigem und hohem Risiko, insbesondere bei Patienten, die sich einer orthopädischen, allgemeinchirurgischen oder Tumoroperation unterziehen
  • bei Patienten mit einer akuten Erkrankung (wie z. B. akutes Herzversagen, Ateminsuffizienz, schwerer Infektionen sowie rheumatischer Erkrankungen) und eingeschränkter Mobilität mit erhöhtem Risiko für eine venöse Thromboembolie
• Therapie tiefer Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) unter Ausschluss einer Lungenembolie, die voraussichtlich einer Thrombolysetherapie oder Operation bedarf
• Langzeitbehandlung tiefer Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) und Rezidivprophylaxe bei Patienten mit einer aktiven Tumorerkrankung
• Vorbeugung von Blutgerinnseln im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse
• akutes Koronarsyndrom
  • Therapie der instabilen Angina Pectoris und des Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkts (NSTEMI) in Kombination mit oraler Gabe von Acetylsalicylsäure
  • Therapie des akuten ST-Hebungs-Myokardinfarkts (STEMI) einschließlich bei Patienten, die medikamentös oder zunächst medikamentös mit nachfolgender perkutaner Koronarintervention (PCI) versorgt werden

Basiseinheit: 1 Fertigspritze enthält 4.000 I. E. AntiXa-Aktivität Enoxaparin-Natrium (entsprechend 40 mg) in 0,4 ml Wasser für Injektionszwecke

• Prophylaxe venöser thromboembolischer Erkrankungen bei chirurgischen Patienten mit mäßigem und hohem Risiko
  • individuelles Thromboembolierisiko kann durch validiertes Risikostratifizierungsmodell abgeschätzt werden
    • mäßiges Risiko für Thromboembolien
      • 20 mg (2.000 I. E.) Enoxaparin-Natrium s. c. 1mal / Tag
        • präoperative Gabe der ersten Injektion: 2 Stunden vor der Operation: 20 mg (2.000 I. E.)
      • Behandlungsdauer
        • mind. 7 bis 10 Tage
        • unabhängig vom Regenerationsstatus (z. B. Mobilität)
        • so lange fortsetzen, bis der Patient keine signifikant eingeschränkte Mobilität mehr aufweist
    • hohes Risiko für Thromboembolien
      • 40 mg (4.000 I. E.) Enoxaparin-Natrium s. c. 1mal / Tag
        • präoperative Gabe der ersten Injektion: 12 Stunden vor der Operation
        • wenn Beginn der präoperativen Prophylaxe mit Enoxaparin-Natrium früher als 12 Stunden vor der Operation erforderlich (z. B. Patient mit hohem Risiko, der auf einen aufgeschobenen orthopädischen Eingriff wartet)
          • letzte Injektion nicht später als 12 Stunden vor der Operation verabreichen und erst 12 Stunden nach der Operation wieder aufnehmen
      • Behandlungsdauer
        • Patienten mit größerem orthopädischen Eingriff
          • verlängerte Thromboseprophylaxe von bis zu 5 Wochen
        • Patienten mit einem hohen venösen Thromboembolierisiko, die sich einer Tumoroperation im abdominalen oder zum Becken gehörenden Bereich unterziehen
          • verlängerte Thromboseprophylaxe von bis zu 4 Wochen
• Prophylaxe venöser Thromboembolien bei Patienten (mit reduzierter Mobilität)
  • 40 mg (4.000 I. E.) Enoxaparin-Natrium s. c. 1mal / Tag
  • Behandlungsdauer
    • mind. 6 bis 14 Tage
    • unabhängig vom Regenerationsstatus (z. B. Mobilität)
    • Nutzen für eine Therapiedauer > 14 Tagen ist nicht nachgewiesen
• Therapie tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien
  • 1,5 mg / kg KG (150 I. E./ kg KG) s. c. 1mal / Tag oder
  • 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s. c. 2mal / Tag
  • Wahl der Dosierung erfolgt anhand einer individuellen Bewertung des Patienten, einschließlich dessen Risiko für eine Thromboembolie und für Blutungen
    • 1,5 mg / kg KG s. c. 1mal / Tag:
      • Anwendung bei Patienten ohne Komplikationen mit einem geringen Risiko für eine erneute venöse Thromboembolie (VTE)
    • 1 mg / kg KG s. c. 2mal / Tag:
      • Anwendung bei allen anderen Patienten, wie Patienten mit Adipositas, symptomatischer LE, Tumorerkrankung, rezidivierender VTE oder proximaler (Vena iliaca) Thrombose
  • Behandlungsdauer
    • durchschnittlich 10 Tage
    • ggf. Therapie mit oralen Antikoagulanzien einleiten (s."Wechsel zwischen Enoxaparin Natrium und oralen Antikoagulanzien")
    • bei Patienten mit aktiver Krebserkrankung bei einer Langzeitbehandlung tiefer Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) und Rezidivprophylaxe
      • individuelles Thromboembolie- und Blutungsrisiko des Patienten sorgfältig abwägen
    • 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s. c. 2mal / Tag: 5 bis 10 Tage
    • anschl. 1,5 mg / kg KG s. c. 1mal / Tag bis zu 6 Monate
    • Nutzen einer kontinuierlichen Antikoagulanzientherapie nach einer Behandlungsdauer von 6 Monaten neu evaluieren
• Prävention extrakorporaler Thromben während der Hämodialyse
  • empfohlene Dosis: 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG)
  • Dosissenkung bei Hämodialysepatienten mit hohem Blutungsrisiko
    • 0,5 mg / kg KG (50 I. E./ kg KG) bei doppeltem Gefäßzugang oder
    • 0,75 mg / kg KG (75 I. E./ kg KG) bei einfachem Gefäßzugang
  • bei der Dialyse Enoxaparin-Natrium zu Beginn der Sitzung über den arteriellen Schenkel des Dialysekreislaufs zuführen
  • Wirkung ist für gewöhnlich für eine vierstündige Sitzung ausreichend
  • bei Bildung von Fibrinablagerungen (z. B. bei einer länger als gewöhnlich dauernden Sitzung)
    • Gabe einer weiteren Dosis
      • 0,5 mg / kg KG bis 1 mg / kg KG (50 I. E./ kg KG bis 100 I. E./ kg KG)
  • für Patienten, die Enoxaparin-Natrium zur Thromboseprophylaxe oder Behandlung anwenden und zusätzlich zur Hämodialysesitzung erhalten
    • keine Daten vorliegend
• akutes Koronarsyndrom
  • Therapie der instabilen Angina Pectoris, des NSTEMI und des akuten STEMI
    • empfohlene Dosis zur Behandlung einer instabilen Angina Pectoris und eines NSTEMI
      • 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s.c. 2mal / Tag (alle 12 Stunden) in Kombination mit einer antithrombozytären Therapie
      • Behandlungsdauer
        • mind. 2 Tage
        • fortsetzen bis zur klinischen Stabilisierung
        • i.d.R. 2 bis 8 Tage
        • sofern keine Kontraindikationen vorliegen
          • Gabe von Acetylsalicylsäure in einer Aufsättigungsdosis von initial 150 - 300 mg oral (wenn vorher nicht Acetylsalicylsäure eingenommen wurde)
          • und in einer Erhaltungsdosis von 75 - 325 mg 1mal / Tag über einen längeren Zeitraum für alle Patienten empfohlen, unabhängig von der Behandlungssstrategie
    • empfohlene Dosis zur Behandlung eines akuten STEMI
      • initial: Einzelinjektion von 30 mg (3.000 I. E.) als Bolus i.v. und zusätzlich 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s.c.
      • gefolgt von 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s.c. / 12 Stunden (jeweils maximal 100 mg (10.000 I. E.) für die ersten beiden s. c. Dosen
      • gleichzeitig angemessene antithrombozytäre Therapie, sofern keine Kontraindikationen vorliegen:
        • 75 mg - 325 mg Acetylsalicylsäure 1mal / Tag oral
      • Behandlungsdauer
        • 8 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt)
      • bei Gabe zusammen mit einem Thrombolytikum (fibrinspezifisch oder nicht fibrinspezifisch)
        • Enoxaparin-Natrium zwischen 15 Min. vor und 30 Min. nach Beginn der fibrinolytischen Therapie geben
      • für Patienten mit perkutaner Koronarintervention (PCI)
        • wenn die letzte s. c. Gabe von Enoxaparin-Natrium
          • < 8 Stunden vor der Ballondilatation
            • keine weitere Dosis erforderlich
          • > 8 Stunden vor der Ballondilatation
            • i.v. Bolus von 0,3 mg / kg KG (30 I. E./ kg KG)
• Wechsel zwischen Enoxaparin-Natrium und oralen Antikoagulanzien
  • Wechsel zwischen Enoxaparin-Natrium und Vitamin-K-Antagonisten (VKA)
    • klinische Überwachung und Bestimmung von Laborwerten (Prothrombinzeit ausgedrückt als International Normalized Ratio [INR]) muss intensiviert werden, um die Wirkung der VKA zu überwachen
    • durch Zeitverzögerung bis zum maximalen Effekt der VKA
      • Enoxaparin-Natrium-Therapie in einer konstanten Dosis so lange wie nötig fortsetzen, bis der INR bei zwei aufeinander folgenden Bestimmungen im für dasIndikationsgebiet gewünschten therapeutischen Bereich liegt
    • Patienten, die derzeit einen VKA erhalten:
      • VKA absetzen und die erste Dosis von Enoxaparin-Natrium geben, wenn der INR unter den therapeutischen Bereich gefallen ist
• Wechsel zwischen Enoxaparin-Natrium und direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK)
  • Patienten, die mit Enoxaparin-Natrium eingestellt sind
    • Enoxaparin-Natrium absetzen und das DOAK seiner Produktinformation entsprechend 0 bis 2 Stunden vor der nächsten theoretischen Enoxaparin-Natrium-Gabe einnehmen
  • Patienten, die derzeit ein DOAK erhalten:
    • die erste Dosis Enoxaparin-Natrium zum Zeitpunkt der nächsten theoretischen DOAK-Gabe einnehmen
• Anwendung bei Spinal-/Periduralanästhesie oder Lumbalpunktion
  • aufgrund des Risikos von Spinalhämatomen sorgfältige neurologische Überwachung empfohlen
  • Dosierung zur Prophylaxe
    • zwischen der letzten Injektion von Enoxaparin-Natrium in prophylaktischen Dosen und der Nadel- oder Katheterplatzierung:
      • punktionsfreies Intervall von mindestens 12 Stunden einhalten
    • bei kontinuierlichen Verfahren
      • vergleichbares Zeitintervall von mindestens 12 Stunden vor dem Entfernen des Katheters einhalten
    • Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 - 30 ml / Min.
      • Verdopplung des Zeitintervalls bis zur Punktion/ zum Kathetersetzen oder Entfernen auf mindestens 24 Stunden in Erwägung ziehen
    • die Initiation von Enoxaparin-Natrium 20 mg (2.000 I. E.) 2 Stunden präoperativ ist nicht vereinbar mit neuroaxialer Anästhesie
  • Dosierung zur Behandlung
    • zwischen der letzten Injektion von Enoxaparin-Natrium in therapeutischen Dosen und der Nadel- oder Katheterplatzierung
      • punktionsfreies Intervall von mindestens 24 Stunden einhalten
    • bei kontinuierlichen Verfahren
      • ähnliches Zeitintervall von 24 Stunden vor dem Entfernen des Katheters einhalten
    • Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 - 30 ml / Min.
      • Verdopplung des Zeitintervalls bis zur Punktion/ zum Kathetersetzen oder Entfernen auf mindestens 48 Stunden in Erwägung ziehen
    • Patienten, die das zweimal tägliche Dosierungsschema erhalten (d. h. 75 I. E. / kg (0,75 mg / kg) 2mal / Tag oder 100 I. E./kg (1 mg / kg) 2mal / Tag)
      • zweite Enoxaparin-NatriumDosis weglassen, um ein ausreichendes Zeitintervall vor dem Setzen oder Entfernen des Katheter zu ermöglichen
    • eine Anti-Xa-Aktivität ist zu den vorgenannten Zeitpunkten noch feststellbar und diese Intervalle garantieren nicht, dass ein rückenmarknahes Hämatom vermieden wird
    • entsprechend in Erwägung ziehen, für mindestens 4 Stunden nach der Spinal-/Periduralpunktion bzw. Katheterentfernung kein Enoxaparin-Natrium zu geben
    • das Zeitintervall muss auf Basis einer Nutzen-Risiko-Abwägung, sowohl des Risikos einer Thrombose als auch des Risikos für Blutungen, vor dem Hintergrund des Verfahrens und den Risikofaktoren des Patienten festgelegt werden

• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
• ältere Patienten
  • bei allen Anwendungsgebieten außer bei der Behandlung des STEMI ist bei älteren Patienten keine Dosisreduktion erforderlich und bei Vorliege eingeschränkter Nierenfunktion
  • Behandlung des akuten STEMI bei älteren Patienten >/= 75 Jahre
    • kein anfänglicher i. v. Bolus geben
    • Behandlungsbeginn: 0,75 mg / kg KG (75 I. E./ kg KG) s.c. / 12 Stunden
    • jeweils max.: 75 mg / kg KG (7500 I. E./ kg KG) für die ersten beiden s.c. Dosen
    • anschl. für alle weiteren Dosen: 0,75 mg / kg KG (75 I. E./ kg KG) s.c.
• eingeschränkte Leberfunktion
  • begrenzte Erfahrungen vorliegend
  • Behandlung mit Vorsicht
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • stark eingeschränkte Nierenfunktion
    • terminale Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 15 ml / Min.)
      • Anwendung nicht empfohlen (fehlende Daten)
      • Ausnahme: zur Prävention einer Thrombusbildung im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse
  • mäßig (Kreatinin-Clearance 30 - 50 ml / Min.) und leicht (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml / Min.) eingeschränkte Nierenfunktion
    • keine Dosisanpassung empfohlen
    • sorgfältige klinischen Überwachung ratsam
  • Dosierungstabelle für Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 15 - 30 m l/ Min):
    • Prophylaxe venöser thromboembolischer Erkrankungen
      • 20 mg (2.000 I. E.) Enoxaparin-Natrium s. c. 1mal / Tag
    • Therapie tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien
      • 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s. c. 1mal / Tag:
    • Langzeitbehandlung einer TVT und LE bei Patienten mit aktiver Tumorerkrankung
      • 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s. c. 1mal / Tag:
    • Therapie der instabilen Angina Pectoris und des NSTEMI
      • 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s. c. 1mal / Tag:
    • Therapie des akuten STEMI < 75 Jahre
      • 30 mg (3.000 I. E.) als Bolus i.v. plus 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s.c./ 24 Stunden
    • Therapie des akuten STEMI > 75 Jahre
      • kein initialer i. v. Bolus
      • 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s. c.
      • dann 1 mg / kg KG (100 I. E./ kg KG) s. c. / 24 Stunden

Enoxaparin, invasiv + extrakorporal

• Überempfindlichkeit gegen Enoxaparin-Natrium, Heparin oder Heparin-Derivate, einschließlich anderer niedermolekularer Heparine (NMH)
• Vorgeschichte einer allergisch bedingten heparininduzierten Thrombozytopenie (HIT), die entweder innerhalb der letzten 100 Tage aufgetreten ist oder beim Nachweis zirkulierender Antikörper
• akute, klinisch relevante Blutung und Zustände mit hohem Blutungsrisiko, einschließlich
  • kürzlich aufgetretenem hämorrhagischen Schlaganfall
  • Magen- oder Darmulcera
  • maligner Neoplasie mit hohem Blutungsrisiko
  • kürzlich zurückliegenden Operationen am Gehirn, der Wirbelsäule oder dem Auge
  • bekannten oder vermuteten Ösophagusvarizen
  • arteriovenösen Missbildungen
  • Vaskuläraneurysmen oder schweren intraspinalen oder intrazerebralen vaskulären Anomalien
• Peridural-/Spinalanästhesien oder lokal-regionale Anästhesien, wenn Enoxaparin-Natrium in den letzten 24 Stunden in therapeutischen Dosen angewendet wurde

Enoxaparin, invasiv + extrakorporal

• Erkrankungen des Immunsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • allergische Reaktion
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische, anaphylaktoide Reaktion, einschließlich Schock
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Blutung, z.B.
      • Hämatom
      • Ekchymose fern der Injektionsstelle
      • Wundhämatom
      • Hämaturie
      • Nasenbluten
      • gastrointestinale Blutung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • intrakranielle Blutung
    • retroperitoneale Blutung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Spinalhämatom (oder rückenmarksnahe Hämatome)
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Thrombozytose
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Thrombozytopenie
    • Blutungsanämie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • asymptomatische Leukopenien
    • Eosinophilie
    • Fälle von immunologisch bedingter allergischer Thrombozytopenie mit Thrombose
      • manchmal ging die Thrombose mit den Komplikationen Organinfarkt oder Ischämie der Gliedmaßen einher
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • immunoallergische Thrombozytopenie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Erhöhung der Leberenzymwerte (hauptsächlich Transaminasen: Transaminasenspiegel > dem 3-fachen des oberen Grenzwertes des Normalbereiches)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • hepatozelluläre Leberschädigung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • cholestatischer Leberschaden
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Urtikaria
    • Pruritus
    • Erythem
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • bullöse Dermatitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Alopezie
    • kutane Vaskulitis
    • Hautnekrose
    • Knötchen an der Injektionsstelle
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Osteoporose nach Langzeittherapie (länger als 3 Monate)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hämatom an der Injektionsstelle
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • weitere Reaktionen an der Injektionsstelle, z.B.
      • Ödem an der Injektionsstelle
      • Blutung
      • Überempfindlichkeit
      • Entzündung
      • Verhärtung
      • Schwellung
      • Schmerzen
      • andere, nicht spezifizierte Reaktion
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • lokale Irritation
    • Hautnekrose an der Injektionsstelle
• Untersuchungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hyperkaliämie

• nicht intramuskulär applizieren
• s. c. Injektion Verabreichung bei
  • Prophylaxe venöser Thromboembolien nach Operationen
  • Behandlung tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien
  • Langzeitbehandlung einer TVT und LE bei Patienten mit aktiver Tumorerkrankung
  • Behandlung der instabilen Angina Pectoris
• Therapie des akuten STEMI
  • initial: eine einzelne i. v. Bolusinjektion
  • unmittelbare gefolgt von einer s. c. Injektion
• Prävention eines Blutgerinnsels im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse
  • Injektion über den arteriellen Schenkel des Dialysekreislaufs
• Fertigspritze zur Einmalgabe kann sofort angewendet werden
• bei Gebrauch von Mehrfachdosis-Durchstechflaschen: Tuberkulinspritze o.Ä. verwenden, um eine Entnahme des korrekten Volumens zu gewährleisten
• Technik der s. c. Injektion
  • tiefe s.c. Injektion vorzugsweise am liegenden Patienten
  • Verabreichung soll zwischen der linken und rechten anterolateralen oder posterolateralen Bauchwand alternieren
  • Nadel in ihrer ganzen Länge senkrecht in einer zwischen Daumen und Zeigefinger festgehaltenen Hautfalte einführen
  • Hautfalte erst nach dem Ende der Injektion loslassen
  • Injektionsstelle nach Anwendung nicht massieren
  • Fertigspritzen mit einem automatischen Sicherheitssystem:
    • Sicherung wird am Ende einer Injektion ausgelöst
  • bei Selbstverabreichung: beiliegende Gebrauchsinformation beachten
  • weitere Hinweise siehe Fachinformation
• i. v. (Bolus-)Injektion (nur bei akutem STEMI)
  • Therapie des akuten STEM: initial:eine einzelne i. v. Bolusinjektion verwenden, unmittelbare anschl: s. c. Injektion
  • für i. v. Injektion:
    • Mehrfachdosis-Durchstechflasche oder
    • Fertigspritze
    • Enoxaparin-Natrium über einen i. v. Zugang applizieren
    • nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder gleichzeitig applizieren
    • i. v. Zugang vor und nach der i. v. Bolusgabe mit ausreichend Natriumchlorid- oder Dextroselösung zur Reinigung spülen
    • Enoxaparin-Natrium kann unbedenklich mit isotonischer Natriumchloridlösung oder 5 % Dextrose in Wasser gegeben werden
  • initialer Bolus 3.000 I. E. (30 mg)
    • Verwendung einer graduierten Enoxaparin-Natrium-Fertigspritze für den initialen Bolus von 3.000 I. E. (30 mg)
      • überschüssiges Volumen verwerfen, um in der Spritze nur eine Dosis von 3.000 I. E. (30 mg) zu behalten
      • Dosis mit 3.000 I. E. (30 mg) danach direkt in den i. v. Zugang injizieren
  • zusätzlicher Bolus bei PCI, wenn die letzte s. c. Injektion > 8 Stunden vor der Ballondilatation verabreicht wurde
    • Patienten mit einer perkutanen Koronarintervention (PCI)
      • Verabreichung zusätzl. i. v. Bolus von 30 I. E./kg (0,3 mg/kg)
      • zur Gewährleistung der Exaktheit des geringen Injektionsvolumens:
        • Wirkstoff auf 300 I. E./ml (3 mg/ml) verdünnen
        • Hinweise s. Fachinformation
• Injektion in den arteriellen Schenkel des Dialysekreislaufs
  • zur Vorbeugung von Blutgerinnseln im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse:
    • Applikation über den arteriellen Schenkel des Dialysekreislaufs

Enoxaparin, invasiv + extrakorporal

• Enoxaparin-Natrium kann während der Stillzeit angewendet werden
• nicht bekannt, ob Enoxaparin-Natrium unverändert in die Muttermilch übergeht
• eine Resorption nach oraler Aufnahme von Enoxaparin-Natrium ist unwahrscheinlich
• tierexperimentelle Studien
  • bei laktierenden Ratten treten Enoxaparin-Natrium oder dessen Metaboliten nur in sehr geringem Umfang in die Milch über

Enoxaparin invasiv + extrakorporal

• Enoxaparin sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der Arzt eine klare Notwendigkeit festgestellt hat
• schwangere Frauen, die Enoxaparin-Natrium erhalten, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen oder übermäßiger Antikoagulation untersucht werden und vor dem hämorrhagischen Risiko gewarnt werden
• wenn eine Periduralanästhesie geplant ist, wird empfohlen, die Enoxaparin-Natrium- Behandlung vorher abzusetzen
• insgesamt deuten die Daten nicht auf ein erhöhtes Risiko für Blutungen, Thrombozytopenie oder Osteoporose im Vergleich zu dem Risiko von Nichtschwangeren hin, anders als es bei Schwangeren mit künstlichen Herzklappen beobachtet wurde
  • Schwangeren mit künstlichen Herzklappen (siehe auch Rubrik "Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen"
    • Anwendung von Enoxaparin-Natrium als Thromboseprophylaxe bei Schwangeren mit mechanischen künstlichen Herzklappen nicht ausreichend untersucht
    • in einer klinischen Studie mit Schwangeren mit mechanischen künstlichen Herzklappen und unter Behandlung mit Enoxaparin-Natrium (100 I. E./kg (1 mg / kg KG ) 2mal / Tag ) zur Reduktion des Thromboembolierisikos entwickelten 2 von 8 Frauen ein Blutgerinnsel, welches die Herzklappe blockierte und schließlich zum Tod der Mutter sowie des Feten führte
    • weiterhin nach der Markteinführung vereinzelt über Herzklappenthrombosen bei Schwangeren mit mechanischen künstlichen Herzklappen während der Anwendung von Enoxaparin-Natrium als Thromboseprophylaxe berichtet
    • Schwangere mit mechanischen künstlichen Herzklappen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Thromboembolien
• Exposition im 1. Trimenon
  • keine Daten vorliegend
• Exposition im 2. und 3. Trimenon
  • beim Menschen gibt es keinen Anhalt dafür, dass Enoxaparin im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimenon die Plazentaschranke passiert
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf Fetotoxizität oder Teratogenität
  • Daten aus tierexperimentellen Untersuchungen haben gezeigt, dass Enoxaparin nur in geringem Umfang die mütterliche Plazenta passiert
• Fertilität
  • keine klinischen Daten hinsichtlich der Fertilität bei Anwendung von Enoxaparin-Natrium vorliegend
  • tierexperimentelle Studien:
    • diesbezüglich keine Auswirkung festgestellt

Enoxaparin, invasiv + extrakorporal

• Enoxaparin darf nicht intramuskulär appliziert werden
• Austauschbarkeit verschiedener niedermolekularer Heparine (NMH)
  • Enoxaparin kann nicht austauschbar (Einheit für Einheit) mit anderen NMH verwendet werden
    • Arzneimittel unterscheiden sich bezüglich des Herstellungsprozesses, des Molekulargewichts, der spezifischen Anti-Xa- und Anti-IIa-Aktivität, der Einheiten, der Dosierung und der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit
    • führt zu Unterschieden in ihrer Pharmakokinetik und damit verbundenen biologischen Aktivität (z.B. Anti-Thrombin-Aktivität, Interaktionen der Blutplättchen)
  • jeweils die spezifische Dosierungsanleitung und Hinweise für die Anwendung befolgen
• Vorgeschichte einer HIT (> 100 Tage)
  • Anwendung von Enoxaparin bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine immunvermittelte HIT innerhalb der letzten 100 Tage aufgetreten ist oder bei denen zirkulierende Antikörper nachgewiesen wurden, kontraindiziert
    • zirkulierende Antikörper können über mehrere Jahre bestehen bleiben
  • bei Patienten, die eine durch die Anwendung von Heparin verursachte Thrombozytopenie in der Vorgeschichte (> 100 Tage) ohne zirkulierende Antikörper aufweisen, ist Enoxaparin mit äußerster Vorsicht anzuwenden
    • Entscheidung hinsichtlich der Anwendung von Enoxaparin darf in diesen Fällen nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung, und nachdem eine heparinunabhängige alternative Therapie (z.B. Danaparoid-Natrium oder Lepirudin) in Betracht gezogen wurde, getroffen werden
• Überwachung der Thrombozytenzahl
  • bei Tumorpatienten mit einer Thrombozytenzahl unter 80 g/l kann eine Antikoagulationsbehandlung nur anhand einer individuellen Bewertung des Patienten erwogen werden und eine sorgfältige Überwachung wird empfohlen
  • Risiko einer antikörpervermittelten HIT besteht auch bei der Anwendung von niedermolekularen Heparinen
  • sollte eine Thrombozytopenie auftreten, ist dies üblicherweise zwischen dem 5. und 21. Tag der Enoxaparin-Behandlung der Fall
  • Risiko einer HIT erhöht
    • bei postoperativen Patienten, v.a. nach Herzoperationen
    • bei Tumorpatienten
  • empfohlen, vor Therapiebeginn mit Enoxaparin und anschließend im Verlauf der Therapie regelmäßig die Thrombozytenzahl zu bestimmen
  • beim Auftreten von klinischen Symptomen, die eine HIT vermuten lassen, sollte die Thrombozytenzahl überprüft werden; z.B.
    • jeder neue Vorfall einer arteriellen und/oder venösen Thromboembolie
    • jede schmerzhafte Hautläsion an der Injektionsstelle
    • jede allergische oder anaphylaktoide Reaktion während der Behandlung
  • Patienten müssen über diese Symptome aufgeklärt werden und müssen bei deren Auftreten umgehend ihren Arzt konsultieren
  • wird eine signifikante Abnahme der Thrombozytenzahl (30 - 50 % des Ausgangswerts) festgestellt, muss die Behandlung mit Enoxaparin sofort abgesetzt und der Patient auf eine heparinunabhängige alternative Antikoagulationstherapie umgestellt werden
• Blutungen
  • wie bei anderen Antikoagulanzien kann eine Blutung überall auftreten
  • wenn es zu einer Blutung kommt, sollte deren Ursprung lokalisiert und eine geeignete Therapie eingeleitet werden
  • Enoxaparin ist, wie auch alle anderen Antikoagulanzien, mit Vorsicht anzuwenden bei Zuständen mit erhöhtem Blutungsrisiko wie:
    • Störungen der Hämostase
    • peptische Ulcera in der Vorgeschichte
    • kürzlich aufgetretener ischämischer Schlaganfall
    • schwere arterielle Hypertonie
    • kürzlich aufgetretene diabetische Retinopathie
    • neurochirurgische oder ophthalmologische Eingriffe
    • gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit Wirkung auf die Hämostase
• Laboruntersuchungen
  • in prophylaktischen Dosen gegen venöse Thromboembolien
    • hat Enoxaparin-Natrium keinen signifikanten Einfluss auf die Blutungszeit und allgemeine Gerinnungsparameter, die Thrombozytenaggregation oder die Bindung von Fibrinogen an Thrombozyten
  • bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium in höheren Dosen kann es zu einer Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) und der aktivierten Gerinnungszeit (ACT) kommen
    • keine lineare Korrelation zwischen einer verlängerten aPTT und ACT und einer zunehmenden antithrombotischen Aktivität von Enoxaparin-Natrium
    • daher sind Verlängerungen der aPTT und ACT ungeeignet und unzuverlässig in der Überwachung der Enoxaparin-Natrium-Aktivität
• Peridural-/Spinalanästhesie bzw. Lumbalpunktion
  • Peridural-/Spinalanästhesien oder Lumbalpunktionen dürfen innerhalb von 24 Stunden nach der Gabe von Enoxaparin-Natrium in therapeutischen Dosen nicht durchgeführt werden
  • Fälle von Spinalhämatomen im Rahmen einer gleichzeitigen Anwendung von Enoxaparin-Natrium bei Patienten, die eine Peridural-/Spinalanästhesie oder Lumbalpunktion erhielten, berichtet mit der Folge einer langfristigen oder dauerhaften Paralyse
    • solche Komplikationen sind bei der Anwendung von Enoxaparin-Natrium in Dosen von </= 4.000 I. E. (40 mg) / Tag selten
  • Risiko für ein solches Ereignis erhöht
    • wenn nach einem operativen Eingriff ein epiduraler Dauerkatheter gesetzt oder gleichzeitig andere Arzneimittel mit Einfluss auf die Hämostase wie nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) angewendet werden
    • bei traumatischen oder wiederholten periduralen oder spinalen Punktionen
    • bei Patienten mit Wirbelsäulendeformation oder Operationen an der Wirbelsäule in der Vorgeschichte
  • zur Verminderung eines potentiellen Blutungsrisikos bei der gleichzeitigen Anwendung von Enoxaparin-Natrium und einer periduralen/spinalen Anästhesie oder Analgesie oder Lumbalpunktion ist das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels zu berücksichtigen
    • Setzen oder Entfernen eines periduralen Katheters oder der Punktionsnadel bei einer Lumbalpunktion wird am besten zu einem Zeitpunkt durchgeführt, an dem die antithrombotische Wirkung von Enoxaparin-Natrium niedrig ist
      • jedoch ist das genaue Zeitintervall bis zum Erreichen einer ausreichend niedrigen antikoagulatorischen Wirkung bei den einzelnen Patienten nicht bekannt
    • Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15 - 30 ml / Min.
      • zusätzliche Überlegungen notwendig, da die Elimination von Enoxaparin-Natrium verlängert ist
  • wenn der Arzt entscheidet, in Verbindung mit einer Peridural-/Spinalanästhesie, -analgesie oder einer Lumbalpunktion ein Antikoagulans zu verabreichen, muss der Patient regelmäßig überwacht werden, um jegliche Anzeichen und Symptome neurologischer Beeinträchtigungen wie Rückenschmerzen, sensorische oder motorische Störungen (Gefühllosigkeit oder Schwäche in den unteren Extremitäten), Darm- und/oder Blasenfunktionsstörung zu erkennen
    • Patienten sind anzuweisen, unverzüglich das medizinische Fachpersonal oder den Arzt zu informieren, wenn sie eines der oben angeführten Anzeichen oder Symptome bemerken
    • bei Verdacht auf Anzeichen oder Symptome eines Spinalhämatoms sind unverzüglich diagnostische und therapeutische Maßnahmen einzuleiten, einschließlich der Erwägung einer spinalen Dekompression, auch wenn diese Behandlung neurologischen Folgeschäden nicht vorbeugen bzw. entgegenwirken kann
• Hautnekrosen und kutane Vaskulitis
  • Hautnekrosen und kutane Vaskulitis im Zusammenhang mit NMH berichtet
  • sollten zum unverzüglichen Absetzen der Behandlung führen
• perkutane Koronarintervention
  • zur Minimierung des Blutungsrisikos nach der vaskulären Anwendung von Instrumenten im Rahmen der Behandlung einer instabilen Angina pectoris, eines NSTEMI und eines akuten STEMI sind die empfohlenen Intervalle zwischen den Enoxaparin-Natrium-Dosen genau einzuhalten
  • wichtig, nach der PCI eine Hämostase an der Punktionsstelle zu erreichen
  • wenn ein Gefäßverschlusssystem verwendet wird, kann die Gefäßschleuse sofort entfernt werden
  • wird eine manuelle Kompressionsmethode angewendet, sollte die Gefäßschleuse 6 Stunden nach der letzten i.v./ sc. Injektion von Enoxaparin-Natrium entfernt werden
    • bei Fortsetzung der Behandlung mit Enoxaparin-Natrium sollte die nächste geplante Dosis frühestens 6 - 8 Stunden nach Entfernen der Gefäßschleuse verabreicht werden
  • die Stelle des Eingriffs soll danach auf Anzeichen einer Blutung oder eines Hämatoms beobachtet werden
• akute infektiöse Endokarditis
  • Anwendung von Heparin bei Patienten mit akuter infektiöser Endokarditis aufgrund des Risikos einer Hirnblutung üblicherweise nicht empfohlen
  • sollte eine Anwendung trotzdem als absolut notwendig erachtet werden, darf Entscheidung erst nach sorgfältiger individueller Nutzen-Risiko-Abwägung getroffen werden
• mechanische künstliche Herzklappen
  • keine ausreichenden Studien zur Thromboseprophylaxe mit Enoxaparin-Natrium bei Patienten mit mechanischen künstlichen Herzklappen vorliegend
  • Einzelfälle von Thrombosen an der künstlichen Herzklappe bei Patienten mit mechanischen künstlichen Herzklappen, die mit Enoxaparin-Natrium als Thromboseprophylaxe behandelt wurden, berichtet
    • Störfaktoren, darunter Grunderkrankungen und unzureichende klinische Daten, begrenzen die Bewertung dieser Fälle
    • einige dieser Fälle waren schwangere Frauen, bei denen die Thrombose zum mütterlichen und fetalen Tod führte
• Schwangere mit mechanischen künstlichen Herzklappen
  • Anwendung von Enoxaparin-Natrium als Thromboseprophylaxe bei Schwangeren mit mechanischen künstlichen Herzklappen nicht ausreichend untersucht
  • in einer klinischen Studie mit Schwangeren mit mechanischen künstlichen Herzklappen und unter Behandlung mit Enoxaparin-Natrium (100 I. E./kg (1 mg / kg KG ) 2mal / Tag ) zur Reduktion des Thromboembolierisikos entwickelten 2 von 8 Frauen ein Blutgerinnsel, welches die Herzklappe blockierte und schließlich zum Tod der Mutter sowie des Feten führte
  • weiterhin nach der Markteinführung vereinzelt über Herzklappenthrombosen bei Schwangeren mit mechanischen künstlichen Herzklappen während der Anwendung von Enoxaparin-Natrium als Thromboseprophylaxe berichtet
  • Schwangere mit mechanischen künstlichen Herzklappen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Thromboembolien
• ältere Patienten
  • im prophylaktischen Dosisbereich bei älteren Patienten keine erhöhte Blutungsneigung beobachtet
  • bei älteren Patienten (insbesondere Patienten ab 80 Jahren) kann im therapeutischen Dosisbereich das Risiko für Blutungskomplikationen erhöht sein
  • Patienten ab 75 Jahren, die wegen eines STEMI behandelt werden
    • sorgfältige klinische Überwachung und Dosisreduktion empfohlen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Exposition gegenüber Enoxaparin erhöht, was mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist
  • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    • sorgfältige klinische Überwachung empfohlen
    • Überwachung der biologischen Aktivität durch Messung der Anti-Xa-Aktivität sollte in Betracht gezogen werden
  • Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 15 ml / Min.)
    • Enoxaparin-Natrium nicht empfohlen aufgrund fehlender Daten in dieser Gruppe, außer zur Prävention einer Thrombusbildung im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse
  • Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15 - 30 ml / Min.)
    • aufgrund der signifikant erhöhten Konzentration von Enoxaparin-Natrium im Serum empfohlen, im therapeutischen und prophylaktischen Dosisbereich die Dosis anzupassen
  • Patienten mit mäßig (Kreatinin-Clearance 30 - 50 ml / Min.) oder leicht (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml / Min.) eingeschränkter Nierenfunktion
    • keine Dosisanpassung bei Patienten mit mäßig (Kreatinin-Clearance 30 - 50 ml / Min.) oder leicht (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml / Min.) eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Enoxaparin sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wegen eines erhöhten Blutungsrisikos mit Vorsicht angewendet werden
  • Dosisanpassung, die auf der Überwachung der Anti-Xa-Werte beruht, ist bei Patienten mit Leberzirrhose unzuverlässig und wird nicht empfohlen
• Patienten mit geringem Körpergewicht
  • Anstieg der Konzentration von Enoxaparin nach der Anwendung prophylaktischer (nicht an das Gewicht adjustierter) Dosen bei weiblichen (< 45 kg KG) und männlichen (< 57 kg KG) Patienten mit geringem Körpergewicht beobachtet, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann
  • sorgfältige klinische Überwachung dieser Patienten empfohlen
• adipöse Patienten
  • adipöse Patienten haben ein erhöhtes Risiko für eine Thromboembolie
  • Sicherheit und Wirksamkeit prophylaktischer Dosen bei adipösen Patienten (BMI > 30 kg/m²) nicht vollständig bestimmt worden
  • kein Konsens hinsichtlich einer Dosisanpassung
  • diese Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Thromboembolie überwacht werden
• Hyperkaliämie
  • Heparin kann die Aldosteronsekretion der Nebenniere unterdrücken und so zu einer Hyperkaliämie führen, insbesondere bei Patienten mit
    • Diabetes mellitus
    • chronischer Niereninsuffizienz
    • vorbestehender metabolischer Azidose
    • Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen den Kaliumspiegel erhöhen
  • Kaliumspiegel im Plasma sollten regelmäßig überprüft werden, besonders bei gefährdeten Patienten
• Rückverfolgbarkeit
  • niedermolekulare Heparine (NMH) sind biologische Arzneimittel
  • um die Rückverfolgbarkeit von NMH zu verbessern, empfohlen, dass Ärzte den Handelsnamen und die Chargennummer des verabreichten Arzneimittels in die Patientenakte aufnehmen
• akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
  • akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) wurde mit nicht bekannter Häufigkeit im Zusammenhang mit der Behandlung mit Enoxaparin berichtet
  • zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symptome hingewiesen und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden
  • beim Auftreten von Anzeichen und Symptomen, die auf diese Reaktionen hindeuten
    • sollte Enoxaparin sofort abgesetzt werden
    • sollte falls erforderlich eine alternative Behandlung in Erwägung gezogen werden