DAFIRO 10 mg/160 mg Filmtabletten

• essentielle Hypertonie
• Hinweise
  • bei Patienten angezeigt, deren Blutdruck durch eine Monotherapie (10 mg Amlodipin oder 160 mg Valsartan) nicht ausreichend kontrolliert werden kann
  • bei Patienten anwenden, deren Blutdruck mit der Kombination 5 mg Amlodipin und 160 mg Valsartan nicht ausreichend kontrolliert werden kann

• essentielle Hypertonie
  • individuelle Dosiseinstellung mit den Einzelsubstanzen empfohlen
  • falls klinisch vertretbar direkte Umstellung von Monotherapie auf fixe Kombination erwägen
  • 1 Tablette (10 mg Amlodipin plus 160 mg Valsartan) / Tag

Dosisanpassung

• Nierenfunktionsstörungen:
  • leicht - mittelschwer: keine Dosisanpassung erforderlich
  • mittelschwer: Überwachung der Kalium- und Kreatininwerte
• Leberfunktionsstörungen:
  • vorsichtige Anwendung
  • leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung ohne Cholestase:
    • Maximaldosis: 80 mg Valsartan
    • aufgrund des höheren Gehaltes an Valsartan (160 mg / Tablette) daher keine Anwendung
• Gallenwegsobstruktion:
  • vorsichtige Anwendung
• Ältere Patienten (>= 65 Jahre):
  • Vorsicht bei Dosiserhöhung
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahre:
  • Anwendung aufgrund fehlender Daten nicht empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Amlodipin, Valsartan oder gegen Dihydropyridin-Derivate
• schwere Leberinsuffizienz, biliäre Leberzirrhose oder Cholestase
• gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml / Min. / 1,73 m²)
• Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)
• schwere Hypotonie
• Schock, einschl.
  • kardiogener Schock
• Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts, z.B.
  • hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie und hochgradige Aortenstenose
• hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt

Valsartan plus Amlodipin (Fixkombination)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Nasopharyngitis
    • Influenza
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypokaliämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anorexie
    • Hypercalciämie
    • Hyperlipidämie
    • Hyperurikämie
    • Hyponatriämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Angst
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Koordinationsstörungen
    • Schwindel
    • Schwindel bei Lagewechsel
    • Parästhesien
    • Somnolenz
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Beeinträchtigung des Sehvermögens
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Sehstörungen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Palpitationen
    • Tachykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Synkope
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • orthostatische Hypotonie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Husten
    • Schmerzen im Hals- und Rachenraum
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • abdominale Beschwerden, Oberbauchschmerzen
    • Verstopfung
    • Diarrhö
    • Mundtrockenheit
    • Übelkeit
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erythem
    • Ausschlag
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Exanthem
    • Hyperhidrosis
    • Pruritus
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arthralgie
    • Rückenschmerzen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Muskelkrämpfe
    • Schweregefühl
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pollakisurie
    • Polyurie
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • erektile Dysfunktion
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie
    • Erschöpfung
    • Gesichtsödeme
    • Flush, Flush mit Wärmegefühl
    • Ödeme
    • periphere Ödeme
    • eindrückbare Ödeme

Amlodipin (Monotherapie)

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Leukopenie
    • Thrombozytopenie, manchmal mit Purpura
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Überempfindlichkeit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hyperglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Depression
    • Schlaflosigkeit / Schlafstörungen
    • Stimmungsschwankungen, einschl.
      • Angst
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Verwirrung
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
    • Kopfschmerzen
    • Somnolenz
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Geschmacksstörungen
    • Parästhesien
    • Synkope
    • Tremor
    • Hypästhesie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hypertonus
    • periphere Neuropathie, Neuropathie
    • extrapyramidales Syndrom
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sehstörungen, einschl.
      • Diplopie
    • Beeinträchtigung des Sehvermögens
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tinnitus
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Palpitationen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Arrhythmien, einschl.
      • Bradykardie
      • ventrikuläre Tachykardie
      • Vorhofflimmern
    • Myokardinfarkt
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Flush
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
    • hypotone Kreislaufreaktionen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Vaskulitis
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnoe
    • Rhinitis
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • abdominale Beschwerden, Oberbauchschmerzen
    • Übelkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Veränderung der Stuhlgewohnheiten
    • Diarrhö
    • Mundtrockenheit
    • Dyspepsie
    • Erbrechen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Gastritis
    • Gingivahyperplasie
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • abnormer Leberfunktionstest, einschließlich Anstieg des Bilirubins im Blut
      • meistens im Zusammenhang mit Cholestase
    • Anstieg hepatischer Enzyme
      • meistens im Zusammenhang mit Cholestase
    • Hepatitis
    • intrahepatische Cholestase, Ikterus
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Alopezie
    • Exanthem
    • Hyperhidrosis
    • Photosensibilitätsreaktion
    • Pruritus
    • Purpura
    • Ausschlag
    • Verfärbung der Haut
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Angioödem
    • Erythema (exsudativum) multiforme
    • Urtikaria und andere Formen von Ausschlag
    • exfoliative Dermatitis
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Quincke-Ödem
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • toxische epidermale Nekrolyse
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Knöchelschwellung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Arthralgie
    • Rückenschmerzen
    • Gelenkschwellung
    • Muskelkrämpfe
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Miktionsstörungen / erhöhte Miktionsfrequenz
    • Nykturie
    • Pollakisurie
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Impotenz
    • Gynäkomastie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erschöpfung
    • Ödeme
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthenie
    • Unwohlsein, allgemeines Krankheitsgefühl
    • nicht-kardiale Schmerzen im Brustkorb
    • Schmerzen
    • vermehrtes Schwitzen
    • Thoraxschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Müdigkeit
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gewichtszunahme
    • Gewichtsabnahme

Valsartan-Monotherapie

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Abnahme des Hämoglobins und des Hämatokrits
    • Neutropenie
    • Thrombozytopenie, manchmal mit Purpura
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Serumkrankheit
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Vaskulitis
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • abdominale Beschwerden, Oberbauchschmerzen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • abnormer Leberfunktionstest, einschließlich Anstieg des Bilirubins im Blut
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Angioödem
    • bullöse Dermatitis
    • Pruritus
    • Ausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blutkreatininspiegel erhöht
    • Niereninsuffizienz und Nierenfunktionsstörung
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erschöpfung
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blutkaliumspiegel erhöht

• Einnahme mit etwas Wasser, mit oder ohne Nahrung

• Anwendung nicht empfohlen
  • keine Informationen über die Anwendung während der Stillzeit verfügbar
• stattdessen alternative Therapien mit besser bekanntem Sicherheitsprofil vorziehen, insb.
  • wenn ein Neugeborenes oder eine Frühgeburt gestillt wird
• nicht bekannt, ob Amlodipin Auswirkungen auf Säuglinge hat
  • Amlodipin geht beim Menschen in die Muttermilch über
  • Anteil der mütterlichen Dosis, der auf den Säugling übergeht, wird in einem Interquartilbereich von 3 - 7 % geschätzt, mit einem Maximum von 15 %

• kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon
• Anwendung nicht empfohlen im 1. Trimenon
• Amlodipin
  • Anwendung während der Schwangerschaft wird nur dann empfohlen, wenn keine sichereren Therapiealternativen zur Verfügung stehen und die Krankheit ein höheres Risiko für Mutter und Fötus bedingt
  • Sicherheit von Amlodipin während der Schwangerschaft bisher noch nicht bestätigt
  • tierexperimentelle Studien
    • Reproduktionstoxizität bei hohen Dosen
• Valsartan
  • Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs)
    • kontraindiziert während des 2. und 3. Trimenons
    • nicht empfohlen während des 1. Trimenons
  • epidemiologische Datenlage hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des 1. Trimenons nicht schlüssig
    • geringfügige Zunahme des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
    • obwohl es keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko durch Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) gibt, könnte ein ähnliches Risiko auch für diese Arzneimittelklasse bestehen
  • Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten auf alternative blutdrucksenkende Therapien umgestellt werden, die ein bekanntes Sicherheitsprofil in der Schwangerschaft aufweisen
    • außer in dem Fall, dass eine Fortführung der Behandlung mit AIIRAs für dringend erforderlich gehalten wird
  • wenn Schwangerschaft festgestellt wird
    • Behandlung mit AIIRAs sollte unverzüglich abgebrochen werden und, falls erforderlich, mit einer alternativen Therapie begonnen werden
  • Exposition gegenüber AIIRAs während des 2. und 3. Schwangerschaftstrimenons beim Menschen hat toxische Wirkung auf
    • den Fetus
      • Verschlechterung der Nierenfunktion
      • Oligohydramnie
      • Verzögerung der Ossifikation des Schädels
    • das Neugeborene
      • Nierenversagen
      • Hypotonie
      • Hyperkaliämie
  • Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen
    • falls Exposition gegenüber AIIRAs ab dem 2. Trimenon erfolgt sein sollte
  • Neugeborene, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben
    • sollten eng auf eine Hypotonie überwacht werden
• Fertilität
  • keine klinischen Studien mit dem Kombinationsarzneimittel zur Fertilität vorliegend
  • Valsartan
    • hatte keine negativen Wirkungen auf die Reproduktionsleistung von männlichen oder weiblichen Ratten bei Dosen von bis zu 200 mg / kg KG / Tag
      • dies ist das 6-Fache der empfohlenen Maximaldosis beim Menschen auf mg / m²-Basis
      • Berechnungen gehen von einer oralen Dosis von 320 mg / Tag und einem 60-kg-Patienten aus
  • Amlodipin
    • bei einigen mit Calciumkanalblockern behandelten Patienten reversible biochemische Veränderungen im Kopfteil der Spermatozoen beobachtet
    • klinischen Daten in Hinblick auf einen möglichen Einfluss von Amlodipin auf die Fertilität sind noch ungenügend
    • in einer Studie an Ratten zeigten sich Auswirkungen auf die Fertilität der männlichen Tiere

• hypertensive Krise
  • Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin konnten bei einer hypertensiven Krise noch nicht bestätigt werden
• Schwangerschaft
  • Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden
  • außer in dem Fall, dass eine Fortführung der Behandlung mit AIIRAs für dringend erforderlich gehalten wird
    • sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Therapien umgestellt werden, die ein bekanntes Sicherheitsprofil in der Schwangerschaft aufweisen
  • wenn Schwangerschaft festgestellt wird
    • Behandlung mit AIIRAs unverzüglich abbrechen
    • falls erforderlich, mit einer alternativen Therapie beginnen
• Patienten mit Natrium- und / oder Volumenmangel
  • übermäßige Blutdrucksenkung bei 0,4% der Patienten mit unkomplizierter Hypertonie, die mit Amlodipin plus Valsartan in placebokontrollierten Studien behandelt wurden, beobachtet
  • bei Patienten mit aktiviertem Renin-Angiotensin-System (wie Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel unter hochdosierter Diuretikatherapie), die Angiotensin-Rezeptoren-Blocker erhalten
    • symptomatische Hypotonie kann auftreten
    • empfohlen, einen solchen Zustand vor Beginn der Behandlung auszugleichen oder die Patienten zu Behandlungsbeginn medizinisch engmaschig zu überwachen
  • falls unter der Behandlung Hypotonie auftritt
    • Patient sollte in eine liegende Position gebracht und, falls erforderlich, physiologische Kochsalzlösung intravenös infundiert werden
      • nach Stabilisierung des Blutdrucks kann Behandlung fortgeführt werden
• Hyperkaliämie
  • gleichzeitige Anwendung mit folgenden Arzneimitteln sollte mit Vorsicht und unter häufiger Kontrolle des Kaliumspiegels erfolgen
    • Kaliumpräparate
    • kaliumsparende Diuretika
    • kaliumhaltige Salzersatzmittel
    • andere Arzneimittel, die den Kaliumspiegel erhöhen (Heparin usw.)
• Nierenarterienstenose
  • Vorsicht bei der Behandlung von Hypertonie bei Patienten mit einseitiger oder beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterienstenose einer Einzelniere
    • Blut-Harnstoff und Serumkreatinin können sich bei diesen Patienten erhöhen
• Nierentransplantation
  • bisher keine Erfahrungen zur sicheren Anwendung bei Patienten, die vor kurzem eine Nierentransplantation hatten
• Leberfunktionsstörungen
  • besondere Vorsicht, wenn das Arzneimittel bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen oder einer Gallenwegsobstruktion angewendet wird
  • Valsartan
    • wird hauptsächlich unverändert über die Galle ausgeschieden
    • bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase beträgt die max. empfohlene Dosis 80 mg Valsartan
  • Amlodipin
    • bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind die Halbwertszeit von Amlodipin verlängert und die AUC-Werte erhöht
    • Dosisempfehlungen bestehen nicht
• Nierenfunktionsstörungen
  • leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörungen (GFR > 30 ml / Min. / 1,73 m²)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • mittelschwere Nierenfunktionsstörung
    • Überwachung der Kaliumwerte und Kreatinin
• primärer Hyperaldosteronismus
  • Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sollten nicht mit dem Angiotensin-II-Antagonisten Valsartan behandelt werden
    • ihr Renin-Angiotensin-System ist von der Primärerkrankung betroffen
• Angioödeme
  • unter Valsartan-Behandlung wurden Angioödeme, inklusive Anschwellen von Larynx und Glottis, die eine Verengung der Atemwege und / oder Anschwellen von Gesicht, Lippen, Pharynx und / oder der Zunge bewirken, berichtet
    • bei einigen dieser Patienten traten Angioödeme schon vorher unter anderen Arzneimitteln einschließlich Inhibitoren des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE-Hemmern) auf
  • Valsartan plus Amlodipin sollte bei Patienten, die Angioödeme entwickeln, sofort abgesetzt und darf nicht erneut verabreicht werden
• Herzinsuffizienz / Post-Myokard-Infarkt
  • als Folge der Hemmung des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei entsprechend veranlagten Personen Veränderungen der Nierenfunktion erwartet werden
  • Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion möglicherweise von der Aktivität des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig ist
    • Behandlung mit ACE-Hemmern und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten war mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und (selten) akutem Nierenversagen und/oder Tod verbunden
    • ähnliche Ereignisse für Valsartan berichtet
  • Evaluierung von Patienten mit Herzinsuffizienz oder Post-Myokard-Infarkt
    • sollte immer eine Beurteilung der Nierenfunktion beinhalten
  • placebokontrollierte Langzeitstudie (PRAISE-2) mit Amlodipin bei Patienten mit einer nicht ischämischen Herzinsuffizienz nach NYHA III und IV (Klassifizierung nach der New York Heart Association)
    • Amlodipin war mit einer erhöhten Anzahl von Berichten über Lungenödeme verbunden, obwohl es im Vergleich zu Placebo keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit der Verschlechterung der Herzinsuffizienz gab
  • Calciumkanalblocker, einschließlich Amlodipin, sollten bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden
    • können das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse sowie das Mortalitätsrisiko erhöhen
• Aorten- und Mitralklappenstenose
  • besondere Vorsicht bei Patienten mit Mitralklappenstenose bzw. signifikanter Aortenstenose, die nicht hochgradig ist
    • wie bei allen anderen Vasodilatatoren
• duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
  • Belege dafür, dass gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten (ARBs) oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten Nierenversagens) erhöht
  • duale Blockade des RAAS durch gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, ARBs oder Aliskiren deshalb nicht empfohlen
  • wenn Therapie mit dualer Blockade als absolut notwendig erachtet wird
    • nur unter Aufsicht eines Spezialisten
    • und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck
  • ACE-Hemmer und ARBs sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden
  • Valsartan plus Amlodipin wurde bei keiner anderen Patientenpopulation außer Hypertonikern untersucht