GLIANIMON

• akute psychotische Syndrome mit Wahn, Halluzinationen, Denk-Störungen und Ich-Störungen; katatone Syndrome; delirante und andere exogen-psychotische Syndrome
• chronisch verlaufende endogene und exogene Psychosen (zur Symptomsuppression)
• maniforme Syndrome
• psychomotorische Erregungszustände

Basiseinheit: 1 Ampulle mit 2 ml Injektionslösung enthält 2 mg Benperidol

• akute psychotische Syndrome mit Wahn, Halluzinationen, Denk-Störungen und Ich-Störungen; katatone Syndrome; delirante und andere exogen-psychotische Syndrome; chronisch verlaufende endogene und exogene Psychosen (zur Symptomsuppression); maniforme Syndrome; psychomotorische Erregungszustände
  • allgemein
    • Dosierung, Darreichungsform und Dauer der Anwendung an Indikation, Schwere der Krankheit und individuelle Reaktionslage anpassen
    • sobald der Krankheitsverlauf es zulässt, von parenteralen auf orale Darreichungsformen übergehen
    • bei gleichzeitiger Behandlung mit Lithium und Benperidol: beide Arzneimittel so niedrig wie möglich dosieren
    • angeführte Tagesdosen dienen als Richtwerte
    • Tagesdosis kann auf 3 Einzeldosen verteilt werden
      • höheren Dosierungen: häufigere Einzeldosen
    • ambulante Therapie: mit niedriger Dosierung beginnen, langsam steigern
    • stationäre Behandlung: mit höheren Anfangsdosen kann ein rascherer Wirkungseintritt erzielt werden
    • abrupte Dosisänderungen erhöhen das Nebenwirkungsrisiko
    • nach längerfristiger Therapie: Dosisabbau in sehr kleinen Schritten über große Zeiträume
    • antipsychotische Wirkung erreicht manchmal erst nach 1 - 3wöchiger Behandlung ihr Maximum, psychomotorisch dämpfende Wirkung tritt sofort ein
    • bei therapieresistenten Fällen ist auch eine höhere Dosierung möglich
  • akute psychotische und katatone sowie delirante und exogen-psychotische Syndrome und maniformes Syndrom
    • initial
      • 1 - 3 Ampullen (2 - 6 ml bzw. 2 - 6 mg Benperidol) / Tag
      • max. Tagesdosis: 40 mg Benperidol
    • Erhaltungsdosis, nach Abklingen der akuten Symptome
      • 1 - 6 mg Benperidol / Tag oral, entsprechend 0,5 - 3 ml Lösung / Tag
  • psychomotorische Erregungszustände
    • initial
      • 0,5 - 1,5 Ampullen (1 - 3 ml bzw. 1 - 3 mg Benperidol) / Tag
      • max. Tagesdosis: 40 mg Benperidol
    • Erhaltungsdosis, nach Abklingen der akuten Symptome
      • 1 - 6 mg Benperidol / Tag oral, entsprechend 0,5 - 3 ml Lösung / Tag
  • Dauer der Behandlung
    • abhängig vom Krankheitsbild und vom individuellen Krankheitsverlauf
    • Anstreben der niedrigsten notwendigen Erhaltungsdosis
    • über die Notwendigkeit einer Fortdauer der Behandlung ist laufend kritisch zu entscheiden

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • i. d. R. erzielen bereits niedrigere Tagesdosen die gewünschte Wirkung
  • initial, bei allen Indikationen
    • 0,3 - 3 mg Benperidol / Tag
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • keine ausreichenden Studien zu Wirksamkeit und Verträglichkeit
  • Anwendung nur unter besonderer Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses
• Leberinsuffizienz
  • Anwendung nur unter besonderer Vorsicht

• Überempfindlichkeit gegen Benperidol oder andere Butyrophenone
• Parkinson-Syndrom
• aus der Anamnese bekanntes malignes Neuroleptika-Syndrom nach Benperidol

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Blutbildungsstörungen in Form einer Leukopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Hautreaktionen (z.B. Juckreiz)
• Endokrine Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Diabetes mellitus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gewichtszunahme
    • Erhöhung des Blutzuckerspiegels
    • Hyperprolaktinämie, mit den Symptomen:
      • Amenorrhoe
      • Galaktorrhoe
      • Brustvergrößerung
      • Abnahme von Libido
      • Potenzstörungen
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • extrapyramidalmotorische Symptome
      • Frühdyskinesien (v.a. in den ersten Tagen und Wochen)
      • Parkinson-Syndrom (im Allgemeinen weniger früh)
      • Akathisie (im Allgemeinen weniger früh)
      • Spätdyskinesien (nach zumeist längerer und hochdosierter Therapie oder nach Abbrechen der Therapie)
        • anhaltende, vielfach irreversible hyperkinetische Syndrome mit abnormen unwillkürlichen Bewegungen v.a. im Bereich von Kiefer- und Gesichtsmuskulatur, aber auch athetoide und ballistische Bewegungen der Extremitäten
        • bei langandauernder Behandlung mit Benperidol können Spätdyskinesien maskiert werden und dann erst nach Beendigung der Behandlung in Erscheinung treten
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
    • Lethargie
    • Kopfschmerzen
    • depressive Verstimmungen (insbesondere bei Langzeittherapie)
    • Erregungszustände
    • delirante Symptome
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • malignes Neuroleptika-Syndrom
      • unter der Behandlung mit Neuroleptika kann es zu einem lebensbedrohlichen malignen Neuroleptika-Syndrom kommen (Fieber > 40°C, Muskelstarre, vegetative Entgleisung mit Herzjagen und Bluthochdruck, Bewusstseinstrübung bis zum Koma), das ein sofortiges Absetzen der Medikation erfordert
        • intensivmedizinische Maßnahmen erforderlich
      • Häufigkeit dieses Syndroms wird mit 0,07 - 2,2% angegeben
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • reflektorische Beschleunigung der Herzfrequenz (insbesondere zu Beginn der Behandlung)
    • Verlängerung des QT-Intervalls
    • ventrikuläre Arrythmien
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie bzw. orthostatische Dysregulation
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Thromboembolien (einschließlich Fälle von Lungenembolie und Fällen von tiefer Venenthrombose)
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • passagere Erhöhungen der Leberenzymaktivitäten
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • cholestatische Hepatose
• Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arzneimittelentzugssyndrom des Neugeborenen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Müdigkeit

• intramuskuläre (i.m.) oder intravenöse (i.v.) Applikation
  • bei Behandlung mit Antikoagulanzien oder schweren Blutgerinnungsstörungen: keine i. m. Injektion!
• sobald der Krankheitsverlauf es zulässt: auf orale Darreichungsformen übergehen
• nach Anbruch restliche Injektionslösung verwerfen

• unter Benperidol-Behandlung sollte nicht gestillt werden
• Benperidol geht in die Muttermilch über
• extrapyramidale Symptome bei gestillten Kindern beobachtet

• Eintritt einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Benperidol sollte nach Möglichkeit vermieden werden
  • vor Beginn der Behandlung sollte Schwangerschaftstest vorgenommen werden
  • während der Behandlung geeignete schwangerschaftsverhütende Maßnahmen durchführen
• sollte Behandlung während der Schwangerschaft erforderlich werden, müssen Nutzen und Risiko sorgfältig gegeneinander abgewogen werden
  • da keine Untersuchungen zur Anwendung von Benperidol in der Schwangerschaft vorliegen
• tierexperimentelle Studien
  • tierexperimentelle Studien mit vergleichbaren Arzneimitteln haben Hinweise auf Fruchtschädigungen ergeben
• Neugeborene, die während des 3. Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Antipsychotika (einschließlich Benperidol) exponiert sind
  • sind durch Nebenwirkungen einschließlich extrapyramidaler Symptome und/oder Entzugserscheinungen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können
  • Berichte über Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme
    • Neugeborene dementsprechend sorgfältig überwachen

• Benperidol darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei:
  • akuten Intoxikationen durch Alkohol, Opioide, Hypnotika oder zentraldämpfende Psychopharmaka
  • Leberinsuffizienz
  • prolaktinabhängigen Tumoren, z.B. Mammatumoren
  • schwerer Hypotonie bzw. orthostatischer Dysregulation
  • depressiver Erkrankung
  • Erkrankungen des hämatopoetischen Systems
  • hirnorganischen Erkrankungen und Epilepsie
  • Hyperthyreose
  • Hypokaliämie
  • Bradykardie
  • angeborenem langen QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien)
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • keine ausreichenden Studien zur Wirksamkeit und Verträglichkeit
  • Benperidol sollte nur unter besonderer Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses verordnet werden
• besondere Vorsicht bei
  • Patienten mit neurologisch erkennbaren subkortikalen Hirnschäden und Neigung zu Krampfanfällen (anamnestisch, bei Alkoholentzug)
    • besondere Vorsicht, da Benperidol die Schwelle für das Auftreten von Krampfanfällen senkt und Grand-mal-Anfälle auftreten können
    • Epileptiker sollten nur unter Beibehaltung der antikonvulsiven Therapie behandelt werden
  • Patienten mit organischen Hirnschäden, arteriosklerotischen Hirngefäßerkrankungen und depressiver Erkrankung
• erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenzerkrankungen
  • Benperidol ist nicht zur Behandlung von Verhaltensstörungen, die mit Demenz-Erkrankungen zusammenhängen, zugelassen
  • Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Menschen mit Demenz-Erkrankungen, die mit konventionellen (typischen) Antipsychotika behandelt wurden, einem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsychotika Behandelten ausgesetzt sind
    • genaue Höhe dieses Risikos kann nicht angegeben werden
    • Ursache für die Risikoerhöhung nicht bekannt
• erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Ereignissen
  • in randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, ein etwa um das dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet
    • Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, unbekannt
    • kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsychotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt
  • Benperidol sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden
• Thromboembolie-Risiko
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) beobachtet
  • da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden
• extrapyramidalmotorische Symptome
  • Spätdyskinesien
    • anscheinend ältere Patienten, insbesondere ältere Frauen, besonders dafür prädisponiert, obgleich die Prävalenz von Spätdyskinesien noch nicht hinreichend erforscht ist
    • Risiko der Spätdyskinesien (besonders das der Irreversibilität) nimmt vermutlich mit der Therapiedauer und der Höhe der neuroleptischen Dosierung zu
      • allerdings kann sich eine Spätdyskinesie auch nach kurzer Behandlungsdauer und niedriger Dosierung entwickeln
    • neuroleptische Behandlung selbst kann die Symptome einer beginnenden Spätdyskinesie zunächst maskieren
      • nach Absetzen der Medikation tritt diese dann sichtbar in Erscheinung
    • Manifestation von Spätdyskinesien nach zumeist längerer und hochdosierter Therapie oder nach Abbrechen der Therapie
      • anhaltende, vielfach irreversible hyperkinetische Syndrome mit abnormen unwillkürlichen Bewegungen vor allem im Bereich von Kiefer- und Gesichtsmuskulatur
      • athetoide und ballistische Bewegungen der Extremitäten
      • gesicherte Therapie dieser Symptome ist derzeit nicht bekannt
    • bei langandauernder Behandlung mit Benperidol können Spätdyskinesien maskiert werden und dann erst nach Beendigung der Behandlung in Erscheinung treten
    • auf erste dyskinetische Anzeichen, vorwiegend im lingualen und digitalen Bereich, unbedingt achten
      • Beendigung der Neuroleptikatherapie erwägen
  • beim Auftreten von Frühdyskinesien oder Parkinson-Syndromen (Nebenwirkungen)
    • Dosisreduktion bzw. Behandlung mit einem anticholinergen Antiparkinsonmittel erforderlich
      • diese Medikation sollte jedoch nur im Bedarfsfall und nicht routinemäßig durchgeführt werden
    • falls Antiparkinson-Medikation erforderlich ist, deren Exkretion schneller erfolgt als diejenige von Benperidol, kann es zur Vermeidung des Auftretens oder der Verschlechterung extrapyramidalmotorischer Symptome notwendig sein, diese Antiparkinson-Medikation auch nach dem Absetzen von Benperidol weiterzuführen
    • auf den möglichen Anstieg des Augeninnendrucks bei gleichzeitigem Verabreichen von Benperidol und anticholinergen Medikamenten inklusive Antiparkinson-Medikamenten achten
  • beim Auftreten von Akathisie (Nebenwirkung)
    • Behandlung der Akathisie ist schwierig
    • zunächst kann Dosisreduktion versucht werden, bei Erfolglosigkeit kann ein Therapieversuch mit Sedativa, Hypnotika oder Beta-Rezeptorenblockern durchgeführt werden
• malignes Neuroleptika-Syndrom
  • bei Auftreten von hohem Fieber und Muskelstarre an malignes Neuroleptika-Syndrom denken, welches nicht selten als Katatonie fehldiagnostiziert wird
  • Differentialdiagnose von entscheidender Bedeutung, da hier eine erneute Neuroleptikum-Gabe lebensbedrohliche Konsequenzen haben kann, ist die Differentialdiagnose von entscheidender Bedeutung
    • Medikamentenanamnese
    • Prüfung auf Rigor, Fieber und CK-Anstieg in Blut und Harn
• Patienten mit Hyperthyreose, Thyroxin
  • da Thyroxin die Nebenwirkungsrate steigern kann, sollten Patienten mit Hyperthyreose nur bei gleichzeitiger adäquater Therapie mit Benperidol behandelt werden
• Kontrollen
  • Blutbild, Leberfunktion und Kreislaufsituation während der Therapie in regelmäßigen Abständen überwachen
  • Ausgangs-EEG und -EKG sollte für spätere Verlaufskontrollen vorliegen
• Behandlung mit Antikoagulanzien
  • bei Behandlung mit Antikoagulanzien (blutgerinnungshemmende Arzneimittel) oder schweren Blutgerinnungsstörungen darf das Präparat nicht intramuskulär injiziert werden