Fetcroja 1 g Plv.f.e.Konz.z.Her.e.Inf.-Lsg.

• zur Behandlung von Infektionen durch aerobe gramnegative Erreger, wenn nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen
• Hinweis: offizielle Leitlinien für den angemessenen Einsatz von Antibiotika berücksichtigen

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält Cefiderocolhemisulfattosilat entsprechend 1 g Cefiderocol

• Behandlung von Infektionen durch aerobe gramnegative Erreger
  • Erwachsene
    • Hinweise
      • bei Patienten einsetzen, für die nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen
      • zuvor Rücksprache mit einem Arzt halten, der angemessene Erfahrung mit der Behandlung von Infektionskrankheiten hat
    • Tabelle 1: Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CrCL) von >/= 90 ml / Min.
      • normale Nierenfunktion (CrCL >/= 90 - < 120 ml / Min.)
        • 2 g alle 8 Stunden
        • Behandlungsdauer: richtet sich nach der Lokalisation der Infektion
      • erhöhte renale Clearance (CrCL >/= 120 ml / Min.)
        • 2 g alle 6 Stunden
        • Behandlungsdauer: richtet sich nach der Lokalisation der Infektion
      • Hinweis
        • wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass an der Infektion auch anaerobe Erreger und / oder grampositive Erreger beteiligt sind: Anwendung muss in Kombination mit Antibiotika erfolgen, die gegen derartige Erreger wirksam sind
      • Behandlungsdauer
        • bei komplizierten Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis, und bei komplizierten intraabdominellen Infektionen: 5 - 10 Tage
        • bei nosokomialer Pneumonie, einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie: 7 - 14 Tage, ggf. </= 21 Tage erforderlich

Dosisanpassung

• Nierenfunktionsstörung
  • Tabelle 2: Patienten mit einer CrCL von < 90 ml / Min.
    • leicht (CrCL >/= 60 - < 90 ml / Min.)
      • 2 g alle 8 Stunden
    • mäßig (CrCL >/= 30 - < 60 ml / Min.)
      • 1,5 g alle 8 Stunden
    • schwer (CrCL >/= 15 - < 30 ml / Min.)
      • 1 g alle 8 Stunden
    • terminale Niereninsuffizienz (CrCL < 15 ml / Min.)
      • 0,75 g alle 12 Stunden
    • Patient mit intermittierender Hämodialyse
      • 0,75 g alle 12 Stunden
      • Cefiderocol wird durch Hämodialyse entfernt
      • Cefiderocol an Hämodialysetagen zum frühestmöglichen Zeitpunkt nach Abschluss der Hämodialyse geben
• Leberfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine Daten vorhanden

• Überempfindlichkeit gegen Cefiderocol
• Überempfindlichkeit gegen Cephalosporin-Antibiotika
• schwere Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion, schwere Hautreaktion) gegen andere Arten von Betalactam-Antibiotika (z. B. Penicilline, Monobactame oder Carbapeneme)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Candidiasis, einschließlich
      • orale Candidose
      • vulvovaginale Candidose
      • Candida im Urin
      • Candida-Infektion
    • Clostridioides difficile-Kolitis, einschließlich
      • pseudomembranöse Kolitis
      • Clostridioides difficile-Infektion
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit, einschließlich
      • Hautreaktionen
      • Pruritus
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhö
    • Übelkeit
    • Erbrechen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag, einschließlich
      • makulöser Ausschlag
      • Ausschlag makulo-papulös
      • erythematöser Hautausschlag
      • Medikamentenausschlag
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Reaktion an der Infusionsstelle, einschließlich
      • Schmerzen an der Infusionsstelle
      • Schmerzen an der Injektionsstelle
      • Erythem an der Infusionsstelle
      • Phlebitis an der Injektionsstelle
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Alaninaminotransferase erhöht
    • Gamma-Glutamyltransferase erhöht
    • Aspartataminotransferase erhöht
    • Leberfunktion anomal, einschließlich
      • Leberfunktionstest erhöht
      • Leberenzym erhöht
      • Transaminasen erhöht
      • Leberfunktionstest anomal

• i.v. Anwendung
• als i.v. Infusion über einen Zeitraum von 3 Stunden geben
• weitere Hinweise s. Fachinformation

• es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Cefiderocol verzichtet werden soll / die Behandlung mit Fetcroja zu unterbrechen ist
  • dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden
• nicht bekannt, ob Cefiderocol / Metabolite in die Muttermilch übergehen

• aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Cefiderocol während der Schwangerschaft vermieden werden
• bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen (< 300 Schwangerschaftsausgänge) mit der Anwendung von Cefiderocol-Natrium bei Schwangeren vor
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • die Wirkung von Cefiderocol auf die Fertilität beim Menschen wurde bisher nicht untersucht
  • ausgehend von den präklinischen Daten einer Studie mit subklinischer Exposition gibt es keine Anhaltspunkte dafür, dass Cefiderocol einen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität hat

• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • es liegen Berichte über Überempfindlichkeit gegen Cefiderocol vor
  • Patienten mit anamnestisch bekannter Überempfindlichkeit gegen Carbapeneme, Penicilline oder andere Betalactam-Antibiotika können auch überempfindlich gegen Cefiderocol sein
  • vor Einleitung einer Cefiderocol-Therapie
    • sorgfältig abklären, ob in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen auf Betalactam-Antibiotika aufgetreten sind
  • bei Auftreten einer schweren allergischen Reaktion
    • Behandlung mit Cefiderocol sofort absetzen
    • angemessene Notfallbehandlung einleiten
• Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö
  • es liegen Berichte über Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö nach Anwendung von Cefiderocol vor
    • der Schweregrad der Erkrankung kann von leichter Diarrhö bis hin zu einer tödlich verlaufenden Colitis reichen
  • bei Patienten, die während oder nach der Behandlung mit Cefiderocol eine Diarrhö entwickeln
    • an diese Diagnose denken
    • in einem solchen Fall erwägen, die Cefiderocol-Therapie zu beenden und unterstützende Maßnahmen sowie eine spezifische Behandlung gegen Clostridioides difficile einzuleiten
    • es sollten keine Arzneimittel mit hemmender Wirkung auf die Darmperistaltik gegeben werden
• Krampfanfälle
  • Cephalosporine wurden mit der Auslösung von Krampfanfällen in Verbindung gebracht
  • Patienten mit bekannten Anfallsleiden
    • sollten ihre Antikonvulsiva-Therapie fortsetzen
  • Patienten, die fokalen Tremor, Myoklonus oder Krampfanfälle entwickeln
    • sollten neurologisch untersucht und mit Antikonvulsiva behandelt werden, sofern eine solche Therapie nicht bereits besteht
    • falls erforderlich, sollte die Dosis von Cefiderocol auf Grundlage der Nierenfunktion angepasst werden
      • alternativ ist Cefiderocol abzusetzen
• Begrenzungen der vorliegenden klinischen Daten
  • in klinischen Prüfungen wurde Cefiderocol nur zur Behandlung von Patienten mit folgenden Arten von Infektionen eingesetzt:
    • komplizierte Harnwegsinfektionen
    • beatmungsassoziierte Pneumonie
    • verschiedene andere Formen von nosokomialer Pneumonie
      • HAP, Hospital-Acquired Pneumonia HCAP, Healthcare-Associated Pneumonia
    • Sepsis und Bakteriämie
      • darunter Patienten, bei denen kein primärer Infektionsherd identifiziert werden konnte
  • Anwendung von Cefiderocol zur Behandlung von Patienten mit Infektionen durch gramnegative aerobe Erreger, für die es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt, stützt sich auf
    • pharmakokinetisch-pharmakodynamische Analysen für Cefiderocol und
    • auf begrenzte klinische Daten aus einer randomisierten klinischen Prüfung, in der 80 Patienten mit Cefiderocol und 38 Patienten mit der besten verfügbaren Therapie gegen Infektionen durch Carbapenem-resistente Erreger behandelt wurden
• Gesamtmortalität bei Patienten mit Infektionen durch Carbapenem-resistente gramnegative Bakterien
  • Ergebnisse einer randomisierten, offenen klinischen Prüfung an schwerstkranken Patienten mit Infektionen, die nachweislich oder wahrscheinlich auf Carbapenem-resistente gramnegative Bakterien zurückzuführen waren
    • höhere Gesamtmortalitätsrate bei den mit Cefiderocol behandelten Patienten, als bei Patienten, die die beste verfügbare Therapie (BAT, Best Available Therapy) erhielten
      • die höhere Gesamtmortalitätsrate unter Cefiderocol an Tag 28 betraf Patienten, die wegen nosokomialer Pneumonie, Bakteriämie und/oder Sepsis behandelt wurden [25/101 (24,8 %) vs. 9/49 (18,4 %) unter BAT; Differenz zwischen den Behandlungen: 6,4 %; 95 %-KI (-8,6; 19,2)]
      • die höhere Gesamtmortalität bei den mit Cefiderocol behandelten Patienten war bis zum Ende der Studie zu beobachten [34/101 (33,7 %) vs. 9/49 (18,4 %) unter BAT; Differenz zwischen den Behandlungen: 15,3 %; 95 %-KI (-0,2; 28,6)]
      • die Ursache der höheren Mortalität konnte nicht festgestellt werden
    • in der Cefiderocol-Gruppe bestand ein Zusammenhang zwischen der Mortalität und einer Infektion mit Acinetobacter spp
      • diese Spezies waren für die meisten Infektionen durch nichtfermentierende Bakterien (Nonfermenter) verantwortlich
    • demgegenüber war die Mortalität unter Cefiderocol bei Infektionen durch andere Nonfermenter nicht höher als unter der BAT
• Wirkungsspektrum von Cefiderocol
  • Cefiderocol hat nur eine schwache oder gar keine Wirkung gegen die meisten grampositiven und anaeroben Erreger
  • wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass an der Infektion auch solche Erreger beteiligt sind, müssen zusätzliche Antibiotika angewendet werden
• Unempfindliche Erreger
  • die Anwendung von Cefiderocol kann zu einer Überbesiedelung mit unempfindlichen Erregern führen, was eine Unterbrechung der Behandlung oder andere angemessene Maßnahmen erforderlich machen kann
• Überwachung der Nierenfunktion
  • in regelmäßigen Abständen sollte die Nierenfunktion kontrolliert werden, da im Verlauf der Therapie Dosisanpassungen erforderlich sein können
• Beeinflussung von Laborergebnissen durch das Arzneimittel
  • Cefiderocol kann zu falsch-positiven Ergebnissen bei Urinstreifentests führen
    • auf Protein, Ketone oder okkultes Blut im Urin
  • positive Tests sollten durch alternative Testverfahren bestätigt werden
• Serokonversion im Antiglobulin-Test (Coombs-Test)
  • während der Behandlung mit Cefiderocol kann es zu positiven Ergebnissen im direkten oder indirekten Coombs-Test kommen