INCRELEX 10 mg/ml Injektionslösung

• Langzeitbehandlung von Wachstumsstörungen bei Kindern und Jugendlichen (2 - 18 Jahre) mit schwerem primärem Mangel an Insulin-like Growth Factor-1 (primärer IGF-1-Mangel)
  • schwerer primärer IGF-1-Mangel ist definiert durch
    • Körpergrössen-SDS </= - 3,0 und
    • basale IGF-1-Konzentration < 2,5. Perzentile für Alter und Geschlecht und
    • Wachstumshormonsuffizienz
    • Ausschluss der sekundären Formen des IGF-1-Mangels wie
      • Unterernährung
      • Hypophysenvorderlappen-Insuffizienz
      • Schilddrüsenunterfunktion oder chronische Behandlung mit pharmakologischen Dosen von anti-inflammatorischen Steroiden
  • schwerer primärer IGF-1-Mangel umfasst Patienten mit Mutationen im GH-Rezeptor (GHR), mit Mutationen im Post-GHR-Signalweg und mit IGF-1-Gendefekten
    • kein Wachstumshormonmangel vorhanden, deshalb kein ausreichendes Ansprechen auf eine Behandlung mit exogen gegebenem Wachstumshormon zu erwarten
    • Arzt kann entscheiden, die Diagnose mit der Durchführung eines IGF-1-Generationstests zu unterstützen

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 10 mg Mecasermin (Mecasermin ist ein aus Escherichia coli-Zellen mittels rekombinanter DNA-Technologie gewonnener humaner Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1)).

• Langzeitbehandlung von Wachstumsstörungen bei Kindern und Jugendlichen (2 - 18 Jahre) mit schwerem primärem Mangel an Insulin-like Growth Factor-1 (primärer IGF-1-Mangel)
  • Behandlung mit Mecasermin muss unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der in der Diagnose und Therapie von Patienten mit Wachstumsstörungen erfahren ist
  • Kinder >/= 2 Jahre und Jugendliche
    • individuelle Dosierung
    • initial: 0,04 mg Mecasermin / kg KG s.c. 2mal / Tag
    • keine signifikanten Nebenwirkungen nach mind. 1 Woche
      • schrittweise Dosiserhöhung von 0,04 mg Mecasermin / kg KG auf 0,12 mg Mecasermin / kg KG s.c. 2mal / Tag
    • Maximaldosis: 0,12 mg Mecasermin / kg KG 2mal / Tag
      • Dosen > 0,12 mg Mecasermin / kg KG s.c. 2mal / Tag sollen aufgrund des steigenden Risikos für gutartige und bösartige Neoplasien nicht überschritten werden
    • Dosisreduktion bei Nichtvertragen der empfohlenen Dosis
      • Behandlungserfolg muss anhand der Wachstumsgeschwindigkeit bewertet werden
      • niedrigste Dosis, die in einem Einzelfall mit einem substanziellen Wachstumsschub in Verbindung gebracht wurde: 0,04 mg Mecasermin / kg KG s.c. 2mal / Tag
    • Hinweise
      • sollte bei der empfohlenen Dosis trotz ausreichender Nahrungsaufnahme eine Hypoglykämie auftreten, muss die Dosis reduziert werden
      • falls der Patient aus irgendeinem Grund keine Nahrung aufnehmen kann, darf dieses Arzneimittel nicht gegeben werden
      • keine Dosiserhöhung zum Nachholen einer oder mehrerer versäumten Dosen
      • zu Beginn der Behandlung und bis zur Einstellung einer gut verträglichen Dosis: präprandiale Glucosemessung empfohlen
      • bei häufigem Auftreten der Symptome einer Hypoglykämie oder schwerer Hypoglykämie:
        • Blutglucosemessung unabhängig vom präprandialen Zustand, wenn möglich, auch bei hypoglykämischen Symptomen fortsetzen
  • Kinder < 2 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)
    • Anwendung nicht empfohlen
  • eingeschränkte Leberfunktion
    • nur begrenzte Daten
    • individuelle Anpassung der Dosierung empfohlen
  • eingeschränkte Nierenfunktion
    • nur begrenzte Daten
    • individuelle Anpassung der Dosierung empfohlen

• Überempfindlichkeit gegen Mecasermin
• aktiver Neoplasie oder Verdacht auf Neoplasie
• jeglicher Befund oder Vorerkrankung, die das Risiko für benigne oder maligne Neoplasien erhöhen
• bei Anzeichen für Tumorwachstum: Therapieabbruch

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Thymushypertrophie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • systemische Überempfindlichkeit (Anaphylaxie, generalisierte Urtikaria, Angioödem, Dyspnoe)
    • lokale allergische Reaktionen an der Injektionsstelle (Juckreiz, Urtikaria)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypoglykämie
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • hypoglykämischer Anfall
    • Hyperglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Depression
    • Nervosität
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Krämpfe
    • Schwindel
    • Zittern
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • benigner intrakranieller Hochdruck
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Papillenödem
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Otitis media
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypakusis
    • Ohrenschmerzen
    • Mittelohrerguss
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Herzgeräusch
    • Tachykardie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kardiomegalie
    • Ventrikelhypertrophie
    • Mitralklappeninsuffizienz
    • Trikuspidalklappeninsuffizienz
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlafapnoe-Syndrom
    • tonsilläre Hypertrophie
    • Schnarchen
    • Hypertrophie der Adenoide
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Erbrechen
    • Schmerzen im Oberbauch
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Bauchschmerzen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hauthypertrophie
    • abnormale Haarstruktur
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Alopezie
• Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Arthralgie
    • Schmerzen in den Extremitäten
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Myalgie
    • Skoliose
• Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • melanozytärer Naevus
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • gutartige und bösartige Neoplasien
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gynäkomastie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hypertrophie an der Injektionsstelle
    • Blutergüsse an der Injektionsstelle
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen an der Injektionsstelle
    • Reaktionen an der Injektionsstelle
    • Hämatom an der Injektionsstelle
    • Erythem an der Injektionsstelle
    • Verhärtung an der Injektionsstelle
    • Blutung an der Injektionsstelle
    • Reizung an der Injektionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hautausschlag an der Injektionsstelle
    • Schwellung an der Injektionsstelle
    • Lipohypertrophie
• Untersuchungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gewichtszunahme
• Chirurgische und medizinische Eingriffe
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Einsetzen von Ohrröhrchen

• s.c. Injektion kurz vor oder nach einer Mahlzeit oder einem Imbiss
• bei jeder Injektion eine andere Injektionsstelle verwenden
• Arzneimittel darf nicht i.v. verabreicht werden
• Vorsichtsmaßnahmen bei der Handhabung bzw. vor der Anwendung des Arzneimittels
  • Lösung sollte sofort nach der Entnahme aus dem Kühlschrank klar sein
  • falls die Lösung trüb ist oder Partikel aufweist, darf sie nicht injiziert werden
  • Gabe unter Verwendung steriler Einwegspritzen und Einweginjektionsnadeln
    • die verwendeten Spritzen sollten klein genug sein, um das Aufziehen der verordneten Dosis mit angemessener Genauigkeit zu ermöglichen

• Mecasermin sollte nicht bei stillenden Frauen angewendet werden
• während der Behandlung sollten Frauen nicht stillen
  • da nur unzureichende Informationen über die Exkretion von Mecasermin in die Muttermilch vorliegen
• bei stillenden Müttern wurden keine Studien mit Mecasermin durchgeführt

• sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich
• ein negativer Schwangerschaftstest und zuverlässige Verhütungsmethoden sind bei allen prämenopausalen Frauen die Mecasermin anwenden erforderlich
• keine oder nur sehr begrenzte Daten für die Anwendung von Mecasermin bei Schwangeren vorliegend
• keine ausreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vorliegend
  • potentielles Risiko für den Menschen ist nicht bekannt
• Wirkung von Mecasermin auf das ungeborene Kind nicht untersucht
  • deshalb keine ausreichenden Informationen, um bestimmen zu können, ob ein signifikantes Risiko für den Fötus besteht
• Fertilität
  • Teratologie-Studie bei Ratten
    • Mecasermin zeigte keine Wirkung auf den Fötus bei Dosen von bis zu 16 mg / kg KG (20-fache der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis, basierend auf der Körperoberfläche)
  • Teratologie-Studie bei Kaninchen
    • Mecasermin zeigte keine Wirkung auf den Fötus bei Dosen von 0,5 mg/kg KG (2-fache der beim Menschen empfohlenen Maximaldosis, basierend auf der Körperoberfläche)
  • Mecasermin hat keine Auswirkung auf die Fertilität bei Ratten, die mit intravenös verabreichten Dosen von 0,25, 1 und 4 mg / Tag (bis zu 4-fache der für Menschen empfohlenen Maximaldosis, basierend auf der AUC) behandelt wurden

• Therapie mit Mecasermin nur unter Aufsicht eines Arztes, der in der Diagnose und Therapie von Wachstumsstörungen erfahren ist
  • gutartige und bösartige Neoplasien
    • erhöhtes Risiko bei Kindern und Jugendlichen, die mit Mecasermin behandelt werden, da IGF-1 bei der Entwicklung und Progression von gutartigen und bösartigen Tumoren eine Rolle spielt
    • wurden nach Markteinführung bei Kindern und Jugendlichen, die mit Mecasermin behandelt wurden, berichtet
      • diese Fälle repräsentieren eine Reihe verschiedener maligner Erkrankungeneinschließlich seltener, die üblicherweise nicht im Kindesalter auftreten
    • Patienten, die Mecasermin in nicht zugelassenen Indikationen oder höheren Dosen als empfohlen erhalten, haben vermutlich ein höheres Risiko für die Entwicklung von Neoplasien
    • der aktuelle Wissensstand der IGF-1- Biologie deutet darauf hin, dass IGF-1 ander Entwicklung von Malignomen in sämtlichen Organen und Gewebearten beteiligtist
      • daher sollen Ärzte ihre Patienten auf alle Symptome einer möglichen malignen Erkrankung überwachen
      • wenn sich eine gutartige und bösartige Neoplasie entwickelt, muss die Behandlung dauerhaft abgesetzt und eine entsprechende fachärztliche Betreuung in Anspruch genommen werden
• Mecasermin ist kein Ersatz für eine Behandlung mit Wachstumshormon
• Mecasermin darf bei Patienten mit geschlossenen Epiphysenfugen nicht zur Wachstumsförderung angewendet werden
• Hypoglykämie
  • aufgrund möglicher insulinähnlicher hypoglykämischer Wirkungen muss Mecasermin kurz vor oder nach einer Mahlzeit oder einem Imbiss gegeben werden
  • kleine Kinder, Kinder mit Hypoglykämie in der Anamnese und Kinder mit unregelmäßiger Nahrungsaufnahme
    • besondere Vorsicht
  • 2 - 3 Stunden nach Gabe der Dosis sollten die Patienten, insbesondere zu Behandlingsbeginn, keine risikoreichen Tätigkeiten ausüben
    • gilt, bis eine gut verträgliche Dosis eingestellt ist
  • wenn eine Person mit schwerer Hypoglykämie bewusstlos oder anderweitig unfähig ist, Nahrung auf dem normalen Weg aufzunehmen, ist eventuell eine Glucagon-Injektion erforderlich
  • Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie
    • Glucagon sollte stets verfügbar sein
  • bei erstmaliger Verschreibung sollte der Arzt die Eltern über die Anzeichen, Symptome und Behandlungen einer Hypoglykämie, einschließlich Glucagon-Injektionen, aufklären
• Diabetiker
  • bei Diabetikern sollte die Dosis von Insulin und/ oder anderen hypoglykämisch wirkenden Arzneimitteln gegebenenfalls reduziert werden
• EKG-Überwachung
  • vor Beginn der Behandlung sollte bei allen Patienten ein Echokardiogramm durchgeführt werden
  • gilt ebenso für Patienten, deren Behandlung beendet wird
  • Patienten mit abnormalem EKG-Befund oder kardiovaskulären Symptomen sollten regelmäßig durch EKG-Verfahren beobachtet werden
• über Vergrößerung von lymphatischem Gewebe (z.B. Tonsillen) in Verbindung mit Komplikationen wie Schnarchen, Schlafapnoe und chronischer Mittelohrentzündung bei der Anwendung von Mecasermin beobachtet
  • Patienten sollten regelmäßig, sowie bei Auftreten von klinischen Symptomen, untersucht werden, um potentielle Komplikationen auszuschließen bzw. um die notwendige Behandlung einzuleiten
• intrakranieller Hochdruck, funduskopische Untersuchung
  • über intrakraniellen Hochdruck mit Papillenödem, Sehstörungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und/oder Erbrechen bei den mit Mecasermin behandelten Patienten, wie auch bei Anwendung von therapeutischem Wachstumshormon, berichtet
    • die mit intrakraniellem Hochdruck assoziierten Anzeichen und Symptome verschwanden nach Abbruch der Behandlung
  • funduskopische Untersuchung sollte bei Behandlungsbeginn sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit Mecasermin und beim Auftreten von klinischen Symptomen durchgeführt werden
• Epiphysenlösung des Hüftkopfes und Fortschreiten der Skoliose
  • bei Patienten mit schnellem Wachstum kann eine Epiphysenlösung des Hüftkopfes (mit der Möglichkeit, zu avaskulärer Nekrose zu führen) und ein Fortschreiten der Skoliose auftreten
  • während der Behandlung sollte der Patient auf diese Zustände sowie auf andere generell mit der Behandlung mit Wachstumshormon verbundene Symptome und Anzeichen überwacht werden
  • jeder Patient, der zu hinken beginnt oder über Hüftbeschwerden oder Schmerzen im Knie klagt, sollte diesbezüglich untersucht werden
• Überempflindlichkeit, Urtikaria, Juckreiz und Rötungen nach Markteinführung beobachtet
  • sowohl systemisch als auch lokal an der Injektionsstelle
  • wenige Fälle berichtet, die auf Anaphylaxie hinwiesen und einen Krankenhausaufenthalt erforderten
  • Eltern und Patienten müssen darüber aufgeklärt werden, dass solche Reaktionen möglich sind und dass beim Auftreten einer systemischen allergischen Reaktion die Behandlung sofort abgebrochen und ein Arzt aufgesucht werden muss
• bei Patienten, die nach einem Jahr nicht auf die Behandlung ansprechen, sollten andere Behandlungen in Betracht gezogen werden
• Personen mit allergischen Reaktionen auf die IGF-1-Injektion, bei denen nach der Injektion unerwartet hohe IGF-1-Werte im Blut festgestellt werden oder die kein Wachstumsansprechen zeigen
  • eventuell liegt Antikörperreaktion auf injiziertes IGF-1 vor; dazu kann es durch die Produktion von Anti-IGF-1 IgEs, aufrechterhaltenden Antikörpern (sustaining antibodies) beziehungsweise neutralisierenden Antikörpern (neutralising antibodies) kommen
    • in diesen Fällen sollten Antikörpertests in Betracht gezogen werden
• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden