Flucloxacillin Ibisqus 250mg Pulv. Z.Herst.e.IIL

• zur Behandlung der folgenden Infektionen, die durch empfindliche Organismen, insbesondere Staphylococcus aureus verursacht werden
  • Infektionen der Haut- und Weichteile
    • Abszesse
    • Cellulitis
  • Infektionen der Atemwege
    • Lungenabszesse
    • Pneumonie
    • Bronchopneumonie
  • Infektionen der Knochen und Gelenke
    • Arthritis
    • Osteomyelitis
  • Endokarditis
• Prophylaxe in kardiovaskulärer Chirurgie (Klappenprothesen, Arterienprothesen) und in orthopädischer Chirurgie (Endoprotetik, Osteosynthese und Arthrotomie)
• Hinweis: Berücksichtigung der offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen Wirkstoffen

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 250 mg Flucloxacillin (als Flucloxacillin-Natrium-Monohydrat)

• Infektionen, verursacht durch empfindliche Organismen, insbesondere Staphylococcus aureus; Prophylaxe in der kardiovaskulären und orthopädischen Chirurgie
  • Erwachsene und Jugendliche > 12 Jahre
    • Gesamttagesdosis: 1 - 3 g, aufgeteilt auf 3 - 4 gleiche i.v. oder i.m. Injektionen
    • schwere lebensbedrohliche Infektionen
      • möglicherweise >/= 4 g / Tag erforderlich, aufgeteilt auf 3 - 4 gleich große Einzeldosen (über 20 - 30 min)
    • max. Gesamttagesdosis: 12 g
    • Methicillin-empfindicher Staphylococcus aureus
      • Endokarditis
        • 2 g Flucloxacillin / 6 Stunden
        • Patienten > 85 kg KG: bis zu 2 g Flucloxacillin / 4 Stunden
      • chirurgische Prophylaxe
        • 2 g Flucloxacillin i.v. (Bolus oder Infusion) nach Einleitung der Anästhesie / 6 Stunden
          • vaskuläre oder orthopädische Chirurgie: über einen Zeitraum von 24 Stunden
          • Herz- oder Koronarchirurgie: über einen Zeitraum von 48 Stunden
    • einzelne Bolusinjektion oder Infusion </= 2 g
  • Kinder < 12 Jahre
    • 25 - 50 mg / kg KG / 24 Stunden, aufgeteilt auf 3 - 4 gleiche i.v. oder i.m. Injektionen
    • schwere Infektionen: bis zu 100 mg / kg KG / 24 Stunden in 3 - 4 Teildosen
    • einzelne Bolusinjektion oder Infusion: max. 33 mg / kg KG
    • Methicillin-empfindlicher Staphylococcus aureus
      • Endokarditis
        • 200 mg / kg KG / 24 Stunden in 3 - 4 Teildosen
    • Kinder 10 - 12 Jahre
      • i.d.R. 1,5 - 2 g / Tag, aufgeteilt in 3 - 4 gleich große Einzeldosen
    • Kinder 6 - 10 Jahre
      • i.d.R. 0,75 - 1,5 g / Tag, aufgeteilt in 3 - 4 gleich große Einzeldosen
  • Früh-, Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder
    • Anwendung bei Früh- und Neugeborenen nur nach strenger Nutzen-Risiko-Bewertung (mögliche Auslösung eines Kernikterus)
    • 40 - 50 mg / kg KG / Tag, aufgeteilt in 3 gleich große Einzeldosen
    • Erhöhung der Tagesdosis auf max. 100 mg / kg KG ggf. möglich
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • verzögerte Ausscheidung von Flucloxacillin
    • schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 10 ml / min)
      • Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosisintervalls in Betracht ziehen
      • max. empfohlene Dosis
        • Erwachsene: 1 g / 8 - 12 Stunden
    • anurische Patienten
      • max. Dosis: 1 g / 12 Stunden
    • Dialyse
      • nicht in relevantem Ausmaß durch Dialyse ausgewaschen
      • keine Verabreichung zusätzlicher Dosen während oder nach einer Dialysebehandlung notwendig
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • keine Dosisreduktion erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Flucloxacillin oder andere ß-Lactam Antibiotika (z.B. Penicilline, Cepahlosporine)
• Leberfunktionsstörungen / Ikterus unter einer früheren Flucloxacillin-Therapie
• intraarterielle/intrathekale, oculare oder subkonjunktivale Verabreichung

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • langfristige oder wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit Pilzen oder resistenten Bakterien führen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Neutropenie
    • Agranulozytose
    • Granulozytopenie
    • allergisch bedingte Leukopenie mit Eosinophilie, Anämie, Thrombozytopenie (Erscheinungen nach Beendigung der Therapie reversibel)
    • Hämolytische Anämie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Überempfindlichkeitsreaktionen
      • anaphylaktischer Schock (nur in Ausnahmefällen auch bei oraler Anwendung)
      • angioneurotisches Ödem.
      • beim Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Behandlung abgebrochen werden
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Appetitlosigkeit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypokaliämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Verwirrtheit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können nach i.v.-Injektion hoher Dosen Flucloxacillin neurologische Störungen mit Krampfanfällen auftreten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • leichte gastrointestinale Störungen (z.B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Bauchschmerzen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • pseudomembranöse Kolitis
      • beim Auftreten einer pseudomembranösen Kolitis sollte Flucloxacillin abgesetzt und ggf. eine kausale Therapie (z.B. Metronidazol oder Vancomycin oral) eingeleitet werden
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Hepatitis und cholestatische Gelbsucht
    • Veränderungen der Leberwerte (reversibel; klingen nach Beendigung der Therapie ab)
    • Hepatitis und cholestatische Gelbsucht
      • traten häufiger bei älteren Patienten oder bei längerer Anwendung auf
      • traten bis zu zwei Monate nach der Behandlung auf
      • in einigen Fällen war der Verlauf protrahiert und dauerte mehrere Monate
    • schwere hepatotoxische Nebenwirkungen
      • unter sehr seltenen Umständen Todesfälle beobachtet, überwiegend bei Patienten ab dem 50. Lebensjahr und bei Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Exanthem
    • Urtikaria
    • Pruritus
    • Purpura
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Erythema nodosum
    • Erythema multiforme
    • Stevens-Johnson- Syndrom
    • toxische epidermale Nekrolyse
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Arthralgie und Myalgie (treten manchmal erst später als 48 Stunden nach Therapiebeginn auf)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • interstitielle Nephritis (reversibel; klingt nach Beendigung der Therapie ab)
      • bei einer längeren Behandlung mit hohen Dosen v Kontrolle der Nierenfunktion empfohlen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • (Thrombo-)Phlebitis (nach i.v.-Injektion)
    • Schmerzen nach i.v.-Injektion
    • bei Injektion im Ellenbogenbereich ist wegen der besonderen anatomischen Verhältnisse die Venenpunktion und die Injektion nur unter besonderer Vorsicht vorzunehmen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Fieber (tritt manchmal erst später als 48 Stunden nach Therapiebeginn auf)
    • Schmerzen und Induration an der Injektionsstelle nach i.m.- Injektion
    • versehentliche intraarterielle Injektion/Infusion kann zu schwersten Schäden im betroffenen Gewebsbezirk führen

• Verabreichung als i.m. oder i.v. Injektion oder Infusion
• Hinweise zur Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Fachinformation

• Flucloxacillin tritt in geringem Maße in die Muttermilch über
• in der Stillzeit darf Flucloxacillin angewendet werden
• beim gestillten Säugling
  • Möglichkeit einer Beeinflussung der physiologischen Darmflora mit Durchfall oder Sprosspilzbesiedlung beachten
  • Möglichkeit einer Sensibilisierung beachten

• Anwendung von Flucloxacillin in der Schwangerschaft nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung
• Beobachtungen am Menschen haben bisher keinen Hinweis auf schädliche Wirkungen von Penicillinen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen erkennen lassen
• tierexperimentelle Studien
  • keine reproduktionstoxikologischen Effekte beobachtet
• Fertilität
  • Tier- oder Humandaten zur Wirkung auf die Fertilität liegen nicht vor

• um einen bestmöglichen Behandlungserfolg zu erzielen, sollte Flucloxacillin nach ärztlicher Anordnung so früh wie möglich, d.h. möglichst nach dem Auftreten der ersten Symptome verabreicht und regelmäßig appliziert werden
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • vor Beginn der Therapie mit Flucloxacillin sorgsam auf frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber ß-Lactamen prüfen
    • Kreuzallergien zwischen Penicillinen und Cephalosporinen hinreichend bekannt
  • schwere und bisweilen auch letale Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie) bei Patienten, die ß -Lactam-Antibiotika erhielten, berichtet
    • obwohl Anaphylaxie häufiger nach parenteraler Therapie auftritt, ist sie auch bei Patienten mit oraler Therapie aufgetreten
    • diese Reaktionen treten eher bei Personen mit einer Vorgeschichte mit ß -Lactam- Überempfindlichkeit auf
  • wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte Flucloxacillin abgesetzt werden und eine entsprechende Therapie eingeleitet werden
    • schwere anaphylaktoide Reaktionen erfordern möglicherweise eine sofortige Notfall-Behandlung mit Adrenalin
    • Sauerstoff, Steroid-Infusion und Atemwegssicherung, einschließlich Intubation, können auch erforderlich sein
• Anwendung mit Vorsicht bei
  • Patienten mit bestehender Leberfunktionsstörung
  • Patienten ab dem 50. Lebensjahr
  • Patienten mit einer schwerwiegenden Grunderkrankung
• schwere hepatotoxische Nebenwirkungen können auftreten und unter sehr seltenen Umständen sind Todesfälle berichtet worden
  • überwiegend bei Patienten ab dem 50. Lebensjahr und bei Patienten mit schwerwiegender Grunderkrankung
• besondere Vorsicht bezüglich einer Arzneimittel-induzierten Leberschädigung bei Patienten mit HLA-B*5701-Haplotyp
  • wird momentan bei einer wachsenden Anzahl an Patienten mit HIV-Infektion ausgewertet, bei denen auch ein erhöhtes Risiko für eine Exposition gegenüber Flucloxacillin besteht
• Nierenfunktionsstörung
  • Dosisanpassung erforderlich
• Früh- oder Neugeborene
  • bei Früh- oder Neugeborenen sollte Flucloxacillin wegen der Gefahr einer Hyperbilirubinämie mit besonderer Vorsicht angewendet werden
    • Studien haben gezeigt, dass nach parenteraler Gabe hoher Flucloxacillin- Dosen das Bilirubin aus seinen Plasmaproteinbindungen verdrängt wird und somit bei Früh- oder Neugeborenen mit bestehender Hyperbilirubinämie zu einem Kernikterus führen kann
  • bei Früh- oder Neugeborenen sollte ferner darauf geachtet werden, dass durch die noch verminderte renale Ausscheidung hohe Flucloxacillin- Serumkonzentrationen auftreten können
• unter länger dauernder Behandlung (z.B. Osteomyelitis, Endokarditis) sind
  • regelmäßige Leber- und Nierenfunktionstests und Blutbildkontrollen angezeigt
• Überwucherung mit unempfindlichen Keimen bzw. Pilzen bei Langzeittherapie möglich
• Hypokaliämie
  • bei Verwendung von Flucloxacillin, besonders in hohen Dosierungen, kann eine (potenziell lebensbedrohliche) Hypokaliämie auftreten
  • eine durch Flucloxacillin hervorgerufene Hypokaliämie kann gegen eine Kaliumsupplementierung resistent sein
  • während der Behandlung mit höheren Dosierungen von Flucloxacillin werden regelmäßige Messungen des Kaliumspiegels empfohlen
  • dieses Risiko sollte ebenfalls beachtet werden, wenn Flucloxacillin mit Hypokaliämie-induzierenden Diuretika kombiniert wird oder wenn weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hypokaliämie (z.B. Mangelernährung, Dysfunktion der Nierenkanälchen) vorhanden sind