FIRMAGON 120 mg Plv.u.Lösungsm.z.Her.e.Inj.-Lsg.

• Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonist
  • zur Behandlung von erwachsenen männlichen Patienten mit fortgeschrittenem hormonabhängigen Prostatakarzinom
  • zur Behandlung des lokal begrenzten Hochrisiko- und des lokal fortgeschrittenen, hormonabhängigen Prostatakarzinoms in Kombination mit Strahlentherapie
  • als neoadjuvante Therapie vor einer Strahlentherapie bei Patienten mit lokal begrenztem Hochrisiko- oder lokal fortgeschrittenem, hormonabhängigen Prostatakarzinom

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 120 mg Degarelix (als Acetat); nach Zubereitung enthält 1 ml Lösung 40 mg Degarelix

• fortgeschrittenes hormonabhängiges Prostatakarzinom bei männlichen Erwachsenen; lokal begrenztes Hochrisiko- und lokal fortgeschrittenes, hormonabhängiges Prostatakarzinoms in Kombination mit Strahlentherapie; neoadjuvante Therapie vor einer Strahlentherapie bei Patienten mit lokal begrenztem Hochrisiko- oder lokal fortgeschrittenem, hormonabhängigen Prostatakarzinom
  • initial: 240 mg Degarelix, verteilt auf 2 Einzeldosen von je 120 mg s.c.
  • Erhaltungsdosis: 80 mg Degarelix s.c. 1mal / Monat
    • Gabe der 1. Erhaltungsdosis 1 Monat nach der Anfangsdosis
  • Hinweise
    • Degarelix kann neo-adjuvant oder adjuvant in Kombination mit Strahlentherapie bei lokal begrenztem Hochrisiko- und lokal fortgeschrittenem Prostatakarzinom angewendet werden
    • therapeutische Wirksamkeit der Degarelix-Therapie mittels klinischer Parameter und durch Bestimmung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) kontrollieren
    • klin. Studien haben gezeigt, dass die Testosteron (T)-Suppression unmittelbar nach Gabe der Anfangsdosis eintritt
      • 96% der Patienten erreichten nach 3 Tagen einen einer medikamentösen Kastration entsprechenden Serum-Testosteronspiegel (T </= 0,5 ng / ml) und 100% der Patienten nach 1 Monat
    • Langzeitbehandlung mit der Erhaltungsdosis bis zu 1 Jahr zeigte bei 97% der Patienten anhaltend unterdrückte Testosteron-Spiegel (T </= 0,5 ng / ml)
    • zusätzliche Gabe eines Anti-Androgens zu Beginn der Therapie nicht erforderlich (Degarelix induziert keinen Testosteronanstieg)
    • bei klinisch suboptimalem Ansprechen muss geprüft werden, ob der Serum-Testosteronspiegel ausreichend supprimiert wurde

Dosisanpassung

• Nieren- oder Leberinsuffizienz
  • leicht oder mittelschwer
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • Vorsicht geboten (keine Daten)
• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche
  • keine relevante Verwendung
• Frauen
  • keine Indikation vorhanden

• Überempfindlichkeit gegen Degarelix

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anämie*
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • neutropenisches Fieber
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische Reaktionen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gewichtszunahme*
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hyperglykämie / Diabetes mellitus
    • erhöhte Cholesterinwerte
    • verminderter Appetit
    • Veränderungen des Blutcalciums
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlaflosigkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Depression
    • verminderte Libido*
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindelgefühl
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • psychische Störung
    • Hypästhesie
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verschwommenes Sehen
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Herzrhythmusstörungen (inkl. Vorhofflimmern)
    • Herzklopfen
    • QT-Verlängerung*
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Myokardinfarkt
    • Herzinsuffizienz
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hitzewallungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypertonie
    • vasovagale Reaktion (inkl. Hypotonie)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnoe
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhoe
    • Übelkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Konstipation
    • Erbrechen
    • abdominale Schmerzen
    • abdominale Beschwerden
    • trockener Mund
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Lebertransaminasen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhte Bilirubinwerte
    • erhöhte alkalische Phosphatase
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperhidrose (inkl. Nachtschweiß)*
    • Hautausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Urtikaria
    • Hautknötchen
    • Alopezie
    • Pruritus
    • Erythem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Skelettmuskelschmerzen und -beschwerden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Osteoporose / Osteopenie
    • Arthralgie
    • Muskelschwäche
    • Muskelkrämpfe
    • Gelenk-Schwellung / -Steifheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Rhabdomyolyse
• Erkrankungen der Niere und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pollakisurie
    • Harndrang
    • Dysurie
    • Nykturie
    • Nierenfunktionsstörung
    • Inkontinenz
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gynäkomastie*
    • testikuläre Atrophie*
    • erektile Dysfunktion*
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hodenschmerzen
    • Brustschmerzen
    • Beckenschmerzen
    • Reizung der Genitalien
    • ausbleibende Ejakulation
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Nebenwirkungen an der Injektionsstelle
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schüttelfrost
    • Pyrexie
    • Müdigkeit*
    • grippeähnliche Symptome
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Unwohlsein
    • peripheres Ödem
  * = bekannte physiologische Auswirkungen der Testosteronsuppresion

• nur zur subkutanen (s.c.) Anwendung
  • nicht i.v. anwenden!
  • i.m.-Anwendung nicht empfohlen (keine Daten)
• Arzneimittel muss vor der Anwendung gelöst werden
• s.c. Injektion in den Abdominalbereich
  • Injektionsstelle regelmäßig wechseln
  • Injektionen an Stellen geben, die keinem Druck ausgesetzt sind (z. B. nicht in der Nähe des Hosenbundes oder des Gürtels oder in Rippennähe)
• weitere Hinweise zu Rekonstitution und Anwendung s. Fachinformation

• keine die Anwendung bei Frauen betreffende Indikation

• keine die Anwendung bei Frauen betreffende Indikation
• Fertilität
  • Degarelix kann die Fertilität des Mannes inhibieren, solange Testosteron supprimiert ist

• Therapieüberwachung
  • therapeutische Wirksamkeit mittels klinischer Parameter und durch Bestimmung des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) kontrollieren
  • klinische Studien zeigten, dass Testosteron (T)-Suppression unmittelbar nach Gabe der Anfangsdosis eintritt;
    • 96% der Patienten erreichten nach 3 Tagen einen einer medikamentösen Kastration entsprechenden Serum-Testosteronspiegel (T </= 0,5 ng/ml)
    • 100% der Patienten nach einem Monat
  • Langzeitbehandlung mit Erhaltungsdosis bis zu einem Jahr zeigte bei 97% der Patienten anhaltend unterdrückte Testosteron-Spiegel (T </= 0,5 ng/ml)
• zusätzliche Gabe eines Anti-Androgens
  • da Degarelix keinen Testosteronanstieg induziert, ist die zusätzliche Gabe eines Anti-Androgens zu Beginn der Therapie nicht erforderlich
• Wirkungen auf das QT / QTc-Intervall
  • Langzeit-Androgendeprivationstherapie kann QT-Intervall verlängern
  • in der konfirmatorischen Studie, in der Degarelix mit Leuprorelin verglichen wurde, wurden regelmäßig (monatlich) Elektrokardiogramme (EKGs) durchgeführt
    • beide Therapien zeigten bei ca. 20% der Patienten QT/QTc-Intervalle über 450 ms und bei 1% bzw. 2% der Degarelix- bzw. Leuprorelin-Patienten über 500 ms
  • keine Daten vorliegend zur Anwendung von Degarelix bei
    • bei Patienten mit korrigiertem QT-Intervall über 450 ms in der Vorgeschichte
    • bei Patienten mit einer Vorgeschichte von bzw. Risikofaktoren für Torsades de pointes
    • bei Patienten mit Begleitmedikationen, die das QT-Intervall verlängern können
  • daher bei diesen Patienten Nutzen/Risiko-Verhältnis einer Degarelix-Therapie sorgfältig abwägen
  • QT-Studie ergab, dass Degarelix keinen intrinsischen Effekt auf das QT/QTc-Intervall hat
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Patienten mit bekannten oder Verdacht auf Lebererkrankungen wurden nicht in Langzeit-Studien mit Degarelix eingeschlossen
  • es zeigte sich ein leichter vorübergehender Anstieg von ALT und AST, der nicht mit einem Anstieg von Bilirubin oder klinischen Symptomen assoziiert war
  • Leberfunktion von Patienten mit bekannten oder Verdacht auf Lebererkrankungen während der Behandlung überwachen
  • Pharmakokinetik von Degarelix nach einer Einzeldosis wurde bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz untersucht
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • schwerer Nierenfunktionsstörung: Vorsicht ist angezeigt, da zu dieser Patientengruppe keine Daten vorliegen
• Überempfindlichkeit
  • keine Daten vorliegend zu Patienten mit
    • schwerem unbehandeltem Asthma,
    • anaphylaktischen Reaktionen oder
    • schwerer Urtikaria oder
    • Angioödem in der Vorgeschichte
• Veränderungen der Knochendichte
  • Literaturberichte über verminderte Knochendichte bei Männern nach einer Orchiektomie und nach Behandlung mit einem GnRH-Agonisten
  • es ist zu erwarten, dass eine Langzeit-Testosteronsuppression bei Männern Auswirkungen auf die Knochendichte hat
  • während der Behandlung mit Degarelix erfolgte keine Bestimmung der Knochendichte
• Glucosetoleranz
  • verminderte Glucosetoleranz wurde bei Männern nach Orchiektomie und nach Behandlung mit GnRH-Agonisten beobachtet
  • da eine Entwicklung bzw. Verschlechterung von Diabetes möglich ist, sollte bei Diabetikern während der Androgendeprivationstherapie der Blutzucker häufiger kontrolliert werden
  • zu den Auswirkungen von Degarelix auf den Insulin- und den Glucose-Spiegel liegen keine Daten vor
• kardiovaskuläre Erkrankungen
  • medizinische Literaturberichte über kardiovaskuläre Erkrankungen wie z.B. Schlaganfall oder Herzinfarkt bei Patienten unter Androgen-Deprivationstherapie
  • daher alle kardiovaskulären Risikofaktoren berücksichtigen