Entyvio 108 mg Injektionslösung i.e.Fertigspritze

• Colitis ulcerosa
  • Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die
    • entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFa)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben
    • nicht mehr darauf ansprechen
    • oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen
• Morbus Crohn
  • Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktiven Morbus Crohn, die
    • entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFa)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben
    • nicht mehr darauf ansprechen
    • oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen

Basiseinheit: Jede Fertigspritze (0,68 ml) enthält 108 mg Vedolizumab.

• Colitis ulcerosa; Morbus Crohn
  • Erwachsene
    • Behandlung sollte von einem Facharzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn verfügt
    • empfohlene Dosierung als Erhaltungstherapie nach mind. 2 i.v. Infusionen
      • 1 Fertigspritze (entsprechend 108 mg Vedolizumab) als s.c. Injektion 1mal / 2 Wochen
    • die erste s.c. Dosis sollte anstelle der nächsten geplanten i.v. Dosis und danach alle 2 Wochen verabreicht werden
    • unzureichende Daten, um zu bestimmen, ob Patienten mit Wirkverlust während der Erhaltungstherapie mit s.c. Vedolizumab von einer Erhöhung der Dosierungsfrequenz profitieren würden
    • keine Daten zur Umstellung von Patienten von s.c. Vedolizumab auf i.v. Vedolizumab während der Erhaltungstherapie
    • bei Ansprechen auf Behandlung mit Vedolizumab können Kortikosteroide nach der üblichen Vorgehensweise reduziert und/oder abgesetzt werden
    • erneute Behandlung und versäumte Dosis/Dosen
      • wenn Behandlung mit s.c. Vedolizumab unterbrochen wurde oder wenn ein Patient eine/mehrere geplante Dosis/Dosen s.c. Vedolizumab versäumt hat
        • nächste s.c. Dosis so bald wie möglich und danach alle 2 Wochen injizieren
      • in klin. Studien wurden Behandlungspausen bis zu 46 Wochen ausgedehnt
      • bei Wiederaufnahme der Behandlung mit s.c. Vedolizumab kam es zu keiner erkennbaren Zunahme der Nebenwirkungen oder Reaktionen an der Injektionsstelle

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
  • Populationspharmakokinetische Analysen zeigten keinen Einfluss des Alters
• Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
  • nicht untersucht
  • Dosisempfehlungen können nicht gegeben werden
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern im Alter von 0 - 17 Jahren nicht erwiesen
  • keine Daten

• Überempfindlichkeit gegen Vedolizumab
• aktive schwere Infektionen, wie
  • Tuberkulose (TBC)
  • Sepsis
  • Cytomegalievirus
  • Listeriose
  • opportunistische Infektionen, z.B. progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Nasopharyngitis
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bronchitis
    • Gastroenteritis
    • Infektionen der oberen Atemwege
    • Grippe
    • Sinusitis
    • Pharyngitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Infektionen der Atemwege
    • Vulvovaginalkandidose
    • Mundsoor
    • Herpes zoster
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Pneumonie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Infektionen der Harnwege
    • schwerwiegende Infektionen, wie
      • Tuberkulose
      • Sepsis (einige mit tödlichem Ausgang)
      • Salmonellen-Sepsis
      • Listerien-Meningitis
      • Cytomegalievirus-Colitis
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • anaphylaktische Reaktion
    • anaphylaktischer Schock
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Parästhesie
• Augenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • verschwommenes Sehen
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • oropharyngeale Schmerzen
    • verstopfte Nase
    • Husten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • interstitielle Lungenerkrankung
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • anale Abszesse
    • Analfissur
    • Übelkeit
    • Verdauungsstörungen
    • Verstopfung
    • aufgeblähter Bauch
    • Blähungen
    • Hämorrhoiden
    • rektale Blutungen (in der EARNEST-Studie (Pouchitis) berichtet)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag
    • Juckreiz
    • Ekzem
    • Erythem
    • Nachtschweiß
    • Akne
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Follikulitis
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Arthralgie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelkrämpfe
    • Rückenschmerzen
    • Muskelschwäche
    • Müdigkeit
    • Schmerzen in den Extremitäten
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Fieber
    • Reaktionen an der Injektionsstelle (bei s.c. Verabreichung), einschl.
      • Schmerzen
      • Ödemen
      • Erythemen
      • Juckreiz
    • Infusionsbedingte Reaktionen (in der EARNEST-Studie (Pouchitis) berichtet)
      • Asthenie
      • Brustkorbschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Reizungen an der Infusionsstelle, einschl. Schmerzen und Reizungen an der Einstichstelle
    • infusionsbedingte Reaktionen (IR), einschl.
      • Dyspnoe
      • Bronchospasmus
      • Urtikaria
      • Hautausschlag
      • erhöhter Blutdruck und Herzfrequenz
      • Mundulzeration
      • Schwellungen
      • periphere Ödeme
      • Brustkorbbeschwerden
      • Asthenie
      • akute Nierenschädigung
      • obstruktive Atemwegserkrankung
      • Hitzegefühl
    • Schüttelfrost
    • Kältegefühl

• Injektionslösung (in einer Fertigspritze) ist nur zur s.c. Injektion bestimmt
• nach einer entsprechenden Einweisung in die korrekte Technik kann ein Patient oder dessen Pflegeperson die s.c. Injektion mit Vedolizumab vornehmen, wenn der behandelnde Arzt dies für angemessen hält
• Ausführliche Anwendungshinweise für die Verabreichung mit der Fertigspritze siehe Fachinformation!
• Weitere Hinweise zur Vorbereitung und besondere Vorsichtsmaßnahmen zur Handhabung siehe Fachinformation!
• Patienten sollte die Gebrauchsinformation ausgehändigt werden.

• beim Einsatz von Vedolizumab sind sowohl der Nutzen der Therapie für die stillende Mutter als auch das potentielle Risiko für das Kind zu berücksichtigen
• Vedolizumab wurde in der Muttermilch nachgewiesen
• die Wirkung von Vedolizumab auf gestillte Säuglinge sowie die Auswirkungen auf die Milchproduktion sind nicht bekannt
• in einer reinen Laktationsstudie, in der die Konzentration von Vedolizumab in der Muttermilch von stillenden Frauen mit aktiver Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, die Vedolizumab erhielten, untersucht wurde
  • betrug die Konzentration von Vedolizumab in der Muttermilch etwa 0,4 % bis 2,2 % der mütterlichen Serumkonzentration aus früheren Studien mit Vedolizumab
  • die geschätzte durchschnittliche Tagesdosis von Vedolizumab, die der Säugling aufnahm, betrug 0,02 mg/kg/Tag, was etwa 21 % der körpergewichtsbereinigten durchschnittlichen Tagesdosis der Mutter entspricht

• als Vorsichtsmaßnahme soll möglichst eine Anwendung von Vedolizumab während der Schwangerschaft vermieden werden
  • es sei denn, der Nutzen überwiegt deutlich das potenzielle Risiko für die Mutter und den Fötus
• bisher nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Vedolizumab bei Schwangeren
• tierexperimentelle Studien
  • keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • sollten zur Vermeidung einer Schwangerschaft geeignete Empfängnisverhütungsmethoden anwenden
  • Schwangerschaftsverhütung sollte mind. 18 Wochen nach der letzten Vedolizumab-Anwendung fortgeführt werden
• Fertilität
  • keine Daten auf die menschliche Fertilität vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • Auswirkungen auf männliche und weibliche Fertilität nicht formell untersucht

• Behandlung sollte von einem Facharzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Pouchitis verfügt
• Patienten sollte die Gebrauchsinformation und die spezielle Hinweiskarte ausgehändigt werden
• Rückverfolgbarkeit
  • Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentieren
• Vorsichtsmaßnahmen Vedolizumab i. v.
  • Vedolizumab i. v. sollte in einer medizinisch professionellen Umgebung verabreicht werden, um möglicherweise auftretende akute Überempfindlichkeitsreaktionen, inkl. Anaphylaxie, behandeln zu können
  • entsprechende Überwachung und medizinsche Behandlungsmöglichkeiten müssen bei einer Behandlung mit Vedulizumab für eine sofortige Verwendung verfügbar sein
    • alle Patienten müssen während jeder Infusion kontinuierlich überwacht werden
    • 1. und 2. Infusion: Überwachung auch für ca. 2 Stunden nach Abschluss der Infusion
    • ab der 3. Infusion: Überwachung für etwa 1 Stunde nach Abschluss der Infusion
• infusionsbedingte Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen
  • klinische Studien: Überempfindlichkeitsreaktionen / infusionsbedingte Reaktionen (IR)beobachtet - Schweregrad: mild bis mittelschwer
    • bei Auftreten einer schweren IR, anaphylaktischen Reaktion oder anderen schweren Reaktion
      • sofortige Beendigung der Verabreichung von Vedolizumab
      • Einleitung einer geeigneten Behandlung (z. B. Adrenalin, Antihistaminika etc.)
    • bei Auftreten von milden bis mittelschweren IR
      • Infusionsrate verlangsamen oder unterbrechen
      • entsprechende Behandlung einleiten
      • Fortführung der Behandlung möglich sobald die infusionsbedingte Reaktion nachlässt
      • wenn milde bis mittelschwere infusionsbedingte Reaktionen bereits anamnestisch bekannt, kann eine Vorbehandlung (z. B. mit Antihistaminika, Hydrocortison und / oder Paracetamol) vor der nächsten Infusion in Betracht gezogen werden, um die Risiken zu minimieren
• Infektionen
  • Vedolizumab: Integrin-Antagonist mit selektiver Wirkung im Gastrointestinaltrakt, jedoch ohne nachgewiesene, systemisch immunsuppressive Aktivität
  • Ärzte sollten dennoch ein möglicherweise erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen und Infektionen, gegen die der Darm als schützende Barriere dient, kennen
  • bei Patienten mit schweren, aktiven Infektionen
    • darf die Behandlung mit Vedolizumab nicht eingeleitet werden, bis die Infektionen unter Kontrolle sind
    • sollte ggf. die Therapie mit Vedolizumab abgesetzt werden, wenn sich während der Langzeitbehandlung eine schwere Infektion entwickelt
  • Vorsicht bei Anwendung von Vedolizumab bei Patienten, die
    • eine kontrollierte chronische schwere Infektion aufweisen
    • eine Vorgeschichte von wiederkehrenden schweren Infektionen aufweisen
  • engmaschige Überwachung auf Infektionen vor, während und nach der Behandlung
  • Tuberkulose
    • Vedolizumab bei aktiver Tuberkulose Anwendung kontraindiziert
    • Untersuchung auf Tuberkulose (gemäß der lokalen Richtlinien) vor Beginn der Behandlung notwendig
    • Diagnose: latente Tuberkulose
      • vor Therapiebeginn mit Vedolizumab: geeignete Behandlung mit Tuberkulostatika einleiten (gemäß der lokalen Richtlinien)
      • wenn Vedolizumab-Therapie zum Zeitpunkt der Tuberkulose-Diagnose bereits eingeleitet: Vedolizumab-Therapie ist zu unterbrechen bis Tuberkulose-Infektion abgeklungen
  • Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)
    • beobachtet im Zuge der Therapie mit einigen Integrin-Antagonisten und einigen systemischen Immunsuppressiva
    • selten, oft tödlich verlaufende opportunistische Infektion
    • Erreger: John Cunningham (JC)-Virus
    • Ursache
      • immunsuppressiven Wirkung auf den Darm durch Vedolizumab durch Bindung an das alpha4beta7-Integrin auf den Lymphozyten, die in die Darmwand eindringen
      • bei gesunden Patienten: keine systemischen, immunsuppressiven Wirkungen nachgewiesen
      • bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen: Wirkung auf das Immunsystem nicht bekannt
    • Aufklärung/Überwachung
      • medizinisches Fachpersonal sollte Vedolizumab-Patienten auf jedes neue Auftreten bzw. jede Verschlechterung von neurologischen Symptomen gem. Schulungsmaterialien für Ärzte überwachen
        • bei Auftreten: Überweisung an Neurologen
      • den Patienten muss ein Patientenpass ausgehändigt werden
    • Verdacht auf PML: Vedolizumab-Therapie unterbrechen
    • Diagnosebestätigung: Vedolizumab dauerhaft absetzen
• Krebserkrankungen
  • Erkrankung mit Colitis ulcerosa bzw. Morbus Crohn birgt ein erhöhtes Malignitätsrisiko
  • immunmodulatorische Arzneimittel können Malignitätsrisiko erhöhen
• vorangegangene und gleichzeitige Behandlung mit Biologika
  • keine klinischen Studiendaten vorhanden für Patienten unter Vedolizumab, die zuvor mit Natalizumab oder Rituximab behandelt wurden
  • entsprechende Vorsichtsmaßnahmen sind zu treffen, wenn eine Behandlung bei Patienten, die die o.g. Arzneimittel einnehmen dennoch in Betracht gezogen werden
  • bei Vorbehandlung mit Natalizumab: Wartezeit von mind. 12 Wochen nach der letzten Natalizumab-Behandlung einhalten - wenn es der klinische Zustand des Patienten zulässt
  • keine Daten, daher kein Anwendungsempfehlung für die gleichzeitige Anwendung von Vedolizumab mit biologischen Immunsuppressiva
• Lebendimpfstoffe und orale Impfstoffe
  • Placebo-kontrollierte Studie an gesunden Probanden
    • Hepatitis-B-Impfung
      • Vedolizumab, verabreicht als Einzeldosis von 750mg, veränderte nicht die schützende Immunität gegen das Hepatitis-B-Virus bei Personen, die mit 3 Dosen rekombinantem Hepatitis-B-Oberflächen-Antigen (i.m.) geimpft wurden
    • Cholera-Impfung
      • mit Vedolizumab behandelte Patienten, die gleichzeitig oral inaktivierte Cholerabakterien erhielten, zeigten niedrige Serokonversionsraten
    • nasale / andere orale Impfstoffe
      • Auswirkungen unbekannt
    • Lebendimpfstoffe
      • keine Daten über Sekundärübertragungen von Infektionen durch Lebendimpfstoffe bekannt
  • Empfehlung
    • Patienten, die Vedolizumab erhalten, sollten vor Therapiebeginn alle Impfungen nach den aktuellen Impfrichtlinien erhalten
    • Patienten, die Vedolizumab erhalten, können während der Therapie weiterhin Impfungen mit inaktivierten oder abgetöteten Impfstoffen erhalten
    • Grippeimpfung kann nach der üblichen klinischen Praxis erfolgen
    • andere Lebendvakzine: Anwendung nur, wenn der Nutzen eindeutig die Risiken überwiegt
• Remissionsinduktion bei Morbus Crohn
  • Dauer bis zur Remissionsinduktion bei Morbus Crohn: bis zu 14 Wochen möglich
  • Gründe: nicht vollständig bekannt - möglicherweise Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus
  • Hinweis: dies sollte berücksichtigt werden, wenn Patienten mit schwerer aktiver Erkrankung behandelt werden, die zuvor nicht mit TNFalpha-Antagonisten behandelt wurden
  • explorative Subgruppen-Analysen der klinischen Studien
    • Vedolizumab bei Morbus Crohn-Patienten ohne gleichzeitige Behandlung mit Corticosteroiden weniger wirksam zur Induktion einer Remission als bei Patienten die gleichzeitig Corticosteroide erhalten (unabhängig von gleichzeitig verabreichten Immunmodulatoren)