FLUANXOL DEPOT 2% B

• Langzeitbehandlung und Rezidivprophylaxe schizophrener Psychosen

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 20 mg Flupentixoldecanoat (Ester), entsprechend 14,76 mg Flupentixol

• Langzeitbehandlung und Rezidivprophylaxe schizophrener Psychosen
  • Dosierung nach Art und Schwere der Erkrankung und individueller Reaktionslage
  • Bestimmung der Dosierung und der zeitlichen Abstände der Injektion durch den behandelnden Arzt
  • 0,5 - 3 ml (10 - 60 mg Flupentixoldecanoat) in Abständen von 2 - 4 Wochen
    • höhere Dosierungen: andere Darreichungsformen verfügbar
  • Behandlungsdauer
    • Monate bzw. Jahre (dabei niedrigste notwendige Erhaltungsdosis anstreben)
    • nach einer längerfristigen Therapie
      • Dosisreduktion in sehr kleinen Schritten über einen großen Zeitraum hinweg und in einem engmaschigen Kontakt zwischen Arzt und Patient
  • ältere Patienten
    • Dosierungen im unteren Bereich der Dosierungsempfehlungen wählen
  • Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
    • keine Anwendung
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • sorgfältige Dosierung und Serumspiegelbestimmung angeraten

• Überempfindlichkeit gegen Flupentixoldecanoat (Ester)
• Überempfindlichkeit gegen Neuroleptika vom Phenothiazin- und Thioxanthentyp
• akute Alkohol-, Opiat-, Hypnotika- oder Psychopharmakaintoxikation
• Patienten im Kreislaufschock oder im Koma
• bei intramuskulärer Injektion von Flupentixol
  • kontraindiziert bei Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder unter der Therapie mit oralen Antikoagulanzien (z.B. Phenprocoumon, Warfarin)

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Agranulozytose
    • Leukopenie
    • Thrombozytopenie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Eosinophilie
    • Panzytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktische Reaktion
    • Überempfindlichkeitsreaktion
• Endokrine Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hyperprolaktinämie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gewichtszunahme
    • gesteigerter Appetit
    • Appetitverlust
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hyperglykämie
    • gestörte Glukosetoleranz
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Abnahme der Libido
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Unruhe
    • Schlafstörungen
    • Erregung
    • depressive Verstimmung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Reaktivierung bzw. Verschlechterung psychotischer Prozesse
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • extrapyramidal-motorische Symptome (in diesen Fällen Dosisreduktion und / oder die Gabe eines Antiparkinsonmittels, ggf. als i.v.-Injektion, erforderlich)
      • Frühdyskinesien (Zungen-Schlund-Krämpfe, Schiefhals, Kiefermuskelkrämpfe, Blickkrämpfe, Versteifung der Rückenmuskulatur)
      • Parkinsonsyndrom (Hypomimie, Tremor, Rigor, Akinese, Hypersalivation)
      • Akathisie (Unfähigkeit, sitzen zu bleiben, Bewegungsdrang)
      • Hyperkinesie
      • Hypokinesie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dystonie
    • Schwindelgefühl
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Benommenheit
    • Lethargie
    • delirante Symptome (insbesondere unter Kombination mit anticholinerg wirksamen Substanzen)
    • zerebrale Krampfanfälle
    • Regulationsstörungen der Körpertemperatur
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • lebensbedrohliches malignes Neuroleptika-Syndrom (sofortiges Absetzen der Medikation und intensivmedizinische Maßnahmen erforderlich)
      • Fieber > 40 °C
      • Muskelstarre
      • vegetative Entgleisung mit Herzjagen und Bluthochdruck
      • Bewusstseinstrübung bis Koma
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Manifestation von Spätdyskinesien (nach zumeist längerer und hochdosierter Therapie)
      • anhaltende - vielfach irreversible - hyperkinetische Syndrome mit abnormen unwillkürlichen Bewegungen, vor allem im Bereich von Kiefer- und Gesichtsmuskulatur, aber auch athetoide, dystone und ballistische Bewegungen der Extremitäten
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • abnormales Sehen
    • Akkommodationsstörungen
    • vermehrter Tränenfluss
    • Erhöhung des Augeninnendrucks
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pigment-, Kornea- und Linseneinlagerungen
• Herzerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Tachykardie
      • insbesondere zu Behandlungsbeginn und bei Patienten mit Phäochromozytom, cerebrovaskulärer, renaler oder kardialer Insuffizienz
    • EKG-Veränderungen (Störungen der Erregungsausbreitung und -rückbildung)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Herzrasen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Verlängerung des QT-Intervalls im EKG
    • ventrikuläre Arrhythmien (Kammerflimmern, Kammertachykardie, Torsade de Pointes, plötzliche Todesfälle unklarer Genese)
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • orthostatische Dysregulation
    • Hypotonie
      • insbesondere zu Behandlungsbeginn und bei Patienten mit Phäochromozytom, cerebrovaskulärer, renaler oder kardialer Insuffizienz
      • bei schwerer Hypotension müssen entsprechende Notfallmaßnahmen eingeleitet werden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hitzewallung
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Venenthrombose)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dyspnoe
    • Gefühl der verstopften Nase
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Mundtrockenheit
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dyspepsie
    • Obstipation
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Unterleibsschmerzen
    • Blähungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • lebensbedrohlicher paralytischer Ileus
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • passagere Leberfunktionsstörungen
    • Abflussstörungen der Galle
    • Gelbsucht
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pruritus
    • Hyperhidrose
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dermatitis
    • allergische Hautreaktionen
    • Photosensibilität (Vorsicht bei Sonneneinstrahlung)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Myalgie
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Miktionsstörung
    • Harnverhalt
• Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arzneimittelentzugssyndrom des Neugeborenen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erektile Dysfunktion
    • Ausbleiben der Ejakulation
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Gynäkomastie
    • Galaktorrhoe
    • Amenorrhoe
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Müdigkeit, insbesondere zu Beginn der Behandlung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Reaktionen an der Einstichstelle
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • plötzliches Absetzen kann Entzugserscheinungen hervorrufen
      • die häufigsten Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Diarrhoe, Rhinorrhoe, Schwitzen, Myalgia, Parästhesie, Schlaflosigkeit, Unruhe, Angstgefühl und Agitiertheit
      • kann vorkommen, dass Patienten auch unter Schwindel, abwechselndem Hitze- und Kältegefühl sowie unter Tremor leiden
      • Symptome beginnen innerhalb von 1 - 4 Tagen nach Absetzen des Medikamentes und lassen innerhalb von 7 - 14 Tagen nach

• tiefe intramuskuläre Injektion
• darf nicht intravenös gegeben werden (ölige Lösung)

• bei notwendiger Therapie während der Stillzeit sollte abgestillt werden
• Flupentixol akkumuliert in der Muttermilch und kann höhere Konzentrationen als im Serum erreichen

• Flupentixol sollte während der Schwangerschaft, insbesondere im 1. und 3. Trimenon, nur nach sorgfältiger Abwägung von therapeutischem Nutzen für die Mutter und möglichem Risiko für den Feten verordnet werden
• keine ausreichenden klinischen Daten für Flupentixol über exponierte Schwangere vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • keine Hinweise auf Teratogenität
• Flupentixol ist plazentagängig
  • fetale Serumkonzentrationen durchschnittlich 24 % der mütterlichen Serumkonzentration
• Neugeborene, die während des 3. Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Antipsychotika (einschließlich Flupentixol) exponiert sind
  • sind durch Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und/oder Entzugserscheinungen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können
• gab Berichte über Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme
  • Neugeborene sollten sorgfältig überwacht werden
• wenn eine Behandlung mit Flupentixol in den letzten Schwangerschaftswochen unumgänglich ist
  • sollten Neuroleptika nach Möglichkeit niedrig dosiert werden, um reversible Nebenwirkungen (u.a. cholestatischer Ikterus) beim Neugeborenen zu vermeiden
• Fertilität
  • Beeinträchtigung der Fertilität wurde bei Ratten ab 15 mg/kg KG Flupentixol festgestellt

• Flupentixol darf nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung und entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen angewendet werden bei:
  • Leukopenie oder Erkrankungen des hämatopoetischen Systems
  • Leber- und Niereninsuffizienz
  • Hypokaliämie
  • Bradykardie
  • angeborenem langen QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere koronare Herzkrankheit, Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien)
  • prolaktinabhängigen Tumoren, z.B. Mammatumoren
  • Phäochromozytom
  • schwerer Hypotonie und Hypertonie, orthostatischer Dysregulation
  • Parkinson-Syndrom
  • chronischen Atembeschwerden und Asthma
  • Glaukom, Harnverhalt, Pylorusstenose, Prostatahypertrophie mit Restharnbildung
• Kontrollen, Überwachung
  • vor der Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika
    • Blutbild (einschließlich des Differenzialblutbildes sowie der Thrombozytenzahl) kontrollieren
      • bei pathologischen Blutwerten darf keine Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika erfolgen
    • bestehende Hypokaliämie vor der Behandlung ausgleichen
    • Ausgangs-EKG sollte für spätere Verlaufskontrollen vorliegen
  • Blutbildkontrollen während der Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika notwendig
    • nach Beginn der Behandlung sollten über einen Zeitraum von 4 Monaten wöchentlich Blutbildkontrollen (einschließlich des Differenzialblutbildes) vorgenommen werden
      • bei unauffälligen Befunden können danach Kontrollen in größeren Abständen erfolgen
    • bei schnellem Absinken der Leukozytenzahl, insbesondere bei Werten < 3000/mm3, oder anderen Blutbildveränderungen, ist die Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika sofort abzubrechen und durch andere Therapieformen zu ersetzen
      • ggf. sind intensivmedizinische Maßnahmen durchzuführen
      • Blutbildkontrollen sind bis zur Normalisierung erforderlich
  • Nieren- und Leberfunktion und Kreislaufsituation (einschließlich EKG-Ableitung) während der Therapie in regelmäßigen Abständen überwachen
    • bei chronischer Behandlung sollten entsprechende Kontrolluntersuchungen mind. alle 6 Monate durchgeführt werden
• Krampfanfälle, Epilepsie
  • besondere Vorsicht bei Patienten mit organischen Hirnschäden und Krampfanfällen in der Anamnese, da Flupentixol die Krampfschwelle herabsetzt und Grand-Mal-Anfälle auftreten können
    • regelmäßige EEG-Kontrollen empfohlen
  • bei Vorliegen einer Epilepsie sollte Flupentixol nur zusammen mit einer Antikonvulsiva-Behandlung Verwendung finden
• ältere Patienten und Patienten mit Vorschädigung des Herzens
  • Störungen der Erregungsleitung können auftreten
  • regelmäßige Überwachung der Herzfunktion empfohlen
• Verlängerung des QT-Intervalls
  • Flupentixol kann, wie andere Antipsychotika auch, Verlängerung des QT-Intervalls verursachen
  • fortbestehende QT-Intervallverlängerung kann das Risiko maligner Arrhythmien erhöhen
  • Flupentixol sollte nur mit Vorsicht angewendet werden bei
    • Risikopatienten (Patienten mit Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder genetischer Veranlagung)
    • Patienten mit vorbestehenden Störungen des Herz-Kreislauf-Systems, z.B. QT-Intervallverlängerung, ausgeprägter Bradykardie (< 50 Herzschläge pro Minute), einem vor kurzem aufgetretenen akuten Myokardinfarkt, einem nicht-kompensierten Herzversagen oder Herzrhythmusstörungen
  • gleichzeitige Behandlung mit anderen Antipsychotika sollte vermieden werden
• Patienten mit Glaukom, Harnverhalt und Prostatahypertrophie
  • vorsichtige Dosierung aufgrund der anticholinergen Wirkungen von Flupentixol
• Patienten mit Phäochromozytom, Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz oder zerebraler Insuffizienz
  • zeigen häufiger hypotensive Reaktionen auf Gabe von Flupentixol
  • sollten deshalb sorgfältig überwacht werden
• Prolaktin-Ausschüttung
  • Neuroleptika führen zu einer erhöhten Prolaktin-Ausschüttung
  • Experimente an Gewebekulturen sprechen dafür, dass etwa ein Drittel menschlicher Brusttumoren in vitro prolaktinabhängig sind
  • Vorsicht bei einschlägiger Vorgeschichte, obwohl aussagefähige klinische oder epidemiologische Studien nicht vorliegen
• Spätdyskinesien
  • Manifestation von Spätdyskinesien möglich
    • auf erste dyskinetische Anzeichen, vorwiegend im lingualen und digitalen Bereich, unbedingt achten
  • obgleich die Prävalenz von Spätdyskinesien noch nicht hinreichend erforscht ist, scheint es so, dass ältere Patienten, insbesondere ältere Frauen, dafür besonders prädisponiert sind
  • Risiko der Spätdyskinesien und besonders das der Irreversibilität nimmt vermutlich mit der Therapiedauer und der Höhe der neuroleptischen Dosierung zu
    • allerdings kann sich eine Spätdyskinesie auch schon nach kurzer Behandlungsdauer und niedriger Dosierung entwickeln
  • Maskierung
    • neuroleptische Behandlung selbst kann die Symptome einer beginnenden Spätdyskinesie zunächst maskieren
    • nach Absetzen der Medikation tritt diese in Erscheinung
  • gesicherte Therapie dieser Symptome derzeit nicht bekannt
• malignes neuroleptisches Syndrom
  • bei jedem Neuroleptikum kann sich während der Behandlung ein malignes neuroleptisches Syndrom entwickeln (Hyperthermie, Muskelstarre, Bewusstseinsschwankungen, Störungen des vegetativen Nervensystems)
    • Risiko möglicherweise bei potenteren Neuroleptika erhöht
    • erhöhte Mortalitätsrate bei Patienten mit bereits bestehenden organischen Hirnschäden, geistiger Behinderung und Alkohol- und Opiatmissbrauch
  • bei Auftreten von hohem Fieber und Muskelstarre an ein malignes Neuroleptika- Syndrom denken, welches nicht selten als Katatonie fehldiagnostiziert wird
  • da hier eine erneute Neuroleptikum-Gabe lebensbedrohliche Konsequenzen haben kann, ist die Differenzialdiagnose von entscheidender Bedeutung (Medikamentenanamnese, Prüfung auf Rigor, Fieber sowie CK-Anstieg im Blut oder Harn)
• erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenz-Erkrankungen
  • Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Menschen mit Demenz-Erkrankungen, die mit konventionellen (typischen) Antipsychotika behandelt wurden, einem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsychotika Behandelten ausgesetzt sind
    • anhand der vorliegenden Studiendaten kann genaue Höhe dieses Risikos nicht angegeben werden
    • Ursache für die Risikoerhöhung nicht bekannt
  • Flupentixol nicht zugelassen zur Behandlung von Verhaltensstörungen, die mit Demenz-Erkrankungen zusammenhängen
• erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Ereignissen
  • in randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa um das Dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet
    • Mechanismus nicht bekannt, der zu dieser Risikoerhöhung führt
  • kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsychotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt
    • Flupentixol sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden
• Thromboembolie-Risiko
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet
  • da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Flupentixol identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden
• Patient sollte angehalten werden, bei folgenden Symptomen keine Selbstmedikation mit Analgetika/Antibiotika durchzuführen, sondern sofort seinen behandelnden Arzt aufzusuchen
  • Fieber
  • Zahnfleisch- und Mundschleimhautentzündungen
  • Halsschmerzen
  • eitriger Angina
  • grippeähnliche Symptomen, insbesondere, wenn diese Symptome innerhalb der ersten drei Monate nach Beginn der medikamentösen Behandlung auftreten
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Kinder und Jugendliche sollten nicht mit Flupentixol behandelt werden