Diovan 3mg/ml

• Behandlung der Hypertonie bei Kindern und Jugendlichen (1 - < 18 Jahre)

Basiseinheit: 1 ml Lösung zum Einnehmen enthält 3 mg Valsartan

• Hypertonie
  • allgemein
    • für Kinder und Jugendliche, die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, wird die Anwendung einer Lösung zum Einnehmen empfohlen
    • die systemische Verfügbarkeit und die Plasmaspitzenkonzentration von Valsartan sind bei der Lösung 1,7-fach bzw. 2,2-fach höher als bei den Tabletten
  • Kinder (1 - < 6 Jahre)
    • Startdosis: 1 mg / kg 1mal / Tag
    • Gewicht des Kindes: 10 kg
      • 3,5 ml Lösung (10 mg Valsartan)
    • Gewicht des Kindes: 15 kg
      • 5 ml Lösung (15 mg Valsartan)
    • Gewicht des Kindes: 20 kg
      • 6,5 ml Lösung (20 mg Valsartan)
    • Gewicht des Kindes: 25 kg
      • 8,5 ml Lösung (25 mg Valsartan)
    • Gewicht des Kindes: 30 kg
      • 10 ml Lösung (30 mg Valsartan)
    • in einigen ausgewählten Fällen kann eine höhere Startdosis von 2 mg / kg in Betracht gezogen werden, wenn eine schnellere Senkung des Blutdrucks erforderlich ist
    • Dosisanpassung basierend auf dem Blutdruckverhalten und der Verträglichkeit
      • bis zu einer max. Dosis von 4 mg / kg 1mal / Tag
      • Dosierungen > 4 mg / kg: nicht untersucht
    • im Alter von 6 Jahren Wechsel zur Dosierung für Kinder von 6 bis 17 Jahren empfohlen
      • einige Kinder können jedoch eine höhere Valsartan-Dosis benötigen als die höchste empfohlene Dosis für Kinder im Alter von 6 bis 17 Jahren
      • wenn diese Dosis gut vertragen wird, kann die Dosis unter genauer Überwachung von Blutdruck und Verträglichkeit beibehalten werden
    • Tabletten sind nicht geeignet für Kinder im Alter von 1 bis 5 Jahren und für Kinder, die Schwierigkeiten mit dem Schlucken von Tabletten haben
  • Kinder und Jugendliche (6 - < 18 Jahre)
    • initial
      • < 35 kg KG: 7 ml Lösung (20 mg Valsartan) 1mal / Tag
      • >/= 35 kg KG: 13 ml Lösung (40 mg Valsartan) 1mal / Tag
    • Dosisanpassung gemäß dem Ansprechen des Blutdrucks
    • max. Tagesdosis
      • < 35 kg KG: 13 ml Lösung (40 mg Valsartan) 1mal / Tag
      • >/= 35 kg KG: 27 ml Lösung (80 mg Valsartan) 1mal / Tag
    • für Kinder, die bereits vor dem 6. Lebensjahr Valsartan erhalten haben, bitte Dosierung für Kinder im Alter von 1 bis < 6 Jahren beachten
    • nicht empfohlen, zwischen Tabletten und Lösung zum Einnehmen zu wechseln, wenn es klinisch nicht notwendig ist
    • wenn der Wechsel vonTabletten auf Lösung zum Einnehmen aus klinischen Erwägungen als notwendig angesehenwird, sollte die Dosis wie in der folgenden Tabelle beschrieben angepasst und der Blutdruck sorgfältig überwacht werden
    • Dosis sollte auf Basis des Ansprechens des Blutdrucks und der Verträglichkeit titriert werden
    • Dosierungsempfehlung bei notwendigem Wechsel von Tabletten auf Lösung zum Einnehmen
      • bisherige Dosis als Tablette: 40 mg Valsartan
        • zu verabreichende Dosis bei Wechsel: 7 ml Lösung (20 mg Valsartan)
      • bisherige Dosis als Tablette: 80 mg Valsartan
        • zu verabreichende Dosis bei Wechsel: 13 ml Lösung (40 mg Valsartan)
      • bisherige Dosis als Tablette: 160 mg Valsartan
        • zu verabreichende Dosis bei Wechsel: 27 ml Lösung (80 mg Valsartan)
      • bisherige Dosis als Tablette: 320 mg Valsartan
        • Anwendung der Lösung nicht empfohlen (zu hohes Volumen der Lösung)
    • Wechsel von Lösung zum Einnehmen auf Tabletten
      • initial: gleiche Dosis in mg
      • anschließende häufige Messung des Blutdrucks unter Berücksichtigung einer möglichen Unterdosierung
      • Dosistitration auf Basis des Ansprechens des Blutdrucks und der Verträglichkeit

Dosisanpassung

• Kinder < 1 Jahr
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen
• Kinder (1 - < 18 Jahre) mit Niereninsuffizienz
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min.; Dialysepatienten
    • nicht untersucht
    • Anwendung nicht empfohlen
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml / Min.
    • keine Dosisanpassung erforderlich
    • Nierenfunktion und Kaliumspiegel engmaschig überwachen
  • gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73m²)
    • kontraindiziert
• Kinder (1 - < 18 Jahre) mit Leberinsuffizienz
  • schwere Leberinsuffizienz; Leberzirrhose; Cholestase
    • Anwendung kontraindiziert
  • leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz
    • nur begrenzte klinische Erfahrung
    • max. Tagesdosis: 80 mg Valsartan
• Pädiatrische Patienten < 18 Jahre mit Herzinsuffizienz; Nachbehandlung eines Myokardinfarktes
  • Anwendung nicht empfohlen (fehlende Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit)
• Pädiatrische Patienten mit Diabetes mellitus
  • gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln
    • kontraindiziert

• Überempfindlichkeit gegen Valsartan
• schwere Leberinsuffizienz
• biliäre Zirrhose
• Cholestase
• Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)
• gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit
  • Diabetes mellitus
  • eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml / Min. / 1,73 m²)

Nebenwirkungen bei Hypertonie

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hämoglobinabfall
    • Abfall des Hämatokrits
    • Neutropenie
    • Thrombozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeit, einschließlich
      • Serumkrankheit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anstieg des Serumkaliums / Hyperkaliämie
      • Sicherheitsprofil im Hinblick auf Typ, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse unterschiedlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten von 6 bis < 18 Jahren
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hyponatriämie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
      • bei pädiatrischen Patienten von 6 bis 17 Jahren beobachtet
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Vertigo / Schwindel
      • Sicherheitsprofil im Hinblick auf Typ, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse unterschiedlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten von 6 bis < 18 Jahren
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Vaskulitis
    • Hypotonie
      • Sicherheitsprofil im Hinblick auf Typ, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse unterschiedlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten von 6 bis < 18 Jahren
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhoe
    • verminderter Appetit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • abdominale Schmerzen
      • Sicherheitsprofil im Hinblick auf Typ, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse unterschiedlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten von 6 bis < 18 Jahren
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Übelkeit
      • Sicherheitsprofil im Hinblick auf Typ, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse unterschiedlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten von 6 bis < 18 Jahren
    • Erbrechen
      • Sicherheitsprofil im Hinblick auf Typ, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse unterschiedlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten von 6 bis < 18 Jahren
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erhöhung der Leberfunktionswerte mit Erhöhung des Serumbilirubins
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Angioödem
    • bullöse Dermatitis
    • Hautausschlag
    • Pruritus
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Niereninsuffizienz und Einschränkung der Nierenfunktion
    • Erhöhung des Serumkreatinins
      • Sicherheitsprofil im Hinblick auf Typ, Häufigkeit und Schwere der unerwünschten Ereignisse unterschiedlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten von 6 bis < 18 Jahren
• Allgemeine Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erschöpfung

Nebenwirkungen nach einem Myokardinfarkt und / oder bei Herzinsuffizienz (nur bei erwachsenen Patienten untersucht)

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Thrombozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeit, einschließlich
      • Serumkrankheit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hyperkaliämie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Anstieg des Serumkaliums
    • Hyponatriämie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
    • Schwindel bei Lagewechsel
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Synkope
    • Kopfschmerzen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vertigo
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Herzinsuffizienz
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie
    • orthostatischer Hypotonus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Vaskulitis
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Übelkeit
    • Diarrhoe
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Erhöhung der Leberfunktionswerte
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • bullöse Dermatitis
    • Hautausschlag
    • Pruritus
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Niereninsuffizienz und -funktionseinschränkung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • akute Niereninsuffizienz
    • Erhöhung des Serumkreatinins
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs
• Allgemeine Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthenie
    • Erschöpfung

• Einnahme der Lösung unabhängig von einer Mahlzeit

• Anwendung in der Stillzeit nicht empfohlen, da keine Erkenntnisse zur Anwendung vorliegen
• alternative antihypertensive Therapien mit einem geeigneten Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit sind zu bevorzugen, insbesondere wenn Neugeborene oder Frühgeburten gestillt werden

• 2. und 3. Trimenon
  • Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) kontraindiziert
  • Therapie mit AIIRAs während des 2. und 3. Schwangerschaftstrimesters verursacht
    • fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und
    • neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie)
      • im Falle einer Exposition mit AIIRAs ab dem 2. Trimenon Ultraschalluntersuchungen der Nieren und des Schädels empfohlen
• 1. Trimenon
  • Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) nicht empfohlen
  • keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hemmern während des 1. Trimenons
    • geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
    • auch wenn keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko von Angiotensin-II-Rezeptor-Hemmern (AIIRAs) vorliegen, bestehen möglicherweise für diese Arzneimittelklasse vergleichbare Risiken
• sofern Fortsetzen der AIIRA-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alternative antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden
• falls eine Schwangerschaft festgestellt wird
  • Behandlung mit AIIRAs unverzüglich beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie beginnen
• Säuglinge, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, häufig wiederholt auf Hypotonie untersuchen
• Fertilität
  • Valsartan hatte keine negativen Wirkungen auf die Reproduktionsleistung von männlichen oder weiblichen Ratten bei Dosen von bis zu 200 mg Valsartan / kg KG / Tag
    • dies ist das 6-fache der empfohlenen Maximaldosis beim Menschen auf mg/m² KOF - Basis (die Berechnungen gehen von einer oralen Dosis von 320 mg/Tag und einem 60-kg-Patienten aus)

• Hyperkaliämie
  • gleichzeitige Anwendung mit folgenden Arzneimitteln nicht empfohlen
    • Kaliumpräparaten
    • kaliumsparenden Diuretika
    • kaliumhaltigen Salzersatzmitteln
    • anderen Wirkstoffen, die die Kaliumspiegel erhöhen (z.B. Heparin)
  • ggf. auf engmaschige Überwachung der Kaliumspiegel achten
• Nierenfunktionsstörung
  • Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 10 ml / Min. und Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen
    • keine Erfahrungen zur sicheren Anwendung
    • nur mit Vorsicht anwenden
  • erwachsene Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 10 ml / Min.
    • Dosisanpassung nicht erforderlich
• Patienten mit Leberinsuffizienz
  • Anwendung mit Vorsicht bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz ohne Cholestase
• Natrium- und / oder Volumenmangel
  • bei Patienten mit schwerem Natriummangel und / oder Volumenmangel (z.B. bei hochdosiertem Diuretikum) kann in seltenen Fällen bei Beginn der Behandlung eine symptomatische Hypotonie auftreten
  • Natrium- und / oder Volumendefizit ist vor Beginn der Behandlung auszugleichen, z.B. durch eine Reduzierung der Diuretika-Dosierung
• Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterienstenose einer Einzelniere
  • sichere Anwendung nicht nachgewiesen
  • kurzzeitige Anwendung bei 12 Patienten mit renovaskulärer Hypertonie infolge einer einseitigen Nierenarterienstenose beeinflusste renale Hämodynamik, Serumkreatinin oder Blutharnstoffwerte nicht signifikant
  • als Sicherheitsmaßnahme engmaschige Überwachung dieser Patienten empfohlen
• Nierentransplantation
  • gegenwärtig keine Erfahrungen zur sicheren Anwendung bei Patienten, die sich vor kurzem einer Nierentransplantation unterzogen haben
• primärer Hyperaldosteronismus
  • Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sollten nicht mit Valsartan behandelt werden, da ihr ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-System nicht aktiviert ist
• Aorten- und Mitralklappenstenose bzw. hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie
  • nur mit Vorsicht anwenden
• Schwangerschaft
  • Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden
  • bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit AIIRAs ist zwingend erforderlich
  • falls eine Schwangerschaft festgestellt wird, ist die Behandlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen
• Historie von Angioödemen
  • Angioödeme, inklusive Anschwellen von Larynx und Glottis, die eine Verengung der Atemwege hervorrufen und / oder Anschwellen von Gesicht, Lippen, Pharynx und / oder der Zunge, bei Patienten beobachtet, die mit Valsartan behandelt wurden
    • bei einigen dieser Patienten traten Angioödeme schon vorher mit anderen Arzneimitteln inklusive ACE-Inhibitoren auf
  • Valsartan muss bei Patienten, bei denen ein Angioödem auftritt, sofort abgesetzt werden
    • darf nicht erneut angewendet werden
• sonstige Erkrankungen, die das Renin-Angiotensin-System stimulieren
  • Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann (z.B. Patienten mit schwerer Stauungsinsuffizienz des Herzens)
    • Behandlung mit ACE-Hemmern wurde mit Oligurie und / oder progredient verlaufender Azotämie in Verbindung gebracht, in seltenen Fällen sogar mit akutem Nierenversagen und / oder Tod
    • da Valsartan ein Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist ist, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Anwendung von Valsartan mit einer Einschränkung der Nierenfunktion mit sich bringt
• duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
  • duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems durch gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird nicht empfohlen
    • Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten Nierenversagens) erhöht
  • wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen
  • ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden
• pädiatrische Patienten
  • Wechsel der Darreichungsform
    • flüssige Darreichungsform zum Einnehmen ist nicht bioäquivalent zur festen oralen Darreichungsform und die Patienten sollten nicht wechseln, wenn es klinisch nicht notwendig ist
  • Nierenfunktionsstörung
    • pädiatrische Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min. und pädiatrische Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen müssen
      • Anwendung nicht untersucht
      • Valsartan bei diesen Patienten nicht empfohlen
    • pädiatrische Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 ml / Min.
      • keine Dosisanpassung erforderlich
    • Nierenfunktion und der Kaliumspiegel sollten während der Behandlung mit Valsartan engmaschig überwacht werden
      • dies gilt besonders, wenn Valsartan bei Vorhandensein von sonstigen Zuständen (Fieber, Dehydrierung), die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, gegeben wird
  • Leberinsuffizienz
    • schwere Leberinsuffizienz, Leberzirrhose und bei Patienten mit Cholestase
      • Anwendung kontraindiziert
    • leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz
      • nur begrenzte Erfahrung
      • bei diesen Patienten sollte die Dosis 80 mg Valsartan / Tag nicht übersteigen