DIAMICRON UNO 60 mg Tab.m.veränd.Wirkst.-Frs.

• nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ II) bei Erwachsenen, sofern eine Diät, körperliche Aktivität und Gewichtsreduzierung alleine nicht ausreichend sind, um den Blutzuckerspiegel einzustellen

• nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ II)
  • Anfangsdosis: 1/2 Tablette (30 mg Gliclazid) 1mal / Tag
  • bei zufriedenstellender Einstellung des Blutzuckers, kann diese Dosis für Dauerbehandlung beibehalten werden
  • stufenweise Dosiserhöhung auf 60, 90 oder 120 mg Gliclazid / Tag bei unzufrieden stellender Einstellung möglich
  • jede Dosisstufe min. 1 Monat beibehalten
  • wird der Blutzuckerspiegel innerhalb der ersten 2 Wochen nicht gesenkt, Dosiserhöhung in der 2 Woche bereits möglich
  • max. Tagesdosis: 120 mg Gliclazid
  • Umstellung von 80 mg Gliclazid auf 60 mg Gliclazid Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
    • 1 Tablette mit 80 mg entspricht 1/2 Tablette (30 mg Gliclazid) mit veränderter Wirkstofffreisetzung
    • Umstellung bei sorgfältiger Überwachung des Blutzuckers möglich
  • Umstellung von anderen antdiabetischen Mitteln
    • anderes Arzneimittel kann dieses nicht ersetzen
    • bei Umstellung, Dosis und Halbwertszeit des anderen Arzneimittels berücksichtigen
    • i.A. ohne Übergangszeit
    • Beginn mit 30 mg Gliclazid / Tag
    • Dosis danach an der Stoffwechsellage des Patienten anpassen (s.o.)
    • vorheriger Behandlung mit Sulfonylharnstoff mit verlängerter Halbwertszeit
      • ggf. Therapiepause erforderlich
      • Beginn mit 30 mg Gliclazid / Tag
      • Dosis danach stufenweise an die Stoffwechsellage des Patienten anpassen (s.o.)
  • Kombination mit anderen anitidiabetischen Arzneimitteln
    • ggf. Kombination mit Biguaniden, a-Glucosidase-Inhibitoren oder Insulin möglich
    • bei Patienten, die mit Gliclazid nicht zufrieden stellend eingestellt sind, kann unter enger medizinischer Überwachung eine Begleittherapie mit Insulin begonnen werden

Dosisanpassung

• ältere Patienten (> 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht - mäßig
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • Anwendung kontraindiziert
    • in diese Fällen Insulin anwenden
• schwere Leberinsuffizienz
  • Anwendung kontraindiziert
  • in diesen Fällen Insulin anwenden
• Patienten mit Hypoglykämierisiko
  • Behandlungsbeginn mit 30 mg Gliclazid
• Kinder
  • keine Untersuchungen oder klin. Studien vorhanden

• Überempfindlichkeit gegen Gliclazid oder andere Sulfonylharnstoffe oder Sulfonamide
• insulinabhängiger Diabetes (Typ 1)
• diabetisches Präkoma und Koma
• diabetische Ketoazidose
• schwere Nieren- oder Leberinsuffizienz (in diesen Fällen empfohlen Insulin einzusetzen)
• Kombination mit Miconazol (systemisch oder Gel zur Anwendung in der Mundhöhle)
• Stillzeit

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypoglykämien, mit folgenden möglichen Symptomen
      • Kopfschmerzen
      • starker Hunger
      • Übelkeit
      • Erbrechen
      • Müdigkeit
      • Schlafstörungen
      • Unruhe
      • Aggressivität
      • Verminderung der Konzentration, der Wachsamkeit und der Reaktion
      • Depressionen
      • Verwirrung
      • Seh- und Sprachstörungen
      • Aphasie
      • Zittern
      • Parese
      • sensorische Störungen
      • Schwindel
      • Gefühl der Kraftlosigkeit
      • Verlust der Selbstbeherrschung
      • Delirium
      • Krämpfe
      • flache Atmung
      • Bradykardie
      • Schläfrigkeit
      • Bewusstlosigkeit bis hin zum Koma und letalem Ausgang
    • zusätzlich können Zeichen einer adrenergen Gegensteuerung beobachtet werden
      • übermäßiges Schwitzen
      • feuchte Haut
      • Ängstlichkeit
      • Tachykardie
      • Hypertonie
      • Herzklopfen
      • Angina pectoris
      • Arrhythmie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • gastrointestinale Störungen (einschließlich Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung)
      • können vermieden oder vermindert werden, wenn Gliclazid zum Frühstück eingenommen wird
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hautausschlag
    • Pruritus
    • Urtikaria
    • Angioödem
    • Erythem
    • makulopapulöse Ausschläge
    • bullöse Reaktionen (wie das Stevens- Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse)
    • (in Ausnahmefällen) arzneimittelbedingter Ausschlag mit Eosinophile und systemischen Symptomen (DRESS)
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Störungen des Blutbildes (im Allgemeinen nach Absetzen des Arzneimittels reversibel)
      • Anämie
      • Leukopenie
      • Thrombozytopenie
      • Granulozytopenie
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe [normalerweise nach Absetzen der Behandlung]
    • Hepatitis (in Einzelfällen)
    • Anstieg der Leberenzyme (AST, ALT, alkalische Phosphatase)
    • cholestatischer Ikterus (dann Abbruch der Therapie erforderlich)
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • vorübergehende Sehstörungen (insbesondere bei Behandlungsbeginn, aufgrund von Änderungen des Blutzuckerspiegels)
• für die Stoffklasse der Sulfonylharnstoffe typische Nebenwirkungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erythrozytopenie
    • Agranulozytose
    • hämolytische Anämie
    • Panzytopenie
    • allergische Vaskulitis
    • Hyponatriämie
    • erhöhte Leberenzymwerte und sogar Störungen der Leberfunktion (z.B. mit Cholestase und Gelbsucht), sowie Hepatitis
      • nach Absetzen des Sulfonylharnstoffes reversibel bzw. in wenigen Einzelfällen lebensbedrohliches Leberversagen als Folge

• zum Einnehmen
• Einnahme der Tabletten unzerkleinert und unzerkaut zum Frühstück
• vergessene Einnahme
  • Dosis am folgenden Tag nicht erhöhen

• während der Stillzeit kontraindiziert
• Hypoglykämierisiko beim Neugeborenen
• nicht bekannt, ob Gliclazid oder seine Metabolite in die Muttermilch ausgeschieden werden
• Risiko beim Neugeborenen / Kind kann nicht ausgeschlossen werden

• als Vorsichtsmaßnahme soll eine Anwendung von Gliclazid während der Schwangerschaft vermieden werden
• empfohlen, eine orale antidiabetische Therapie auf Insulin umzustellen, bevor eine Schwangerschaft geplant wird oder sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird
• vor einer Empfängnis sollte eine gute Diabeteseinstellung erreicht werden, um das Risiko von kongenitalen Missbildungen durch unkontrollierten Diabetes zu senken
  • orale Antidiabetika sind dazu nicht geeignet
  • Insulin ist Mittel der Wahl, um Diabetes während einer Schwangerschaft zu behandeln
• keine oder sehr begrenzte Erfahrungen beim Menschen über die Anwendung von Gliclazid während der Schwangerschaft
• einige wenige Daten zu anderen Sulfonylharnstoffen
• in Tierstudien ist Gliclazid nicht teratogen
• Fertilität
  • kein Einfluss auf die Fertilität oder die Fortpflanzungsfähigkeit bei männlichen und weiblichen Ratten beobachtet

• Information für den Patienten
  • Patient und die Angehörigen sollten über das Risiko einer Hypoglykämie, ihre Symptomatik und ihre Notfallbehandlung sowie alle Faktoren, die ihr Auftreten begünstigen, informiert werden
  • es sollte besonders auf das Einhalten eines geeigneten Diätplanes, regelmäßige körperliche Betätigung und regelmäßige Kontrollen des Blutzuckerspiegels hingewiesen werden
• Hypoglykämien
  • Behandlung soll nur dann verschrieben werden, wenn der Patient regelmäßige Mahlzeiten zu sich nimmt, einschließlich Frühstück
  • wichtig, regelmäßig Kohlenhydrate zuzuführen aufgrund des erhöhten Hypoglykämie-Risikos, falls
    • eine Mahlzeit spät eingenommen wird
    • die Nahrungszufuhr unzureichend ist
    • die Einnahme von Kohlenhydraten zu gering ist
  • Hypoglykämie-Risiko erhöht
    • während einer kalorienreduzierten Diät
    • bei großer oder längerer Anstrengung
    • nach Alkoholkonsum
    • bei Einnahme einer Kombination von blutzuckersenkenden Arzneimitteln
  • nach Anwendung von Sulfonylharnstoffen können Hypoglykämien auftreten
    • manche schwerwiegend und von längerer Dauer
    • Einweisung ins Krankenhaus mit eventuellermehrtägiger Glucoseinfusion kann dann erforderlich werden
  • sorgfältige Auswahl der Patienten, der verabreichten Dosis sowie eine adäquate Patienteninformation notwendig, um das Risiko der hypoglykämischen Zwischenfälle zu verringern
  • Faktoren, die eine Hypoglykämie begünstigen
    • Verweigerung oder Unfähigkeit des Patienten (vorwiegend bei älteren Patienten) zu kooperieren
    • falsche oder unregelmäßige Ernährung, Auslassen von Mahlzeiten, Fastenzeiten oder Änderung der Diät
    • Ungleichgewicht zwischen der körperlichen Betätigung und der Einnahme von Kohlenhydraten
    • Niereninsuffizienz
    • schwerwiegende Leberinsuffizienz
    • Überdosierung von Gliclazid
    • bestimmte endokrine Störungen: Schilddrüsen-, Hypophysen- und Nebenniereninsuffizienz
    • Begleittherapie mit bestimmten anderen Arzneimitteln
  • Maßnahmen
    • im Allgemeinen verschwinden Hypoglykämie-Symptome nach Einnahme von Kohlenhydraten (Zucker)
      • im Gegensatz dazu zeigen Zuckerersatzstoffe keine Wirkung
    • Erfahrung mit anderen Sulfonylharnstoffen zeigt, dass trotz anfänglicher Wirksamkeit der Maßnahmen eine Hypoglykämie wieder auftreten kann
    • sofortige medizinische Behandlung oder eine Einweisung ins Krankenhaus ist bei einer ernsthaften oder länger dauernden Hypoglykämie notwendig, selbst wenn sie durch die Einnahme von Zucker vorübergehend unter Kontrolle ist
• Kombination mit anderen antidiabetischen Arzneimitteln
  • Gliclazid kann in Kombination mit Biguaniden, a-Glucosidase-Inhibitoren oder Insulin verabreicht werden
  • bei Patienten, die mit Gliclazid nicht zufriedenstellend eingestellt sind, kann unter enger medizinischer Überwachung eine Begleittherapie mit Insulin begonnen werden
• Nieren- und Leberinsuffizienz
  • bei Patienten mit Leber- oder schwerer Niereninsuffizienz können sich die pharmakokinetischen und/ oder pharmakodynamischen Eigenschaften von Gliclazid verändern
  • hypoglykämischer Zwischenfall bei diesen Patienten kann von langer Dauer sein; ggf. geeignete Maßnahmen einzuleiten
• schlechte Blutzuckereinstellungen
  • Blutzuckereinstellung eines Patienten während einer antidiabetischen Behandlung kann unter folgenden Umständen Schwankungen unterliegen
    • Einnahme von Johanniskraut (Hypericum perforatum)-Präparaten
    • Fieber
    • Trauma
    • Infektion
    • chirurgischer Eingriff
  • in einigen Fällen kann es nötig werden, den Patienten mit Insulin zu behandeln
  • Wirksamkeit eines oralen antidiabetischen Arzneimittels, inklusive Gliclazid, den Blutzuckerspiegel auf einen gewünschten Wert zu senken, nimmt nach längerer Behandlungsdauer bei vielen Patienten ab
    • kann die Folge eines Fortschreitens des Diabetes oder eines verminderten Ansprechens auf die Behandlung sein
    • Effekt ist bekannt als sekundäre Toleranzentwicklung im Unterschied zur primären Toleranz, bei der ein Wirkstoff von Anfang an unwirksam ist
    • bevor ein Patient in die Kategorie der sekundären Toleranzentwicklung eingeordnet wird, sollten die Möglichkeiten der Dosisanpassung abgeschätzt und das Einhalten des Diätplanes kontrolliert werden
• Dysglykämie
  • bei Diabetikern mit Fluorchinolon-Begleittherapie, besonders bei älteren Patienten, wurden Störungen des Blutglukosespiegels einschließlich Hypoglykämie und Hyperglykämie beobachtet
  • eine sorgfältige Überwachung des Blutglukosespiegels wird bei allen Patienten empfohlen, die gleichzeitig Gliclazid und ein Fluorchinolon einnehmen
• Laboruntersuchungen
  • Messung des Glykohämoglobinspiegels (oder des Nüchternblutzuckers) empfohlen, um die Einstellung des Blutzuckerspiegels bewerten zu können
    • eigene Messung der Blutzuckerwerte durch den Patienten kann ebenfalls hilfreich sein
  • Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD)
    • durch Behandlung mit Sulfonylharnstoffen kann eine hämolytische Anämie verursacht werden
    • da Gliclazid zu der chemischen Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, sollte es bei Patienten mit G6PD-Mangel nur vorsichtig angewendet werden und eine Umstellung der Medikation auf Alternativen zu Sulfonylharnstoffen erwogen werden
• Porphyrie
  • bei Patienten, die unter Porphyrie leiden (erblich bedingte genetische Erkrankungen mit einer Ansammlung von Porphyrinen oder Porphyrin-Vorstufen im Körper), wurden Fälle von akuter Porphyrie mit einigen anderen Sulfonylharnstoffen berichtet