Eylea 114.3 mg/ml Injektionslösung i.e. Fertigspr.

Erwachsene

• Behandlung der neovaskulären (feuchten) altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD)
• Behandlung einer Visusbeeinträchtigung aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DMÖ)

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 114,3 mg Aflibercept; jede Durchstechflasche enthält 30,1 mg Aflibercept in 0,263 ml Lösung; diese Menge reicht aus, um eine Einzeldosis von 0,07 ml, in denen 8 mg Aflibercept enthalten sind, anzuwenden

• nAMD und DMÖ
  • Dosierung
    • 0,07 ml (8 mg Aflibercept)
  • Behandlungsintervall
    • initial: 1mal / Monat über 3 Monate
    • danach, abhängig vom funktionellen und / oder morphologischen Befund:
      • optional, Verlängerung des Behandlungsintervalles auf bis zu 4 Monate
      • anschließend könen unter Aufrechterhaltung eines stabilen funktionellen und/oder morphologischen Befundes die Behandlungsintervalle, wie z. B. mit einem „Treat and Extend"-Dosierungsschema, weiter auf bis zu 5 Monate verlängert werden
      • bei Verschlechterung des funktionellen und / oder morphologischen Befundes
        • entsprechende Verkürzung des Behandlungsintervalls
        • kürzestes Intervall zwischen 2 Injektionen beträgt in der Erhaltungsphase 2 Monate
    • monatliche Injektionen für mehr als 3 aufeinanderfolgende Injektionen: nicht untersucht
  • Häufigkeit der Kontrolluntersuchungen richtet sich nach dem Zustand des Patienten und nach dem Ermessen des Arztes
  • für Fälle, in denen eine Behandlung ausgesetzt werden sollte s. Fachinformation
  • Patienten mit Leberfunktionsstörung
    • keine speziellen Studien durchgeführt
    • verfügbare Daten weisen nicht darauf hin, dass eine Dosisanpassung erforderlich ist
  • Patienten mit Nierenfunktionsstörung
    • keine speziellen Studien durchgeführt
    • verfügbare Daten weisen nicht darauf hin, dass eine Dosisanpassung erforderlich ist
  • ältere Patienten
    • verfügbare Daten weisen nicht darauf hin, dass bei diesen Patienten eine Anpassung der Dosis erforderlich ist
  • Kinder und Jugendliche
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • kein relevanter Nutzen in den Anwendungsgebieten nAMD und DMÖ

• Überempfindlichkeit gegen Aflibercept
• (bestehende oder vermutete) okulare oder periokulare Infektion
• bestehende schwere intraokulare Entzündung

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit
      • einschließlich Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria und in Einzelfällen schwere anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • arterielle thromboembolische Ereignisse (produktklassenbezogene Nebenwirkung)
      • arterielle thromboembolische Ereignisse (ATE) sind Nebenwirkungen, die möglicherweise mit der systemischen VEGF-Hemmung in Verbindung stehen
      • es besteht ein theoretisches Risiko von ATE inklusive Schlaganfall und Myokardinfarkt nach intravitrealer Anwendung von VEGF-Hemmern
      • eine geringe Inzidenzrate von ATE wurde in klinischen Studien mit Aflibercept bei Patienten mit nAMD und DMÖ beobachtet
• Augenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • verminderte Sehschärfe
    • Einblutung in die Retina
    • Bindehautblutung
    • Augenschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Einriss des retinalen Pigmentepithels
      • Zustand, von dem bekannt ist, dass er mit einer feuchten AMD einhergeht; nur in Studien zu feuchter AMD beobachtet
    • Abhebung des retinalen Pigmentepithels
    • Netzhautdegeneration
    • Glaskörperblutung
    • Katarakt
    • kortikale Katarakt
    • Kernkatarakt
    • sukapsuläre Katarakt
    • Hornhautabrasion
    • Hornhauterosion
    • Anstieg des Augeninnendrucks
    • verschwommenes Sehen
    • Glaskörpertrübungen
    • Hornhautödem
    • Glaskörperabhebung
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • Fremdkörpergefühl im Auge
    • erhöhter Tränenfluss
    • Augenlidödem
    • Blutungen an der Injektionsstelle
    • Keratitis punctata
    • Bindehauthyperämie
    • okuläre Hyperämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Endophthalmitis (kulturpositiv und -negativ)
    • Netzhautablösung
    • Netzhauteinriss
    • Iritis
    • Uveitis
    • Iridocyclitis
    • Rindenkatarakt
    • Linsentrübungen
    • Hornhautepitheldefekt
    • Reizung an der Injektionsstelle
    • abnorme Empfindung im Auge
    • Reizung des Augenlids
    • Schwebeteilchen in der Vorderkammer
    • Hornhautödem
    • Vitritis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Erblindung
    • traumatische Katarakt
    • Hypopyon

• ausschließlich als intravitreale Injektion
• entsprechend medizinischen Standards und geltenden Richtlinien nur von einem qualifizierten Arzt mit Erfahrung in der Durchführung intravitrealer Injektionen anzuwenden
• Gewährleistung von adäquater Anästhesie und Asepsis
  • Einsatz eines topischen Breitbandmikrobizids
    • z. B. Povidon-Iod: zum Auftragen auf die periokulare Haut, Augenlid und Augenoberfläche
  • empfohlen werden
    • chirurgische Händedesinfektion, sterile Handschuhe, steriles Abdecktuch und sterile Lidsperrer (oder ein vergleichbares Instrument)
• Injektionskanüle 3,5 - 4 mm posterior zum Limbus in Richtung Glaskörper einbringen
  • dabei horizontalen Meridian vermeiden und in Richtung Bulbusmitte zielen
  • danach das Injektionsvolumen (0,07 ml) injizieren
  • nachfolgende Injektionen nicht an derselben skleralen Einstichstelle applizieren
• unmittelbar nach der intravitrealen Injektion
  • angemessene Überwachung
    • Kontrolle des Augeninnendrucks
    • Überprüfung der Perfusion des Sehnervenkopfes oder Tonometrie
  • für den Bedarfsfall sollte steriles Besteck zur Durchführung einer Parazentese verfügbar sein
  • Instruktion des Patienten unverzüglich alle Symptome zu melden, die auf eine Endophthalmitis hinweisen:
    • z. B. Augenschmerzen, Augenrötung, Photophobie, verschwommenes Sehen
• jede Durchstechflasche sollte nur zur Behandlung eines einzigen Auges verwendet werden
• nach der Injektion ist nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen
• weitere Informationen und Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels vor Verabreichung, s. Fachinformation

• als Vorsichtsmaßnahme wird die Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen
• es muss entschieden werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Aflibercept verzichtet werden soll
  • dabei sind sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Therapienutzen für die Frau zu berücksichtigen
• sehr begrenzte Daten beim Menschen weisen darauf hin, dass Aflibercept in geringen Mengen in die Muttermilch übergehen kann
  • Aflibercept ist ein großes Proteinmolekül und es ist zu erwarten, dass die Menge an Arzneimittel, die vom Säugling aufgenommen wird, gering ist
    • die Auswirkungen von Aflibercept auf gestillte Neugeborene / Kinder sind nicht bekannt
    • Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden

• Aflibercept sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fetus
  • auch wenn systemische Exposition nach okularer Anwendung sehr gering ist
• keine bzw. nur begrenzte Daten zur Anwendung in der Schwangerschaft vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • Embryo- und Fetotoxizität / Reproduktionstoxizität
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • müssen während der Behandlung und für mind. 3 bis 4 Monate (s. jeweilige Produktinformation) nach der letzten intravitrealen Injektion von Aflibercept eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
• Fertilität
  • es liegen keine Daten zur Fertilität beim Menschen vor
  • tierexperimentelle Studien
    • hohe systemische Expositionen können männliche sowie weibliche Fertilität beeinträchtigen
    • diese Auswirkungen bei okularer Anwendung nicht zu erwarten, da geringe systemische Exposition

• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• durch die intravitreale Injektion bedingte Reaktionen
  • Endophthalmitis, intraokulare Entzündung, rhegmatogene Netzhautablösung, Einriss der Netzhaut oder iatrogener traumatischer Katarakt möglich
    • bei der Anwendung immer angemessene aseptische Injektionsmethoden anwenden
    • Patienten innerhalb der ersten Woche nach der Injektion überwachen
      • um im Falle einer Infektion eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen
    • erwachsene Patienten sollten instruiert werden, unverzüglich alle Symptome zu melden, die auf eine Endophthalmitis oder auf eines der oben aufgeführten Ereignisse hinweisen
    • Patienten mit ROP
      • sollten von Angehörigen der Gesundheitsberufe auf Anzeichen überwacht werden, die auf eine Endophthalmitis hinweisen (z. B. Rötung / Reizung des Auges, Augentränen, Lidschwellung, Photophobie)
      • Eltern und Betreuungspersonen sollten auch instruiert werden, auf alle Anzeichen, die auf eine Endophthalmitis hinweisen, zu achten und diese unverzüglich zu melden
• erhöhter Augeninnendruck
  • ein (vorübergehendes) Ansteigen des Augeninnendrucks wurde innerhalb von 60 Minuten nach intravitrealen Injektionen beobachtet
    • besondere Vorsicht ist bei Patienten mit einem schlecht eingestellten Glaukom geboten
      • Aflibercept darf nicht injiziert werden, solange der Augeninnendruck >/= 30 mmHg liegt
    • in allen Fällen müssen daher sowohl der Augeninnendruck als auch die Perfusion des Sehnervenkopfes überwacht und bei Bedarf angemessen behandelt werden
• Immunogenität
  • möglich, da Aflibercept ein therapeutisches Protein ist
  • Patienten sollen dazu angehalten werden, alle Anzeichen oder Symptome einer intraokularen Entzündung, z. B. Schmerzen, Photophobie oder Rötung, zu berichten
    • da diese klinische Anzeichen einer Überempfindlichkeit sein könnten
• systemische Nebenwirkungen / Effekte
  • inklusive nicht-okularer Hämorrhagien und arterieller thromboembolischer Ereignisse wurden nach intravitrealer Injektion von VEGF-Hemmern berichtet
    • theoretisches Risiko eines Zusammenhang mit der VEGF-Hemmung
  • begrenzte Daten zur Sicherheit bei der Behandlung von Patienten mit nAMD, ZVV, VAV, DMÖ oder mCNV, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacken oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte hatten
    • Behandlung entsprechender Patienten mit Umsicht
• wie bei anderen intravitrealen anti-VEGF-Behandlungen einer AMD, eines ZVV, eines VAV, eines DMÖ und einer mCNV
  • gleichzeitigen Behandlung beider Augen / bilaterale Behandlung
    • Sicherheit und Wirksamkeit einer wurde nicht systematisch untersucht
    • falls beide Augen gleichzeitig behandelt werden, kann die systemische Exposition und damit das Risiko systemischer unerwünschter Ereignisse erhöht sein
  • gleichzeitige Behandlung mit anderen anti-VEGF-Arzneimitteln (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor)
    • bisher liegen keine bzw. begrenzte Erfahrungen zur gleichzeitigen Anwendung von Aflibercept mit anderen Anti-VEGF Arzneimitteln (systemisch oder okular) vor
  • großflächige und/oder hohe Abhebungen des retinalen Pigmentepithels
    • gehören zu den Risikofaktoren, die nach einer anti-VEGF-Therapie bei feuchter AMD zur Entwicklung eines retinalen Pigmentepitheleinrisses führen können
    • zu Beginn einer Therapie ist Vorsicht bei Patienten geboten, die diese Risikofaktoren für das Auftreten von retinalen Pigmentepitheleinrissen aufweisen
  • die Behandlung sollte ausgesetzt werden bei
    • Patienten mit rhegmatogener Netzhautablösung
    • Makulalöchern Grad 3 oder 4
  • im Falle eines Einriss der Retina
    • sollte die Behandlung unterbrochen und erst wieder aufgenommen werden, wenn der Riss adäquat verheilt ist
  • die Behandlung sollte ausgesetzt (und nicht vor dem nächsten geplanten Termin fortgesetzt) werden
    • bei Verminderung der bestmöglich korrigierten Sehschärfe (BCVA) von >/= 30 Buchstaben im Vergleich zur zuletzt gemessenen Sehschärfe
    • bei subretinaler Blutung, bei der das Zentrum der Fovea betroffen ist oder die Größe der Blutung >/= 50 % der gesamten Läsion ausmacht
  • durchgeführter oder geplanter intraokularen Eingriff
    • Behandlung sollte 28 Tage vorher/danach ausgesetzt werden
  • Anwendung während der Schwangerschaft
    • Aflibercept sollte nicht verabreicht werden, es sei denn der mögliche Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fetus
  • Behandlung von Frauen im gebärfähigen Alter
    • müssen während der Behandlung und für mindestens 3 bis 4 Monate (s. jeweilige Produktinformation) nach der letzten intravitrealen Injektion von Aflibercept eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
  • Behandlung von Patienten mit ischämischem ZVV und VAV
    • begrenzte Erfahrung
    • bei Patienten mit den klinischen Anzeichen eines irreversiblen, ischämischen Visusverlustes ist die Behandlung nicht empfohlen
• Kinder und Jugendliche
  • die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Erwachsene gelten auch für Frühgeborene mit ROP
  • das Langzeit-Sicherheitsprofil bei Frühgeborenen wurde nicht bestimmt
• Personengruppen mit begrenzten Daten
  • der Arzt sollte das Fehlen dieser Informationen berücksichtigen bei der Behandlung
    • von Personen mit einem aufgrund eines Typ I-Diabetes verursachten DMÖ oder bei Diabetikern mit einem HbA1c > 12 % oder mit proliferativer diabetischer Retinopathie
      • nur begrenzte Erfahrungen
    • von Patienten mit aktiven systemischen Infektionen
      • Anwendung wurde nicht untersucht
    • von Patienten, die gleichzeitig andere Augenerkrankungen wie eine Netzhautablösung oder ein Makulaloch hatten
      • Anwendung wurde nicht untersucht
    • von Diabetikern mit nicht eingestelltem Bluthochdruck
      • keine Erfahrungen
• Behandlung einer mCNV mit Aflibercept bei nicht-asiatischen Patienten, bei Patienten mit vorbehandelter mCNV und bei Patienten mit extrafovealen Läsionen
  • keine Erfahrungen