DIPROSONE DEPOT1ml Ampulle2mg/ml+5mg/ml Injektions

• Intraartikuläre Injektionen:
  • nach Allgemeinbehandlung von chronisch-entzündlichen Gelenkerkrankungen persistierende Entzündung in einem oder wenigen Gelenken
  • Arthritis bei Pseudogicht/Chondrokalzinose
  • aktivierte Arthrose
  • verschiedene akute Formen der Periarthropathia humeroscapularis
• Innfiltrationstherapie:
  • Tendovaginitis (strenge Indikationsstellung)
  • nichtbakterielle Bursitis
  • Periarthropathien, Insertionstendopathie
  • Engpass-Syndrome bei entzündlichrheumatischen Erkrankungen
  • Enthesitiden bei Spondyloarthropathien
• Hinweise:
  • Indiziert ist eine Infiltrationstherapie nur, wenn eine umschriebene, nicht bakterielle, entzündliche Reaktion vorliegt.
  • Arzneimittel ist eine Kristallsuspension
    • enthält leicht wasserlösliches Betamethasondihydrogenphosphat und schwer wasserlösliches Betamethasondipropionat (mittlere Partikelgrösse 6 µm)
    • Kristallsuspensionen sollten vorrangig zur intraartikulären Therapie grosser Gelenke eingesetzt werden
    • Hierbei können Suspensionen mit geringer Kristallgrösse eine bessere lokale Verträglichkeit besitzen.
    • Suspensionen mit langer Verweildauer im Gelenk sollten bevorzugt verwendet werden, da sie eine längere lokale Wirksamkeit und eine geringere systemische Wirkung aufweisen
  • Therapie kleiner Gelenke, wegen der geringeren Gewebsreizung, vorrangig mit wässrigen Lösungen oder mikrokristallinen Suspensionen
  • zur Infiltrationstherapie bevorzugt wässrige Glukokortikoid-Lösungen oder mikrokristalline Suspensionen verwenden
    • zur Vermeidung Kristallreaktionen und insbesondere Sehnenschäden und Sehnenruptur

Basiseinheit: 1 ml Injektionssuspension enthält 2,63 mg Betamethasondihydrogenphosphat-Dinatrium (2,0 mg Betamethason) und 6,43 mg Betamethasondipropionat (5,0 mg Betamethason)

• Intraartikuläre Anwendung
  • Erwachsene
    • Dosierung abhängig von der Grösse des Gelenks und von der Schwere der Symptome
      • kleine Gelenke (z.B. Finger, Zehen): 0,25-0,5 ml
      • mittelgrosse Gelenke (z.B. Schulter, Ellenbogen): 0,5-1 ml
      • grosse Gelenke (z.B. Hüfte, Knie): 1-2 ml
      • Behandlungsdauer: i. R einmalige intraartikuläre Injektion ausreichend
        • wird eine erneute Injektion als notwendig erachtet:
          • frühestens nach 3-4 Wochen
          • Zahl der Injektionen / Gelenk: max. 3-4 / Jahr
• Infiltrationstherapie
  • Erwachsene
    • 0,25-1,0 ml
    • in seltenen Fällen: bis 2,0 ml
    • Bursitis: mind. 0,5 ml
    • Synovialzysten, nach Absaugen des Exsudates: 0,25-0,5 ml durch die Absaugkanüle injizieren und ein Druckverband anlegen
    • Behandlungsdauer: Wiederholung der Applikation ist möglich
      • Abstand von 3-4 Wochen zwischen den Injektionen einhalten
• Hinweise:
  • Die längerfristige und wiederholte Anwendung von Glukokortikoiden in gewichttragenden Gelenken kann zu einer Verschlimmerung der verschleissbedingten Veränderungen im Gelenk führen
  • Ursache dafür ist möglicherweise eine Überbeanspruchung des betroffenen Gelenks nach Rueckgang der Schmerzen oder anderer Symptome.
  • intraartikuläre Gabe von Glukokortikoiden erhöht substanzimmanent die Gefahr einer Gelenkinfektion
    • Diese ist zu unterscheiden von einer Kristallsynovitis, die bereits nach wenigen Stunden auftritt, keine Allgemeinsymptome macht und in wenigen Tagen wieder abklingt.
    • Auftreten einer Kristallsynovitis hängt u.a. von der Kristallgrösse des Präparates ab
    • merkliche Verstärkung der Schmerzen und eine lokale Schwellung, ferner eine Einschränkung der Beweglichkeit des Gelenks, Fieber und Unwohlsein deuten auf eine septische Arthritis hin
      • bei diagnostizierter Arthritis adäquate antimikrobielle Therapie einleiten

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • Anwendung nur unter besonderer Nutzen-Risiko-Abwägung (Osteoporose-Risiko erhöht)
• Kinder und Jugendliche
  • Anwendung nicht empfohlen
  • keine ausreichenden Daten zum Beleg der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit

• • schnell freisetzende Darreichungsform (Injektionslösung)
    • Überempfindlichkeit gegen Betamethason
    • bei Induktion der Lungenreife
      • bei nicht stabilisierter EPH-Gestose und beim Amnioninfektionssyndrom
      • postpartal
    • subkonjunktivale Anwendung
      • bei virus-, bakterien- und mykosebedingten Augenerkrankungen
      • Verletzungen und ulzerösen Prozessen der Hornhaut
    • intraartikuläre / infiltrative Anwendung
      • bei Infektionen im Applikationsbereich
      • bei einem Psoriasisherd im Applikationsbereich
      • bei schwerem Allgemeininfekt sowie bei hämorrhagischer Diathese
      • bei nicht vaskularisierter Knochennekrose
      • bei Instabilität des zu behandelnden Gelenks
    • intramuskuläre Injektion
      • idiopathische thrombozytopenische Purpura
  • retardiert freisetzende Darreichungsform (Kristallsuspension)
    • Überempfindlichkeit gegen Betamethason oder andere Corticosteroide
    • bei länger dauernder Therapie
      • MagenMagen-Darm-Ulzera
      • schwere Osteoporose
      • psychiatrische Anamnese
      • akute Infektionen
        • Herpes simplex
        • Herpes zoster
        • Varizellen
      • HBsAG-positive chronisch-aktive Hepatitis
      • ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen
      • systemische Mykosen und Parasitosen
      • Amöbeninfektion
      • Poliomyelitis (mit Ausnahme der bulbärencephalitischen Form)
      • Lymphadenitis nach BCG-Impfung
      • Herpes ophthalmicus
      • Eng- und Weitwinkelglaukom
      • hyalinen Membransyndrom („Atemnotsyndrom")
      • bei nicht stabilisierter EPH-Gestose und beim Amnioninfektionssyndrom
      • postpartal
    • intraartikuläre Injektion und Infiltrationstherapie
      • Infektionen innerhalb oder in unmittelbarer Nähe des zu behandelnden Gelenks oder des Applikationsbereichs
      • Psoriasisherd im Applikationsbereich
      • Blutungsneigung (spontan oder durch Antikoagulanzien)
      • periartikuläre Calcifikation
      • Instabilität des zu behandelnden Gelenks
      • nicht vaskularisierte Knochennekrose
      • Sehnenruptur
      • Charcot-Gelenk
    • Einschränkung des Indikationsgebiets aufgrund Patientenalter siehe jeweiligeHerstellerinformation

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Keimverschleppung (Infektion), verbunden mit der Applikationstechnik
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • mäßige Leukozytose
    • Lymphopenie
    • Eosinopenie
    • Polyglobulie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • signifikant höheres Risiko einer Early-onset-Sepsis (v. a. nach wiederholter Gabe von Glucocorticoiden nach Blasensprung)
    • Schwächung der Immunabwehr
    • Maskierung von Infektionen
    • Exazerbation latenter Infektionen
    • Überempfindlichkeitsreaktionen
    • Blutdruckabfall
    • Schock
    • allergische Reaktionen
    • anaphylaktische Reaktionen
• Endokrine Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • adrenale Suppression und Induktion eines Cushing Syndroms (typische Symptome Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora)
    • verminderte Glucose(Kohlenhydrat)-Toleranz
    • (latenter) Diabetes mellitus
    • Wachstumshemmung oder Verzögerung bei Behandlung von Kindern im Wachstumsalter bzw. beim ungeborenen Kind bei Behandlung von Schwangeren
    • Störungen der Sexualhormonsekretion (unregelmäßige Menstruation bis hin zur Amenorrhoe, Hirsutismus, Impotenz)
    • sekundäre, adrenocorticale und hypophysäre Nichtansprechbarkeit, besonders unter Stress z. B. bei Trauma, chirurgischen Eingriffen oder Krankheit
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gewichtszunahme
    • Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie
    • Natriumretention mit Ödembildung
    • vermehrte Kaliumausscheidung (cave: Rhythmusstörungen)
    • gesteigerte Calciumausscheidung
    • hypokaliämische Alkalose
    • Flüssigkeitsretention bei prädisponierten Patienten Stauungsherzinsuffizienz
    • erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika
    • negative Stickstoffbilanz auf Grund eines erhöhten Protein-Katabolismus
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • (schwere) Depression bis hin zu psychotischen Manifestationen
    • Stimmungsschwankungen
    • Gereiztheit
    • Euphorie
    • Antriebs- und Appetitsteigerung
    • Persönlichkeitsveränderungen
    • Psychosen
    • Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • erhöhter intrakranieller Druch mit Pseudotumor cerebri (insb. bei Kindern)
    • Manifestation einer latenten Epilepsie
    • Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie
    • Krämpfe
    • (Dreh-)Schwindel
    • Kopfschmerz
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Katarakt, insbesondere mit hinterer subkapsulärer Trübung (v. a. bei Kindern)
    • erhöhter Augeninnendruck
    • Glaukom (mit möglicher Schädigung des Sehnervs)
    • Exophthalmus
    • Verschlechterung der Symptome bei Hornhautulcus
    • Aggravation bakterieller Hornhautinfektionen
    • Candidose
    • Ptosis
    • Mydriasis
    • Chemosis
    • iatrogene Skleraperforation
    • selten reversibler Exophthalmus
    • Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge
    • Perforation der Kornea bei bestehender Keratitis
    • Herpes-simplex-Keratitis
    • Einzelfälle von Blindheit traten nach intraläsionaler Behandlung im Bereich des Gesichts bzw. des Kopfes auf
    • verschwommenes Sehen
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • kongestive Herzinsuffizienz
    • Stauungsherzinsuffizienz (bei prädisponierten Patienten)
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blutdruckerhöhung
    • Blutdruckabfall
    • Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos
    • Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schluckauf
    • Magen-Darm-Ulcera (mit möglicher Perforation und Blutung)
    • gastrointestinale Blutungen
    • Pankreatitis
    • Blähungen
    • ulcerative Ösophagitis
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Striae rubrae
    • (subkutane und kutane) Atrophie
    • Hautverdünnung
    • Teleangiektasien
    • erhöhte Kapillarfragilität
    • Petechien
    • Ekchymosen
    • (Gesichts-) Erythem
    • verstärktes Schwitzen
    • Hypertrichose
    • Steroidakne
    • verzögerte Wundheilung
    • Rosacea-artige (periorale) und allergische Dermatitis
    • Urtikaria
    • angioneurotisches Ödem
    • Änderungen der Hautpigmentierung (Hypo- bzw. Hyperpigmentation)
    • Überempfindlichkeitsreaktionen, z. B. Arzneimittelexanthem
    • Unterdrückung von Reaktionen gegenüber Hauttests
    • allergische Dermatitis
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Sehnenschäden und / oder spätere Sehnenruptur
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Muskelatrophie und -schwäche
    • Corticoid-Myopathie
    • bei Patienten mit Myasthenia gravis Verstärkung der Symptome
    • Osteoporose (dosisabhängig, auch bei nur kurzer Anwendung möglich)
    • Wirbelfrakturen
    • aseptische Knochennekrosen (Kopf des Oberarm-und Oberschenkelknochens)
    • Frakturen der langen Röhrenknochen
    • Sehnenruptur
    • Gelenkinstabilität (nach wiederholten intraartikulären Injektionen)
    • Charcot-artige Arthropathie
    • steriler Abszess
    • Muskel- und Gelenkschmerzen (bei zu rascher Dosisreduktion nach lang dauernder Behandlung)
    • Kristallsynovitis (Kristallsuspensions-Präparate)
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • veränderte Beweglichkeit und Anzahl der Spermien
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • lokale Reizungen
    • Nachschmerz nach der Injektion (nach intraartikulärer oder infiltrativer Anwendung)
    • systemische Unverträglichkeitserscheinungen
      • Hitzegefühl
      • länger anhaltende Schmerzen
    • Entwicklung einer Hautatrophie und / oder einer Atrophie des Unterhautgewebes mit Depigmentierung und Lanugoverlust an der Injektionsstelle
    • Verletzung von Gefäßen oder Nerven sowie periartikulären und artikulären Strukturen, verbunden mit der Applikationstechnik

• zur intraartikulären Injektion und Infiltrationstherapie
• Kristallsuspension vor Gebrauch gut aufschütteln
• Arzneimittel darf nicht intravenös gegeben werden
• Arzneimittel ist nach Anbruch sofort zu verwenden
• Kompatibiltät
  • Arzneimittel kann mit 1%igem oder 2%igem Lidocain oder anderen Lokalanästhetika gemischt werden
  • Mischung mit Lokalanästhetika, die Parabene oder Phenol enthalten, vermeiden
• intraartikuläre Injektionen
  • intraartikuläre Injektionen sind wie offene Gelenkeingriffe zu betrachten und nur unter streng aseptischen Bedingungen durchzuführen
  • Untersuchung, ob genug Gelenkflüssigkeit vorhanden ist, ist nötig, um einen septischen Prozess auszuschliessen. Eine lokale Injektion in ein infiziertes Gelenk sollte vermieden werden
  • Patient sollte eine übermässige Strapazierung des behandelten Gelenks vermeiden
• Infiltrationstherapie
  • Arzneimittel in den Bereich des stärksten Schmerzes bzw. der Sehnenansätze infiltrieren
  • bei Epikondylitis humeri (Tennisellenbogen), Tendopathien, Weichteilrheumatismus etc. in das Gebiet der grössten Schmerzhaftigkeit fächerförmig infiltrieren
  • intratendinöse Injektion muss unter allen Umständen vermieden werden
  • auf strenge aseptische Kautelen achten
• Hinweis
  • jede Punktion kann zu Verletzungen von Gefässen, Nerven sowie periartikulären Strukturen führen
  • infiltrative Anwendung von Glukokortikoiden erhöht substanzimmanent die Gefahr einer Infektion im Bereich der behandelten Gewebsstrukturen
  • direkte Injektionen von Glukokortikoiden in Sehnen unbedingt vermeiden, da dies im späteren Verlauf zu Sehnenrupturen führen kann

• während der Behandlung soll nicht gestillt werden bzw. nur nach strenger Indikationsstellung
  • Einschränkungen während der Stillzeit siehe jeweilige Herstellerinformation
• bei Hochdosistherapie aus Krankheitsgründen
  • Abstillen empfohlen
• Glucocorticoide gehen in die Muttermilch über
• Wachstumsstörungen, eine Unterdrückung der körpereigenen Corticoidproduktion und andere Nebenwirkungen sind beim Kind nicht auszuschließen
• eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden

• während der Schwangerschaft (besonders in den ersten drei Monaten) oder bei Frauen im gebärfähigen Alter soll die Anwendung nur nach sorgfältiger Nutzen / Risiko-Abwägung erfolgen
• keine kontrollierten Studien zur Reproduktionstoxizität am Menschen vorliegend
• Corticosteroide passieren die Plazentaschranke
• bei Langzeitbehandlung mit Glucocorticoiden während der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen, eine Unterdrückung der körpereigenen Corticoidproduktion und andere Nebenwirkungen des Fetus nicht auszuschließen
• Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft hohe Dosen von Corticosteroiden erhalten haben
  • sollten besonders beobachtet werden, ob sie Symptome einer Nebennierenrindeninsuffizienz zeigen
  • sind auf das seltene Auftreten von kongenitalen Katarakten zu untersuchen
• Studien haben ein erhöhtes Risiko neonataler Hypoglykämie in Folge pränataler Kurzzeitanwendung von Betamethason bei Frauen mit dem Risiko einer späten Frühgeburt gezeigt
• werden Glucocorticoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, besteht für den Fetus die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde
  • kann eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen
• Anwendung während der Schwangerschaft zur Induktion der Lungenreife
  • während der Behandlung sollte eine Kardiotokographie (CTG) zusammen mit anderen Maßnahmen zur Kontrolle des fetalen Wohlbefindens durchgeführt werden
• Mütter, die während der Schwangerschaft Corticosteroide erhalten haben
  • sollten während und nach der Geburt wegen der damit verbundenen Stresssituation auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz beobachtet werden
• tierexperimentelle Studien
  • Betamethason führte zur Ausbildung von Gaumenspalten
  • erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durch die Gabe von Glucocorticoiden während des ersten Trimenons wird diskutiert

• Nebennierenrinden(NNR)-Insuffizienz
  • eine NNR-Insuffizienz, die durch eine Glucocorticoidtherapie bedingt ist, kann, abhängig von der Dosis und Therapiedauer, noch mehrere Monate und in Einzelfällen länger als ein Jahr nach Absetzen der Therapie anhalten
  • kommt es während der Behandlung mit Betamethason zu besonderen körperlichen Stresssituationen (Unfall, Operation, Geburt u. a.), kann eine vorübergehende Dosiserhöhung erforderlich werden
  • wegen der möglichen Gefährdung in Stresssituationen sollte daher für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Corticoid-Ausweis ausgestellt werden
  • auch bei anhaltender NNR-Insuffizienz nach Therapieende kann die Gabe von Glucocorticoiden in körperlichen Stresssituationen erforderlich sein
  • da die Mineralocorticoidsekretion ebenfalls beeinträchtigt sein kann, kann die Verordnung von Elektrolyten und / oder Mineralocorticoiden erforderlich sein
  • eine Therapie-induzierte akute NNR-Insuffizienz kann durch langsame Dosisreduktion bei vorgesehenem Absetzen minimiert werden
• eine Therapie mit Betamethason sollte nur unter strengster Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchgeführt werden bei folgenden Erkrankungen
  • akute Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen, Keratitis herpetica)
  • HBsAg-positive chronisch-aktive Hepatitis
  • ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Lebendimpfstoffen
  • systemische Mykosen und Parasitosen (z. B. Nematoden)
  • Poliomyelitis
  • Lymphadenitis nach BCG-Impfung
  • akute und chronische bakterielle Infektionen
  • bei Tuberkulose
    • bei Tuberkulose in der Anamnese (cave: Reaktivierung), latenter Tuberkulose oder positiver Tuberkulintest
      • Anwendung nur unter Tuberkulostatika-Schutz
        • bei länger dauernder Corticosteroidtherapie sollte eine Chemoprophylaxe durchgeführt werden
        • falls Rifampicin zur Chemophrophylaxe verwendet wird, gilt es den beschleunigten Effekt auf die Corticosteroid-Metabolisierung zu beachten (ggf. ist die Corticosteroid-Dosis anzupassen)
      • generell sorgfältige Überwachung nötig (erneuter Krankheitsausbruch möglich)
    • bei aktiver Tuberkulose
      • Anwendung von Corticosteroiden auf die Fälle begrenzt werden, in denen selbige zur Beherrschung von fulminanter oder disseminierter Tuberkulose in Kombination mit einem angemessenen antituberkulotischen Behandlungsregime benötigt werden
• zusätzlich sollte eine Therapie mit Betamethason nur unter strenger Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt werden bei
  • MagenMagen-Darm-Ulzera
  • erosiver Ösophagitis
  • Niereninsuffizienz
  • (schwerer) Osteoporose
  • Myasthenia gravis
  • (schwer einstellbarer) Hypertonie
  • (schwer einstellbarem) Diabetes mellitus
  • psychiatrischen Erkrankungen (auch anamnestisch)
  • Herpes ophthalmicus (Gefahr einer cornealen Perforation)
  • Eng- und Weitwinkelglaukom
  • Hornhautulcerationen und Hornhautverletzungen
• Anwendung nur mit Vorsicht bei Patienten mit
  • Cushing-Syndrom
  • Thrombophlebitis
  • Abszess (Eiterung) oder andere eitererzeugende Infektion
  • Ulcus pepticum in der Anamnese
• wegen der Gefahr einer Darmperforation darf Betamethason nur bei zwingender Indikation und unter entsprechender Überwachung angewendet werden bei
  • unspezifischer ulzerativer Colitis mit drohendem Durchburch
  • schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation
  • Divertikulitis
  • Enteroanastomosen (unmittelbar postoperativ)
• die Zeichen einer peritonealen Reizung nach gastrointestinaler Perforation können bei Patienten, die hohe Dosen von Glucocorticoiden erhalten, fehlen
• Hypoprothrombinämie
  • Corticosteroide in Kombination mit Acetylsalicylsäure sollten mit Vorsicht bei Hypoprothrombinämien verwendet werden
• Phäochromozytom-Krise
  • nach der systemischen Anwendung von Corticosteroiden wurde über das Auftreten einer Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann
  • bei Patienten mit einem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Corticosteroide nur nach einer angemessenen Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden
• anaphylaktische Reaktionen
  • in seltenen Fällen traten bei Patienten unter parenteraler Therapie mit Corticosteroiden schwere bis lebensbedrohliche anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen mit potenziellem Schock auf
  • in diesem Zusammenhang gab es unter anderem auch Berichte über Fälle von
    • Kreislaufversagen
    • Herzstillstand
    • Arrhythmien
    • Bronchospasmus
    • Blutdruckabfall oder -anstieg
  • bei Patienten mit bekannter allergischer Disposition oder mit allergischen Reaktionenauf Corticosteroide in der Vorgeschichte sind entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen
• CYP3A-Inhibitoren
  • bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren, einschließlich cobicistathaltiger Produkte, ist mit einem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen
  • Kombination vermeiden
    • es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Corticosteroide
    • in diesem Fall Patienten im Hinblick auf systemische Corticosteroidnebenwirkungen überwachen
• Diabetes mellitus
  • während der Anwendung von Betamethason ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen
• Kontrollen
  • insbesondere bei Anwendung hoher Dosen und bei Patienten mit schwer einstellbarer Hypertonie
    • regelmäßige Blutdruckkontrolle während der Behandlung mit Betamethason erforderlich
  • Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind, aufgrund der Gefahr einer Verschlechterung, sorgfältig zu überwachen
  • bei einer lang dauernden Therapie mit Glucocorticoiden sind regelmäßige ärztliche Kontrollen (einschließlich augenärztlicher Kontrollen in dreimonatigen Abständen) angezeigt
  • bei hohen Dosen ist auf eine ausreichende Kaliumzufuhr und auf Natrium-Restriktion zu achten und der Serum-Kalium-Spiegel zu überwachen
• Induktion der Lungenreife bei drohender Frühgeburt
  • bei gleichzeitiger Tokolyse muss unter Umständen die Flüssigkeitszufuhr reduziert werden
  • neuere Daten zeigen, dass nach wiederholter Gabe von Glucocorticoiden nach Blasensprung ein signifikant höheres Risiko einer early-onset Sepsis besteht
    • Benefit für das Kind gegen das Risiko für die Mutter abwägen
• Kinder
  • da die Anwendung von Corticosteroiden das Wachstum stören und die körpereigene Corticosteroidproduktion unterbinden kann
    • Indikation streng stellen
    • das Längenwachstum und die Entwicklung besonders bei Glucocorticoid Langzeittherapie regelmäßig kontrollieren
• Infektionen
  • während der Anwendung von Corticosteroiden können neue Infektionen auftreten oder die Symptomatik einer bestehenden oder sich entwickelnden Infektion verschleiert und somit die Diagnostik erschwert werden
  • eine verminderte Widerstandsfähigkeit kann auftreten und die Lokalisation von Infektionen erschwert sein
  • Sekundärinfekte durch Pilze oder Viren am Auge können vermehrt auftreten
• Langzeitanwendung
  • auch geringe Mengen von Betamethason führen zu einem erhöhten Infektionsrisiko
    • auch durch solche Mikroorganismen, die ansonsten selten Infektionen verursachen (sog. opportunistische Infektionen)
  • kann hintere subkapsuläre Katarakte und Glaukome mit möglicher Schädigung der Sehnerven verursachen
  • kann das Risiko für sekundäre Augeninfektionen auf Grund von Pilzen oder Viren erhöhen
  • Wechsel von der parenteralen zur oralen Gabe in Betracht ziehen
    • möglicher Nutzen und Risiken gegeneinander abwägen
• Impfungen
  • Impfungen mit Lebendimpfstoffen vermeiden
  • Impfungen mit Totimpfstoffen grundsätzlich möglich
    • die Immunreaktion und damit der Impferfolg kann bei höheren Dosierungen der Corticoide beeinträchtigt werden
  • während einer Behandlung mit Corticosteroiden sollten Patienten nicht gegen Pocken geimpft werden
  • insbesondere bei hohen Corticosteroiddosen sollten auch andere Impfungen nicht vorgenommen werden, da die Gefahr von neurologischen Komplikationen und ausbleibender Antikörperbildung besteht
  • im Falle einer Substitutionstherapie mit Corticosteroiden, z. B. bei Morbus Addison, kann jedoch eine Immunisierung durchgeführt werden
• Viruserkrankungen
  • spezielle Viruserkrankungen (Windpocken, Masern) können bei Patienten, die mit Glucocorticoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen
  • insbesondere gefährdet sind
    • immunsupprimierte Kinder
    • Personen ohne bisherige Windpocken- oder Maserninfektion
      • wenn diese Personen während einer Behandlung mit Betamethason Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben ggf. vorbeugende Behandlung einleiten
• Osteoporose-Risiko
  • abhängig von Dauer und Dosierung der Behandlung muss mit einem negativen Einfluss auf den Calciumstoffwechsel gerechnet werden
    • Osteoporose-Prophylaxe ist zu empfehlen
  • gilt vor allem bei gleichzeitig bestehenden Risikofaktoren wie
    • familiärer Veranlagung
    • höherem Lebensalter
    • nach der Menopause
    • ungenügender Eiweiß- und Calciumzufuhr
    • starkem Rauchen
    • übermäßigem Alkoholgenuss
    • Mangel an körperlicher Aktivität
  • Vorbeugung besteht in ausreichender Calcium- und Vitamin D-Zufuhr und körperlicher Aktivität
  • bei bereits bestehender Osteoporose
    • zusätzliche medikamentöse Therapie erwägen
• Patienten mit Hypothyreose oder Leberzirrhose
  • verstärkte Wirkung der Corticosteroide gezeigt
• bei Beendigung oder ggf. Abbruch der Langzeitgabe von Glucocorticoiden ist an folgende Risiken zu denken
  • Exacerbation bzw. Rezidiv der Grundkrankheit
  • akute NNR-Insuffizienz (insbesondere in Stresssituationen, z. B. während Infektionen, nach Unfällen, bei verstärkter körperlicher Belastung)
  • Cortison-Entzugssyndrom
• Sehstörungen
  • bei der systemischen und topischen (einschließlich intranasaler, inhalativer und intraokularer)Anwendung von Corticosteroiden können Sehstörungen auftreten
  • wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig wird
    • Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen der Sehstörung in Erwägung ziehen
    • diese umfassen unter anderem
      • Katarakt
      • Glaukom
      • seltene Erkrankungen, wie z. B. zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Corticosteroide gemeldet wurden
• Mortalitätsrisiko
  • die Ergebnisse einer einzelnen, multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie mit Methylprednisolon-Hemisuccinat, einem anderen Corticosteroid, zeigten bei Patienten mit Schädel-Hirn-Trauma, die Methylprednisolon erhielten, eine im Vergleich zu Placebo höhere frühe (nach 2 Wochen) und späte (nach 6 Monaten) Mortalität
    • die Ursachen der Mortalität in der Methylprednisolon-Gruppe wurden nicht ermittelt
• lokale Anwendung
  • jede Punktion kann zu Verletzungen von Gefäßen, Nerven sowie periartikulären Strukturen führen
  • die infiltrative / intraartikuläre Anwendung von Glucocorticoiden erhöht substanzimmanent die Gefahr einer Infektion im Bereich der behandelten Gewebs- bzw. Gelenkstrukturen
  • bei Kristallsuspensionen
    • Gelenkinfektion ist zu unterscheiden von einer Kristallsynovitis, die bereits nach wenigen Stunden auftritt, keine Allgemeinsymptome hervorruft und in wenigen Tagen wieder abklingt
    • das Auftreten einer Kristallsynovitis hängt u. a. von der Kristallgröße des Präparates ab
  • eine merkliche Verstärkung der Schmerzen und eine lokale Schwellung, ferner eine Einschränkung der Beweglichkeit des Gelenks, Fieber und Unwohlsein deuten auf eine septische Arthritis hin
    • wenn die Diagnose einer Sepsis bestätigt wird
      • adäquate antimikrobielle Therapie einleiten
  • Glucocorticoide dürfen nicht in instabile Gelenke und sollten nicht in Zwischenwirbelräume injiziert werden
  • wiederholte Injektionen in Gelenke, die von Osteoarthritis betroffen sind, können die Gelenkzerstörung beschleunigen
  • direkte Injektionen von Glucocorticoiden in Sehnen sind unbedingt zu vermeiden
    • dies kann im späteren Verlauf zu Sehnenrupturen führen
  • längerfristige und wiederholte Anwendung von Glucocorticoiden in gewichttragende Gelenken
    • kann zu einer Verschlimmerung der verschleißbedingten Veränderungen im Gelenk führen
    • Ursache ist möglicherweise eine Überbeanspruchung des betroffenen Gelenks nach Rückgang der Schmerzen oder anderer Symptome
  • lokale Anwendung kann neben der lokalen Wirkung auch systemische Effekte zeigen
    • Möglichkeit einer systemischen Wirkung bei der Anwendung beachten
• epidurale Injektion
  • schwerwiegende neurologische Ereignisse, einige mit letalem Ausgang, wurden bei epiduraler Injektion von Corticosteroiden berichtet
  • die im Einzelnen berichteten Ereignisse umfassen unter anderem
    • Rückenmarkinfarkt
    • Querschnittlähmung
    • Quadriplegie
    • Rindenblindheit
    • Schlaganfall
  • diese schwerwiegenden Ereignisse wurden sowohl nach fluoroskopischer Untersuchung als auch ohne Anwendung dieses Verfahrens berichtet
  • Sicherheit und Wirksamkeit einer epiduralen Anwendung von Corticosteroiden sind nicht erwiesen
  • Corticosteroide sind für diese Art der Anwendung nicht zugelassen
• potenzielle Wirkung von Betamethason auf das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System
  • muss speziell bei Dauertherapie in Erwägung gezogen werden
  • bei Verabreichung von hohen Dosen über einen längeren Zeitraum kann es zu einer Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse kommen
    • insbesondere bei zu geringen Injektionsintervallen
  • im Allgemeinen erfolgt die Normalisierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion vollständig und unmittelbar nach Absetzen des Arzneimittels
• Doping
  • die Anwendung von Betamethaspn kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen
• Einfluss auf Untersuchungsmethoden
  • Hautreaktionen auf Allergietests können unterdrückt werden
  • der Nitroblau-Tetrazolium-Test zum Nachweis einer bakteriellen Infektion kann zu falsch negativen Ergebnissen führen