INVANZ 1 g Plv.f.e.Konz.z.Herst.e.Inf.-Lsg.

• Behandlung folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kinder ab 3 Monaten, wenn diese durch sicher oder wahrscheinlich Ertapenem-empfindliche Bakterien verursacht sind und eine parenterale Therapie erfordern:
  • intraabdominelle Infektionen
  • ambulant erworbene Pneumonie
  • akute gynäkologische lnfektionen
  • Infektionen der Haut und Weichteile beim diabetischen Fuß
• Prophylaxe postoperativer Infektionen des Bauchraums nach elektiven kolorektalen Eingriffen bei Erwachsenen
• Hinweise:
  • offizielle Therapieempfehlungen zum angemessenen Einsatz von Antibiotika beachten

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 1 g Ertapenem und ca. 6,0 mmol (ca. 137 mg) Natrium

• Behandlung von Infektionen wenn diese durch sicher oder wahrscheinlich Ertapenem-empfindliche Bakterien verursacht sind und eine parenterale Therapie erfordern
  • Erwachsene und Jugendliche (>/= 13 - 17 Jahre)
    • 1 g Ertapenem 1mal / Tag i.v.
  • Säuglinge, Kleinkinder und Kinder (>/= 3 Monate - 12 Jahre)
    • 15 mg / kg Körpergewicht Ertapenem 2mal / Tag i.v.
    • max. Tagesdosis: 1 g Ertapenem / Tag
  • Behandlungsdauer:
    • 3 - 14 Tage
    • kann nach Art und Schwere der Infektion und den zugrunde liegenden Krankheitserregern schwanken
    • Umstellung auf orales Antibiotikum, wenn nach Besserung des klinischens Befundes angezeigt
• Prophylaxe postoperativer Infektionen des Bauchraums nach elektiven kolorektalen Eingriffen
  • Erwachsene
    • 1 g Ertapenem als Einzeldosis i.v.
    • Gabe der Dosis soll 1 Stunde vor dem chirurgischen Eingriff beendet sein

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern < 3 Monaten nicht erwiesen
  • keine Daten
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • geringe bis mäßige Beeinträchtigung (Kreatinin-Clearance > 30 ml / min / 1,73 m²)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Beeinträchtigung
    • keine Anwendung (keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit)
  • Kinder und Jugendliche
    • keine Daten vorhanden
• Hämodialyse-Patienten
  • keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit
  • Anwendung kontraindiziert
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich, wenn keine Beeinträchtigung der Nierenfunktion vorliegt

• Überempfindlichkeit gegen Ertapenem
• Überempfindlichkeit gegen anderen Antibiotika vom Carbapenem-Typ
• schwere Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion, schwere Hautreaktion) gegen andere Beta-Laktam-Antibiotika, z. B.
  • Penicilline
  • Cephalosporine

Erwachsene > 18 Jahre

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • orale Candidiasis
    • Candidiasis
    • Pilzinfektion
    • pseudomembranöse Enterokolitis
    • Kolpitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pneumonie
    • Dermatomykose
    • postoperative Wundinfektion
    • Harnwegsinfektion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Neutropenie
    • Thrombozytopenie
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Allergie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Anaphylaxie, einschließlich anaphylaktoider Reaktionen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Anorexie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hypoglykämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schlaflosigkeit
    • Verwirrtheitszustände
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Unruhe
    • Angstzustände
    • Depressionen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Beeinträchtigung des mentalen Status, einschließlich
      • Aggression
      • Delirium
      • Orientierungsstörung
      • veränderter Gemütszustand
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Schwindel
    • Schläfrigkeit
    • Geschmacksstörungen
    • Krampfanfälle
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Tremor
    • Synkope
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Halluzinationen
    • getrübter Bewusstseinszustand
    • Dyskinesie
    • Myoklonus
    • Gangunsicherheit
    • Enzephalopathie
• Augenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Veränderungen an den Skleren
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sinusbradykardie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arrhythmie
    • Tachykardie
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Phlebitis/Thrombophlebitis
    • Komplikationen an der Infusionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Blutungen
    • erhöhter Blutdruck
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Dyspnoe
    • Beschwerden im Rachen- und Schlundraum
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • verstopfte Nase
    • Husten
    • Nasenbluten
    • Rasselgeräusche
    • Giemen
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhoe
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Obstipation
    • Säurereflux
    • Mundtrockenheit
    • Dyspepsie
    • Bauchschmerzen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dysphagie
    • Stuhlinkontinenz
    • Pelveoperitonitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Zahnverfärbungen
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Cholezystitis
    • Gelbsucht
    • Leberfunktionsstörungen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Ausschlag
    • Pruritus
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erythem
    • Urtikaria
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Dermatitis
    • Desquamination
    • Hypersensitivitätsvaskulitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
    • Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Muskelkrämpfe
    • Schulterschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Muskelschwäche
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Niereninsuffizienz
    • akutes Nierenversagen
• Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Abort
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • genitale Blutungen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Extravasation
    • Schwäche / Müdigkeit
    • Fieber
    • Ödeme / Schwellungen
    • Schmerzen im Brustkorb
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Verhärtungen an der Infusionsstelle
    • Unwohlsein
• Untersuchungen
  • Klinische Chemie
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Erhöhung der Transaminasen (ALT, AST)
      • Erhöhung der alkalischen Phosphatase
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Erhöhung des Gesamt-Serum-Bilirubins
      • Erhöhung des direkten Serum-Bilirubins
      • Erhöhung des indirekten Serum-Bilirubins
      • Erhöhung des Serum-Kreatinins
      • Erhöhung des Serum-Harnstoffs
      • Erhöhung der Serum-Glucose
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Erniedrigung vin Serum-Bicarbonat
      • Erhöhung von Serum-Creatinin
      • Erhöhung von Serum-Kalium
      • Erhöhung von Serum-LDH
      • Erhöhung von Serum-Phosphat
      • Erhöhung von Serum-Kalium
  • Hämatologie
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Anstieg der Thrombozytenzahl
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Abnahme der Anzahl der Leukozyten
      • Abnahme der Anzahl der Thrombozyten
      • Abnahme der Anzahl der segmentkernigen neutrophilen Granulozyten
      • Abnahme des Hämoglobins
      • Abnahme des Hämatokrits
      • Anstieg der Anzahl der eosinophilen Granulozyten
      • Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT)
      • Verlängerung der Prothrombinzeit
      • Anstieg der Anzahl der segmentkernigen neutrophilen Granulozyten
      • Anstieg der Anzahl der Leukozyten
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Abnahme der Anzahl der Lymphozyten
      • Anstieg der Anzahl der stabkernigen neutrophilen Granulozyten
      • Anstieg der Anzahl der Lymphozyten
      • Anstieg der Anzahl der Metamyelozyten
      • Anstieg der Anzahl der Monozyten
      • Anstieg der Anzahl der Myelozyten
      • Anstieg der Anzahl der atypischen Lymphozyten
  • Urinanalyse
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • vermehrter Nachweis von
        • Bakterien im Urin
        • Leukozyten im Urin
        • Epithelzellen im Urin
        • Erythrozyten im Urin
      • Hefepilze im Urin
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Anstieg von Urobilinogen
  • Verschiedenes
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Clostridioides difficile-Toxin positiv

Kinder und Jugendliche (3 Monate - 17 Jahre)

• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Beeinträchtigung des mentalen Status (einschließlich Aggression)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Kopfschmerzen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Halluzinationen
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Flush
    • Hypertonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhoe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • veränderte Stuhlfarbe
    • Meläna
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Windeldermatitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Erythem
    • Hautausschlag
    • Petechien
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schmerzen an der Infusionsstelle
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Brennen an der Infusionsstelle
    • Juckreiz an der Infusionsstelle
    • Erythem an der Infusionsstelle
    • Erythem an der Injektionsstelle
    • Wärmegefühl an der Infusionsstelle
• Untersuchungen
  • Klinische Chemie
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Erhöhung der Transaminasen (ALT, AST)
  • Hämatologie
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Abnahme der Anzahl der neutrophilen Granulozyten
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Anstieg der Thrombozytenzahl
      • Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT)
      • Verlängerung der Prothrombinzeit
      • Abnahmen des Hämoglobins

• intravenöse Anwendung
• Infusion über einen Zeitraum von 30 Min.
• zur einmaligen Anwendung
• vor der Anwendung auf sichtbare Partikel oder Verfärbungen prüfen, soweit es Behälter erlaubt
• Lösung ist farblos bis blassgelb; Farbschwankungen beeinträchtigen Wirksamkeit nicht
• Herstellung zur intravenösen Anwendung:
  • Stammlösung unmittelbar nach der Zubereitung mit 9 mg/ml (0,9%iger) Natriumchloridlösung verdünnen
  • Erwachsene und Jugendliche (13 - 17 Jahre)
    • Rekonstitution
      • Inhalt einer 1 g Durchstechflasche mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke oder 9 mg/ml (0,9%iger) Natriumchloridlösung lösen (ergibt Stammlösung mit Konzentration von ca. 100 mg / ml)
      • gut schütteln
    • Verdünnung
      • Beutel mit Lösungsmittel
        • für eine 1 g - Dosis Stammlösung sofort nach Auflösung in Beutel mit 9 mg/ml (0,9%iger) Natriumchloridlösung transferieren
      • Durchstechflasche mit Lösungsmittel
        • für eine 1 g - Dosis wird der 50 ml - Durchstechflasche mit 0,9%iger Natriumchloridlösung 10 ml entnommen und verworfen
        • danach wird die Stammlösung der 1 g - Durchstechflasche sofort nach Auflösung in die 50-ml-Durchstechflasche mit 0,9%iger Natriumchloridlösung transferiert
  • Kinder (>/= 3 Monate - 12 Jahre)
    • Rekonstitution
      • Inhalt einer 1 g Durchstechflasche mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke oder 9 mg/ml (0,9%iger) Natriumchloridlösung lösen
      • gut schütteln
    • Beutel / Durchstechflasche mit Lösungsmittel
      • für eine Endkonzentration von höchstens 20 mg / ml:
        • Volumen entsprechend 15 mg/kg Körpergewicht (max. 1 g / Tag) in einen Beutel / eine Durchstechflasche mit 9 mg/ml (0,9%iger) Natriumchloridlösung transferieren
• Kompatibilität
  • Kompatibilität mit Heparin-Natrium- und Kaliumchlorid-haltigen intravenösen Lösungen ist erwiesen

• aufgrund möglicher Nebenwirkungen auf den Säugling darf während der Behandlung mit Ertapenem nicht gestillt werden
• Ertapenem tritt in die Muttermilch über

• Ertapenem sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das mögliche Risiko für das ungeborene Kind rechtfertigt
• es wurden keine adäquaten und kontrollierten Studien bei Schwangeren durchgeführt
• Tierexperimentelle Studien:
  • ergaben keinen Hinweis auf direkte oder indirekte schädigende Wirkungen im Hinblick auf
    • eine Schwangerschaft
    • die embryofetale Entwicklung
    • den Geburtsvorgang
    • die postnatale Entwicklung
• Fertilität
  • hinsichtlich der Auswirkungen einer Behandlung mit Ertapenem auf die Fertilität von Männern und Frauen liegen keine adäquaten und kontrollierten Studien vor
  • in präklinischen Studien zeigten sich keine direkt und indirekt schädlichen Auswirkungen auf die Fertilität

• Überempfindlichkeit
  • schwere und gelegentlich auch letale Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie) bei Patienten unter Behandlung mit Beta-Laktam-Antibiotika wurden berichtet
  • Reaktionen sind insbesondere bei Personen mit multiplen Allergien in der Anamnese zu erwarten
  • vor Behandlungsbeginn mit Ertapenem ist eine sorgfältige Nachfrage hinsichtlich einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Penicilline, Cephalosporine, andere Beta-Laktam-Antibiotika und weitere Allergene einzuholen
  • beim Auftreten einer allergischen Reaktion auf Ertapenem muss die Therapie sofort abgebrochen werden
  • schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen erfordern sofortige Notfallmaßnahmen
• Superinfektion
  • Ertapenem-Langzeitbehandlung kann zu einem überschießenden Wachstum nicht empfindlicher Erreger führen
  • Zustand des Patienten ist unbedingt wiederholt zu kontrollieren
  • wenn eine Superinfektion während der Behandlung auftritt, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen
• Antibiotika-assoziierte Colitis
  • Antibiotika-assoziierte Colitis und pseudomembranöse Colitis wurden unter praktisch allen Antibiotika einschließlich Ertapenem berichtet
    • Verlauf kann leicht bis lebensbedrohlich sein
    • diese Diagnose unbedingt in Erwägung zu ziehen, wenn bei Patienten nach der Anwendung von Antibiotika Durchfälle auftreten
    • ein Absetzen der Ertapenem-Therapie und die Einleitung einer gegen Clostridium difficile gerichteten Behandlung ist in Erwägung zu ziehen
    • Peristaltikhemmende Arzneimittel dürfen nicht gegeben werden
• Krampfanfälle
  • in klinischen Studien wurden bei erwachsenen Patienten, die mit 1 g Ertapenem 1mal / Tag behandelt wurden, während der Studiendauer und einer 14-tägigen Nachbeobachtungsphase Krampfanfälle berichtet
  • hauptsächlich betroffen waren ältere Patienten, Patienten mit vorbestehenden ZNS-Erkrankungen (z. B. Hirnläsionen oder Krampfanfälle in der Krankengeschichte) und/oder mit eingeschränkter Nierenfunktion
  • nach Markteinführung wurden ähnliche Beobachtungen gemacht
• Enzephalopathie
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Ertapenem wurden Fälle von Enzephalopathie berichtet
  • bei Verdacht auf eine Ertapenem-induzierte Enzephalopathie (z. B. Myoklonus, Krampfanfälle, veränderter mentaler Status, herabgesetztes Bewusstsein)
    • Absetzen von Ertapenem erwägen
  • Patienten mit Nierenfunktionsstörung
    • haben höheres Risiko für eine Ertapenem-induzierte Enzephalopathie und die Rückbildung kann verlängert sein
• gleichzeitige Anwendung mit Valproinsäure / Valproat-Seminatrium
  • die gleichzeitige Anwendung von Ertapenem und Valproinsäure / Valproat-Seminatrium wird nicht empfohlen
• suboptimale Exposition
  • auf Basis der verfügbaren Daten ist nicht auszuschließen, dass in den wenigen Fällen, in denen ein chirurgischer Eingriff länger als 4 Stunden dauert, Patienten suboptimalen Ertapenem-Konzentrationen und damit dem Risiko eines möglichen Therapieversagens ausgesetzt sein könnten
  • bei diesen außergewöhnlichen Fällen ist Vorsicht geboten
• Hinweise zur Anwendung bei bestimmten Patientengruppen
  • zur Behandlung schwerer Infektionen mit Ertapenem liegen nur begrenzte Erfahrungen vor
  • ambulant erworbene Pneumonie
    • in klinischen Studien zur Behandlung ambulant erworbener Pneumonie bei Erwachsenen hatten 25 % der auswertbaren Patienten, die mit Ertapenem behandelt wurden, eine schwere Pneumonie (definiert als Pneumonia Severity Index > Grad III)
  • gynäkologische Infektionen
    • in einer klinischen Studie zur Behandlung akuter gynäkologischer Infektionen bei Erwachsenen hatten 26 % der auswertbaren Patientinnen, die mit Ertapenem behandelt wurden, eine schwere Infektion (definiert als Fieber >/= 39°C und/oder Bakteriämie); zehn Patientinnen hatten eine Bakteriämie
  • intraabdominelle Infektionen
    • in einer klinischen Studie zur Behandlung intraabdomineller Infektionen mit Ertapenem bei Erwachsenen hatten 30 % der auswertbaren Patienten eine generalisierte Peritonitis und 39 % Infektionen, die andere Regionen als den Appendix betrafen, z.B.
      • Magen
      • Duodenum
      • Dünndarm
      • Kolon
      • Gallenblase
    • nur eine begrenzte Anzahl von Patienten mit APACHE II Score >/= 15 konnte mikrobiologisch ausgewertet werden
    • Wirksamkeit bei diesen Patienten ist nicht erwiesen
  • Wirksamkeit bei ambulant erworbener Pneumonie
    • Wirksamkeit bei der Ertapenem-Behandlung einer ambulant erworbenen Pneumonie, verursacht durch Penicillin-resistente Streptococci pneumoniae, ist nicht nachgewiesen
  • diabetischer Fuss mit Osteomyelitis
    • Wirksamkeit von Ertapenem bei der Behandlung von Infektionen des diabetischen Fußes mit gleichzeitiger Osteomyelitis ist nicht nachgewiesen
  • Anwendung bei Kindern
    • Kinder < 2 Jahre
      • relativ wenig Erfahrung mit Ertapenem
      • in dieser Altersgruppe die Empfindlichkeit der Erreger für Ertapenem besonders sorgfältig ermitteln
    • Kinder < 3 Monate
      • keine Daten vorhanden