INSPRA 50 mg Filmtabletten

• zusätzlich zu einer Standardtherapie, die Betablocker einschließt, zur Verringerung des Risikos der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei stabilen Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF <= 40%) und klinischen Zeichen einer Herzinsuffizienz nach kürzlich aufgetretenem Herzinfarkt
• zusätzlich zu einer optimalen Standardtherapie zur Verringerung des Risikos der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei erwachsenen Patienten mit (chronischer) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II und linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (LVEF <= 30%)

• Herzinsuffizienz nach Herzinfarkt
  • Behandlungsbeginn: üblicherweise 3 - 14 Tage nach einem akuten Myokardinfarkt
  • Anfangsdosis: 25 mg 1mal / Tag
  • Dosissteigerung, vorzugsweise innerhalb von 4 Wochen, unter Berücksichtigung des Serum-Kalium-Spiegels: auf 50 mg 1mal / Tag
  • Dosisanpassung nach Behandlungsbeginn
    • Serumkaliumwerte < 5,0 mmol/l
      • Dosiserhöhung von 25 mg 1mal jeden 2. Tag auf 25 mg 1mal / Tag
      • Dosiserhöhung von 25 mg 1mal / Tag auf 50 mg 1mal / Tag
    • Serumkaliumwerte 5,0 - 5,4 mmol/l
      • keine Veränderung der Dosis
    • Serumkaliumwerte 5,5 - 5,9 mmol/l
      • Dosisreduktion von 50 mg 1mal / Tag auf 25 mg 1mal / Tag
      • Dosisreduktion von 25 mg 1mal / Tag auf 25 mg jeden 2. Tag
      • Dosisreduktion von 25 mg jeden 2. Tag auf Behandlungspause
    • Serumkaliumwerte >= 6,0 mmol/l:
      • Behandlungspause
      • nach Abfallen der Kaliumwerte unter 5,0 mmol/l: 25 mg jeden 2. Tag
  • Erhaltungsdosis: 50 mg 1mal / Tag
  • tägliche Maximaldosis: 50 mg
• (chronische) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II
  • Anfangsdosis: 25 mg 1mal / Tag
  • Dosissteigerung, vorzugsweise innerhalb von 4 Wochen, unter Berücksichtigung des Serum-Kalium-Spiegels: auf 50 mg 1mal / Tag
  • Dosisanpassung nach Behandlungsbeginn
    • Serumkaliumwerte < 5,0 mmol/l
      • Dosiserhöhung von 25 mg 1mal jeden 2. Tag auf 25 mg 1mal / Tag
      • Dosiserhöhung von 25 mg 1mal / Tag auf 50 mg 1mal / Tag
    • Serumkaliumwerte 5,0 - 5,4 mmol/l
      • keine Veränderung der Dosis
    • Serumkaliumwerte 5,5 - 5,9 mmol/l
      • Dosisreduktion von 50 mg 1mal / Tag auf 25 mg 1mal / Tag
      • Dosisreduktion von 25 mg 1mal / Tag auf 25 mg jeden 2. Tag
      • Dosisreduktion von 25 mg jeden 2. Tag auf Behandlungspause
    • Serumkaliumwerte >= 6,0 mmol/l:
      • Behandlungspause
      • nach Abfallen der Kaliumwerte unter 5,0 mmol/l: 25 mg jeden 2. Tag
  • Erhaltungsdosis: 50 mg 1mal / Tag
  • tägliche Maximaldosis: 50 mg
• Hinweise
  • kein Behandlungsbeginn bei Patienten mit Serumkaliumwert > 5,0 mmol/l
  • Serumkaliumwerte müssen vor Beginn der Therapie, innerhalb der 1. Behandlungswoche, 1 Monat nach Therapiebeginn oder nach einer Dosisanpassung bestimmt werden
  • danach Kaliumwerte je nach Bedarf in regelmäßigen Abständen kontrollieren
  • Dosisanpassung nach Behandlungsbeginn, abhängig vom Serumkaliumspiegel wie oben dargestellt

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • zurzeit vorliegende Daten siehe Fachinformation
• ältere Patienten
  • keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich
  • wegen altersbedingter Abnahme der Nierenfunktion erhöhtes Risiko einer Hyperkaliämie; Risiko kann zusätzlich erhöht sein, wenn Begleiterkrankung in Verbindung mit gesteigerter systemischer Wirkstoffbelastung, speziell bei leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz, vorliegt
  • regelmäßige Überprüfung der Serumkaliumwerte empfohlen
• Niereninsuffizienz
  • leicht
    • keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich
    • Dosisanpassung anhand des Kaliumspiegels (siehe oben)
    • regelmäßige Kontrolle der Serumkaliumwerte empfohlen
  • mäßig (Kreatinin-Clearance 30 - 60 ml/Min.)
    • Anfangsdosis: 25 mg jeden 2. Tag
    • Dosisanpassung anhand des Kaliumspiegels (siehe oben)
    • regelmäßige Kontrolle der Serumkaliumwerte empfohlen
    • Dosen > 25 mg / Tag wurden bei Patienten mit Kreatinin-Clearance < 50 ml/Min nicht untersucht
    • bei Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt
      • keine Erfahrungen bei Kreatinin-Clearance < 50 ml/Min vorhanden
      • Anwendung mit Vorsicht
  • schwer (Kreatinin-Clearance < 30 ml/Min.)
    • Eplerenon kontraindiziert
  • Hämodialyse
    • Eplerenon ist nicht dialysierbar
• Leberinsuffizienz, leicht bis mäßig
  • keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich
  • jedoch erhöhte systemische Wirkstoffbelastung mit Eplerenon (häufige und regelmäßige Kontrolle der Serumkaliumwerte empfohlen, insbesondere bei älteren Patienten)
• gleichzeitige Therapie mit schwachen bis mäßigen CYP3A4-Hemmern, z.B. Amiodaron, Diltiazem und Verapamil
  • Anfangsdosis: 25 mg 1mal / Tag
  • tägliche Maximaldosis: 25 mg

• Überempfindlichkeit gegen Eplerenon
• Serumkaliumwerte > 5,0 mmol / l bei Therapiebeginn
• schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml / Min. / 1,73 m²)
• schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C)
• Patienten, die kaliumsparende Diuretika, Kaliumergänzungsmittel oder starke CYP3A4-Hemmer (z.B. Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) erhalten
• Kombination eines Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmers und eines Angiotensinrezeptor-Blockers (ARB) mit Eplerenon

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pyelonephritis
    • Infektion
    • Pharyngitis
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Eosinophilie
• Endokrine Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypothyreose
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperkaliämie
    • Hypercholesterinämie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hyponatriämie
    • Dehydrierung
    • Hypertriglyzeridämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlaflosigkeit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schwindel
    • Synkope
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypästhesie
• Herzerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Linksherzinsuffizienz
    • Vorhofflimmern
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Tachykardie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypotonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • arterielle Thrombose in den Gliedmaßen
    • orthostatische Hypotonie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhoe
    • Übelkeit
    • Obstipation
    • Erbrechen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Flatulenz
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
    • Pruritus
    • Hyperhidrosis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Muskelspasmen
    • Rückenschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Skelettmuskelschmerzen
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Nierenfunktionsstörung
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Cholezystitis
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gynäkomastie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Unwohlsein
• Untersuchungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhter Blutharnstoffwert
    • erhöhter Serumkreatininwert
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verminderter Wert für den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor
    • erhöhter Glucosewert

• Einnahme mit oder ohne Nahrung möglich

• wegen des unbekannten Nebenwirkungspotenzials auf das gestillte Kind sollte, unter Berücksichtigung des Nutzens des Arzneimittels für die Mutter, entschieden werden, ob abgestillt oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll
• nicht bekannt, ob Eplerenon nach oraler Anwendung in die Muttermilch übergeht
• tierexperimentelle Studien
  • Eplerenon und/oder seine Metaboliten in der Milch von Ratten wiedergefunden
  • gesäugte Jungtiere entwickeln sich normal

• Eplerenon sollte bei Schwangeren nur mit Vorsicht eingesetzt werden
• keine aussagekräftigen Daten zur Anwendung von Eplerenon während der Schwangerschaft
• tierexperimentelle Studien
  • keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen bezüglich Trächtigkeit, embryofetaler Entwicklung, Geburt und postnataler Entwicklung
• Fertilität
  • keine humanmedizinischen Daten vorliegend

• Hyperkaliämie
  • Hyperkaliämie aufgrund des Wirkmechanismus möglich
  • zu Beginn der Behandlung und nach einer Dosisanpassung müssen bei allen Patienten die Serumkaliumwerte kontrolliert werden
    • danach werden im Anschluss besonders bei Patienten mit dem Risiko einer Hyperkaliämie regelmäßige Kontrollen empfohlen, z.B.
      • ältere Patienten
      • Patienten mit Niereninsuffizienz
      • Patienten mit Diabetes mellitus
  • Kaliumergänzungsmittel
    • wegen des erhöhten Hyperkaliämie-Risikos wird die Gabe von Kaliumergänzungsmitteln nach Beginn der Therapie mit Eplerenon nicht empfohlen
  • Verringerung der Eplerenon-Dosis führte zu einer Erniedrigung der Kaliumwerte
  • Studie: durch die Gabe von Hydrochlorothiazid zusätzlich zu Eplerenon konnten die erhöhten Kaliumwerte wieder ausgeglichen werden
  • Kombination mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensinrezeptor-Blocker (ARB) kontraindiziert
    • Risiko einer Hyperkaliämie kann erhöht sein, wenn Eplerenon in Kombination mit einem ACE-Hemmer und/oder einem ARB angewendet wird
• Eingeschränkte Nierenfunktion
  • Kaliumwerte müssen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion regelmäßig kontrolliert werden
    • gilt auch bei diabetischer Mikroalbuminurie
  • Risiko einer Hyperkaliämie nimmt mit abnehmender Nierenfunktion zu
  • Patienten mit Typ-2-Diabetes und Mikroalbuminurie
    • aus EPHESUS-Studie nur Daten in begrenztem Umfang, jedoch erhöhtes Auftreten von Hyperkaliämie bei dieser kleinen Patientenanzahl beobachtet
    • Anwendung mit Vorsicht
  • Eplerenon ist nicht hämodialysierbar
• Eingeschränkte Leberfunktion
  • Patienten mit leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klassen A und B)
    • keine Erhöhung der Serumkaliumwerte > 5,5 mmol/l beobachtet
    • Elektrolytwerte müssen kontrolliert werden
  • Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz
    • Eplerenon kontraindiziert; Anwendung nicht untersucht
• CYP3A4-Induktoren
  • Gabe von Eplerenon zusammen mit starken CYP3A4-Induktoren nicht empfohlen
• Lithium, Ciclosporin und Tacrolimus
  • müssen unter der Behandlung mit Eplerenon vermieden werden
• Doping
  • positive Ergebnisse bei Dopingkontrollen möglich
  • Anwendung von Eplerenon als Dopingmittel kann zur Gefährdung der Gesundheit führen