KUVAN 100 mg Pulver z.Herst.e.Lösung z.Einnehmen

• Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Patienten jeden Alters mit Phenylketonurie (PKU), die nachweislich auf eine solche Therapie ansprechen
• Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Patienten jeden Alters mit Tetrahydrobiopterin (BH4)-Mangel, die nachweislich auf eine solche Therapie ansprechen

Basiseinheit: 1 Beutel enthält 100 mg Sapropterindihydrochlorid (Sapropterin dihydrochloride) (entsprechend 77 mg Sapropterin).

• Behandlung einer Hyperphenylalaninämie (HPA) bei Patienten mit Phenylketonurie (PKU) oder Tetrahydrobiopterin (BH4)-Mangel, die nachweislich auf eine solche Therapie ansprechen
  • allgemein
    • Einleitung und Überwachung der Therapie von einem in der Behandlung der PKU und des BH4-Mangels erfahrenen Facharztes
    • Überwachung der diätetischen Phenylalanin- und der Gesamtproteinaufnahme während der Therapie erforderlich (um adäquate Kontrolle der Phenylalaninblutspiegel und ausgewogene Ernährung sicherzustellen)
    • Ermittlung des Ansprechens
      • Ermittlung durch Abnahme der Phenylalaninspiegel im Blut
      • Bestimmung der Phenylalaninblutspiegel
        • vor Beginn der Anwendung von Sapropterin
        • 1 Woche nach der Anwendung in der empfohlenen Anfangsdosis
      • bei nicht zufriedenstellender Senkung der Phenylalaninblutspiegel
        • Dosiserhöhung, optional, auf max. 20 mg / kg KG / Tag
        • unter kontinuierlicher, wöchentlicher Überwachung der Phenylalaninblutspiegel über 1 Monat
        • diätetische Phenylalaninzufuhr in diesem Zeitraum konstant halten
      • Patienten, die während der beschriebenen 1monatigen Testphase nicht in definiertem Maß ansprechen
        • Einstufung als Non-responder
        • sollten nicht mit Sapropterin behandelt und die Anwendung sollte eingestellt werden
      • bei positivem Ansprechen auf das Arzneimittel
        • Dosiseinstellung, je nach Ansprechen, auf 5 - 20 mg / kg KG / Tag
  • Dosierung
    • PKU
      • initial: 10 mg / kg KG (Körpergewicht) 1 mal / Tag
      • Erhaltungsdosis: i.d.R. 5 - 20 mg / kg KG / Tag
    • BH4-Mangel
      • initial: 2 - 5 mg / kg KG (Körpergewicht) 1 mal / Tag
      • Erhaltungsdosis: max. 20 mg / kg KG / Tag
    • Patienten > 20 kg KG
      • die nach KG berechnete Tagesdosis auf den nächsten 100 mg-Wert auf- bzw. abrunden
  • Dosisanpassung
    • Sapropterin kann die Phenylalaninblutspiegel unter den erwünschten therapeutischen Wert absenken
      • ggf. Dosisanpassung oder Änderung der diätetischen Phenylalaninzufuhr erforderlich (um Phenylalaninblutspiegel im erwünschten therapeutischen Bereich zu erreichen und aufrechtzuerhalten)
    • Kontrolle von Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegeln, v. a. bei Kindern
      • 1 - 2 Wochen nach jeder Dosisanpassung
      • danach regelmäßig, nach Anweisung des behandelnden Arztes
    • im Fall einer ungenügenden Kontrolle der Phenylalaninblutspiegel während der Therapie
      • medikamentöse und diätetische Compliance des Patienten überprüfen, bevor Dosisanpassung von Sapropterin in Erwägung gezogen wird
    • Patienten müssen weiter restriktive Phenylalanindiät einhalten und sich regelmäßig klin. Untersuchungen unterziehen (wie Kontrolle der Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel, der diätetischen Zufuhr und der psychomotorischen Entwicklung)
    • Unterbrechung der Behandlung nur unter ärztlicher Aufsicht
      • ggf. häufigere Überwachung erforderlich (Phenylalaninblutspiegel können ansteigen)
      • Anpassung der Diät kann notwendig werden, um Phenylalaninblutspiegel innerhalb des gewünschten therapeutischen Bereichs aufrechtzuerhalten
  • Behandlungsdauer
    • bei positivem Ansprechen: Langzeitbehandlung

besondere Patientengruppen

• ältere Patienten > 65 Jahre, eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • Vorsicht bei der Anwendung
• Kinder und Jugendliche
  • keine Dosisanpassung erforderlich

• Überempfindlichkeit gegenüber Sapropterin

• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Überempfindlichkeitsreaktionen (einschl. schwerwiegender allergischer Reaktionen)
    • Ausschlag
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hypophenylalaninämie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Rhinorrhoe
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • laryngopharnygeale Schmerzen
    • verstopfte Nase
    • Husten
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Rhinitis
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Durchfall
    • Erbrechen
    • Bauchschmerzen
    • Dyspepsie
    • Übelkeit
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gastritis
    • Ösophagitis

• Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit (um Resorption zu steigern)
• Patienten mit PKU
  • Einnahme 1mal / Tag, immer zur gleichen Tageszeit, vorzugsweise morgens
• Patienten mit BH4-Mangel
  • Gesamttagesdosis in 2 oder 3 Gaben über den Tag verteilt geben
• Lösung innerhalb von 30 Min. nach der Zubereitung einnehmen
• nicht verwendete Lösung nach der Anwendung entsorgen
• Patienten > 20 kg KG:
  • Inhalt des (der) Beutel(s) in 120 - 240 ml Wasser geben und so lange rühren, bis er sich aufgelöst hat
• Kinder < 20 kg
  • für die Gabe wird eine Dosierhilfe benötigt
• weitere Hinweise zur Handhabung s. Fachinformation

• Sapropterin soll während der Stillzeit nicht angewendet werden
• nicht bekannt, ob Sapropterin oder dessen Metabolite in die Muttermilch übergehen

• Anwendung von Sapropterin nur in Erwägung ziehen, falls eine strenge diätetische Behandlung die Phenylalaninblutspiegel nicht adäquat absenkt
  • bei der Verschreibung an schwangere Frauen ist Vorsicht geboten
• ärztlich überwachte, diätetische Beschränkung der Phenylalaninaufnahme vor und während der gesamten Schwangerschaft ist bei dieser Patientengruppe die Therapie der ersten Wahl
• bisher nur sehr begrenzte Erfahrungen zur Anwendung bei Schwangeren vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung
• mütterlichen PKU-Spiegel
  • verfügbare Daten aus der Maternal Phenylketonuria Collaborative Study zum erkrankungsassoziierten maternalen und/oder embryofetalen Risiko über eine mäßige Anzahl an Schwangerschaften und Lebendgeburten (zwischen 300-1.000) bei Frauen mit PKU haben gezeigt, dass unkontrollierte Phenylalaninspiegel oberhalb 600 µmol/l mit einer sehr hohen Inzidenz an neurologischen, kardialen und Wachstumsanomalien sowie fazialem Dysmorphismus assoziiert sind
    • mütterlichen Phenylalaninblutspiegel daher vor und während der Schwangerschaft streng kontrollieren
      • falls die mütterlichen Phenylalaninspiegel vor und während der Schwangerschaft nicht streng kontrolliert werden, kann dies für Mutter und Fötus schädlich sein
• Fertilität
  • in präklinischen Studien keine Auswirkungen von Sapropterin auf die männliche und weibliche Fertilität beobachtet

• diätische Zufuhr
  • Patienten, die mit Sapropterin behandelt werden, müssen weiter eine phenylalaninrestriktive Diät einhalten und sich regelmäßig klinischen Untersuchungen unterziehen
    • wie Überwachung der Phenylalaninblutspiegel und der Tyrosinspiegel, der Nahrungsaufnahme / Nährstoffaufnahme und der psychomotorischenEntwicklung
• niedrige Phenylalaninblutspiegel und Tyrosinspiegel
  • ungenügende körpereigene Protein- und Neurotransmittersynthese durch anhaltende oder periodisch auftretende Fehlsteuerung des Phenylalanin-Tyrosin-L-Dihydroxy-phenylalanin (DOPA)-Abbauweges möglich
  • anhaltend niedrige Phenylalaninblutspiegel und Tyrosinspiegel während der Kindheit wurden mit einer Beeinträchtigung der geistigen Entwicklung in Verbindung gebracht
  • während der Therapie ist eine wirksame Überwachung der diätetischen Phenylalanin- und der Gesamtproteinaufnahme erforderlich, um eine adäquate Kontrolle der Phenylalanin- und Tyrosinblutspiegel und eine ausgewogene Ernährung sicherzustellen
• Erkrankungen
  • im Krankheitsfall wird ein Arztbesuch empfohlen, da die Phenylalaninblutspiegel dann ansteigen können
• Krampfanfälle
  • bei der Verordnung von Sapropterin für Patienten, die mit Levodopa behandelt werden, ist Vorsicht geboten
    • bei gleichzeitiger Anwendung von Levodopa und Sapropterin bei Patienten mit BH4-Mangel wurden Fälle von Krampfanfällen, eine Exazerbation von Krampfanfällen sowie erhöhte Erregbarkeit und Reizbarkeit beobacht
• Therapieabbruch
  • Rückfall, definiert als Anstieg der Phenylalaninblutspiegel über die Therapieausgangswerte hinaus, kann bei Therapieabbruch entstehen