DIGITOXIN AWD 0.07MG

• manifeste chronische Herzinsuffizienz (auf Grund systolischer Dysfunktion)
• Tachyarrhythmia absoluta bei Vorhofflimmern/Vorhofflattern
• paroxysmales Vorhofflimmern/Vorhofflattern

• manifeste chronische Herzinsuffizienz (aufgrund systolischer Dysfunktion); Tachyarrhythmia absoluta bei Vorhofflimmern/ Vorhofflattern; paroxysmales Vorhofflimmern/Vorhofflattern
  • allgemein
    • sorgfältig überwachte Einstellung auf die individuelle therapeutische Dosis notwendig
    • Höhe der individuellen Dosierung hängt vom Glykosidbedarf sowie von der Eliminationsgeschwindigkeit ab
    • Dosierung individuell - vor allem nach dem Behandlungserfolg
    • tägliche Erhaltungsdosis von 0,07 - 0,1 mg Digitoxin häufig ausreichend, um effektive Digitoxin-Serum-Konzentrationen zu erreichen
    • für eventuelle Dosiserhöhung die Digitoxin-Serum-Konzentration bestimmen
      • allerdings bedenken, dass der Assay auch auf andere Glykoside anspricht und somit falsch positive Messergebnisse liefern kann
      • daher Patienten während eines vorübergehenden Absetzens der Dosierung von Digitoxin beobachten
    • Patienten mit einigen besonderen Krankheitsbildern müssen mit reduzierter Glykosiddosierung und unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung behandelt werden
    • regelmäßige Kontrolle des klinischen Bildes bei gleichzeitigem Monitoring der Digitoxin-Serumkonzentrationen empfohlen
    • im allgemeinen wird in Abhängigkeit vom Glykosidbedarf in der Praxis mit einer mittelschnellen Sättigungsbehandlung begonnen
  • Überwachung der Serumspiegel
    • Digitoxin-Serum-Spiegel mittels Radioimmunoassay bestimmen
    • Blutentnahme erfolgt vor der täglichen Gabe
    • die therapeutischen Serumkonzentrationen im Steady state liegen in d. R. zwischen 10 - 30 ng/ml; höhere Werte insbesondere > 35 ng/ml können mit toxischen Erscheinungen einhergehen
    • andere Glykoside, Spironolacton und dessen Metaboliten sowie die Metaboliten von Digitoxin können mit den Radioimmunoassays interferieren
    • daher Messwerte, die mit dem klinischen Zustand des Patienten nicht im Einklang stehen, mit Vorsicht interpretieren
  • Dosierung
    • Erwachsene:
      • 0,2 - 0,3 mg Digitoxin über 3 Tage
      • ab dem 4. Tag Erhaltungsbehandlung: 0,07 - 0,1 mg Digitoxin
    • Empfehlungen als Anhaltspunkte für die Einleitung der Behandlung (Aufsättigung) und Dauertherapie
      • a) Patienten > 60 Jahre, außer bei stark Muskulösen, bei denen wie unter b) dosiert wird:
        • mittelschnelle Sättigungsbehandlung über 3 Tage:
          • z. B. 1 Tablette Digimed 0,07 mg 3mal / Tag (entsprechend 0,21 mg Digitoxin / Tag)
        • Erhaltungsbehandlung ab 4. Tag:
          • z. B. 1 Tablette Digimed 0,07 mg 1mal / Tag (entsprechend 0,07 mg Digitoxin / Tag)
        • für höhere Dosierungen (z. B. 0,08 mg, 0,1 mg) sind Darreichungsformen mit geeigneterem Wirkstoffgehalt einzusetzen
      • b) Patienten < 60 Jahre, außer bei Untergewichtigen, bei denen wie unter a) dosiert wird
        • Sättigungsbehandlung über 3 Tage:
          • z.B. 0,1 mg 3mal / Tag (entsprechend 0,3 mg Digitoxin / Tag)
        • Erhaltungsbehandlung ab 4. Tag:
          • z. B. 0,1 mg 1mal / Tag (entsprechend 0,1 mg Digitoxin / Tag)
        • es stehen entsprechende Darreichungsformen mit höherem Wirkstoffgehalt zur Verfügung
    • eingeschränkte Leber- und/oder Nierenfunktion
      • gleichzeitig bestehende schwerer Leber- und Niereninsuffizienz:
        • Digitoxinbedarf kann vermindert sein
      • sehr schwere Niereninsuffizienz (GFR < 10 ml/min)
        • Digitoxinbedarf insbesondere zu Beginn der Therapie überprüfen und ggf. die Dosierung vermindern
    • Umstellung von Digoxin auf Digitoxin
      • vorausgegangene Behandlung mit anderen Herzglykosiden berücksichtigen
      • bei Umstellung auf die obengenannten Digitoxin 0,07 mg-Formen bei Nierengesunden:
        • Behandlungspause von 2 Tagen
        • bzw. bei Patienten mit gestörter Nierenfunktion (z. B. älteren Patienten): Behandlungspause von 3 Tagen oder länger
      • bereits mit Herzglykosiden vorbehandelte Patienten sollten bei Umstellung auf Digitoxin besonders engmaschig kontrolliert werden
    • Anwendungsdauer
      • bestimmt der behandelnde Arzt
      • Digitalisbedürftigkeit bei Langzeittherapie durch kontrollierte Auslaßversuche überprüfen

• Überempfindlichkeit gegen Digitoxin oder andere herzwirksame Glykoside
• Verdacht auf Digitalisintoxikation
• Kammertachykardie oder Kammerflimmern
• AV-Block II. oder III. Grades, pathologische Sinusknotenfunktion (ausgenommen bei Schrittmacher-Therapie)
• vorgesehene elektrische Kardioversion
• akzessorische atrioventrikuläre Leitungsbahnen (z.B. WPW-Syndrom) oder Verdacht auf solche
• Carotissinussyndrom
• Hypokaliämie
• Hypercalcämie
• Hypomagnesiämie
• hypertrophe Kardiomyopathie mit Obstruktion (idiopathische hypertrophe Subaortenstenose)
• thorakales Aortenaneurysma
• gleichzeitige intravenöse Gabe von Calciumsalzen

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • allergische Reaktionen
      • bilden sich nach Absetzen in der Regel wieder zurück
    • nesselsuchtartige oder scharlachartige Hautausschläge mit Veränderungen im Blutbild (ausgeprägte Eosinophilie)
    • Hautrötung (Erythem)
    • Verminderung der Blutplättchen (Thrombozytopenie)
    • Schmetterlingserythem (Lupus erythematodes)
• Endokrine Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vergrößerung der Brustdrüse beim Mann (Gynäkomastie)
      • bildet sich nach Absetzen in der Regel wieder zurück
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • psychische Veränderungen (z.B. Alpträume, Agitiertheit, Verwirrtheit)
    • Depressionen
    • Sinnestäuschungen (Halluzinationen)
    • Psychosen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Sprachstörungen (Aphasien)
    • Schwäche
    • Teilnahmslosigkeit (Apathie)
    • Unwohlsein
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Veränderung des Farbsehens (Grün-/Gelb-Bereich) bereits im therapeutischen Bereich
• Herzerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Herzrhythmusstörungen
      • jede Form von Herzrhythmusstörungen, insbesondere Extraschläge, die von den Herzkammern ausgehen (Extrasystolen), Kammertachykardien (Bigeminie/Trigeminie = Doppel-/Dreifachschläge)
      • schnelle Schlagfolge der Vorhöfe (Vorhoftachykardien) (bei sehr hoher Dosierung)
      • Erregungsleitungsstörungen zwischen Herzvorhof und Herzkammer (AV-Block I. - III. Grades)
      • Störungen der Herzschlagfolge (z.B. Verlangsamung der Herzfrequenz [Bradykardie])
      • Auftreten von Herzrhythmusstörungen wird begünstigt durch zusätzliches Vorliegen von Elektrolytstörungen (Kalium, Calcium, Magnesium)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Appetitlosigkeit
    • Übelkeit (Auftreten von Übelkeit sollte als frühes Zeichen einer übermäßig hohen Dosierung angesehen werden)
    • Erbrechen
    • abdominelle Beschwerden (z.B. Bauchschmerzen)
    • Durchfall
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Gefäßverschluss im Bauchraum (Mesenterialinfarkt)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Muskelschwäche
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Müdigkeit
    • Schlaflosigkeit

Hinweis

• Nebenwirkungen können die Symptome einer Überdosierung sein

• Einnahme vorzugsweise nach einer Mahlzeit unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit

• Digitoxin wird in die Muttermilch abgegeben, daher sollte vorsichtshalber abgestillt werden

• während der Schwangerschaft ist die Patientin besonders sorgfältig zu überwachen und auf eine individuelle, bedarfsgerechte Dosierung zu achten
• bisherige Erfahrungen mit Digitalis-Glykosiden in therapeutischen Dosierungen während der Schwangerschaft haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Embryos oder Föten ergeben
• Dosisanpassung
  • während der letzten Wochen der Schwangerschaft kann der Glykosidbedarf ansteigen
  • nach der Geburt dagegen häufig Dosisreduzierung angezeigt
• nach Digitalis-Vergiftungen der Mutter wurde auch beim Föten über Intoxikationserscheinungen berichtet

• besonders sorgfältige ärztliche Überwachung erforderlich bei
  • Bradykardie infolge von Erregungsbildungs- und/oder -leitungsstörungen, AV-Block I. Grades
  • Hyperkaliämie, da vermehrt Erregungsbildungs- und -leitungsstörungen auftreten können
  • älteren Patienten oder wenn anzunehmen ist, dass die renale Clearance von Digitoxin vermindert ist
  • Schilddrüsenerkrankungen
    • bei einer Hypothyreose sollten Aufsättigungs- und Erhaltungsdosis verringert werden
    • bei einer Hyperthyreose kann eine Dosiserhöhung erforderlich sein
  • akutem Myokardinfarkt (Patienten mit akutem Myokardinfarkt sind z.B. häufig hypokaliämisch und/oder neigen zu Herzrhythmusstörungen).
  • akuter Myokarditis, Cor pulmonale oder Hypoxämie infolge schwerer Atemwegserkrankung, da eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Digitalis-Glykosiden besteht
  • Patienten, die in den vorangegangenen 2 Wochen Herzglykoside erhalten haben
    • hier kann eine verringerte Aufsättigungsdosierung nötig sein
• Glykosidempfindlichkeit
  • erhebliche interindividuelle Unterschiede der Glykosidempfindlichkeit
  • erhöhte Glykosidempfindlichkeit besteht z.B. bei
    • Patienten höheren Lebensalters
    • Hypothyreose
    • Hypoxämie
    • Myokarditis
    • akutem Myokardinfarkt
    • Störungen des Säure-, Basen- und Elektrolythaushaltes
  • entsprechende Patienten bzw. Krankheitsbilder sollten mit reduzierter Glykosiddosierung behandelt und sorgfältig überwacht werden
• Überwachung der Serumspiegel
  • therapeutische Breite der Herzglykoside ist gering
    • Dosis, die um ca. 60 % über der therapeutischen Dosis liegt, löst mit größter Wahrscheinlichkeit Intoxikationen aus
  • Digitoxin-Serum-Spiegel können mittels Radioimmunoassay bestimmt werden
    • Blutentnahme sollte vor der täglichen Gabe erfolgen
    • die therapeutischen Serumkonzentrationen im steady state liegen in der Regel zwischen 10 - 30 ng/ml
      • höhere Werte insbesondere über 35 ng/ml können mit toxischen Erscheinungen einhergehen
    • andere Glykoside, Spironolacton und dessen Metaboliten sowie die Metaboliten von Digitoxin können mit den Radioimmunoassays interferieren
      • daher sollten Messwerte, die mit dem klinischen Zustand des Patienten nicht im Einklang stehen, mit Vorsicht interpretiert werden
• Digitoxin-Toxizität
  • Digitoxin-Toxizität kann sich durch das Auftreten von Arrhythmien äußern, von denen einige solchen Arrhythmien ähneln können, für die das Arzneimittel therapeutisch angezeigt sein könnte
    • besondere Vorsicht z.B. erforderlich bei Vorhoftachykardie mit wechselndem AV-Block, da der Rhythmus klinisch einem Vorhofflimmern entspricht
• Digitoxin kann ST-T Veränderungen im EKG verursachen, ohne dass gleichzeitig eine Myokardischämie vorliegt
• für die Beurteilung, ob ein unerwünschtes Ereignis auf Digitoxin zurückzuführen ist, sollte der klinische Zustand des Patienten zusammen mit den Serum-Kalium-Spiegeln sowie der Schilddrüsenfunktion als wichtigste Faktoren herangezogen werden
• Kaliummangel
  • bei Kaliummangel wird das Myokard für Digitoxin sensibilisiert, obwohl die Digitoxin-Serumkonzentration im therapeutischen Bereich liegen kann
  • Kaliummangel kann z.B. auftreten durch Dialyse, Absaugen von Magen-Darm-Sekret, Unterernährung, Durchfall, längeres Erbrechen, sowie bei hohem Alter oder bei chronischer Herzinsuffizienz (z.B. infolge von Diuretikatherapie)
• Elektrolyte
  • im Allgemeinen sollten schnelle Änderungen der Serumkaliumkonzentration oder anderer Elektrolyte (z.B. Magnesium, Calcium) vermieden werden
  • Kontrollen der Serum-Elektrolyte sollten in regelmäßigen Abständen (in Abhängigkeit vom klinischen Zustand) erfolgen