Levetiracetam Accord 500 mg Filmtabletten

• Monotherapie partieller Anfälle mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie
• Zusatzbehandlung
  • partieller Anfälle mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab 1 Monat mit Epilepsie
  • myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit Juveniler Myoklonischer Epilepsie
  • primär generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie

• Monotherapie
  • Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren
    • Anfangsdosis: 250 mg 2mal / Tag
    • therapeutische Initialdosis (nach 2 Behandlungswochen): 500 mg 2mal / Tag
    • je nach klinischem Ansprechen: Dosissteigerung um 250 mg 2mal / Tag alle 2 Wochen möglich
    • Maximaldosis: 1500 mg 2mal / Tag
  • Kinder < 16 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen, keine Daten
  • Beendigung der Behandlung
    • Erwachsene und Jugendliche (> 50 kg KG): Verminderung der Dosis um 500 mg 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen
    • Säuglinge älter als 6 Monate, Kinder und Jugendliche (< 50 kg KG): Dosisverminderung um max. 10 mg / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen
    • Säuglinge < 6 Monate: Dosisverminderung um max. 7 mg / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen
• Zusatzbehandlung
  • Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren (>/= 50 kg KG)
    • therapeutische Initialdosis (ab 1. Behandlungstag): 500 mg 2mal / Tag
    • je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit: Dosis auf bis zu 1500 mg 2mal / Tag steigern
    • Dosissteigerungen bzw. - reduktionen um 500 mg 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen möglich
  • Säuglinge und Kleinkinder von 6 - 23 Monaten, Kinder (2 - 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) < 50 kg KG
    • geeignete Darreichungsform, Packungsgröße und Stärke anhand Alter, Körpergewicht und Dosis festlegen
    • Filmtabletten bei Kindern < 6 Jahre nicht geeignet
      • Lösung zum Einnehmen bevorzugen
    • verfügbare Tablettenstärken nicht geeignet für die Initialbehandlung bei weniger als 25 kg (KG), von Patienten, die keine Tabletten einnehmen können oder für die Verabreichung von Dosierungen unter 250 mg
      • Lösung zum Einnehmen verwenden
    • niedrigst wirksame Dosis anwenden
    • Kinder und Jugendliche >/= 25 kg KG
      • Anfangsdosis: 250 mg 2mal / Tag
      • Maximaldosis: 750 mg 2mal / Tag
    • Kinder und Jugendliche >/= 50 kg KG
      • siehe Dosierung Erwachsene
  • Beendigung der Behandlung
    • Erwachsene und Jugendliche (> 50 kg KG): Verminderung der Dosis um 500 mg 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen
    • Säuglinge älter als 6 Monate, Kinder und Jugendliche (< 50 kg KG): Dosisverminderung um max. 10 mg / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen
    • Säuglinge < 6 Monate: Dosisverminderung um max. 7 mg / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • Festlegung der Tagesdosis individuell entsprechend der Nierenfunktion (Bestimmung der CLcr anhand der Formeln in der Fachinformation)
  • Dosisanpassung bei Erwachsenen und Jugendlichen > 50 kg KG
    • Kreatinin-Clearance: > 80 ml / Min. / 1,73 m²: 500 - 1500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance: 50 - 79 ml / Min. / 1,73 m²: 500 - 1000 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance: 30 - 49 ml / Min. / 1,73 m²: 250 - 750 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance: < 30 ml / Min. / 1,73 m²: 250 - 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • dialysepflichtige Patienten: 500 - 1000 mg Levetiracetam 1mal / Tag
      • am 1. Behandlungstag: Initialdosis von 750 mg Levetiracetam empfohlen
      • nach der Dialyse: zusätzliche Dosis von 250 - 500 mg Levetiracetam empfohlen
  • Dosisanpassung bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen < 50 kg KG
    • Kreatinin-Clearance: > 80 ml / Min. / 1,73 m²:
      • Säuglinge 1 Monat - < 6 Monate: 7 - 21 mg / kg KG 2mal / Tag
      • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 10 - 30 mg / kg KG 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance: 50 - 79 ml / Min. / 1,73 m²:
      • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate: 7 - 14 mg / kg KG 2mal / Tag
      • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 10 - 20 mg / kg KG 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance: 30 - 49 ml / Min. / 1,73 m²:
      • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate: 3,5 - 10,5 mg / kg KG 2mal / Tag
      • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 5 - 15 mg / kg KG 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance: < 30 ml / Min. / 1,73 m²:
      • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate: 3,5 - 7 mg / kg KG 2mal / Tag
      • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 5 - 10 mg / kg KG 2mal / Tag
    • dialysepflichtige Patienten: 10 - 20 mg Levetiracetam / kg (0,10 - 0,20 ml / kg KG) 1mal / Tag
      • Säuglinge 1 Monat - < 6 Monate:
        • 7 - 14 mg / kg KG 1mal / Tag
        • 1. Behandlungstag: Initialdosis von 10,5 mg / kg KG empfohlen
        • nach Dialyse: zusätzliche Dosis von 3,5 - 7 mg / kg KG empfohlen
      • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG:
        • 10 - 20 mg / kg KG 1mal / Tag
        • 1. Behandlungstag: Initialdosis von 15 mg / kg KG empfohlen
        • nach Dialyse: zusätzliche Dosis von 5 - 10 mg / kg KG empfohlen
  • ältere Patienten (ab 65 Jahren)
    • bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassung empfohlen
• Leberfunktionsstörung
  • leichte bis mäßige Leberfunktionsstörung
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Leberfunktionsstörung
    • Kreatinin-Clearance kann zu Fehleinschätzung der Niereninsuffizienz führen
    • Kreatinin-Clearance < 60 ml/Min/1,73 m²: tägliche Erhaltungsdosis um 50% reduzieren

• Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam
• Überempfindlichkeit gegen andere Pyrrolidon-Derivate

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Nasopharyngitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Infektion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Neutropenie
    • Panzytopenie (bei einigen dieser Fälle wurde Knochenmarkdepression festgestellt)
    • Agranulozytose
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
    • Überempfindlichkeit (einschließlich Angioödem und Anaphylaxie)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anorexie (Risiko einer Anorexie höher, wenn Levetiracetam zusammen mit Topiramat angewendet wird)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gewichtsverlust
    • Gewichtszunahme
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hyponatriämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Depression
    • Feindseligkeit / Aggression
    • Angst
    • Insomnie
    • Nervosität / Reizbarkeit (sehr häufig bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis < 4 Jahren)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Suizidversuch
    • suizidale Gedanken
    • psychotische Störungen
    • anormales Verhalten (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
    • Halluzination
    • Wut
    • Konfusion
    • Panikattacke
    • emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
    • Agitiertheit (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Suizid
    • Persönlichkeitsstörungen
    • anormales Denken
    • Delirium
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Somnolenz
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Konvulsion
    • Gleichgewichtsstörungen
    • Schwindel
    • Lethargie
    • Tremor
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Amnesie
    • Beeinträchtigung des Gedächtnisses
    • Koordinationsstörungen / Ataxie (häufig bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis < 4 Jahren)
    • Parästhesie
    • Aufmerksamkeitsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Choreoathetose
    • Dyskinesie
    • Hyperkinesie
    • Gangstörungen
    • Enzephalopathie (Fälle traten im Allgemeinen zu Beginn der Behandlung (wenige Tage bis zu einigen Monaten) auf und waren nach dem Absetzen der Behandlung reversibel)
    • Verschlechterung von Anfällen
    • malignes neuroleptisches Syndrom (Prävalenz erheblich höher in japanischen Patienten verglichen mit nicht japanischen Patienten)
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Diplopie
    • verschwommenes Sehen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Drehschwindel
• Herzerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Abdominalschmerzen
    • Diarrhoe
    • Dyspepsie
    • Nausea
    • Erbrechen (sehr häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • anormaler Leberfunktionstest
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leberversagen
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • akute Nierenschädigung
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rash
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ekzem
    • Juckreiz
    • Alopezie (in mehreren Fällen von Haarausfall wurde nach dem Absetzen von Levetiracetam eine Besserung beobachtet)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Erythema multiforme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Myalgie
    • Muskelschwäche
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Rhabdomyolyse
    • erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut (Prävalenz erheblich höher in japanischen Patienten verglichen mit nicht japanischen Patienten)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie / Müdigkeit
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Verletzung

• Einnahme der Filmtabletten mit ausreichend Flüssigkeit unabhängig von den Mahlzeiten
• Tagesdosis verteilt auf 2 gleich große Einzelgaben
• bei Kindern auf geeignete Darreichungsformen zurückgreifen
• Lösung zum Einnehmen ist die bevorzugte Darreichungsform
  • für Säuglinge und Kleinkinder < 6 Jahre
  • bei Kindern >/= 6 Jahre für Dosierungen < 250 mg
  • Dosierungen die kein Vielfaches von 250 mg sind
  • Patienten, die die Tabletten nicht schlucken können

• Stillen während der Therapie wird nicht empfohlen
  • sollte jedoch eine Behandlung während der Stillzeit erforderlich sein: Nutzen und Risiko einer Behandlung, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Stillens für den Säugling, gegeneinander abwägen
• Levetiracetam wird in die Muttermilch ausgeschieden

• Levetiracetam kann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies nach sorgfältiger Abwägung für klinisch erforderlich erachtet wird
  • bei Anwendung in der Schwangerschaft empfohlen, die Behandlung mit der geringstmöglichen wirksamen Dosis durchzuführen
• umfangreiche, seit der Markteinführung erhobene Daten von Frauen, die eine Levetiracetam-Monotherapie während der Schwangerschaft erhalten hatten (über 1800 Frauen, von denen mehr als 1500 Levetiracetam im 1. Trimenon erhielten)
  • weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für erhebliche angeborene Fehlbildungen hin
• zur neurologischen Entwicklung der Kinder, die einer Levetiracetam-Monotherapie in utero ausgesetzt waren, ist die Datenlage begrenzt
  • die aktuell vorliegenden epidemiologischen Studien (mit Daten von etwa 100 Kindern) weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen oder -verzögerungen hin
• physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft können die Levetiracetam-Konzentration beeinflussen
  • Abnahme der Levetiracetam-Plasma-Konzentration während der Schwangerschaft beobachtet
  • diese Abnahme ist deutlich ausgeprägter im 3. Trimenon (bis zu 60% der Anfangskonzentration vor Schwangerschaftsbeginn)
  • angemessene klinische Betreuung von Schwangeren, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollte sichergestellt sein
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine fachärztliche Beratung erhalten
  • bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte die Notwendigkeit der Behandlung mit Levetiracetam neu überprüft werden
  • wie bei allen Antiepileptika muss ein plötzliches Absetzen von Levetiracetam vermieden werden, da es zu Rebound-Anfällen mit ernsthaften Folgen für die Frau und das ungeborene Kind führen kann
  • soweit möglich, ist eine Monotherapie zu bevorzugen, da bei einer Therapie mit mehreren Antiepileptika das Risiko für angeborene Fehlbildungen in Abhängigkeit von den verwendeten Antiepileptika erhöht sein kann
• Fertilität
  • in tierexperimentellen Studien konnte kein Einfluss auf die Fertilität festgestellt werden
  • keine klinischen Daten vorliegend
  • potentielles Risiko für den Menschen ist nicht bekannt

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Dosisanpassung kann erforderlich sein (siehe auch Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung")
  • bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen muss die Nierenfunktion überprüft werden, bevor die Dosis festgelegt wird
• akute Nierenschädigung
  • Anwendung von Levetiracetam in sehr seltenen Fällen mit akuter Nierenschädigung in Zusammenhang gebracht
  • kann nach wenigen Tagen bis zu mehreren Monaten auftreten
• Blutbild
  • seltene Fälle einer reduzierten Anzahl von Blutzellen (Neutropenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) in Zusammenhang mit der Anwendung von Levetiracetam beschrieben
    • Auftreten in der Regel zu Behandlungsbeginn
  • ein komplettes Blutbild wird bei Patienten mit erheblicher Schwäche, Pyrexie, wiederkehrenden Infektionen oder Koagulationsstörungen empfohlen
• Suizid
  • über Suizid, Suizidversuch, suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, berichtet
    • eine Metaanalyse randomisierter placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten
    • Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt
  • Patienten sollten hinsichtlich Anzeichen von Depression und / oder Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht sowie geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden
    • Patienten (und deren Betreuer) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen von Depression und / oder Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten
• anormales und aggressives Verhalten
  • Levetiracetam kann zu psychotischen Symptomen und Verhaltensauffälligkeiten einschließlich Reizbarkeit und Aggressivität führen
  • Patienten, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollten auf die Entwicklung psychiatrischer Anzeichen überwacht werden, die auf wesentliche Stimmungsänderungen und / oder Persönlichkeitsveränderungen hindeuten
    • wenn solches Verhalten bemerkt wird, sollte eine Anpassung der Behandlung oder ein schrittweises Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden
      • falls ein Absetzen in Betracht gezogen wird bitte Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung" beachten
• Verschlechterung von Anfällen
  • wie bei anderen Arten von Antiepileptika kann es vorkommen, dass Levetiracetam in seltenen Fällen die Häufigkeit oder Schwere von Anfällen verschlechtert
  • dieser paradoxe Effekt wurde meist im ersten Monat nach Beginn der Behandlung mit Levetiracetam oder nach Erhöhung der Dosis berichtet und war nach Absetzen oder Verringerung der Dosis reversibel
  • den Patienten sollte geraten werden, bei einer Verschlechterung der Epilepsie unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren
• verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
  • im Rahmen der Überwachung nach Markteinführung wurden seltene Fälle einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG) beobachtet
  • Levetiracetam sollte mit Vorsicht eingesetzt werden bei Patienten
    • mit einem verlängerten QTc-Intervall
    • die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die das QTc-Intervall beeinflussen
    • mit relevanten vorbestehenden Herzerkrankungen oder Elektrolytstörungen
• Kinder und Jugendliche
  • die vorhandenen Daten bei Kindern lassen keinen Einfluss auf das Wachstum und die Pubertät vermuten
  • allerdings sind Langzeiteffekte hinsichtlich Lernverhalten, Intelligenz, Wachstum, endokriner Funktion, Pubertät und Gebärfähigkeit bei Kindern unbekannt
  • einzelne Darreichungsformen können für bestimmte Populationen nicht geeignet sein (Einschränkungen siehe jeweilige Herstellerinformation)