FIRDAPSE 10 mg Tabletten Amifampridine

• Symptomatische Behandlung des Lambert-Eaton-Myasthenischen Syndroms (LEMS) bei Erwachsenen

• symptomatische Behandlung des Lambert-Eaton-Myasthenischen Syndroms (LEMS) bei Erwachsenen
  • Hinweis
    • Behandlung ist unter Aufsicht eines in der Behandlung der Krankheit erfahrenen Arztes einzuleiten
    • Dosis sollte aufgeteilt werden auf mehrere Einzelgaben, 3 - 4mal / Tag
    • Behandlungsabbruch
      • Wiederauftreten der Symptome von LEMS möglich
  • Anfangsdosis
    • 15 mg Amifampridin / Tag, verteilt auf 3 - 4 Einzelgaben
  • Dosiserhöhung (optional)
    • alle 4 - 5 Tage um 5 mg Amifampridin / Tag
  • Maximaldosen
    • max. 60 mg Amifampridin / Tag
    • max. 20 mg Amifampridin / Einzeldosis
  • Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • vorsichtige Anwendung
  • Initialdosis
    • mäßige oder schwere Nierenfunktionsstörung
      • 5 mg Amifampridin 1mal / Tag
    • leichte Nierenfunktionsstörung
      • 10 mg Amifampridin / Tag (5 mg Amifampridin 2mal / Tag)
  • Dosiserhöhung
    • langsamere Titration
      • Dosissteigerung in Schritten von 5 mg Amifampridin alle 7 Tage
    • bei Auftreten von Nebenwirkungen
      • Dosissteigerung abbrechen
• Leberinsuffizienz
  • vorsichtige Anwendung
  • Initialdosis
    • mäßige oder schwere Nierenfunktionsstörung
      • 5 mg Amifampridin 1mal / Tag
    • leichte Nierenfunktionsstörung
      • 10 mg Amifampridin / Tag (5 mg Amifampridin 2mal / Tag)
  • Dosiserhöhung
    • langsamere Titration
      • Dosissteigerung in Schritten von 5 mg Amifampridin alle 7 Tage
    • bei Auftreten von Nebenwirkungen
      • Dosissteigerung abbrechen

• Überempfindlichkeit gegen Amifampridin
• Epilepsie
• nicht kontrolliertes Asthma
• gleichzeitige Anwendung von Sultoprid
• gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite
• gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit einem bekannten Potential für die Auslösung von QTc-Verlängerung
• bei Patienten mit kongenitalen QT-Syndromen

• das Lambert-Eaton-Myasthenische Syndrom ist eine sehr seltene genetische Störung
  • gibt aufgrund der kleinen Anzahl betroffener Patienten sehr wenig Informationen über die unerwünschten Wirkungen der Behandlung mit Amifampridin
  • Intensität und Inzidenz der meisten unerwünschten Wirkungen ist dosisabhängig
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schlafstörungen
    • Angstzustände
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Schwindel
    • Hypästhesie
    • Parästhesie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Konvulsionen
    • Benommenheit
    • Schläfrigkeit
    • Schwächegefühl
    • Kopfschmerzen
    • Chorea
    • Myoklonie
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • verschwommenes Sehen
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Herzrhythmusstörungen
    • Palpitation
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • kalte Extremitäten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Raynaud-Syndrom
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Husten
    • bronchiale Hypersekretion
    • Asthma-Anfall bei asthmatischen Patienten oder Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • orale Hypästhesie
    • orale Parästhesie
    • periphere und peribuccale Parästhesien
    • Übelkeit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • abdominale Schmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Epigastralgie
    • Diarrhö
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • erhöhte Leberenzymwerte (Transaminasen)
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hyperhidrose
    • kalter Schweiß

• nur zum Einnehmen
• Einnahme der Tabletten mit den Mahlzeiten

• es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Amifampridin verzichtet werden soll / die Behandlung mit Amifampridin zu unterbrechen ist
  • sowohl den Nutzen des Stillens für das Kind als auch den Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigen
• nicht bekannt, ob Amifampridin in die Muttermilch ausgeschieden wird
• tierexperimentelle Studien
  • Amifampridin in der Milch säugender Muttertiere festgestellt
  • bei der Untersuchung gesäugter neugeborener Tiere zeigten sich keine unerwünschten Wirkungen durch die Amifampridin-Exposition über die Muttermilch

• Amifampridin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden
• für Amifampridin liegen keine hinreichenden klinischen Daten über exponierte Schwangere vor
• tierexperimentelle Studien
  • Amifampridin hat bei Kaninchen keine Wirkungen auf die Lebensfähigkeit und Entwicklung von Embryonen/Feten gezeigt, aber bei Ratten wurden mehr Muttertiere mit Totgeburten beobachtet
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • zuverlässige Verhütungsmethode während der Therapie anwenden
• Fertilität
  • über die Wirkungen von Amifampridin auf die Reproduktionsfunktion präklinische Sicherheitsdaten vorliegend
    • keine Beeinträchtigung der Reproduktion beobachtet

• wenn die Behandlung abgebrochen wird, können bei Patienten die Symptome von LEMS auftreten
• Leber- und Niereninsuffizienz
  • Pharmakokinetik von Amifampridin in einer Einzeldosis-Phase-I-Studie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion untersucht
  • keine Studien an Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt
  • Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz müssen wegen des Risikos deutlich erhöhter Exposition gegenüber dem Arzneimittel sorgfältig überwacht werden
  • Amifampridin-Dosis ist bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz langsamer zu titrieren als bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion
  • wenn unerwünschte Wirkungen auftreten, ist die Dosissteigerung abzubrechen
• epileptische Anfälle
  • Exposition gegenüber Amifampridin ist mit einem erhöhten Risiko für epileptische Anfälle verbunden
  • Risiko für Anfälle ist dosisabhängig und bei Patienten mit Risikofaktoren, die die epileptische Krampfschwelle erniedrigen, erhöht
    • dazu gehört die Anwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die bekanntlich die Schwelle für das Auftreten epileptischer Anfälle erniedrigen
  • wenn ein Krampfanfall auftritt, ist die Behandlung abzubrechen
• Karzinogenitätsrisiko
  • in einer 2-jährigen Fütterungsstudie zur Karzinogenizität wurden benigne und maligne Schwannome bei mit Amifampridin behandelten Ratten beobachtet
  • Amifampridin war in einer Standard-Testreihe von In-vitro- und In-vivo-Tests nicht genotoxisch
  • Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Amifampridin und der Entwicklung von Tumoren beim Menschen ist zum jetzigen Zeitpunkt nicht bekannt
  • die meisten Schwannome sind gutartig und asymptomatisch; können sich an verschiedenen Stellen bilden, sodass die klinische Präsentation vielfältig sein kann
  • Diagnose Schwannom sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Symptome wie eine bei Palpation schmerzhafte Masse oder Symptome ähnlich einer kompressiven Neuropathie entwickeln
  • Schwannome wachsen i. A. langsam und können über Monate oder Jahre keinerlei Symptome verursachen
  • Nutzen einer fortgesetzten Behandlung mit Amifampridin sollte für alle Patienten, die an einem Schwannom erkranken, geprüft werden
  • Amifampridin sollte bei Patienten mit erhöhtem Schwannomrisiko, z.B. bei Patienten mit Vorerkrankungen wie Tumoren, Neurofibromatose Typ 2 oder Schwannomatose, mit Vorsicht eingesetzt werden
• Kardiale Wirkungen
  • klinische und EKG-Überwachung sind bei der Einleitung der Behandlung und danach jährlich angezeigt
  • bei Zeichen und Symptomen, die auf kardiale Arrhythmien hindeuten, ist sofort ein EKG durchzuführen
• Begleiterkrankungen
  • Patienten müssen angewiesen werden, jeden ihrer behandelnden Ärzte darüber zu informieren, dass sie dieses Arzneimittel einnehmen, da eine engmaschige Überwachung einer Begleiterkrankung, insbesondere von Asthma, erforderlich sein kann