Donepezil-HCl-ratiopharm 5 mg Filmtabletten

• zur symptomatischen Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz

• symptomatische Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz
  • initial: 5 mg 1mal / Tag, am Abend kurz vor dem Schlafengehen
  • Initialdosis für mind. 1 Monat aufrechterhalten, um Beurteilung des frühesten klinischen Ansprechens auf Behandlung zu ermöglichen und damit Steady-State Konzentrationen von Donepezil zu erreichen
  • Dosissteigerung, optional, nach 1monatiger klinischer Beurteilung der Behandlung: 10 mg 1mal / Tag
  • tägliche Maximaldosis: 10 mg (Dosen > 10 mg nicht untersucht)
  • Behandlungsdauer: solange Patient therapeutischen Nutzen hat
  • Hinweise
    • klinischen Nutzen regelmäßig beurteilen
    • Abbruch der Behandlung in Erwägung ziehen, wenn therapeutischer Effekt nicht länger nachweisbar
    • Ansprechen auf Behandlung kann im Einzelfall nicht vorausgesagt werden
    • nach Absetzen der Behandlung wird langsames Abklingen der günstigen Wirkung von Donezepil beobachtet

Dosisanpassung

• Nierenfunktionsstörungen
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Leberfunktionsstörungen
  • leicht bis mittelschwer
    • Dosissteigerung entsprechend der individuellen Verträglichkeit (Möglichkeit erhöhter Wirkstoffspiegel)
  • schwer
    • keine Daten vorliegend
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
  • Anwendung nicht empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Donepezil oder andere Piperidinderivate

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erkältung
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Appetitlosigkeit
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Halluzinationen
    • Erregungszustände
    • aggressives Verhalten
    • ungewöhnliche Träume und Albträume
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • gesteigerte Libido
    • Hypersexualität
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Synkope (Möglichkeit eines Herzblocks oder einer verlängerten Sinuspause berücksichtigen)
    • Schwindelgefühl
    • Schlaflosigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Krampfanfall (Möglichkeit eines Herzblocks oder einer verlängerten Sinuspause berücksichtigen)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • extrapyramidale Symptome
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Malignes Neuroleptisches Syndrom (MNS)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pleurothotonus (Pisa-Syndrom)
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • sinuatrialer Block
    • atrioventrikulärer Block
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • polymorphe ventrikuläre Tachykardie einschließlich Torsade de Pointes
    • verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Diarrhoe
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Magen-Darm-Beschwerden / abdominale Beschwerden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • gastrointestinale Blutung
    • Magen- und Duodenalulzera
    • Hypersalivation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leberdysfunktion einschließlich Hepatitis (in Fällen nicht erklärbarer Leberdysfunktion Absetzen erwägen)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
    • Pruritus
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelkrämpfe
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Rhabdomyolyse (trat unabhängig von einem malignen neuroleptischen Syndrom und in engem zeitlichen Zusammenhang mit Beginn einer Donezepil- Therapie oder infoge einer Donezepil- Erhöhung auf)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Harninkontinenz
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Müdigkeit
    • Schmerzen
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • geringe Erhöhung der Muskel-Kreatin-Kinase im Serum
• Verletzungen und Vergiftungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Unfälle einschließlich Stürzen

• Filmtabltte am Abend kurz vor dem Schlafengehen einnehmen
• bei Schlafstörungen einschließlich abnormer Träume, Albträume oder Schlaflosigkeit die morgendliche Einnahme in Erwägung ziehen
• Therapie mit Donepezil nur beginnen, wenn Patient eine Bezugsperson hat, die die regelmäßige Arzneimitteleinnahme überwacht

• Frauen, die Donepezil einnehmen, sollten nicht stillen
• Donepezil geht in die Milch von Ratten über
• nicht bekannt, ob Donepezil beim Menschen in die Milch übergeht
• keine Studien an stillenden Frauen durchgeführt

• sollte nicht während der Schwangerschaft eingenommen werden, wenn keine unbedingte Notwendigkeit besteht
• keine hinreichenden Daten für Anwendung bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • haben keinen teratogenen Effekt gezeigt, jedoch eine peri- und postnatale Toxizität
• mögliches Risiko für Menschen nicht bekannt
• Fertilität
  • tierexperimentelle Studien
    • keine Auswirkungen auf Fertilität beobachtet
  • jedoch keine entsprechenden Daten hinsichtlich der Auswirkungen auf die Fertilität beim Menschen vorliegend

• Anwendung von Donepezil bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz, anderen Formen von Demenz oder anderen Gedächtnisstörungen (z.B. altersbedingter kognitiver Abbau) wurde nicht untersucht
• Anästhesie
  • da es sich bei Donepezil um einen Cholinesterase-Hemmer handelt, ist es wahrscheinlich, dass während einer Anästhesie die Wirkung von Muskelrelaxantien des Succinylcholin-Typs verstärkt wird
• kardiovaskuläre Erkrankungen
  • Cholinesterase-Hemmer können aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkungsweise vagotone Wirkungen auf die Herzfrequenz ausüben (z.B. Bradykardie)
    • Möglichkeit dieser Wirkungen kann insbes. bei Patienten mit Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus-Syndrom) oder anderen supraventrikulären Störungen der Erregungsleitung des Herzens, wie sinuatrialem oder atrioventrikulärem Block, von Bedeutung sein
  • Berichte über Synkopen und Krampfanfälle vorliegend
    • bei Untersuchung dieser Patienten sollte Möglichkeit eines Herzblocks oder einer verlängerten Sinuspause berücksichtigt werden
  • Fälle von QTc-Intervallverlängerung und Torsade de Pointes berichtet
    • Vorsicht geboten bei Patienten
      • mit bestehender QTc-Verlängerung oder QTc-Verlängerung in der Famlienanamnese
      • die mit Arzneimitteln behandelt werden, die das QTc-Intervall beeinflussen
      • mit relevanter bestehender Herzerkrankung (z.B. nicht kompensierte Herzinsuffizienz, kürzliche aufgetretener Herzinfarkt, Bradyarrhythmien)
      • mit Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie)
        • klinische Überwachung (EKG) kann in den genannten Fällen erforderlich sein
• gastrointestinale Erkrankungen
  • bei Patienten mit erhöhtem Risiko zur Bildung von Magen- und Darmulcera, z.B. Patienten mit Ulcera in der Anamnese oder gegenwärtig mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) behandelten Patienten, auf entsprechende Symptome achten
  • mit Donepezil durchgeführte klinische Studien zeigten jedoch im Vergleich mit Placebo keine erhöhte Inzidenzrate peptischer Ulcera oder gastrointestinaler Blutungen
• Urogenitalsystem
  • Cholinomimetika können zu Blasenentleerungsstörungen führen
  • entsprechende Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien nicht beobachtet
• neurologische Störungen
  • Krampfanfälle
    • angenommen, dass Cholinomimetika ein gewisses Potential besitzen, generalisierte Krampfanfälle auszulösen
      • Anfallsaktivität kann auch eine Manifestation der Alzheimer-Krankheit sein
    • Cholinomimetika können extrapyramidale Symptome verstärken oder auslösen
  • Malignes Neuroleptisches Syndrom (MNS)
    • MNS ist ein potentiell lebensbedrohlicher Zustand, der durch Hyperthermie, Muskelsteifigkeit, vegetative Instabilität, Veränderungen des Bewusstseins und Erhöhung der Creatinkinase (CK) charakterisiert ist
    • MNS sehr selten in Zusammenhang mit Donepezil berichtet, insbesondere bei Patienten die gleichzeitig mit Antipsychotika behandelt wurden
    • zusätzliche Symptome können Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein
    • falls ein Patient Symptome eines MNS entwickelt oder unklares, hohes Fieber hat ohne eine zusätzliche klinische Manifestation eines MNS, muss die Behandlung abgebrochen werden
• Erkrankungen der Atemwege
  • Cholinesterase-Hemmer sollten aufgrund ihrer cholinomimetischen Wirkungsweise Patienten mit Asthma oder obstruktiven Lungenerkrankungen in der Anamnese nur mit Vorsicht verschrieben werden
  • Anwendung von Donepezil mit anderen Acetylcholinesterasehemmern sowie mit Agonisten oder Antagonisten des cholinergen Systems sollte vermieden werden
• schwere Leberfunktionsstörung
  • keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vorliegend
• Mortalität in klinischen Studien zu vaskulärer Demenz
  • in 3 sechsmonatigen klinischen Studien wurden Patienten untersucht, die die NINDS-AIREN Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche vaskuläre Demenz (VaD) erfüllten
  • NINDS-AIREN Kriterien wurden entwickelt zur Identifikation von Patienten, deren Demenz ausschließlich vaskulär bedingt ist und zum Ausschluss derer mit Alzheimer Erkrankung
  • Mortalitätsraten lagen in erster Studie bei 2 / 198 (1,0 %) für Donepezil 5 mg, bei 5 / 206 (2,4 %) für Donepezil 10 mg und 7 / 199 (3,5 %) für Placebo
  • Mortalitätsraten in zweiter Studie lagen bei 4 / 208 (1,9 %) für Donepezil 5 mg, bei 3 / 215 (1,4 %) für Donepezil 10 mg und 1 / 193 (0,5 %) für Placebo
  • Mortalitätsraten in dritter Studie lagen bei 11 / 648 (1,7 %) für Donepezil 5 mg und 0 / 326 (0 %) für Placebo
  • Mortalitätsrate der drei Studien zu vaskulärer Demenz zusammengefasst war prozentual höher in der Donepezil-Gruppe (1,7 %) verglichen mit der Placebo-Gruppe (1,1 %)
    • dieser Unterschied ist jedoch statistisch nicht signifikant
  • Mehrheit der Todesfälle der Patienten, die entweder Donepezil oder Placebo erhielten, scheint in verschiedenen vaskulär bedingten Ursachen begründet zu sein, was bei älterer Population mit vaskulärer Erkrankung zu erwarten ist
  • Analyse aller schwerwiegenden nicht-tödlichen und tödlichen vaskulären Ereignisse zeigte keinen Unterschied in der Häufigkeit des Auftretens in der Donepezil-Gruppe verglichen mit der Placebogruppe
  • in gepoolten Studien zur Alzheimer-Erkrankung (n=4146), und wenn diese Studien zur Alzheimer Erkrankung gepoolt wurden mit anderen Demenz-Studien inklusive der Studien zur vaskulären Demenz (total n=6888), war Mortalitätsrate in Placebogruppe prozentual höher als in Donepezil-Gruppe