Levetiracetam axcount 750mg Filmtabletten

• Monotherapie partieller Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten >/= 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie
• Zusatzbehandlung
  • partieller Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen >/= 1 Monat mit Epilepsie
  • myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen >/= 12 Jahre mit juveniler myoklonischer Epilepsie
  • primär generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen >/= 12 Jahre mit Idiopathischer Generalisierter Epilepsie

• Monotherapie partieller Anfälle bei neu diagnostizierter Epilepsie
  • Erwachsene und Jugendliche (>/= 16 Jahre, >/= 50 kg KG)
    • entspricht Dosierung für Zusatzbehandlung
    • Anfangsdosis
      • 250 mg Levetiracetam 2mal / Tag
      • Dosiserhöhung nach 2 Wochen auf therapeutische Initialdosis von 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • weitere Dosissteigerung bei Bedarf
      • um jeweils 250 mg Levetiracetam 2mal / Tag alle 2 Wochen
    • Maximaldosis
      • 1500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Beendigung der Behandlung
      • Therapie ausschleichen
      • Verminderung der Dosis um 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen
  • Kinder und Jugendliche < 16 Jahre
    • Sicherheit und Wirksamkeit bisher noch nicht nachgewiesen
    • keine Daten
• Zusatzbehandlung bei Epilepsie
  • Erwachsene und Jugendliche (>/= 12 Jahre, >/= 50 kg KG)
    • therapeutische Initialdosis
      • 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
      • Dosis kann ab 1. Tag gegeben werden
      • ggf. geringere Initialdosis
        • 250 mg Levetiracetam 2mal / Tag
        • basierend auf der Beurteilung des Arztes bzgl. einer Verringerung von Anfällen gegenüber möglichen Nebenwirkungen
        • Dosiserhöhung nach 2 Wochen auf 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Dosissteigerung oder -reduktion bei Bedarf
      • um 250 mg oder 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen
    • Maximaldosis
      • 1500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Beendigung der Behandlung
      • Therapie ausschleichen
      • Verminderung der Dosis um 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen
  • Jugendliche (12 - 17 Jahre, < 50 kg KG), Kinder (2 - 11 Jahre) und Säuglinge (6 - 23 Monate)
    • allgemeine Hinweise
      • die am besten geeignete Darreichungsform und Arzneimittelstärke sollte entsprechend Alter, Körpergewicht und erforderlicher Dosis gewählt werden
      • niedrigste wirksamste Dosis anwenden
      • Levetiracetam-Lösung gegenüber der Tablettenformulierung bevorzugen bei
        • Säuglingen und Kindern < 6 Jahre
        • Erstbehandlung von Kindern < 25 kg KG
        • Patienten, die keine Tabletten schlucken können
        • Dosierungen, die kein Vielfaches von 250 mg sind
        • Dosierungen < 250 mg
    • Kinder und Jugendliche >/= 25 kg KG
      • Anfangsdosis
        • 250 mg Levetiracetam 2mal / Tag
      • Maximaldosis
        • 750 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Kinder >/= 50 kg KG
      • Dosis ist für alle Indikationen dieselbe wie für Erwachsene
    • Säuglinge (1 Monat bis < 6 Monate)
      • Lösung zum Einnehmen ist die geeignete Darreichungsform
    • Beendigung der Behandlung
      • Therapie ausschleichen
      • Säuglinge >/= 6 Monate sowie Kindern und Jugendlichen < 50 kg KG
        • Dosisverminderung nicht mehr als 10 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen
      • Säuglinge < 6 Monate
        • Dosisverminderung nicht mehr als 7 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen

Dosisanpassung

• Ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion empfohlen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Tagesdosis muss entsprechend der Nierenfunktion individuell angepasst werden
  • Erwachsene und Jugendliche > 50 kg KG
    • Schätzung der Kreatinin-Clearance (CL_Kr) in ml / Min. erforderlich
    • CL_Kr kann aus dem Serum-Kreatinin (mg / dl) abgeschätzt werden, gemäß folgender Formel:
      • CL_Kr (ml / Min.) = [140 - Alter (Jahre)] x Gewicht (kg) / (72 x Serum-Kreatinin (mg/dl)) ( x 0,85 für Frauen)
      • CL_Kr wird für die Körperoberfläche (KO) wie folgt angepasst:
        • CL_Kr (ml / Min. / 1,73 m²) = CL_Kr(ml / Min.) / KO des Patienten (m²) x 1,73
    • Nierenfunktion normal, CL_Kr >/= 80 ml / Min. / 1,73 m²
      • 500 - 1500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Niereninsuffizienz leicht, CL_Kr = 50 - 79 ml / Min. / 1,73 m²
      • 500 - 1000 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Niereninsuffizienz mäßig, CL_Kr = 30 - 49 ml / Min. / 1,73 m²
      • 250 - 750 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • Niereninsuffizienz schwer, CL_Kr < 30 ml / Min. / 1,73 m²
      • 250 - 500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
    • dialysepflichtige Patienten
      • 500 - 1000 mg Levetiracetam 1mal / Tag
      • nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 250 - 500 mg Levetiracetam empfohlen
      • 1. Tag der Behandlung: Initialdosis von 750 mg Levetiracetam empfohlen
  • Säuglinge, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG
    • Dosis muss entsprechend der Nierenfunktion individuell angepasst werden (Levetiracetam-Clearance korreliert mit der Nierenfunktion)
    • Empfehlung basiert auf einer Studie bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    • CL_Kr in ml / Min. / 1,73 m² kann aus dem Serum-Kreatinin (mg / dl) abgeschätzt werden, gemäß folgender Formel (Schwartz Formel):
      • CL_Kr in ml / Min. / 1,73 m² = (Höhe (cm) x ks) / Serum-Kreatinin (mg / dl)
        • ks = 0,45 bei Säuglingen < 1 Jahr
        • ks = 0,55 bei Kindern < 13 Jahren und bei weiblichen Jugendlichen
        • ks = 0,7 bei männlichen Jugendlichen
    • Säuglinge und Kleinkinder (6 - 23 Monate), Kinder und Jugendliche < 50 kg KG
      • Nierenfunktion normal, Kreatinin-Clearance >/= 80 ml / Min. / 1,73 m²
        • 10 - 30 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • Niereninsuffizienz leicht, Kreatinin-Clearance 50 - 79 ml / Min. / 1,73 m²
        • 10 - 20 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • Niereninsuffizienz mäßig, Kreatinin-Clearance 30 - 49 ml / Min. / 1,73 m²
        • 5 - 15 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • Niereninsuffizienz schwer, Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min. / 1,73 m²:
        • 5 - 10 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • dialysepflichtige Patienten
        • 10 - 20 mg Levetiracetam / kg KG 1mal / Tag
        • nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5 - 10 mg Levetiracetam / kg KG empfohlen
        • 1. Tag der Behandlung: Initialdosis von 15 mg Levetiracetam / kg KG empfohlen
    • Säuglinge (1 - 6 Monate)
      • Nierenfunktion normal, Kreatinin-Clearance >/= 80 ml / Min. / 1,73 m²
        • 7 - 21 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • Niereninsuffizienz leicht, Kreatinin-Clearance 50 - 79 ml / Min. / 1,73 m²
        • 7 - 14 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • Niereninsuffizienz mäßig, Kreatinin-Clearance 30 - 49 ml / Min. / 1,73 m²
        • 3,5 - 10, 5 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • Niereninsuffizienz schwer, Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min. / 1,73 m²
        • 3,5 - 7 mg Levetiracetam / kg KG 2mal / Tag
      • dialysepflichtige Patienten
        • 7 - 14 mg Levetiracetam / kg KG 1mal / Tag
        • nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 3,5 - 7 mg Levetiracetam / kg KG empfohlen
        • 1. Tag der Behandlung: Initialdosis von 10,5 mg Levetiracetam / kg KG empfohlen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leicht bis mäßig
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • Kreatinin-Clearance kann bei schwerer Einschränkung der Leberfunktion zu einer Fehleinschätzung der Niereninsuffizienz führen
    • daher Halbierung der täglichen Erhaltungsdosis empfohlen bei Kreatinin-Clearance < 60 ml / Min. / 1,73 m²

• Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam
• Überempfindlichkeit gegen andere Pyrrolidon-Derivate

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Nasopharyngitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Infektion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Neutropenie
    • Panzytopenie (bei einigen dieser Fälle wurde Knochenmarkdepression festgestellt)
    • Agranulozytose
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
    • Überempfindlichkeit (einschließlich Angioödem und Anaphylaxie)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anorexie (Risiko einer Anorexie höher, wenn Levetiracetam zusammen mit Topiramat angewendet wird)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gewichtsverlust
    • Gewichtszunahme
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hyponatriämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Depression
    • Feindseligkeit / Aggression
    • Angst
    • Insomnie
    • Nervosität / Reizbarkeit (sehr häufig bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis < 4 Jahren)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Suizidversuch
    • suizidale Gedanken
    • psychotische Störungen
    • anormales Verhalten (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
    • Halluzination
    • Wut
    • Konfusion
    • Panikattacke
    • emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
    • Agitiertheit (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Suizid
    • Persönlichkeitsstörungen
    • anormales Denken
    • Delirium
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Somnolenz
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Konvulsion
    • Gleichgewichtsstörungen
    • Schwindel
    • Lethargie
    • Tremor
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Amnesie
    • Beeinträchtigung des Gedächtnisses
    • Koordinationsstörungen / Ataxie (häufig bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis < 4 Jahren)
    • Parästhesie
    • Aufmerksamkeitsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Choreoathetose
    • Dyskinesie
    • Hyperkinesie
    • Gangstörungen
    • Enzephalopathie (Fälle traten im Allgemeinen zu Beginn der Behandlung (wenige Tage bis zu einigen Monaten) auf und waren nach dem Absetzen der Behandlung reversibel)
    • Verschlechterung von Anfällen
    • malignes neuroleptisches Syndrom (Prävalenz erheblich höher in japanischen Patienten verglichen mit nicht japanischen Patienten)
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Diplopie
    • verschwommenes Sehen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Drehschwindel
• Herzerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Abdominalschmerzen
    • Diarrhoe
    • Dyspepsie
    • Nausea
    • Erbrechen (sehr häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • anormaler Leberfunktionstest
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leberversagen
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • akute Nierenschädigung
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rash
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ekzem
    • Juckreiz
    • Alopezie (in mehreren Fällen von Haarausfall wurde nach dem Absetzen von Levetiracetam eine Besserung beobachtet)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Erythema multiforme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Myalgie
    • Muskelschwäche
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Rhabdomyolyse
    • erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut (Prävalenz erheblich höher in japanischen Patienten verglichen mit nicht japanischen Patienten)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie / Müdigkeit
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Verletzung

• Filmtabletten zur oralen Einnahme mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit
• Einnahme mit oder ohne Nahrung
• nach der oralen Verabreichung kann der bittere Geschmack von Levetiracetam wahrnehmbar sein
• die tägliche Dosis wird in zwei gleich großen Dosen verabreicht

• Stillen während der Therapie wird nicht empfohlen
  • sollte jedoch eine Behandlung während der Stillzeit erforderlich sein: Nutzen und Risiko einer Behandlung, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Stillens für den Säugling, gegeneinander abwägen
• Levetiracetam wird in die Muttermilch ausgeschieden

• Levetiracetam kann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies nach sorgfältiger Abwägung für klinisch erforderlich erachtet wird
  • bei Anwendung in der Schwangerschaft empfohlen, die Behandlung mit der geringstmöglichen wirksamen Dosis durchzuführen
• umfangreiche, seit der Markteinführung erhobene Daten von Frauen, die eine Levetiracetam-Monotherapie während der Schwangerschaft erhalten hatten (über 1800 Frauen, von denen mehr als 1500 Levetiracetam im 1. Trimenon erhielten)
  • weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für erhebliche angeborene Fehlbildungen hin
• zur neurologischen Entwicklung der Kinder, die einer Levetiracetam-Monotherapie in utero ausgesetzt waren, ist die Datenlage begrenzt
  • die aktuell vorliegenden epidemiologischen Studien (mit Daten von etwa 100 Kindern) weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen oder -verzögerungen hin
• physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft können die Levetiracetam-Konzentration beeinflussen
  • Abnahme der Levetiracetam-Plasma-Konzentration während der Schwangerschaft beobachtet
  • diese Abnahme ist deutlich ausgeprägter im 3. Trimenon (bis zu 60% der Anfangskonzentration vor Schwangerschaftsbeginn)
  • angemessene klinische Betreuung von Schwangeren, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollte sichergestellt sein
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine fachärztliche Beratung erhalten
  • bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte die Notwendigkeit der Behandlung mit Levetiracetam neu überprüft werden
  • wie bei allen Antiepileptika muss ein plötzliches Absetzen von Levetiracetam vermieden werden, da es zu Rebound-Anfällen mit ernsthaften Folgen für die Frau und das ungeborene Kind führen kann
  • soweit möglich, ist eine Monotherapie zu bevorzugen, da bei einer Therapie mit mehreren Antiepileptika das Risiko für angeborene Fehlbildungen in Abhängigkeit von den verwendeten Antiepileptika erhöht sein kann
• Fertilität
  • in tierexperimentellen Studien konnte kein Einfluss auf die Fertilität festgestellt werden
  • keine klinischen Daten vorliegend
  • potentielles Risiko für den Menschen ist nicht bekannt

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Dosisanpassung kann erforderlich sein (siehe auch Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung")
  • bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen muss die Nierenfunktion überprüft werden, bevor die Dosis festgelegt wird
• akute Nierenschädigung
  • Anwendung von Levetiracetam in sehr seltenen Fällen mit akuter Nierenschädigung in Zusammenhang gebracht
  • kann nach wenigen Tagen bis zu mehreren Monaten auftreten
• Blutbild
  • seltene Fälle einer reduzierten Anzahl von Blutzellen (Neutropenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) in Zusammenhang mit der Anwendung von Levetiracetam beschrieben
    • Auftreten in der Regel zu Behandlungsbeginn
  • ein komplettes Blutbild wird bei Patienten mit erheblicher Schwäche, Pyrexie, wiederkehrenden Infektionen oder Koagulationsstörungen empfohlen
• Suizid
  • über Suizid, Suizidversuch, suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, berichtet
    • eine Metaanalyse randomisierter placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten
    • Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt
  • Patienten sollten hinsichtlich Anzeichen von Depression und / oder Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht sowie geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden
    • Patienten (und deren Betreuer) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen von Depression und / oder Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten
• anormales und aggressives Verhalten
  • Levetiracetam kann zu psychotischen Symptomen und Verhaltensauffälligkeiten einschließlich Reizbarkeit und Aggressivität führen
  • Patienten, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollten auf die Entwicklung psychiatrischer Anzeichen überwacht werden, die auf wesentliche Stimmungsänderungen und / oder Persönlichkeitsveränderungen hindeuten
    • wenn solches Verhalten bemerkt wird, sollte eine Anpassung der Behandlung oder ein schrittweises Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden
      • falls ein Absetzen in Betracht gezogen wird bitte Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung" beachten
• Verschlechterung von Anfällen
  • wie bei anderen Arten von Antiepileptika kann es vorkommen, dass Levetiracetam in seltenen Fällen die Häufigkeit oder Schwere von Anfällen verschlechtert
  • dieser paradoxe Effekt wurde meist im ersten Monat nach Beginn der Behandlung mit Levetiracetam oder nach Erhöhung der Dosis berichtet und war nach Absetzen oder Verringerung der Dosis reversibel
  • den Patienten sollte geraten werden, bei einer Verschlechterung der Epilepsie unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren
• verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
  • im Rahmen der Überwachung nach Markteinführung wurden seltene Fälle einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG) beobachtet
  • Levetiracetam sollte mit Vorsicht eingesetzt werden bei Patienten
    • mit einem verlängerten QTc-Intervall
    • die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die das QTc-Intervall beeinflussen
    • mit relevanten vorbestehenden Herzerkrankungen oder Elektrolytstörungen
• Kinder und Jugendliche
  • die vorhandenen Daten bei Kindern lassen keinen Einfluss auf das Wachstum und die Pubertät vermuten
  • allerdings sind Langzeiteffekte hinsichtlich Lernverhalten, Intelligenz, Wachstum, endokriner Funktion, Pubertät und Gebärfähigkeit bei Kindern unbekannt
  • einzelne Darreichungsformen können für bestimmte Populationen nicht geeignet sein (Einschränkungen siehe jeweilige Herstellerinformation)