GANFORT 0.3 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen

• Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei erwachsenen Patienten mit Offenwinkelglaukom und okulärer Hypertension, die auf die topische Anwendung von Betablockern oder Prostaglandinanaloga nur unzureichend ansprechen

Basiseinheit: 1 ml Lösung enthält 0,3 mg Bimatoprost und 5 mg Timolol

• Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertension, die auf die topische Anwendung von Betablockern oder Prostaglandinanaloga nur unzureichend ansprechen
  • Erwachsene (einschließlich älterer Patienten)
    • 1 Tropfen 1mal / Tag (morgen oder abends) in das/die betroffene(n) Auge(n)
    • Hinweise
      • abendliche Anwendung hat höhere augeninnendrucksenkende Wirkung als die morgendliche Anwendung (lt. Literatur)
      • Compliance berücksichtigen (bzgl. des Anwendungszeitpunktes)
      • wird eine Anwendung vergessen, ist die Therapie mit der nächsten planmäßigen Dosis fortzusetzen
    • Max. Tagesdosis: 1 Tropfen / Auge

Dosisanpassung

• Eingeschränkte Nierenfunktion
  • Anwendung nur mit Vorsicht
  • keine Daten vorhanden
• Eingeschränkte Leberfunktion
  • Anwendung nur mit Vorsicht
  • keine Daten vorhanden
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine Daten vorhanden

• Überempfindlichkeit gegenüber Timolol und / oder Bimatoprost
• reaktive Atemwegserkrankungen einschließlich Bronchialasthma oder anamnestisch bekanntem Bronchialasthma
• schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Sinusbradykardie
• Sick-Sinus-Syndrom
• sinuatrialer Block
• atrioventrikulärer Block 2. und 3. Grades, der nicht durch einen Herzschrittmacher kontrolliert wird
• manifeste Herzinsuffizienz
• kardiogener Schock

Timolol plus Bimatoprost

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich
      • Anzeichen oder Symptome von allergischer Dermatitis
      • Angioödem
      • Augenallergie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schlaflosigkeit
    • Albträume
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Geschmacksstörung
    • Schwindel
• Augenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hyperämie der Bindehaut
    • Prostaglandinanaloga-assoziierte Periorbitopathie und Lidveränderungen im Zusammenhang mit periorbitaler Atrophie des Fettgewebes und Hautspannen, mit Symptomen wie
      • periorbitale Lipodystrophien
        • Vertiefung der Augenlidfurche
        • (Augenlid-)Ptosis
        • Enophthalmus
        • Lagophthalmus
        • Retraktion des Augenlids
        • Rückbildung von Dermatochalasis
        • Sichtbarkeit der Sklera oberhalb des Unterlids
      • periokuläre Hauthyperpigmentierung oder -verfärbung
      • Hypertrichose
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Keratitis punctata
    • Hornhauterosion
    • Augenbrennen
    • Bindehautreizung
    • Augenjucken
    • Augenstechen
    • Fremdkörpergefühl
    • trockenes Auge
    • Erythem des Augenlids
    • Augenschmerzen
    • Lichtscheu
    • Augensekret
    • Sehstörungen
    • Juckreiz am Augenlid
    • Verschlechterung der Sehschärfe
    • Blepharitis
    • Augenlidödem
    • Augenreizung
    • Tränensekretion verstärkt
    • Wimpernwachstum
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Iritis
    • Bindehautödem
    • Lidschmerzen
    • anomale Sinnesempfindung des Auges
    • Asthenopie
    • Trichiasis
    • verstärkte Irispigmentierung
    • Verfärbung von Wimpern (Dunkelverfärbung)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • zystoides Makulaödem
    • Schwellung des Auges
    • verschwommenes Sehen
    • Augenbeschwerden
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bradykardie
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypertonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rhinitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnoe
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bronchospasmus (v.a. bei Patienten mit vorbestehender bronchospastischer Erkrankung)
    • Asthma
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Lidpigmentierung
    • Hirsutismus
    • Hauthyperpigmentierung (periokular)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Alopezie
    • Hautverfärbung (periokulär)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Ermüdung

Zusätzliche Nebenwirkungen, die für einen der beiden Wirkstoffe (Bimatoprost oder Timolol) beobachtet wurden und möglicherweise auch mit dem Kombinationsarzneimittel zur okulären Anwendung auftreten können

Timolol

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • systemische allergische Reaktionen, einschließlich
      • Anaphylaxie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Hypoglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Depression
    • Gedächtnisverlust
    • Halluzination
• Erkrankungen des Nervensystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Synkope
    • Apoplexie
    • Verstärkung der Anzeichen und Symptome einer Myasthenia gravis
    • Parästhesien
    • zerebrale Ischämie
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • verminderte Empfindlichkeit der Hornhaut
    • Doppelbilder
    • Ptosis
    • Aderhautablösung nach Filtrationschirurgie
    • Keratitis
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • atrioventrikulärer Block
    • Herzstillstand
    • Herzrhythmusstörungen
    • Herzinsuffizienz
    • dekompensierte Herzinsuffizienz
    • Brustschmerzen
    • Palpitationen
    • Ödem
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blutdruckabfall
    • Raynaud-Phänomen
    • kalte Hände und Füße
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Übelkeit
    • Durchfall
    • Dyspepsie
    • Mundtrockenheit
    • Abdominalschmerzen
    • Erbrechen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • psoriasisartiger Ausschlag oder Verschlimmerung der Psoriasis
    • Hautausschlag
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myalgie
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • sexuelle Dysfunktion
    • verminderte Libido
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Asthenie

Bimatoprost

• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Blepharospasmus
    • Netzhautblutung
    • Uveitis
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Asthma Exazerbation
    • COPD Exazerbation
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Übelkeit
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Asthenie
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anormale Leberfunktionstests

• in den Bindehautsack des erkrankten Auges eintropfen
• bei Therapie mit verschiedenen topischen Ophtalmologika diese jeweils im Abstand von mind. 5 Min. verabreichen
• zur Verringerung der systemischen Resorption und zur Verbesserung der lokalen Wirksamkeit
  • nasolakrimale Okklusion oder 2 Min. Schließen des Auges nach der Applikation

• soll in der Stillzeit nicht angewendet werden
• Timolol
  • Betablocker werden in die Muttermilch ausgeschieden
  • bei den therapeutischen Dosen von Timolol (okuläre Anwendung) jedoch unwahrscheinlich, dass ausreichende Mengen in die Muttermilch gelangen, um beim Säugling klinische Symptome einer Betablockade hervorrufen zu können
  • Informationen zur Reduzierung der systemischen Resorption
    • bei nasolakrimaler Okklusion oder 2-minütigem Schließen der Augenlider wird die systemische Absorption reduziert
      • dies kann zu einer Abnahme der systemischen Nebenwirkungen und einer Zunahme der lokalen Aktivität führen
• Bimatoprost
  • nicht bekannt, ob Bimatoprost beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird
  • bei säugenden Ratten wird Bimatoprost in die Milch sezerniert

• darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich
• bisher keine hinreichenden Erfahrungen mit der Anwendung der fixen Kombination von Bimatoprost / Timolol bei Schwangeren vorliegend
• Informationen zur Reduzierung der systemischen Resorption
  • bei nasolakrimaler Okklusion oder 2-minütigem Schließen der Augenlider wird die systemische Absorption reduziert
    • dies kann zu einer Abnahme der systemischen Nebenwirkungen und einer Zunahme der lokalen Aktivität führen
• Timolol
  • epidemiologische Studien
    • keine Hinweise auf Missbildungen
    • aber bei oraler Gabe von Betablockern Risiko für intrauterine Wachstumsverzögerungen beobachtet
  • beim Neugeborenen Anzeichen und Symptome einer Betablockade (z.B. Bradykardie, Blutdruckabfall, Atemnot und Hypoglykämie) beobachtet, wenn Betablocker bis zur Entbindung verabreicht wurden
    • wenn das Arzneimittel bis zur Entbindung angewendet wird, ist das Neugeborene in den ersten Lebenstagen sorgfältig zu überwachen
  • tierexperimentelle Studien mit Timolol
    • haben bei Dosen, die signifikant über den in der klinischen Praxis zur Anwendung kommenden lagen, Reproduktionstoxizität gezeigt
• Bimatoprost
  • keine hinreichenden klinischen Daten von exponierten Schwangeren vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • haben Reproduktionstoxizität bei hohen maternal-toxischen Dosen gezeigt
• Fertilität
  • keine Studien zu den Auswirkungen auf die menschliche Fertilität vorliegend

• systemische Resorption
  • wie andere topisch applizierte Augenarzneimittel können auch die Wirkstoffe (Timolol / Bimatoprost) systemisch resorbiert werden
    • vermehrte systemische Resorption der Einzelwirkstoffe nicht beobachtet
  • Timolol
    • aufgrund der beta-adrenergen Komponente Timolol können die gleichen kardiovaskulären, pulmonalen und anderen Nebenwirkungen auftreten wie bei systemisch eingesetzten Betablockern
  • Inzidenz systemischer Nebenwirkungen nach der topischen ophthalmischen Verabreichung niedriger als bei einer systemischen Verabreichung
  • Informationen zur Reduzierung der systemischen Resorption
    • bei nasolakrimaler Okklusion oder 2-minütigem Schließen der Augenlider wird die systemische Absorption reduziert
      • dies kann zu einer Abnahme der systemischen Nebenwirkungen und einer Zunahme der lokalen Aktivität führen
• Herzerkrankungen
  • bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z.B. koronarer Herzerkrankung, Prinzmetal-Angina und Herzinsuffizienz) sowie bei Hypotonie
    • muss Behandlung mit Betablockern kritisch überprüft werden
    • sollte eine Behandlung mit anderen Wirkstoffen in Erwägung gezogen werden
  • Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen müssen auf Anzeichen einer Verschlechterung dieser Erkrankungen sowie auf Nebenwirkungen hin überwacht werden
  • Patienten mit einem Herzblock 1. Grades
    • Anwendung von Betablockern nur mit Vorsicht aufgrund der negativen Auswirkungen auf die Leitungszeit
• Gefäßerkrankungen
  • Patienten mit schweren peripheren Kreislaufstörungen bzw. -erkrankungen (z.B. schwere Formen der Raynaud-Erkrankung bzw. des Raynaud-Syndroms)
    • müssen mit Vorsicht behandelt werden
• Atemwegserkrankungen
  • die Atemwege betreffende Nebenwirkungen, einschließlich Tod durch Bronchospasmus bei Asthmapatienten, nach der Verabreichung einiger ophthalmischer Betablocker berichtet
  • Patienten mit leichter / moderater chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)
    • Anwendung nur dann, wenn der mögliche Nutzen das potentielle Risiko überwiegt
    • Anwendung mit Vorsicht
• endokrine Erkrankungen
  • Betablocker dürfen bei Patienten mit Neigung zu spontaner Hypoglykämie oder bei Patienten mit labilem Diabetes nur mit Vorsicht angewendet werden, da sie die Anzeichen und Symptome eines akuten Blutzuckerabfalls maskieren können
  • Betablocker können Anzeichen von Hyperthyreose maskieren
• Hornhauterkrankungen
  • ophthalmische Betablocker können zu Augentrockenheit führen
  • Vorsicht bei Patienten mit Hornhauterkrankungen
• andere Betablocker
  • Wirkung auf den Augeninnendruck oder die bekannten Wirkungen einer systemischen Betablockade können bei Patienten, die bereits einen systemischen Betablocker erhalten, durch die Gabe von Timolol verstärkt werden
    • Reaktion dieser Patienten muss sorgfältig überwacht werden
  • Anwendung von zwei topischen Betablockern nicht empfohlen
• anaphylaktische Reaktionen
  • unter Behandlung mit Betablockern reagieren Atopiker und Patienten mit schweren anaphylaktischen Reaktionen auf verschiedene Allergene in der Vorgeschichte möglicherweise stärker auf wiederholte Kontakte mit solchen Allergenen, während sie möglicherweise nicht bzw. nur unzureichend auf die zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen üblicherweise eingesetzte Dosierung von Adrenalin ansprechen
• Aderhautablösung
  • bei der Behandlung mit Substanzen, die die Kammerwassersekretion hemmen (z.B. Timolol, Acetazolamid), nach filtrierenden Verfahren über Aderhautablösung berichtet
• chirurgische Anästhesie
  • ophthalmologische Betablocker können die systemische Wirkung von Beta-Agonisten, z.B. Adrenalin, blockieren
  • Anästhesist muss informiert werden, wenn der Patient Timolol erhält
• Leber
  • Bimatoprost
    • bei Patienten mit anamnestisch bekannter leichter Leberinsuffizienz oder anormalen Alaninaminotransferase-(ALT), Aspartataminotransferase- (AST) und / oder Bilirubin-Ausgangswerten hatten Bimatoprost Augentropfen über 24 Monate keine Nebenwirkungen auf die Leberfunktion
  • Timolol
    • bei der Anwendung von Timolol am Auge Nebenwirkungen auf die Leberfunktion nicht bekannt
• Augen
  • Allgemein
    • Patienten sollten vor Behandlungsbeginn über die Möglichkeit einer Prostaglandinanaloga-assoziierten Periorbitopathie (PAP), einer verstärkten braunen Irispigmentierung, eines verstärkten Wimpernwachstums und einer Dunkelfärbung des Augenlids oder der periokularen Haut informiert werden, da diese Veränderungen während der Behandlung mit Bimatoprost und Bimatoprost / Timolol beobachtet wurden
      • einige dieser Veränderungen können bleibend sein und ein eingeschränktes Blickfeld sowie - wenn nur ein Auge behandelt wird - ein unterschiedliches Aussehen der Augen zur Folge haben
  • Prostaglandinanaloga-assoziierte Periorbitopathie (PAP)
    • Prostaglandinanaloga können periorbitale Lipodystrophien verursachen, die zu einer Vertiefung der Augenlidfurche, Ptosis, Enophthalmus, Retraktion des Augenlids, Rückbildung von Dermatochalasis und Sichtbarkeit der Sklera oberhalb des Unterlids führen können
      • Veränderungen sind in der Regel leicht, können bereits einen Monat nach Beginn der Behandlung auftreten und können möglicherweise das Blickfeld einschränken, selbst wenn der Patient selbst dies nicht bemerkt
    • PAP wird auch mit periokulärer Hauthyperpigmentierung oder -verfärbung und Hypertrichose in Zusammenhang gebracht
    • alle Veränderungen wurden jedoch als teilweise oder vollständig reversibel berichtet, sobald die Behandlung abgesetzt oder auf eine andere Behandlung umgestellt wurde
  • Hyperpigmentierung der Iris
    • verstärkte Irispigmentierung wahrscheinlich bleibend
      • kann - wenn nur ein Auge behandelt wird - ein unterschiedliches Aussehen der Augen zur Folge haben
      • kann auch nach Absetzen von Bimatoprost / Timolol im Sinne einer bleibenden Veränderung fortbestehen
    • veränderte Pigmentierung wird durch einen erhöhten Melaningehalt in den Melanozyten und nicht durch eine Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht
    • Langzeitwirkungen einer verstärkten Irispigmentierung sind nicht bekannt
    • Veränderungen der Irisfarbe aufgrund einer ophthalmischen Anwendung von Bimatoprost sind möglicherweise erst nach mehreren Monaten oder Jahren wahrnehmbar
    • typischerweise erstreckt sich die braune Pigmentierung im Pupillenbereich konzentrisch in Richtung des Irisrandes und die gesamte Iris oder Teile davon werden bräunlicher
    • weder Nävi noch Flecken der Iris scheinen von der Behandlung beeinflusst zu werden
    • periorbitale Gewebepigmentierung wurde bei einigen Patienten als reversibel berichtet
    • nach 12-monatiger Behandlung mit Bimatoprost / Timolol
      • lag die Häufigkeit einer Irispigmentierung bei 0,2 %
    • nach 12-monatiger Behandlung mit Bimatoprost 0,1 mg/ml Augentropfen
      • betrug die Häufigkeit 0,5 %
    • nach 12-monatiger Behandlung mit Bimatoprost 0,3 mg/ml Augentropfen
      • betrug die Häufigkeit 1,5 %
      • und erhöhte sich nach 3-jähriger Behandlung nicht
  • Makulaödeme
    • Auftreten von Makulaödemen, einschließlich zystoider Makulaödeme, berichtet
    • Anwendung von Timolol / Bimatoprost mit Vorsicht bei
      • aphaken Patienten
      • pseudophaken Patienten mit Ruptur des hinteren Kapselsacks
      • Patienten mit bekannten Risikofaktoren für ein Makulaödem (z.B. intraokuläre Operationen, retinale Venenverschlüsse, entzündliche Augenerkrankungen und diabetische Retinopathie)
  • Patienten mit akuten intraokulären Entzündungen (z. B. Uveitis)
    • Anwendung mit Vorsicht, da die Entzündung verschlimmert werden kann
• Haut
  • in Bereichen, in denen das Arzneimittel wiederholt mit der Hautoberfläche in Kontakt kommt, besteht die Möglichkeit von Haarwachstum
  • wichtig, das Arzneimittel nur anweisungsgemäß anzuwenden und zu vermeiden, dass Flüssigkeit über die Wange oder andere Hautbereiche läuft
• sonstige Erkrankungen
  • Patienten mit entzündlichen Augenerkrankungen, neovaskulärem, entzündlichem Winkelblock-, Kongenital- oder Engwinkelglaukom
    • Anwendung nicht untersucht
  • Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertonie
    • Studien zu Bimatoprost 0,3 mg/ml bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertonie haben gezeigt, dass die häufigere Exposition des Auges gegenüber mehr als einer Bimatoprost-Dosis täglich die IOD-senkende Wirkung vermindern kann
    • Patienten, die Timolol / Bimatoprost in Kombination mit anderen Prostaglandinanaloga verwenden, müssen auf Änderungen des Augeninnendrucks hin überwacht werden
• Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwecken
  • Anwendung von Bimatoprost / Timolol kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen