Galafold 123 mg Hartkapseln

• Dauerbehandlung von Erwachsenen und Jugendlichen >/= 12 Jahre mit gesicherter Morbus Fabry-Diagnose (alpha-Galaktosidase A-Mangel), die eine auf die Behandlung ansprechende Mutation aufweisen
• Hinweis:
  • nicht für gleichzeitige Anwendung mit Enzymersatztherapie (EET) vorgesehen

• Dauerbehandlung von Erwachsenen und Jugendlichen >/= 12 Jahre mit gesicherter Morbus Fabry-Diagnose (alpha-Galaktosidase A-Mangel) indiziert, die eine auf die Behandlung ansprechende Mutation aufweisen
  • Behandlung sollte von Fachärzten initiiert und überwacht werden, die Erfahrung mit der Diagnose und Behandlung von Morbus Fabry haben
  • nicht für die gleichzeitige Anwendung mit Enzymersatztherapie (EET) vorgesehen
  • Jugendliche im Alter von >/= 12 bis < 18 Jahren und mit einem Gewicht von >/= 45 kg
    • 1 Kapsel (entsprechend 123 mg Migalastat) 1mal / 2 Tage, jeweils zur gleichen Uhrzeit
  • vergessene Dosis
    • nicht an 2 aufeinanderfolgenden Tagen einnehmen
    • seit der normalen Einnahmezeit </= 12 Stunden vergangen
      • Dosis nachholen
    • seit der normalen Einnahmezeit > 12 Stunden vergangen
      • Einnahme am nächsten geplanten Dosierungstag zur entsprechenden Uhrzeit gem. Dosierungsschema (Einnahme jeden 2. Tag) fortsetzen

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche (< 12 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit bisher noch nicht erwiesen
  • keine Daten
• ältere Patienten
  • keine auf dem Alter basierenden Dosisanpassungen erforderlich
• Niereninsuffizienz
  • geschätzte GFR < 30 ml / min / 1,73 m²: Anwendung nicht empfohlen
• Leberfunktionsstörung
  • keine Dosisanpassung erforderlich

• Überempfindlichkeit gegen Migalastat

• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Depression
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Parästhesie
    • Benommenheit
    • Hypästhesie
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindelgefühl
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Herzklopfen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dyspnoe
    • Nasenbluten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Durchfall
    • Übelkeit
    • Bauchschmerzen
    • Verstopfung
    • Mundtrockenheit
    • Stuhldrang
    • Dyspepsie
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hautausschlag
    • Juckreiz
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelspasmen
    • Myalgie
    • Schiefhals
    • Schmerzen in einer Extremität
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Proteinurie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Müdigkeit
    • Schmerzen
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Kreatinkinasekonzentration im Blut
    • Gewichtszunahme

• Einnahme jeden 2. Tag zur gleichen Uhrzeit (um optimalen Nutzen sicherzustellen)
• mind. 2 Stunden vor und 2 Stunden nach der Einnahme der Kapsel keine Nahrungsmittel und kein Koffein zu sich nehmen
  • entspricht einem Nüchternsein von mind. 4 Stunden
  • in diesem Zeitraum kann der Patient Wasser (klar, aromatisiert, gesüßt), Fruchtsäfte ohne Fruchtfleisch und koffeinfreie kohlensäurehaltige Getränke zu sich nehmen
• Kapseln im Ganzen schlucken
• nicht zerteilen, zerkleinern oder zerkauen

• Entscheidung darüber treffen, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Behandlung zu unterbrechen ist
  • dabei Nutzen des Stillens für das Kind in Relation zum Nutzen der Therapie für die Mutter berücksichtigen
• nicht bekannt, ob Migalastat in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird
  • Migalastat wurde jedoch in die Milch von Ratten ausgeschieden
• Risiko einer Migalastat-Exposition für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden

• Anwendung während der Schwangerschaft nicht empfohlen
• begrenztes Datenmaterial über die Anwendung bei bei schwangeren Frauen
• tierexperimentelle Studien
  • bei Kaninchen nur bei maternal toxischen Dosierungen Entwicklungstoxizität beobachtet
• Frauen im gebärfähigen Alter/Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen
  • Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nicht empfohlen
• Fertilität
  • Auswirkungen auf die Fertilität beim Menschen nicht untersucht
  • tierexperimentelle Studien
    • unter allen beurteilten Dosierungen wurde bei männlichen Ratten eine vorübergehende, jedoch vollständig reversible Infertilität mit Migalastat assoziiert
    • vollständige Reversibilität wurde 4 Wochen nach dem Absetzen beobachtet
    • präklinisch nach der Behandlung mit anderen Iminozuckern ähnliche Ergebnisse festgestellt
    • Migalastat beeinflusste nicht die Fertilität weiblicher Ratten

• nicht zur Anwendung bei Patienten mit nicht auf die Behandlung ansprechenden Mutationen indiziert
• Untersuchungen
  • empfohlene regelmäßige Untersuchungen (alle 6 Monate) bei Patienten, die eine Behandlung mit Migalastat begonnen haben oder darauf umgestellt wurden
    • Nierenfunktion
    • echokardiographische Parameter
    • biochemische Marker
  • im Falle einer deutlichen klinischen Verschlechterung
    • sollten weitere klinische Untersuchungen oder ein Beenden der Behandlung mit Migalastat in Erwägung gezogen werden
• Proteinurie
  • kein Rückgang der Proteinurie bei mit Migalastat behandelten Patienten beobachtet
• schwere Niereninsuffizienz (definiert als geschätzte GFR < 30 ml/min/1,73 m²)
  • Anwendung nicht empfohlen
• Enzymersatztherapie
  • Migalastat nicht für die gleichzeitige Anwendung mit Enzymersatztherapie vorgesehen
    • begrenztes Datenmaterial deutet darauf hin, dass die gemeinsame Anwendung einer Einzeldosis Migalastat und einer Infusion einer Standard-Enzymersatztherapie zu einer bis um das 5-fache erhöhten Exposition gegenüber Agalsidase führt
    • Studie zeigte außerdem, dass sich Agalsidase nicht auf die Pharmakokinetik von Migalastat auswirkt
• Kinder und Jugendliche
  • Arzneimittel ist in Abhängigkeit vom Wirkstoffgehalt u.U. nicht geeignet bei Kindern (>= 12 Jahren) mit einem Gewicht < 45 kg