Kevatril 1mg/1ml Injektionslösung

• bei Erwachsenen angewendet zur Vorbeugung und Behandlung von
  • akuter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemo- und Strahlentherapie
  • postoperativer Übelkeit und Erbrechen
• Vorbeugung von verzögerter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemo- und Strahlentherapie
• Kinder im Alter von 2 Jahren und älter zur Vorbeugung und Behandlung akuter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemotherapie

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 1 mg Granisetron (als Hydrochlorid)

• Chemo- und Strahlentherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV und RINV)
  • Vorbeugung (akute und verzögerte Übelkeit)
    • 1 - 3 mg Granisetron (10 - 40 µg Granisetron / kg KG) (langsame i.v. Injektion oder i.v. Infusion (Lösung auf 5 ml / mg Granisetron verdünnen))
    • Anwendung 5 Min. vor Beginn der Chemotherapie
  • Behandlung (akute Übelkeit)
    • initial: 1 - 3 mg Granisetron (10 - 40 µg Granisetron / kg KG) (langsame i.v. Injektion oder i.v. Infusion über 5 Min. (Lösung auf 5 ml / mg Granisetron verdünnen))
    • weitere Erhaltungsdosen, optional: im Abstand von mind. 10 Min.
    • tägliche Maximaldosis: 9 mg Granisetron
• Kombination mit Adrenocorticosteroiden
  • Wirksamkeit von parenteral verabreichtem Granisetron kann durch zusätzliche i.v. Gabe eines Adrenocorticosteroids erhöht werden, z.B.
    • 8 - 20 mg Dexamethason vor Beginn der zytostatischen Therapie
    • oder 250 mg Methylprednisolon vor Beginn und unmittelbar nach Ende der Chemotherapie
• Kinder und Jugendliche (>/= 2 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit zur Vorbeugung und Behandlung (Kontrolle) von akuter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemotherapie und Vorbeugung von verzögerter Übelkeit und Erbrechen in Verbindung mit Chemotherapie: gut bewährt
    • 10 - 40 µg Granisetron / kg KG (bis zu 3 mg Granisetron) als i.v. Infusion nach Verdünnung in 10 - 30 ml Trägerlösung über 5 Min. vor Beginn der Chemotherapie
    • bei Bedarf: 1 zusätzliche Dosis innerhalb von 24 Std.; Mindestabstand von 10 Min. zur einleitenden Infusion
• postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)
  • 1 mg Granisetron (10 µg Granisetron / kg KG) als langsame i.v. Injektion
  • tägliche Maximaldosis: 3 mg Granisetron
  • zur Vorbeugung von PONV: Verabreichung sollte vor Einleitung der Anästhesie abgeschlossen sein
  • Kinder und Jugendliche
    • es können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden
    • klinische Evidenz nicht ausreichend, um Anwendung zu empfehlen

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Anwendung mit Vorsicht
• Leberinsuffizienz
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Anwendung mit Vorsicht
• ältere Patienten
  • keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen

• Überempfindlichkeit gegen Granisetron

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktionen, z.B.
      • Anaphylaxie
      • Urtikaria
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Insomnia
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • extrapyramidale Reaktionen
    • Serotonin-Syndrom, einschl.
      • veränderter Geisteszustand
      • autonome Instabilität
      • neuromuskuläre Anomalien
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • EKG-Veränderungen, einschl.
      • QT-Verlängerung
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Verstopfung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhö
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Werte der Lebertransaminasen
      • trat bei Patienten, die mit einem vergleichbaren Arzneimittel therapiert wurden, mit ähnlicher Häufigkeit auf
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hautausschlag

• langsame i.v. Injektion (über 30 Sek.) oder i.v. Infusion nach Verdünnung in 20 - 50 ml Trägerlösung (über 5 Min.)

Zubereitung (Infusionslösung)

• kurz vor Verabreichung zubereiten

• als Vorsichtsmaßnahme sollte davon abgeraten werden, während einer Behandlung mit Granisetron zu stillen
• nicht bekannt, ob Granisetron oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen

• als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Granisetron während der Schwangerschaft vermieden werden
  • nur begrenzte Daten zur Anwendung von Granisetron bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen auf die Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • Granisetron hatte keine schädlichen Wirkungen auf die Reproduktivität oder die Fruchtbarkeit bei Ratten

• Einfluss auf MagenMagen-Darm-Trakt
  • Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion nach Verabreichung überwachen
    • Granisetron kann Darmmotilität vermindern
• EKG-Veränderungen
  • Berichte über Fälle von EKG-Veränderungen (wie bei anderen 5-HT3-Antagonisten), einschl. QT-Verlängerung
    • könnte klinische Auswirkungen haben bei Patienten mit
      • vorbestehenden Arrhythmien
      • Erregungsleitungsstörungen
  • Vorsicht geboten bei Patienten mit
    • kardialen Begleiterkrankungen
    • kardiotoxischer Chemotherapie und / oder
    • gleichzeitigen Elektrolytverschiebungen
• Kreuzallergien
  • Berichte über Kreuzallergien zwischen 5-HT₃-Antagonisten, z.B.
    • Dolasetron
    • Ondansetron
• Serotonin-Syndrom
  • Berichte über Fälle eines Serotonin-Syndroms bei der Anwendung von 5-HT₃-Antagonisten
    • entweder alleine
    • aber meist in Kombination mit anderen serotonergen Substanzen, einschl.
      • Selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer [SSRIs]
      • SerotoninSerotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer [SNRIs]
  • empfohlen, Patienten angemessen auf Symptome des Serotonin-Syndroms hin zu beobachten