ISMO RETARD

• Prophylaxe und Langzeitbehandlung der Angina-pectoris bei Erwachsenen

• Prophylaxe und Langzeitbehandlung der Angina Pectoris
  • 1 Retardtablette (40 mg Isosorbidmononitrat) / Tag
  • bei höherem Bedarf: 1 Retardtablette 2mal / Tag (entsprechend 80 mg Isosorbidmononitrat)
  • zweite Gabe nicht später als 6 Stunden nach der ersten
  • Behandlung mit niedriger Dosierung beginnen und langsam bis zur erforderlichen Höhe steigern
  • Behandlungsdauer
    • entscheidet der behandelnde Arzt
  • Absetzen der Therapie
    • nicht abrupt sondern ausschleichend
    • Rebound-Phänomen ist nicht auszuschließen

Dosisanpassungen

• • Kinder und Jugendliche
    • keine Daten vorhanden

• Überempfindlichkeit gegen Isosorbidmononitrat oder andere Nitratverbindungen
• akutes Kreislaufversagen (Schock, Kreislaufkollaps)
• kardiogener Schock, sofern nicht durch intraaortale Gegenpulsation oder positiv inotrope Pharmaka ein ausreichend hoher linksventrikulärer, enddiastolischer Druck gewährleistet ist
• ausgeprägte Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mmHg)
• schwere Anämie
• schwere Hypovolämie
• gleichzeitige Einnahme von Phosphodiesterase-5-Hemmern (z.B. Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil), weil es in diesem Fall zu einem erheblichen blutdrucksenkenden Effekt kommen kann
• gleichzeitiger Einnahme eines löslichen Guanylatcyclase(sGC)-Stimulators wie Riociguat, da die gleichzeitige Anwendung den hypotensiven Effekt des sGCStimulators verstärken kann

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bildung von Methämoglobin
      • insbesondere bei Patienten mit Methämoglobin-Reduktase-Mangel oder bei Patienten mit Diaphorase-Mangel und abnormaler Hämoglobin-Struktur
    • vorübergehende Hypoxämie (bedingt durch eine relative Umverteilung des Blutflusses in hypoventilierte Alveolargebiete)
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen („Nitratkopfschmerzen") bei Behandlungsbeginn
      • klingen erfahrungsgemäß meistens nach einigen Tagen bei weiterer Einnahme ab
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Abfall des Blutdrucks und/oder orthostatische Hypotension, die mit einer reflektorischen Erhöhung der Pulsfrequenz, Benommenheit sowie einem Schwindel- und Schwächegefühl einhergehen können
      • Auftreten bei Erstanwendung, aber auch bei Dosiserhöhung
      • Erscheinungen gehen im Allgemeinen während der Behandlung zurück
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • starker Blutdruckabfall mit Verstärkung der Angina-pectoris-Symptomatik sowie Kollapszustände, auch mit bradykarden Herzrhythmusstörungen und Synkopen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • schwerwiegende Hypotonie, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Ruhelosigkeit, Blässe und starkem Schwitzen wurde bei der Behandlung mit organischen Nitraten
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Auslösen einer Myokardialhypoxie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (bedingt durch eine relative Umverteilung des Blutflusses in hypoventilierte Alveolargebiete)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Sodbrennen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • flüchtige Hautrötungen (Flush)
    • allergische Hautreaktionen
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • exfoliative Dermatitis
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Toleranzentwicklung, Auftreten einer Kreuztoleranz gegenüber anderen Nitratverbindungen
      • zur Vermeidung einer Wirkungsabschwächung oder eines Wirkungsverlusts sollten hohe kontinuierliche Dosierungen vermieden werden
      • Erhöhung der Dosis und / oder Veränderung des Einnahmeintervalls kann zu Wirkungsabschwächung oder Wirkungsverlust führen

• Einnahme der Tabletten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. 1 Glas Wasser)

• in der Stillzeit sollte aus Gründen besonderer Vorsicht Isosorbidmononitrat nur auf ausdrückliche Anordnung des Arztes eingenommen werden
• bei einer Einnahme in der Stillzeit beim Säugling auf mögliche Arzneimittelwirkungen achten
• nicht bekannt, ob Isosorbidmononitrat und seine Metabolite in die Muttermilch übergehen

• in der Schwangerschaft sollte aus Gründen besonderer Vorsicht Isosorbidmononitrat nur auf ausdrückliche Anordnung des Arztes eingenommen werden, da über die Anwendung bei Schwangeren keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen
• bisher keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Isosorbidmononitrat bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
  • kein Hinweis auf Fruchtschädigungen
• Fertilität
  • keine klinischen Daten zur Wirkung von Isosorbidmononitrat auf die Fertilität beim Menschen vorliegend

• Isosorbidmononitrat darf nur mit Vorsicht und sorgfältiger Überwachung angewendet werden bei
  • hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie, konstriktiver Perikarditis und Perikardtamponade
  • niedrigen Füllungsdrücken, z.B. bei akutem Herzinfarkt, eingeschränkter Funktion der linken Herzkammer (Linksherzinsuffizienz)
    • Blutdrucksenkung unter 90 mmHg systolisch sollte vermieden werden
  • Aorten- und / oder Mitralstenose
  • Neigung zu orthostatischen Kreislaufregulationsstörungen
  • Erkrankungen, die mit einem erhöhten intrakraniellen Druck einhergehen (bisher wurde nur bei hochdosierter i.v.-Gabe von Glyceroltrinitrat eine weitere Drucksteigerung beobachtet)
• Isosorbidmononitrat nicht geeignet zur Behandlung des akuten Angina-pectoris-Anfalls und des akuten Myokardinfarkts
• Phosphodiesterase-5-Hemmer
  • aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung (Verhinderung des Abbaus von cGMP) verstärken Phosphodiesterase-5-Hemmer inklusive Sildenafil die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten und anderen NO-Spendern, was zu einer ernsthaften und oft behandlungsresistenten Hypotonie führen kann
  • Anwendung von Phosphodiesterase-5-Hemmern während der Behandlung mit Isosorbidmononitrat kontraindiziert
  • Patienten müssen über diese möglicherweise lebensbedrohliche Wechselwirkung informiert werden
  • wenn der Phosphodiesterase-5-Hemmer bereits eingenommen wurde, ist die Einnahme von Isosorbidmononitrat in den darauffolgenden 24 Stunden kontraindiziert
• myokardiale Hypoxie, Hypoxämie
  • bei der Gabe von Isosorbidmononitrat kann, bedingt durch eine relative Umverteilung des Blutflusses in hypoventilierte Alveolargebiete, eine vorübergehende Hypoxämie auftreten und bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eine myokardiale Hypoxie auslösen
• Wirkungsabschwächung
  • Erhöhung der Dosis und / oder Veränderung des Einnahmeintervalls kann zu Wirkungsabschwächung oder Wirkungsverlust führen
• Toleranz
  • trotz gleich bleibender Dosierung und bei konstanten Nitratspiegeln Nachlassen der Wirksamkeit beobachtet
  • bestehende Toleranz klingt nach Absetzen der Therapie innerhalb von 24 Stunden ab
  • bei entsprechend intermittierender Verabreichung wurde keine Toleranzentwicklung beobachtet