Kevzara 150mg Fertigspritze

• Rheumatoide Arthritis
  • mittelschwere bis schwere aktive rheumatoide Arthritis (RA) bei erwachsenen Patienten, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende antirheumatische Arzneimittel (DMARDs) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben
    • in Kombination mit Methotrexat (MTX)
    • als Monotherapie, wenn MTX nicht vertragen wird oder wenn eine Behandlung mit MTX ungeeignet ist
• Polymyalgia rheumatica
  • Polymyalgia rheumatica (PMR) bei erwachsenen Patienten, die auf Corticosteroide unzureichend angesprochen haben oder bei denen ein Rezidiv während des Ausschleichens der Corticosteroide auftritt

Basiseinheit: jede Fertigspritze/jeder Fertigpen zur einmaligen Anwendung enthält 150 mg Sarilumab in 1,14 ml Lösung (131,6 mg / ml)

• Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis (RA) bei Patienten, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende antirheumatische Arzneimittel (DMARDs) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben
  • Erwachsene
    • 200 mg Sarilumab s.c. 1mal / alle 2 Wochen
  • Dosisanpassung
    • Auftreten einer schweren Infektion
      • Behandlung solange aussetzen, bis die Infektion unter Kontrolle gebracht wurde
    • geringe Neutrophilenzahl
      • absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2 x 10⁹ / L: Therapiebeginn nicht empfohlen
    • geringe Thrombozytenzahl
      • < 150 x 10³ / µL: Therapiebeginn nicht empfohlen
    • Kontrolle einer Neutropenie, einer Thrombozytopenie sowie von erhöhten Leberenzymwerten
      • allg.: Dosisreduktion auf 150 mg Sarilumab s.c. 1mal / alle 2 Wochen empfohlen
      • niedrige ANC-Werte
        • Laborwert (Zellen x 10⁹ / L): ANC > 1
          • derzeitige Sarilumab-Dosis beibehalten
        • Laborwert (Zellen x 10⁹ / L): ANC 0,5 - 1
          • Behandlung aussetzen bis ein Wert von ANC > 1 x 10⁹ / L vorliegt
          • danach: Behandlung mit einer Dosierung von 150 mg Sarilumab s.c. 1mal / 2 Wochen wiederaufnehmen
          • nach klinischem Ermessen auf 200 mg Sarilumab s.c. 1mal / 2 Wochen erhöhen
        • Laborwert (Zellen x 10⁹ / L): ANC < 0,5
          • Behandlung beenden
      • niedrige Thrombozytenzahl
        • Laborwert (Zellen x 10³ / µL): 50 - 100
          • Behandlung aussetzen bis Thrombozytenzahl > 100 x 10³ / µL
          • danach, Behandlung mit einer Dosierung von 150 mg Sarilumab s.c. 1mal / 2 Wochen wiederaufnehmen
          • nach klinischem Ermessen auf 200 mg Sarilumab s.c. 1mal / 2 Wochen erhöhen
        • Laborwert (Zellen x 10³ / µL): < 50
          • bei Bestätigung durch wiederholte Untersuchung: Behandlung beenden
      • auffällige Leberenzymwerte
        • Laborwert: ALT > 1 - 3 x obere Normgrenze (ULN)
          • Dosisanpassung der begleitenden DMARDs oder der immunmodulatorischen Wirkstoffe nach klinischem Ermessen in Betracht ziehen
        • Laborwert: ALT > 3 - </= 5 x ULN
          • Behandlung aussetzen bis Wert < 3 x ULN vorliegt
          • danach, Behandlung mit einer Dosierung von 150 mg Sarilumab s.c. 1mal / 2 Wochen wiederaufnehmen
          • nach klinischem Ermessen auf 200 mg Sarilumab s.c. 1mal / 2 Wochen erhöhen
        • Laborwert: ALT > 5 x ULN
          • Behandlung beenden
  • vergessene Dosis
    • max. 3 Tage nach Vergessen der Dosis vergangen:
      • versäumte Dosis so schnell wie möglich verabreichen
      • nächstfolgende Dosis zum nächsten geplanten Termin verabreichen
    • mind. 4 Tage nach Vergessen der Dosis vergangen:
      • folgende Dosis zum nächsten geplanten Termin verabreichen
      • von einer Verdoppelung der Dosis ist abzusehen
• Polymyalgia rheumatica
  • 200 mg Sarilumab 1mal / 2 Wochen s.c. in Kombination mit einer ausschleichenden Therapie mit systemischen Corticosteroiden
    • danach Fortsetzung als Monotherapie
  • Absetzen von Sarilumab bei folgenden auffälligen Laborwerten
    • Neutropenie (ANC < 1 × 10⁹/l am Ende des Dosierungsintervalls)
    • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100 × 10³/µl)
    • AST- oder ALT-Erhöhungen (3 x über ULN)
    • Dosisanpassungen wurden bei Patienten mit PMR mit diesen Auffälligkeiten nicht untersucht
    • bezüglich der Kriterien zur Behandlungseinleitung siehe Dosierung für PMR
  • Behandlungsdauer
    • es liegen Daten von Patienten vor, die bis zu 1 Jahr lang behandelt wurden
    • daher sollte sich die Behandlung über 52 Wochen hinaus nach Krankheitsaktivität, Ermessen des Arztes und Entscheidung des Patienten richten
  • vergessene Dosis
    • max. 3 Tage nach Vergessen der Dosis vergangen:
      • versäumte Dosis so schnell wie möglich verabreichen
      • nächstfolgende Dosis zum nächsten geplanten Termin verabreichen
    • mind. 4 Tage nach Vergessen der Dosis vergangen:
      • folgende Dosis zum nächsten geplanten Termin verabreichen
      • von einer Verdoppelung der Dosis ist abzusehen

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht - mittelschwere Nierenfunktionsstörung
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Nierenfunktionsstörung
    • Sarilumab wurde nicht bei diesen Patienten untersucht
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht (einschl. Patienten mit positiver Serologie hinsichtlich des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV))
  • bei Patienten mit einer aktiven Erkrankung der Leber oder einer Beeinträchtigung der Leberfunktion: Behandlung nicht empfohlen
• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine Daten

• Überempfindlichkeit gegenüber Sarilumab
• aktive schwere Infektionen

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeitsreaktionen
      • die am häufigsten auftretenden Überempfindlichkeitsreaktionen waren Ausschlag an der Injektionsstelle, Ausschlag und Urtikaria
• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Infektionen der Atemwege
    • Harnwegsinfektionen
    • Oraler Herpes
    • Zellulitis
    • Pneumonie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Nasopharyngitis
    • Divertikulitis
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • opportunistische Infektionen
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Neutropenie
      • in der SAPHYR-Studie als Nebenwirkung bei PMR-Patienten berichtet
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/1
    • Leukopenie
      • in der SAPHYR-Studie als Nebenwirkung bei PMR-Patienten berichtet
    • Thrombozytopenie
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/1
    • Hypertriglyceridämie
    • Hypercholesterinämie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • gastrointestinale Perforation
      • bei Patienten mit und ohne Divertikulitis berichtet
      • die meisten Patienten nahmen begleitend nichtsteroidale Antirheumatika, Corticosteroide oder Methotrexat ein
      • nicht bekannt, inwieweit diese Begleitmedikationen im Vergleich zu Sarilumab zur Entstehung der gastrointestinalen Perforationen beigetragen haben
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/1
    • erhöhte Transaminasen
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erythem an der Injektionsstelle
    • Juckreiz an der Injektionsstelle
      • in der SAPHYR-Studie als Nebenwirkung bei PMR-Patienten berichtet

• zur subcutanen (s.c.) Anwendung
• Behandlungsbeginn und -überwachung durch einen in der Diagnose und Behandlung der Erkrankung, für die dieses Arzneimittel angewendet wird, erfahrenen Arztes
• allen mit Sarilumab behandelten Patienten ist der Patientenpass auszuhändigen
• gesamten Inhalt (1,14 ml) der Fertigspritze/des Fertigpens s.c. injizieren
• Injektionsstellen (Bauch, Oberschenkel und Oberarm) bei jeder Injektion abwechselnd nutzen
• nicht in empfindliche, verletzte oder vernarbte Hautstellen noch in Hautstellen mit Blutergüssen verabreichen
• sofern der behandelnde Arzt dies als angemessen erachtet, kann die Injektion durch den Patienten selbst oder durch eine Pflegeperson erfolgen (nach ordnungsgemäßer Einweisung)
• weitere Hinweise zur Anwendung s. Fachinformation

• Entscheidung muss darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Behandlung mit Sarilumab zu unterbrechen ist
  • dabei sind sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen
• nicht bekannt, ob Sarilumab in die Muttermilch übergeht oder nach Einnahme systemisch resorbiert wird
• IgG1 geht beim Menschen in die Muttermilch über
  • Sarilumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper (Subtyp IgG1)
• tierexperimentelle Studien
  • keine Untersuchungen zum Übergang von Sarilumab in die Muttermilch durchgeführt

• Sarilumab darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dass eine Behandlung mit Sarilumab aufgrund des klinischen Zustandes der Frau erforderlich ist
• bisher keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Sarilumab bei Schwangeren vorliegend
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • während der Behandlung und bis zu 3 Monate danach ist eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • keine Daten zur Wirkung von Sarilumab auf die Fertilität beim Menschen vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • keine Beeinträchtigung der Fertilität von männlichen und weiblichen Tieren nachgewiesen

• Rückverfolgbarkeit
  • um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
• schwere Infektionen
  • Patienten während der Therapie mit Sarilumab engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Infektion überwachen
    • insb. bei älteren Patienten ist Vorsicht geboten, da bei diesen häufiger Infektionen auftreten
  • Patienten mit einer aktiven Infektion, einschl. lokaler Infektionen, dürfen Sarilumab nicht erhalten
  • vor Therapiebeginn Risiken und Nutzen einer Behandlung abwägen, bei Patienten
    • mit einer chronischen oder rezidivierenden Infektion
    • mit schwerwiegenden oder opportunistischen Infektionen in der Anamnese
    • mit einer HIV-Infektion
    • mit Grunderkrankungen, die eine Anfälligkeit gegenüber Infektionen bedingen können
    • die mit dem Erreger der Tuberkulose in Kontakt gekommen sind, oder
    • die in Gebieten, in denen Tuberkuloseerkrankungen oder Mykosen endemisch sind, gelebt oder diese bereist haben
  • bei Auftreten einer schweren Infektion oder einer opportunistischen Infektion
    • Behandlung aussetzen
    • sobald die Infektion unter Kontrolle ist, kann die Behandlung mit Sarilumab nach ärztlichem Ermessen wieder aufgenommen werden
  • bei Auftreten einer Infektion während der Behandlung mit Sarilumab
    • umgehend umfassende für immunsupprimierte Patienten angemessene Diagnostik durchführen
    • angemessene antimikrobielle Therapie einleiten
    • Patient engmaschig überwachen
  • bei Patienten, die Immunsuppressiva erhalten haben, schwere und manchmal tödlich verlaufende Infektionen durch Bakterien, Mykobakterien, invasive Pilze, Viren oder andere opportunistische Erreger berichtet
    • zu den schweren Infektionen, die bei RA-Patienten unter Sarilumab am häufigsten beobachtet wurden, zählen Pneumonie und Cellulitis
    • opportunistische Infektionen, die unter Sarilumab bei RA berichtet wurden, waren Tuberkulose, Candidiasis und Pneumocystis-Pneumonie
  • bei einigen Patienten mit RA und gleichzeitiger Tubekulose sind generalisierte anstelle von lokalen Infektionen berichtet worden
    • die meisten von ihnen nahmen begleitend Immunsuppressiva wie beispielsweise MTX oder Corticosteroide ein, die das Infektionsrisiko erhöhen können
  • Tuberkulose
    • vor Therapiebeginn Patienten hinsichtlich ihrer Risikofaktoren für Tuberkulose bewerten und auf Vorliegen einer latenten Infektion untersuchen
    • Patienten mit einer latenten oder aktiven Tuberkulose sind vor Behandlungsbeginn mit Sarilumab mit einer antimykobakteriellen Standardtherapie zu behandeln
    • bei Patienten mit einer latenten oder aktiven Tuberkulose in der Krankengeschichte, bei denen sich ein zufriedenstellender Behandlungsverlauf nicht bestätigen lässt, sowie bei Patienten mit einem negativen Test auf latente Tuberkulose, bei denen jedoch Risikofaktoren für eine Tuberkulose-Infektion vorliegen, ist vor Therapiebeginn mit Sarilumab eine Tuberkulose-Therapie zu erwägen
    • angehörige der Gesundheitsberufe werden auf das Risiko falsch negativer Ergebnisse im Tuberkulin-Hauttest und Interferon-Gamma-Release-Assay hingewiesen, insbesondere bei schwer kranken oder immungeschwächten Patienten
    • wird eine Tuberkulose-Therapie in Erwägung gezogen, kann die Hinzuziehung eines Arztes mit Fachwissen auf dem Therapiegebiet der Tuberkulose sinnvoll sein
    • Patienten, einschließlich jener, die vor Einleitung der Behandlung negativ auf eine latente Tuberkulose-Infektion getestet wurden, sollten engmaschig auf auftretende Anzeichen und Symptome einer Tuberkulose überwacht werden
  • Reaktivierung von Viruserkrankungen
    • Berichte über Reaktivierungen von Viruserkrankungen unter Behandlungen mit biologischen Immunsuppressiva vorliegend
    • in klinischen Studien zu Sarilumab Fälle von Herpes zoster beobachtet
    • zwar keine Fallberichte einer Reaktivierung von Hepatitis B in den klinischen Studien, jedoch waren Patienten mit dem Risiko einer Reaktivierung von der Teilnahme ausgeschlossen
• Laborparameter
  • Neutrophilenzahl
    • Sarilumab-Behandlung ging mit einer erhöhten Häufigkeit einer verringerten ANC einher
      • Abnahme der ANC war nicht mit einem häufigeren Auftreten von Infektionen, einschl. schwerer Infektionen verbunden
    • Patienten mit einer geringen Neutrophilenzahl, d.h. ANC < 2 x 10⁹ / L:
      • Therapiebeginn mit Sarilumab nicht empfohlen
    • wenn ANC < 0,5 x 10⁹ / L:
      • Behandlung mit Sarilumab beenden
    • Neutrophilenzahl muss 4 - 8 Wochen nach Therapiebeginn und anschließend nach klinischem Ermessen überwacht werden
      • für Empfehlungen hinsichtlich Dosisanpassungen siehe Rubrik Dosierung und Dauer der Anwendung
    • wenn auf Basis der Pharmakodynamik der ANC-Veränderungen eine Anpassung der Dosis in Erwägung gezogen wird, sind die Ergebnisse vom Ende des Dosierungsintervalls anzuwenden
  • Thrombozytenzahl
    • in klinischen Studien war die Behandlung mit Sarilumab mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl verbunden
      • Abnahme der Thrombozytenzahl ging nicht mit Blutungsereignissen einher
    • Patienten mit einer geringen Thrombozytenzahl (< 150 × 10³ /µL):
      • Einleitung der Behandlung mit Sarilumab nicht empfohlen
    • Sinken der Thrombozytenzahl auf < 50 × 10³ /µL:
      • Behandlung beenden
    • Thrombozytenzahl muss 4 - 8 Wochen nach Therapiebeginn und anschließend nach klinischem Ermessen überwacht werden
      • für Empfehlungen hinsichtlich der Dosisanpassung auf Basis der Thrombozytenzahl siehe Rubrik Dosierung und Dauer der Anwendung
  • Leberenzyme
    • Behandlung mit Sarilumab ging mit einem vermehrten Auftreten erhöhter Transaminasenwerte einher
      • in klinischen Studien waren diese Erhöhungen nur vorübergehend und führten zu keinen klinisch nachweisbaren Leberschädigungen
      • die Erhöhungen wurden häufiger und in stärkerem Ausmaß beobachtet, wenn potenziell lebertoxische Arzneimittel (z.B. MTX) in Kombination mit Sarilumab angewendet wurden
    • Patienten mit erhöhten Werten von Transaminasen, ALT oder AST > 1,5 × ULN:
      • Einleitung der Behandlung nicht empfohlen
    • Patienten mit einer ALT-Erhöhung auf > 5 × ULN:
      • Behandlung absetzen
    • ALT- und AST-Werte für 4 - 8 Wochen nach Therapiebeginn und anschließend alle 3 Monate überwachen
      • weitere Leberfunktionstests wie beispielsweise auf Bilirubin in Erwägung ziehen, wenn klinisch angezeigt
      • für Empfehlungen hinsichtlich der Dosisanpassung auf Basis erhöhter Transaminasenwerte, siehe Rubrik Dosierung und Dauer der Anwendung
  • auffällige Lipidwerte
    • bei Patienten mit einer chronischen Entzündung können die Lipidwerte erniedrigt sein
    • die Behandlung mit Sarilumab war mit erhöhten Lipidparametern wie beispielsweise LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und/oder Triglyzeriden verbunden
    • Lipidparameter für etwa 4 - 8 Wochen nach Einleitung der Behandlung und anschließend in Abständen von etwa 6 Monaten überwachen
    • betroffene Patienten sollten gemäß den klinischen Leitlinien für die Therapie der Hyperlipidämie behandelt werden
• gastrointestinale Perforation und Divertikulitis
  • es wurden Fälle von gastrointestinaler Perforation und Divertikulitis in Zusammenhang mit Sarilumab berichtet
  • es wurde über gastrointestinale Perforation bei Patienten mit und ohne Divertikulitis berichtet
  • Patienten mit Symptomen, die möglicherweise auf eine Divertikulitis hinweisen, wie Abdominalschmerz, gastrointestinale Blutungen und/oder unerklärliche Veränderungen der Stuhlgewohnheiten mit Fieber, sollten umgehend abgeklärt werden, um eine Divertikulitis, die mit einer gastrointestinalen Perforation einhergehen kann, frühzeitig zu erkennen
  • bei Patienten mit intestinaler Ulzeration oder Divertikulitis in der Anamnese ist bei der Anwendung von Sarilumab Vorsicht geboten
• maligne Erkrankungen
  • Therapie mit Immunsuppressiva kann das Risiko für maligne Erkrankungen erhöhen
  • nicht geklärt, inwieweit die Therapie mit Sarilumab die Entstehung von malignen Erkrankungen beeinflusst, jedoch wurden in klinischen Studien maligne Erkrankungen berichtet
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Überempfindlichkeitsreaktionen in Zusammenhang mit Sarilumab berichtet
    • häufigste auftretende Überempfindlichkeitsreaktionen waren Ausschlag an der Injektionsstelle, Ausschlag und Urtikaria
  • Patienten anweisen, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion bemerken
  • wenn Anaphylaxie oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, Anwendung sofort beenden
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
  • bei Patienten mit einer aktiven Erkrankung der Leber oder einer Beeinträchtigung der Leberfunktion wird die Behandlung mit Sarilumab nicht empfohlen
• Impfungen
  • gleichzeitige Anwendung von Lebendimpfstoffen sowie attenuierten Lebendimpfstoffen während einer Behandlung mit Sarilumab vermeiden (klinische Sicherheit nicht nachgewiesen)
    • der zeitliche Abstand zwischen Impfungen mit einem Lebendimpfstoff und der Einleitung der Therapie mit Sarilumab ist gemäß den geltenden Impfleitlinien zu Immunsuppressiva festzulegen
  • keine Daten vorliegend zur sekundären Übertragung von Infektionen durch Personen, die Lebendimpfstoffe erhalten, auf Personen, die Sarilumab erhalten
  • empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit Sarilumab den Impfstatus aller Patienten entsprechend den aktuellen Impfempfehlungen auf den neuesten Stand zu bringen
    • der zeitliche Abstand zwischen Impfungen mit einem Lebendimpfstoff und der Einleitung der Therapie mit Sarilumab ist gemäß den geltenden Impfleitlinien zu Immunsuppressiva festzulegen
• kardiovaskuläres Risiko
  • erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen bei rheumatoiden Arthritis-Patienten vorhanden
  • Risikofaktoren (z.B. Hypertonie, Hyperlipidämie) entsprechend der üblichen Therapiestandards behandeln