Fosfomycin Eberth 2 g Pulver z.Herst.e.Inf.-Lös.

• Behandlung der folgenden Infektionen, wenn der Einsatz der für die Erstbehandlung allgemein empfohlenen antibakteriellen Mittel als ungeeignet erachtet wird
  • Komplizierte Harnwegsinfektionen
  • infektiöse Endokarditis
  • Knochen- und Gelenkinfektionen
  • im Krankenhaus erworbene Pneumonie, einschließlich Beatmungspneumonie
  • komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektion
  • bakterielle Meningitis
  • komplizierte intraabdominelle Infektionen
  • Bakteriämie, die in Verbindung mit einer der oben aufgeführten Infektionen auftritt oder bei der der Verdacht besteht, dass sie mit einer der oben genannten Infektionen in Verbindung steht
• Hinweis
  • offizielle Leitlinien für die angemessene Verwendung antibakterieller Arzneimittel berücksichtigen

Basiseinheit: 1 Flasche enthält 2,69 g Pulver mit 2,64 g Fosfomycin-Natrium (entsprechend 2,0 g Fosfomycin).

• Behandlung von Infektionen
  • tägliche Dosis von Fosfomycin wird bestimmt
    • basierend auf der Indikation, dem Schweregrad und dem Ort der Infektion, der Empfindlichkeit des/der Erreger(s) für Fosfomycin und der Nierenfunktion
    • bei Kindern außerdem durch Alter und Körpergewicht
  • Erwachsene und Jugendliche (>/= 12 Jahre, >/= 40 kg)
    • allgemeine Dosierungsrichtlinien bei geschätzter Kreatinin-Clearance > 80 ml/min
      • Komplizierte Harnwegsinfektion: 12 - 24 g in 2 - 3 Teildosen
      • Infektiöse Endokarditis: 12 - 24 g in 2 - 3 Teildosen
      • Infektionen der Knochen und Gelenke: 12 - 24 g in 2 - 3 Teildosen
      • Im Krankenhaus erworbene Pneumonie, einschließlich Beatmungspneumonie: 12 - 24 g in 2 - 3 Teildosen
      • Komplizierte Haut- und Weichgewebeinfektion: 12 - 24 g in 2 - 3 Teildosen
      • Bakterielle Meningitis: 16 - 24 g in 3 - 4 Teildosen
      • Komplizierte intraabdominelle Infektionen: 12 - 24 g in 2 - 3 Teildosen
      • Bakteriämie, die in Verbindung mit einer der oben aufgeführten Infektionen auftritt oder bei der der Verdacht besteht, dass sie mit einer der oben genannten Infektionen in Verbindung steht: 12 - 24 g in 2 - 3 Teildosen
    • Hinweise
      • Einzeldosen dürfen 8 g nicht überschreiten
      • Hochdosis-Schema in 3 Teildosen bei schweren Infektionen einsetzen, die voraussichtlich oder bekanntermaßen durch weniger empfindliche Bakterien verursacht werden
      • begrenzte Sicherheitsdaten, insbes. für Dosen > 16 g / Tag (besondere Vorsicht geboten, wenn solche Dosen verschrieben werden)
    • Behandlungsdauer
      • Art der Infektion, Schwere der Infektion sowie die klinische Reaktion des Patienten berücksichtigen

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • empfohlene Dosen für Erwachsene bei älteren Patienten anwenden
  • wenn Dosen am oberen Ende des empfohlenen Bereichs erwogen werden, ist Vorsicht geboten (siehe auch Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion)
• Niereninsuffizienz
  • geschätzte Kreatinin-Clearance 40 - 80 ml/min
    • keine Dosisanpassung empfohlen
    • in diesen Fällen jedoch Vorsicht geboten, insbes. wenn Dosen am oberen Ende des empfohlenen Bereichs erwogen werden
  • Dosis von Fosfomycin an Grad der Niereninsuffizienz anpassen
  • Dosistitration auf Grundlage von Kreatinin-Clearance-Werten
  • empfohlene Dosisanpassungen für Patienten mit CrCL-Wert < 40 ml/min
    • CL_{CR Patient}: 40 ml/min, CL_{CR Patient}/CL_{CR normal}: 0,333
      • empfohlene tägliche Dosis: 70 % (in 2 - 3 Teildosen)
    • CL_{CR Patient}: 30 ml/min, CL_{CR Patient}/CL_{CR normal}: 0,250
      • empfohlene tägliche Dosis: 60 % (in 2 - 3 Teildosen)
    • CL_{CR Patient}: 20 ml/min, CL_{CR Patient}/CL_{CR normal}: 0,167
      • empfohlene tägliche Dosis: 40 % (in 2 - 3 Teildosen)
    • CL_{CR Patient}: 10 ml/min, CL_{CR Patient}/CL_{CR normal}: 0,083
      • empfohlene tägliche Dosis: 20 % (in 1 - 2 Teildosen)
    • Dosis wird als Anteil der Dosis ausgedrückt, die bei normaler Nierenfunktion des Patienten, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, als angemessen erachtet worden wäre
  • erste Dosis (Aufsättigungsdosis) sollte um 100 % erhöht werden, darf aber 8 g nicht überschreiten
• Patienten, die sich einer Nierenersatztherapie unterziehen
  • Patienten, die sich einer chronisch-intermittierenden Dialyse (alle 48 Stunden) unterziehen
    • am Ende jeder Dialysebehandlung 2 g Fosfomycin
  • bei der kontinuierlichen venovenösen Hämofiltration (Postdilutions-CVVHF) wird Fosfomycin effektiv eliminiert
    • Patienten benötigen keine Dosisanpassung
• Leberfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche
  • Dosierungsempfehlungen basieren auf sehr begrenzten Daten
  • Neugeborene, Säuglinge und Kinder < 12 Jahren (< 40 kg)
    • Dosierung von Fosfomycin bei Kindern sollte auf Alter und Körpergewicht (KG) basieren
      • Frühgeborene (< 40 Wochen): 100 mg/kg KG in 2 Teildosen
        • Alter: Summe aus Gestation und postnatalem Alter
      • Neugeborene (40 - 44 Wochen): 200 mg/kg KG in 3 Teildosen
        • Alter: Summe aus Gestation und postnatalem Alter
      • Säuglinge 1 - 12 Monate (</= 10 kg KG): 200 - 300 mg/kg KG in 3 Teildosen
        • Hochdosis-Schema kann für schwere Infektionen und/oder ernste Infektionen (wie Meningitis) in Betracht gezogen werden, insbes. wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass diese von Organismen mit mäßiger Empfindlichkeit verursacht werden
      • Säuglinge und Kinder 1 - </= 12 Jahre (10 - </= 40 kg KG): 200 - 400 mg/kg KG in 3 - 4 Teildosen
        • Hochdosis-Schema kann für schwere Infektionen und/oder ernste Infektionen (wie Meningitis) in Betracht gezogen werden, insbes. wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass diese von Organismen mit mäßiger Empfindlichkeit verursacht werden
    • keine Dosierungsempfehlungen für Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion

• Überempfindlichkeit gegen Fosfomycin

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Agranulozytose (vorübergehend)
    • Leukopenie
    • Thrombozytopenie
    • Neutropenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • anaphylaktische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Schock und Überempfindlichkeit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dysgeusie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Diarrhö
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Antibiotika-assoziierte Colitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • alkalische Phosphatase im Blut erhöht (vorübergehend)
    • Transaminasen erhöht (ALAT, ASAT)
    • Gamma-GT erhöht
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erythematöser Hautausschlag
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ausschlag
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Angioödem
    • Pruritus
    • Urtikaria
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Venenentzündung an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Asthenie
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypernatriämie
      • kann mit Durst, Bluthochdruck und Anzeichen einer Flüssigkeitsüberladung, wie einem Ödem, verbunden sein
      • schwere Formen können Verwirrtheit, Hyperreflexie, Krampfanfälle und Koma verursachen
    • Hypokaliämie
      • kann zu diffusen Symptomen wie Schwäche, Müdigkeit oder Ödem und/oder Muskelzucken führen
      • schwere Formen können Hyporeflexie und Herzrhythmusstörungen verursachen

• Infusionslösung zur i.v. Anwendung
• versehentliche intraarterielle Anwendung kann zu Schäden führen
• Infusionsdauer: mind. 15 Min.
• weitere Hinweise zur Rekonstitution und Verdünnung s. Fachinformation

• da nur wenige Informationen über den Einsatz von Fosfomycin während des Stillens verfügbar sind, wird Fosfomycin nicht als erste Wahl für eine stillende Frau empfohlen
  • insbesondere wenn sie ein frühgeborenes oder neugeborenes Baby stillt
• nach der Anwendung von Fosfomycin geringe Mengen in der Muttermilch gefunden
• kein spezifisches Risiko für das gestillte Kind nachgewiesen, wie bei allen anderen Antibiotika sollte jedoch ein potenzielles Risiko von Veränderungen der Darmflora des Säuglings in Betracht gezogen werden

• Fosfomycin sollte schwangeren Frauen nicht verschrieben werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko
• keine Daten zur Anwendung von intravenös angewendetem Fosfomycin bei schwangeren Frauen vorliegend
• Fosfomycin passiert die Plazenta
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • keine Daten beim Menschen vorliegend
  • bei männlichen und weiblichen Ratten beeinträchtigte die orale Anwendung von Fosfomycin bis zu 1000 mg / kg KG / Tag die Fertilität nicht

• Selektionsrisiko für Resistenzen und Notwendigkeit einer Kombinationstherapie
  • empfohlen, wann immer möglich Fosfomycin in Kombination mit anderen antibakteriellen Arzneimitteln anzuwenden, um das Risiko einer Selektion von Resistenzen zu reduzieren
  • in vitro hat sich gezeigt, dass Fosfomycin schnell zu einer Selektion resistenter Mutanten führt
  • auch die Verwendung von intravenösem Fosfomycin allein war in klinischen Studien mit der Selektion von Resistenzen verbunden
• Grenzen der klinischen Daten
  • klinische Daten zur Unterstützung der Verwendung von intravenösem Fosfomycin zur Behandlung einiger der aufgeführten Indikationen sind durch das Fehlen geeigneter randomisierter kontrollierter Studien begrenzt
  • darüber hinaus verschiedene Dosierungsschemata verwendet, und kein einzelnes intravenöses Dosierungsschema wurde durch Daten aus klinischen Studien stark unterstützt
  • empfohlen, dass Fosfomycin zur Behandlung der aufgeführten Indikationen nur dann ausgewählt wird, wenn der Einsatz der für die Erstbehandlung allgemein empfohlenen antibakteriellen Arzneimittel als ungeeignet erachtet wird
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • während der Behandlung mit Fosfomycin können schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktischem Schock, auftreten
  • treten solche Reaktionen auf, muss die Behandlung mit Fosfomycin sofort abgebrochen und angemessene Notfallmaßnahmen müssen eingeleitet werden
• Clostridioides difficile-assoziierte Diarrhö
  • Clostridioides difficile-assoziierte Colitis und pseudomembranöse Colitis bei Fosfomycin berichtet
    • können in ihrer Schwere von leicht bis lebensbedrohlich reichen
  • daher wichtig, diese Diagnose bei Patienten in Betracht zu ziehen, die während oder nach der Anwendung von Fosfomycin an Diarrhö leiden
  • Abbruch der Therapie mit Fosfomycin und die Anwendung einer spezifischen Behandlung für Clostridioides difficile sollte erwogen werden
    • Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind kontraindiziert
• Natrium- und Kaliumspiegel und Risiko einer Natriumüberladung
  • Natrium- und Kaliumspiegel sollten bei Patienten, die Fosfomycin-Natrium erhalten, regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei längerer Behandlung
  • angesichts des hohen Natriumgehalts (0,32 Gramm) pro Gramm Fosfomycin sollte das Risiko einer Hypernatriämie und Flüssigkeitsüberladung vor Beginn der Behandlung bewertet werden, insbesondere bei
    • Patienten mit einer Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz
    • Patienten mit zugrundeliegenden Komorbiditäten wie nephrotischem Syndrom, Leberzirrhose, Bluthochdruck, Hyperaldosteronismus, Lungenödem oder Hypoalbuminämie
    • Neugeborenen unter Natriumbeschränkung
  • natriumarme Ernährung während der Behandlung empfohlen
  • Verlängerung der Infusionsdauer und/oder eine Reduzierung auf die Einzeldosis (bei häufigerer Anwendung) könnte ebenfalls in Betracht gezogen werden
  • Kalium
    • Fosfomycin kann den Kaliumspiegel im Serum oder Plasma senken, daher sollte Kaliumergänzung immer in Betracht gezogen werden
• hämatologische Reaktionen (einschließlich Agranulozytose)
  • hämatologische Reaktionen einschließlich Neutropenie oder Agranulozytose bei Patienten, die Fosfomycin intravenös erhalten, aufgetreten
  • Leukozytenzahl sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden
  • wenn solche Reaktionen auftreten, angemessene medizinische Behandlung einleiten
• Nierenfunktionsstörung
  • Dosis dem Grad der Niereninsuffizienz anpassen