GYNOFLOR

• Atrophische Vaginitis bei postmenopausalen Frauen
• Anschlussbehandlung nach antiinfektiver Therapie von Vaginalinfektionen (von z. B. bakterieller Vaginose, Trichomoniasis, Candidose), wenn nach Infektsanierung Symptome (z. B. Fluor) persistieren

• Atrophische Vaginitis bei postmenopausalen Frauen; Anschlussbehandlung nach antiinfektiver Therapie von Vaginalinfektionen, wenn nach Infektsanierung Symptome persistieren
  • Atrophische Vaginitis
    • sowohl für den Beginn als auch für die Fortführung einer Behandlung postmenopausaler Symptome ist die niedrigste wirksame Dosis für die kürzest mögliche Therapiedauer anzuwenden
    • 1 Vaginaltablette (Lactobacillus-acidophilus-Kulturlyophilisat 50 mg (mit mind.10⁸ lebensfähigen oder vermehrungsfähigen Keimen), Estriol 0,03 mg) abends
    • Anwendungsdauer: 12 Tage
    • anschließend Erhaltungstherapie empfohlen: 1 Vaginaltablette 2mal / Woche
  • Anschlussbehandlung nach anti-infektiver Therapie
    • 1 Vaginaltablette abends
    • Anwendungsdauer: 6 - 12 Tage
  • Vergessene Anwendung
    • bei täglicher Anwendung
      • wenn vergessene Anwendung erst am nächsten Tag festgestellt wird, diese nicht mehr nachholen
        • mit dem Dosierschema wie gewohnt fortfahren
    • bei Anwendung 2mal / Woche
      • wenn vergessen wird, das Arzneimittel zur einmal gewählten Zeit anzuwenden, dies so bald wie möglich nachholen

Dosisanpassung

• Vaginitis mit starker Entzündung und eitrigen Infiltraten
  • Anwendung kontraindiziert
• akute Lebererkrankung oder zurückliegende Lebererkrankungen, solange sich die relevanten Leberenzymwerte nicht normalisiert haben
  • Anwendung kontraindiziert
• Mädchen vor der Geschlechtsreife
  • Anwendung kontraindiziert

• Überempfindlichkeit gegenüber Estriol
• Überempfindlichkeit gegenüber Lactobacillus-acidophilus-Kulturlyophilisat (produktspezifische Kontraindikation möglich, siehe jeweilige Herstellerinformation)
• bestehender oder früherer Brustkrebs bzw. ein entsprechender Verdacht
• estrogenabhängiger maligner Tumor bzw. ein entsprechender Verdacht (v.a. Endometriumkarzinom)
• Endometriose oder diesbezüglicher Verdacht
• unbehandelte Endometriumhyperplasie
• nicht abgeklärte Blutungen im Genitalbereich
• frühere idiopathische oder bestehende venöse thromboembolische Erkrankungen (v. a. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)
• bekannte thrombophile Erkrankungen (z. B. Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombin- Mangel)
• bestehende oder erst kurze Zeit zurückliegende arterielle thromboembolische Erkrankungen (v. a. Angina pectoris, Myokardinfarkt)
• akute Lebererkrankung oder zurückliegende Lebererkrankungen, solange sich die relevanten Leberenzymwerte nicht normalisiert haben
• Porphyrie
• Vaginitis mit starker Entzündung und eitrigen Infiltraten
• Mädchen vor der Geschlechtsreife

• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • brennendes Gefühl im Vulvovaginalbereich (besonders zu Beginn der Behandlung)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • vaginaler Ausfluss
    • vulvovaginaler Pruritus
    • vaginale Blutung
    • vaginale Rötung
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • vulvovaginaler Ausschlag
    • Hypermenorrhoe
    • vulvovaginale Beschwerden
    • vaginale Lazerationen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Bauchschmerzen
    • Übelkeit
    • Magenschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Durchfall
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • lokale allergische Reaktion mit Rötung und Pruritus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schmerzen an der Applikationsstelle
    • Ausschlag
• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Vaginitis
    • Zystitis
• Erkrankungen des Nervensystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Kopfschmerzen
    • Tremor
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Harninkontinenz
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Abnormale Haarstruktur
• mit systemischer Hormonersatztherapie assoziierte Klasseneffekte
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Ovarialkarzinom
    • venöse Thromboembolien
    • ischamischer Schlagangfall
      • Risiken waren mit systemischer Hormonersatztherapie assoziiert und gelten in geringerem Maß auch für östrogenhaltige Arzneimittel zur vaginalen Applikation, bei denen die systemische Östrogenexposition im normalen postmenopausalen Bereich bleibt
• sehr seltene Nebenwirkungen bei höher dosierter systemischer Estrogen / Gestagen-Therapie
  • estrogenabhängige gutartige und bösartige Tumore, z. B. Endometriumkrebs und Brustkrebs
  • Myokardinfarkt
  • Erkrankung der Gallenblase
  • Haut- und Unterhauterkrankungen
    • Chloasma
    • Erythema multiforme
    • Erythema nodosum,
    • vaskuläre Purpura
  • wahrscheinliche Demenz.

• Vaginaltablette abends möglichst tief in die Scheide einführen
• bei trockener Scheide
  • Vaginaltablette vor dem Einführen mit Wasser anfeuchten, um die Auflösung zu unterstützen
• tritt während einer Behandlung eine Menstruation ein
  • Anwendung solange unterbrechen und danach wieder aufnehmen

• Anwendung in der Stillzeit möglich
• Estriol geht in die Muttermilch über
  • geringe Menge und niedrige vaginale Resorptionsquote von Estriol

• das Arzneimittel kann während der Schwangerschaft nach sorgfältiger ärztlicher Nutzen- Risiko-Abwägung angewendet werden
• nur begrenzte Erfahrungen aus Studien zur Anwendung des Arzneimittels in der Schwangerschaft vorliegend
  • liefern keine Hinweise auf negative Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Föten / Neugeborenen
• langjährige Pharmakovigilanzdaten zeigen kein erhöhtes Risiko
• da Estriol in vaginaler Darreichungsform sehr niedrig dosiert vorliegt und nur in geringem Umfang resorbiert wird
  • unerwünschte Wirkungen auf den Föten oder das Neugeborene bei einer Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft wenig wahrscheinlich
• tierexperimentelle Untersuchungen
  • nach oraler Gabe von Estriol unerwünschte Effekte auf den Föten
  • sind allerdings nur bedingt auf den Menschen übertragbar
• während der Schwangerschaft kommt es bereits durch die plazentare Produktion endogen zu einem stark erhöhten Estriolspiegel

• lokale Estrogentherapie
  • nur zur Behandlung solcher postmenopausaler Beschwerden begonnen werden, welche die Lebensqualität beeinträchtigen
  • Nutzen und Risiken mindestens jährlich sorgfältig gegeneinander abwiegen
  • Therpie nur so lange fortführen, wie der Nutzen die Risiken überwiegt
  • keine Kombination mit Estrogen-haltigen Arzneimitteln zur systemischen postmenopausalen Hormontherapie
    • keine Studien zur Sicherheit und den Risiken von Estrogen- Konzentrationen vorliegend, die bei der kombinierten Behandlung erreicht werden
• Medizinische Untersuchungen/Nachuntersuchungen
  • vor Beginn bzw. Wiederaufnahme der Behandlung ist eine vollständige Eigen- und Familienanamnese der Patientin zu erheben
  • Patientin vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung sorgfältig körperlich und gynäkologisch untersuchen
    • Häufigkeit und Art richtet sich nach individuellen Risikosituation der Patientin
  • Aufklärung der Patientin welche Veränderungen, z. B. unerwartete genitale Blutungen oder Veränderungen der Brüste, sie dem Arzt mitteilen muss
  • Untersuchungen einschließlich bildgebender Verfahren wie Mammographie sind entsprechend der gegenwärtig üblichen Vorsorgepraxis und den klinischen Notwendigkeiten der einzelnen Patientin durchzuführen
• Menstruation
  • Therapieunterbrechung bei Menstruationseintritt
  • Therapiefortsetzung nach Menstruationsende
• versehentlicher orale Applikation
  • keine negativen Wirkungen zu erwarten
• besondere ärztliche Überwachung bei der Erhaltungstherapie
  • Patientinnen sollten engmaschig überwacht werden, wenn eine der folgenden Situationen bzw. Erkrankungen vorliegt oder früher vorlag bzw. sich während einer Schwangerschaft oder einer zurückliegenden Hormonbehandlung verschlechtert hat
  • gilt auch für den Fall, dass eine der nachfolgend genannten Situationen oder Erkrankungen im Laufe der aktuellen Behandlung auftritt bzw. sich verschlechtert
    • Risikofaktoren für estrogenabhängige Tumore, z. B. Auftreten von Mammakarzinom bei Verwandten 1. Grades
    • Endometriumhyperplasie in der Vorgeschichte
    • Leiomyom (Uterusmyom) oder Endometriose
    • Risikofaktoren für Thromboembolien oder Thromboembolien in der Vorgeschichte
    • Migräne oder schwere Kopfschmerzen
    • systemischer Lupus erythematodes
    • Lebererkrankungen (z. B. Leberadenom)
    • Diabetes mellitus mit oder ohne Beteiligung der Gefäße
    • Cholelithiasis
    • Hypertonie
    • Epilepsie
    • Asthma
    • Otosklerose
    • fibrozystische Mastopathie
• Gründe für einen sofortigen Abbruch der Erhaltungstherapie
  • Therapie ist bei Vorliegen einer Kontraindikation sowie in den folgenden Situationen abzubrechen
    • Ikterus oder Verschlechterung der Leberfunktion
    • signifikante Erhöhung des Blutdrucks
    • Einsetzen migräneartiger Kopfschmerzen
• Endometriumhyperplasie
  • Risiko für Endometriumhyperplasie und -karzinom ist unter oraler Estrogenmonotherapie in Abhängigkeit der Therapiedauer und der Estrogendosis erhöht
    • erhöhtes Risiko für vaginale Estriolmonotherapie für Endometriumhyperplasie oder Uteruskarzinom nicht belegt
  • langfristige Behandlung erforderlich
    • regelmäßige Untersuchungen mit besonderem Augenmerk auf Symptome, die auf eine Endometriumhyperplasie oder eine maligne Erkrankung des Endometriums hindeuten, empfohlen
  • Auftreten von Durchbruch- oder Schmierblutung während der Behandlung, anhaltend nach Beendigung der Behandlung
    • Ursachen abklären
    • zum Ausschluss einer malignen Entartung kann eine Endometriumbiopsie erforderlich sein
  • ungehinderte Estrogenstimulation kann zu einer prämalignen Transformation residualer Endometrioseherde führen
  • Arzneimittel bei Frauen mit Vorsicht anwenden, bei denen auf Grund einer Endometriose eine Hysterektomie vorgenommen wurde und eine residuale Endometriose vorliegt
• Brust-, Uterus- und Ovarialkarzinom
  • systemische Estrogenbehandlung kann das Risiko von bestimmten Karzinomen, insbesondere Uterus-, Ovarial- und Brustkarzinom erhöhen
  • Estriol / Lactobacillus-acidophilus-Kulturlyophilisat Vaginaltabletten werden lokal angewandt und enthalten eine niedrige Estrioldosis
    • nicht zu erwarten, dass das Risiko für Karzinome durch deren Anwendung steigt
• Venöse thromboembolische Erkrankungen, Schlaganfall und koronare Herzkrankheit
  • Hormonersatztherapie mit systemischer Wirkung wird mit einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien (VTE), Schlaganfall und koronarer Herzkrankheit verbunden
  • Estriol / Lactobacillus-acidophilus-Kulturlyophilisat Vaginaltabletten, die eine niedrige Estrioldosis enthalten und lokal angewandt werden
    • sollten das Risiko für eine VTE, einen Schlaganfall oder koronare Herzkrankheit nicht erhöhen
  • allgemein anerkannten Risikofaktoren für VTE
    • persönliche oder familiäre VTE in der Vorgeschichte
    • erhebliches Übergewicht (BMI > 30 kg/m2)
    • Lupus erythematodes (SLE)
    • gibt keinen Konsens zur möglichen Rolle von varikösen Venen bei VTE
    • engmaschige Überwachung wird bei diesen Patientinnen empfohlen
• Sonstige Erkrankungszustände
  • Estrogene mit systemischen Wirkungen können eine Flüssigkeitsretention bewirken oder zu einem Anstieg der Triglyzeride im Plasma führen
    • Patientinnen mit Herzkrankheiten, renalen Funktionsstörungen oder vorbestehender Hypertriglyzeridämie sollten während der ersten Behandlungswochen sorgfältig beobachtet werden
  • Estriol / Lactobacillus-acidophilus-Kulturlyophilisat Vaginaltabletten enthalten eine niedrige Estrioldosis zur lokalen Behandlung
    • keine systemischen Wirkungen zu erwarten
  • Patientinnen, die unter einer schweren Niereninsuffizienz leiden
  • sorgfältig überwachen werden, da dadurch der Estriol-Blutspiegel erhöht sein kann