FORXIGA 5MG FILMTABLETTEN

• Typ-2-Diabetes mellitus
  • bei Erwachsenen und Kindern >/= 10 Jahren zur Behandlung von unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus in Ergänzung zu einer Diät und Bewegung
    • als Monotherapie, wenn Metformin aufgrund einer Unverträglichkeit als ungeeignet erachtet wird
    • zusätzlich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung des Typ-2-Diabetes
  • zur Studienergebnissen im Hinblick auf Kombinationen von Behandlungen, die Wirkung auf Blutzuckerkontrolle, kardiovaskuläre und renale Ereignisse sowie die untersuchten Populationen, siehe Fachinformation
• Herzinsuffizienz
  • bei erwachsenen Patienten zur Behandlung der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz
• chronische Niereninsuffizienz
  • bei erwachsenen Patienten zur Behandlung der chronischen Niereninsuffizienz

• Typ-2-Diabetes mellitus
  • 10 mg Dapagliflozin 1mal / Tag
  • Kombinationstherapie mit Insulin oder einem insulinotropen Wirkstoff (z.B. Sulfonylharnstoff)
    • Dosisreduktion des Insulins oder insulinotropen Wirkstoffes erwägen (Senkung des Risikos einer Hypoglykämie)
• Herzinsuffizienz
  • 10 mg Dapagliflozin 1mal / Tag
• chronische Niereninsuffizienz
  • 10 mg Dapagliflozin 1mal / Tag

Dosisanpassung

• Nierenfunktionsstörungen
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • GFR < 25 ml / min
    • Anwendung nicht empfohlen (begrenzte Erfahrungen)
  • Typ-2-Diabetes mellitus
    • GFR < 45 ml / min
      • reduzierte glucosesenkende Wirksamkeit von Dapagliflozin
      • zusätzliche glucosesenkende Behandlung in Betracht ziehen, falls eine weitere glykämische Kontrolle erforderlich ist
    • schwere Nierenfunktionsstörung
      • glucosesenkende Wirksamkeit von Dapagliflozin bleibt wahrscheinlich aus
      • zusätzliche glucosesenkende Behandlung in Betracht ziehen, falls eine weitere glykämische Kontrolle erforderlich ist
• Leberfunktionfunktionsstörungen
  • leichte und moderate Leberfunktionsstörung
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Leberfunktionsstörung
    • Initialdosis: 5 mg Dapagliflozin 1mal / Tag
    • bei guter Verträglichkeit, Dosiserhöhung auf 10 mg Dapagliflozin 1mal / Tag
• ältere Patienten >/= 65 Jahre
  • keine Dosisanpassung empfohlen
• Kinder und Jugendliche
  • Typ-2-Diabetes mellitus
    • Kinder >/= 10 Jahre
      • keine Dosisanpassung erforderlich
    • Kinder < 10 Jahre
      • keine Daten
  • Herzinsuffizienz; chronische Niereninsuffizienz
    • Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
      • Sicherheit und Wirksamkeit bisher nicht erwiesen (keine Daten)

• Überempfindlichkeit gegen Dapagliflozin

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Vulvovaginitis, Balanitis und verwandte Infektionen im Genitalbereich, einschl.
      • vulvovaginale mykotische Infektion
      • Vaginalinfektion
      • Balanitis
      • Pilzinfektion im Genitalbereich
      • vulvovaginale Candidose
      • Vulvovaginitis
      • Balanitis Candida
      • genitale Candidose
      • Infektion im Genitalbereich
      • Infektion im Genitalbereich beim Mann
      • Penisinfektion
      • Vulvitis
      • bakterielle Vaginitis
      • Vulvaabszess
    • Harnwegsinfektionen, einschl.
      • Cystitis
      • Harnwegsinfektionen mit Escherichia
      • Infektionen des Urogenitaltrakts
      • Pyelonephritis
      • Trigonitis
      • Urethritis
      • Niereninfektionen
      • Prostatitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pilzinfektionen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Phimose / erworbene Phimose
      • es wurden Fälle von Phimose / erworbener Phimose berichtet, die gleichzeitig mit Genitalinfektionen auftraten; in einigen Fällen war eine Beschneidung erforderlich
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypoglykämie (bei Anwendung mit Sulfonylharnstoff oder Insulin)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Volumenmangel einschl.
      • Dehydratisierung
      • Hypovolämie
      • Hypotonie
    • Durst
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • diabetische Ketoazidose (bei Typ-2-Diabetes mellitus)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
• Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Verstopfung
    • Mundtrockenheit
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag, wurde im Rahmen der Überwachung nach Markteinführung identifiziert, einschl.
      • generalisierter Hautausschlag
      • juckender Hautausschlag
      • makulärer Hautausschlag
      • makulopapulöser Hautausschlag
      • pustulöser Hautausschlag
      • vesikulärer Hautausschlag
      • erythematöser Hautausschlag
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Angioödem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rückenschmerzen
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dysurie
    • Polyurie, einschl.
      • Pollakisurie
      • erhöhte Urinausscheidung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Nykturie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • tubulointerstitielle Nephritis
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • vulvovaginaler Pruritus
    • Pruritus genitalis
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhter Hämatokrit
    • verminderte renale Kreatinin-Clearance zu Behandlungsbeginn
    • Dyslipidämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • erhöhtes Kreatinin im Blut zu Behandlungsbeginn (einschl. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit erhöhtem Kreatinin (z. B. verminderte renale Kreatinin-Clearance, Nierenfunktionsstörung und verminderte glomeruläre Filtrationsrate)
    • erhöhter Harnstoff im Blut
    • Gewichtsreduktion

• Einnahme der Filmtabletten
  • 1mal / Tag, zu jeder beliebigen Tageszeit
  • unabhängig von den Mahlzeiten
• Tabletten als Ganzes schlucken

• Dapagliflozin sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden
• nicht bekannt, ob Dapagliflozin und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch übertreten
• Risiko für Neugeborene/gestillte Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden
• tierexperimentelle Studien
  • vorhandene pharmakodynamische/toxikologische Daten aus tierexperimentellen Studien haben eine Ausscheidung von Dapagliflozin/Metaboliten in die Milch gezeigt, ebenso wie pharmakologisch vermittelte Wirkungen bei den gestillten Nachkommen

• Anwendung von Dapagliflozin während des 2. und 3. Trimenons nicht empfohlen
• wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte die Behandlung mit Dapagliflozin abgebrochen werden
• keine Daten zur Anwendung von Dapagliflozin bei Schwangeren vorliegend
• tierxperimentelle Studien
  • Untersuchungen an Ratten zeigen Toxizität bzgl. Nierenausbildung während des Zeitraums, der beim Menschen dem 2. und 3. Trimenon entspricht
• Fertilität
  • Wirkung von Dapagliflozin auf die Fertilität beim Menschen nicht untersucht
  • bei männlichen und weiblichen Ratten zeigte Dapagliflozin bei keiner der untersuchten Dosen Auswirkungen auf die Fertilität

• Allgemein
  • Dapagliflozin sollte nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus angewendet werden
• Nierenfunktionsstörung
  • GFR < 25 ml/min
    • aufgrund begrenzter Erfahrung wird ein Behandlungsbeginn mit Dapagliflozin bei Patienten mit einer GFR < 25 ml/min nicht empfohlen
  • glucosesenkende Wirksamkeit
    • ist von der Nierenfunktion abhängig
    • bei Patienten mit einer GFR < 45ml/min reduziert
    • bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung bleibt sie wahrscheinlich aus
    • Hinweise siehe Herstellerinformation
  • bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit moderater Niereninsuffizienz
    • in einer Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit moderater Niereninsuffizienz (GFR < 60 ml/min) hatte ein höherer Anteil an mit Dapagliflozin behandelten Patienten Nebenwirkungen im Sinne eines Anstiegs von Kreatinin, Phosphor, Parathormon (PTH) und Hypotonie im Vergleich zu Placebo
• Leberfunktionsstörung
  • begrenzte Erfahrungen aus klinischen Studien
  • bei schwerer Leberfunktionsstörung ist Exposition gegenüber Dapagliflozin erhöht
• Anwendung bei Patienten mit Risiko für das Auftreten eines Volumenmangels und / oder Hypotonie
  • aufgrund des Wirkmechanismus steigert Dapagliflozin die Diurese, dies kann zu einer mäßigen Abnahme des Blutdrucks führen, welches in klinischen Studien beobachtet wurde
    • dies kann bei Patienten mit sehr hohem Blutzuckerspiegel ausgeprägter sein
  • mit Vorsicht sollte bei Patienten vorgegangen werden
    • für die ein Dapagliflozin-induzierter Blutdruckabfall ein Risiko darstellen könnte, wie z. B. Patienten, die eine antihypertensive Behandlung erhalten mit einer Hypotonie in der Vorgeschichte oder ältere Patienten
  • im Falle interkurrenter Erkrankungen, die zu einem Volumenmangel führen können (z. B. eine gastrointestinale Erkrankung)
    • sorgfältige Überwachung des Volumenstatus (z. B. körperliche Untersuchung, Messungen des Blutdrucks, Labortests einschließlich Hämatokrit und Elektrolyte) empfohlen
    • bei Patienten, die einen Volumenmangel entwickeln, wird ein zeitweiliges Absetzen der Behandlung mit Dapagliflozin empfohlen, bis der Volumenmangel korrigiert worden ist
• diabetische Ketoazidose (DKA)
  • seltene Fälle von diabetischer Ketoazidose (DKA), einschließlich lebensbedrohlicher und tödlicher Fälle, wurden bei Patienten berichtet, die eine Behandlung mit Natrium-Glucose-Cotransporter-2-(SGLT-2)-Inhibitoren einschließlich Dapagliflozin erhielten
  • in einer Reihe von Fällen zeigte sich ein untypisches Krankheitsbild mit nur mäßig erhöhtem Blutzuckerspiegel unter 14 mmol/l (250 mg/dl)
  • das Risiko einer diabetischen Ketoazidose muss in Betracht gezogen werden beim Auftreten von unspezifischen Symptomen wie
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Anorexie
    • Bauchschmerzen
    • übermäßigem Durst
    • Schwierigkeiten beim Atmen
    • Verwirrtheit
    • ungewöhnlicher Müdigkeit oder Schläfrigkeit
  • unabhängig vom Blutzuckerspiegel sollten Patienten beim Auftreten dieser Symptome unverzüglich auf eine Ketoazidose hin untersucht werden
  • bei Patienten, bei denen ein Verdacht auf eine DKA besteht oder eine DKA diagnostiziert wurde
    • Behandlung mit Dapagliflozin sofort absetzen
  • bei Patienten, die wegen eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer akuten schweren Krankheit hospitalisiert werden
    • Behandlung unterbrechen
    • Überwachung der Ketonkörper-Konzentration empfohlen
      • die Ermittlung der Ketonkörper-Konzentration im Blut ist der Ermittlung der Konzentration im Urin vorzuziehen
    • die Behandlung mit Dapagliflozin kann fortgesetzt werden, wenn
      • Ketonkörper-Konzentration normal ist
      • sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat
  • vor Beginn einer Behandlung mit Dapagliflozin sind Faktoren in der Anamnese des Patienten, die ihn für eine Ketoazidose prädisponieren könnten, abzuwägen
  • zu den Patienten, für die ein erhöhtes Risiko einer DKA bestehen könnte, gehören
    • Patienten mit einer geringen Funktionsreserve der Beta-Zellen (z. B. Patienten mit Typ-2-Diabetes und niedrigem C-Peptid oder latentem Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA) oder Patienten mit anamnestisch bekannter Pankreatitis)
    • Patienten mit Erkrankungen, die zu eingeschränkter Nahrungsaufnahme oder schwerer Dehydratation führen
    • Patienten, bei denen die Insulindosis herabgesetzt wird
    • Patienten mit erhöhtem Insulinbedarf infolge einer akuten Krankheit, einer Operation oder Alkoholmissbrauchs
    • SGLT-2-Inhibitoren sollten bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden
  • Wiederaufnahme der Behandlung mit einem SGLT-2-Inhibitor wird bei Patienten nicht empfohlen, die unter der Behandlung mit einem SGLT-2-Inhibitor zuvor eine DKA entwickelt hatten
    • es sei denn, es wurde ein anderer eindeutiger auslösender Faktor ermittelt und beseitigt
  • Dapagliflozin sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit Typ-1-Diabetes eingesetzt werden
    • in Studien zu Typ-1-Diabetes mellitus mit Dapagliflozin wurde eine DKA häufig berichtet
• nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän)
  • Fälle gemeldet von Patienten, die SGLT2-Hemmer eingenommen haben (weiblich wie männlich)
  • seltenes, aber schwerwiegendes und potenziell lebensbedrohliches Ereignis
    • erfordert dringenden chirurgischen Eingriff und Behandlung mit Antibiotika
  • Patienten sollten sich an einen Arzt wenden bei Autreten von Symptomen, die gleichzeitig mit Fieber oder Unwohlsein auftreten
    • Schmerzen
    • Berührungsempfindlichkeit
    • Erythem
    • Schwellungen im Bereich der Genitalien oder des Perineums
  • im Vorfeld einer nekrotisierenden Fasziitis können Infektionen des Urogenitaltrakts oder Perinealabszesse auftreten
  • bei Verdacht ist Dapagliflozin abzusetzen und unverzügliche Behandlung (u.a. Gabe von Antibiotika und chirurgisches Debridement) einzuleiten
• Harnwegsinfektionen
  • Glucose-Ausscheidung mit dem Harn möglicherweise verantwortlich für das erhöhte Risiko von Harnwegsinfektionen
  • während der Behandlung von Pyelonephritis oder Urosepsis
    • zeitweiliges Absetzen der Dapagliflozin-Therapie erwägen
• ältere Patienten (>= 65 Jahre)
  • bei älteren Patienten kann das Risiko für einen Volumenmangel erhöht und eine Behandlung mit Diuretika wahrscheinlicher sein
  • bei älteren Patienten ist eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion und / oder eine Behandlung mit Antihypertensiva, die die Nierenfunktion beeinflussen können, wie angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE-I) und Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblockern (ARB), wahrscheinlicher
  • hinsichtlich der Nierenfunktion gelten für ältere Patienten die gleichen Empfehlungen wie für alle Patienten (siehe auch Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung")
• Herzinsuffizienz
  • Erfahrungen mit Dapagliflozin bei Patienten mit NYHA-Klasse IV sind begrenzt
• infiltrative Kardiomyopathie
  • Patienten mit infiltrativer Kardiomyopathie wurden nicht untersucht
• chronische Niereninsuffizienz
  • keine Erfahrungen mit Dapagliflozin zur Behandlung der chronischen Niereninsuffizienz bei Patienten ohne Diabetes, die keine Albuminurie haben
  • Patienten mit Albuminurie profitieren möglicherweise mehr von einer Behandlung mit Dapagliflozin
• Amputationen der unteren Gliedmaßen
  • erhöhte Anzahl von Amputationen der unteren Gliedmaßen (in erster Linie von Zehen) in laufenden klinischen Typ-2-Diabetes-mellitus-Langzeitstudien mit SGLT-2-Inhibitoren beobachtet worden
    • nicht bekannt, ob es sich hierbei um einen Klasseneffekt handelt
  • Patienten hinsichtlich der regelmäßigen präventiven Fußpflege beraten
• Urin-Laborauswertungen
  • aufgrund des Wirkmechanismus: Test auf Glucose im Harn fällt positiv aus