Levetiracetam-neuraxpharm 100 mg/ml

• Monotherapie partieller Anfälle mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie
• Zusatzbehandlung
  • partieller Anfälle mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab 1 Monat mit Epilepsie
  • myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit Juveniler Myoklonischer Epilepsie
  • primär generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie

Basiseinheit: 1 ml enthält 100 mg Levetiracetam

• Monotherapie
  • Ewachsene und Jugendliche >/= 16 Jahre
    • initial: 250 mg 2mal / Tag
    • therapeutische Initialdosis (nach 2 Behandlungswochen): 500 mg 2mal / Tag
    • je nach klinischem Ansprechen: Dosissteigerung um 250 mg 2mal / Tag alle 2 Wochen möglich
    • max. 1500 mg Levetiracetam 2mal / Tag
  • Kinder und Jugendliche < 16 Jahre
    • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit bisher noch nicht nachgewiesen (keine Studien)
• Zusatzbehandlung
  • Erwachsene und Jugendliche >/= 12 Jahre, >/= 50 kg KG
    • therapeutische Initialdosis (ab 1. Behandlungstag): 500 mg 2mal / Tag
    • je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit: Tagesdosis auf bis zu 1500 mg 2mal zu steigern
    • Dosissteigerung bzw. -reduktion um 500 mg 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen möglich
  • Säuglinge und Kleinkinder von 6 - 23 Monaten, Kinder (2 - 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) < 50 kg
    • therapeutische Initialdosis (ab 1. Behandlungstag): 10 mg / kg KG 2mal / Tag
      • je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit: Tagesdosis auf bis zu 30 mg / kg KG 2mal zu steigern
      • Dosisreduktion oder - steigerung um max. 10 mg / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen
      • niedrigst wirksame Dosis verwenden
    • Dosierungsempfehlungen für Säuglinge > 6 Monate, Kinder und Jugendliche
      • 6 kg KG
        • Initialdosis: 0,6 ml (60 mg) 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 1,8 ml (180 mg) 2mal / Tag
      • 10 kg KG
        • Intialdosis: 1 ml (100 mg) 2mal / Tag
        • Maximaldosis 3 ml (300 mg) 2mal / Tag
      • 15 kg KG
        • Initialdosis: 1,5 ml (150 mg) 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 4,5 ml (450 mg) 2mal / Tag
      • 20 kg KG
        • Initialdosis: 2 ml (200 mg) 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 6 ml (600 mg) 2mal / Tag
      • 25 kg KG
        • Initialdosis: 250 mg 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 750 mg 2mal / Tag
      • > 50 kg KG
        • Initialdosis: 500 mg 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 1500 mg 2mal / Tag
    • Säuglinge 1 Monat - < 6 Monate
      • Intialdosis: 7 mg / kg KG 2mal / Tag
      • Maximaldosis: 21 mg / kg 2mal / Tag
      • Dosiserhöhungen bzw. -reduzierungen sollten zweimal täglich 7 mg / kg alle 2 Wochen nicht überschreiten
      • 4 kg KG
        • Initialdosis: 0,3 ml (28 mg) 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 0,85 ml (84 mg) 2mal / Tag
      • 5 kg KG
        • Initialdosis: 0,35 ml (35 mg) 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 1,05 ml (105 mg) 2mal / Tag
      • 7 kg KG
        • Initialdosis: 0,5 ml (49 mg) 2mal / Tag
        • Maximaldosis: 1,5 ml (147 mg) 2mal / Tag
• Beendigung der Behandlung
  • ausschleichend Absetzen, z. B.
    • Erwachsene und Jugendliche > 50 kg KG
      • Dosisverminderung um 500 mg 2mal / Tag alle 2 - 4 Wochen
    • Säuglingen > 6 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG
      • Dosisverminderung max. 10 mg / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen
    • Säuglinge < 6 Monate
      • Dosisverminderung max. 7 mg / kg KG 2mal / Tag alle 2 Wochen

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • Dosisanpassung individuell je nach Nierenfunktion
    • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): > 80
      • 500 - 1500 mg 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): 50 - 79
      • 500 - 1000 mg 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): 30 - 49
      • 250 - 750 mg 2mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): < 30
      • 250 - 500 mg 2mal / Tag
    • dialysepflichtige Patienten
      • 500 - 1000 mg 1mal / Tag
      • 1. Behandlungstag: zusätzliche Initialdosis von 750 mg
      • nach Dialyse: zusätzliche Dosis von 250 - 500 mg
  • Kinder
    • Dosisanpassung entsprechend der Nierenfunktion
    • Dosisanpassung bei Säuglingen, Kindern und jugendlichen Patienten < 50 kg KG, mit eingeschränkter Nierenfunktion
      • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): > 80
        • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate: 0,07 - 0,21 ml (7 - 21 mg) / kg 2mal / Tag
        • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 0,1 - 0,3 ml (10 - 30 mg) / kg 2mal / Tag
      • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): 50 - 79
        • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate: 0,07 - 0,14 ml (7 - 14 mg) / kg 2mal / Tag
        • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 0,1 - 0,2 ml (10 - 20 mg) / kg 2mal / Tag
      • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): 30 - 49
        • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate: 0,035 - 0,105 ml (3,5 - 10,5 mg) / kg 2mal / Tag
        • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 0,05 - 0,15 ml (5 - 15 mg) / kg 2mal / Tag
      • Kreatinin-Clearance (ml / Min. / 1,73 m²): < 30
        • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate: 0,035 - 0,07 ml (3,5 - 7 mg) / kg 2mal / Tag
        • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG: 0,05 - 0,1 ml (5 - 10 mg) / kg 2mal / Tag
      • dialysepflichtige Patienten
        • Säuglinge 1 Monate - < 6 Monate
          • 0,07 - 0,14 ml (7 - 14 mg) / kg KG
          • 1. Behandlungstag: Initialdosis von 0,105 ml (10,5 mg) / kg
          • nach Dialyse: zusätzliche Dosis von 0,035 - 0,07 ml (3,5 - 7 mg ) / kg
        • Säuglinge 6 - 23 Monate, Kinder und Jugendliche < 50 kg KG
          • 0,1 - 0,2 ml (10 - 20 mg) / kg KG
          • 1. Behandlungstag: Initialdosis von 0,15 ml (15 mg) / kg
          • nach Dialyse: zusätzliche Dosis von 0,05 - 0,1 ml (5 - 10 mg) / kg
  • ältere Patienten
    • Dosisanpassung empfohlen
• Leberinsuffizienz
  • leicht bis mäßig eingeschränkte Leberfunktion
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • Kreatinin-Clearance kann zu Fehleinschätzung der Niereninsuffizienz führen
    • Nierenfunktion vor Dosisfestlegung überprüfen
    • Kreatinin-Clearance < 60 ml / Min.: tägliche Erhaltungsdosis um 50% reduzieren

• Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam
• Überempfindlichkeit gegen andere Pyrrolidon-Derivate

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Nasopharyngitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Infektion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Thrombozytopenie
    • Leukopenie
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Neutropenie
    • Panzytopenie (bei einigen dieser Fälle wurde Knochenmarkdepression festgestellt)
    • Agranulozytose
• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)
    • Überempfindlichkeit (einschließlich Angioödem und Anaphylaxie)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Anorexie (Risiko einer Anorexie höher, wenn Levetiracetam zusammen mit Topiramat angewendet wird)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Gewichtsverlust
    • Gewichtszunahme
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Hyponatriämie
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Depression
    • Feindseligkeit / Aggression
    • Angst
    • Insomnie
    • Nervosität / Reizbarkeit (sehr häufig bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis < 4 Jahren)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Suizidversuch
    • suizidale Gedanken
    • psychotische Störungen
    • anormales Verhalten (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
    • Halluzination
    • Wut
    • Konfusion
    • Panikattacke
    • emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
    • Agitiertheit (häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Suizid
    • Persönlichkeitsstörungen
    • anormales Denken
    • Delirium
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Somnolenz
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Konvulsion
    • Gleichgewichtsstörungen
    • Schwindel
    • Lethargie
    • Tremor
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Amnesie
    • Beeinträchtigung des Gedächtnisses
    • Koordinationsstörungen / Ataxie (häufig bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis < 4 Jahren)
    • Parästhesie
    • Aufmerksamkeitsstörungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Choreoathetose
    • Dyskinesie
    • Hyperkinesie
    • Gangstörungen
    • Enzephalopathie (Fälle traten im Allgemeinen zu Beginn der Behandlung (wenige Tage bis zu einigen Monaten) auf und waren nach dem Absetzen der Behandlung reversibel)
    • Verschlechterung von Anfällen
    • malignes neuroleptisches Syndrom (Prävalenz erheblich höher in japanischen Patienten verglichen mit nicht japanischen Patienten)
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Diplopie
    • verschwommenes Sehen
• Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Drehschwindel
• Herzerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Husten
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Abdominalschmerzen
    • Diarrhoe
    • Dyspepsie
    • Nausea
    • Erbrechen (sehr häufig bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Pankreatitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • anormaler Leberfunktionstest
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Leberversagen
    • Hepatitis
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • akute Nierenschädigung
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rash
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ekzem
    • Juckreiz
    • Alopezie (in mehreren Fällen von Haarausfall wurde nach dem Absetzen von Levetiracetam eine Besserung beobachtet)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • toxische epidermale Nekrolyse
    • Stevens-Johnson-Syndrom
    • Erythema multiforme
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Myalgie
    • Muskelschwäche
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Rhabdomyolyse
    • erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut (Prävalenz erheblich höher in japanischen Patienten verglichen mit nicht japanischen Patienten)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie / Müdigkeit
• Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Verletzung

• Einnahme der Lösung in 1 Glas Wasser oder einer Babyflasche verdünnt, unabhängig von den Mahlzeiten
• Verteilung der Tagesdosis auf 2 gleichgroße Einzelgaben

• Stillen während der Therapie wird nicht empfohlen
  • sollte jedoch eine Behandlung während der Stillzeit erforderlich sein: Nutzen und Risiko einer Behandlung, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Stillens für den Säugling, gegeneinander abwägen
• Levetiracetam wird in die Muttermilch ausgeschieden

• Levetiracetam kann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies nach sorgfältiger Abwägung für klinisch erforderlich erachtet wird
  • bei Anwendung in der Schwangerschaft empfohlen, die Behandlung mit der geringstmöglichen wirksamen Dosis durchzuführen
• umfangreiche, seit der Markteinführung erhobene Daten von Frauen, die eine Levetiracetam-Monotherapie während der Schwangerschaft erhalten hatten (über 1800 Frauen, von denen mehr als 1500 Levetiracetam im 1. Trimenon erhielten)
  • weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für erhebliche angeborene Fehlbildungen hin
• zur neurologischen Entwicklung der Kinder, die einer Levetiracetam-Monotherapie in utero ausgesetzt waren, ist die Datenlage begrenzt
  • die aktuell vorliegenden epidemiologischen Studien (mit Daten von etwa 100 Kindern) weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen oder -verzögerungen hin
• physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft können die Levetiracetam-Konzentration beeinflussen
  • Abnahme der Levetiracetam-Plasma-Konzentration während der Schwangerschaft beobachtet
  • diese Abnahme ist deutlich ausgeprägter im 3. Trimenon (bis zu 60% der Anfangskonzentration vor Schwangerschaftsbeginn)
  • angemessene klinische Betreuung von Schwangeren, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollte sichergestellt sein
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine fachärztliche Beratung erhalten
  • bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte die Notwendigkeit der Behandlung mit Levetiracetam neu überprüft werden
  • wie bei allen Antiepileptika muss ein plötzliches Absetzen von Levetiracetam vermieden werden, da es zu Rebound-Anfällen mit ernsthaften Folgen für die Frau und das ungeborene Kind führen kann
  • soweit möglich, ist eine Monotherapie zu bevorzugen, da bei einer Therapie mit mehreren Antiepileptika das Risiko für angeborene Fehlbildungen in Abhängigkeit von den verwendeten Antiepileptika erhöht sein kann
• Fertilität
  • in tierexperimentellen Studien konnte kein Einfluss auf die Fertilität festgestellt werden
  • keine klinischen Daten vorliegend
  • potentielles Risiko für den Menschen ist nicht bekannt

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Dosisanpassung kann erforderlich sein (siehe auch Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung")
  • bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen muss die Nierenfunktion überprüft werden, bevor die Dosis festgelegt wird
• akute Nierenschädigung
  • Anwendung von Levetiracetam in sehr seltenen Fällen mit akuter Nierenschädigung in Zusammenhang gebracht
  • kann nach wenigen Tagen bis zu mehreren Monaten auftreten
• Blutbild
  • seltene Fälle einer reduzierten Anzahl von Blutzellen (Neutropenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) in Zusammenhang mit der Anwendung von Levetiracetam beschrieben
    • Auftreten in der Regel zu Behandlungsbeginn
  • ein komplettes Blutbild wird bei Patienten mit erheblicher Schwäche, Pyrexie, wiederkehrenden Infektionen oder Koagulationsstörungen empfohlen
• Suizid
  • über Suizid, Suizidversuch, suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, berichtet
    • eine Metaanalyse randomisierter placebo-kontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten
    • Mechanismus für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt
  • Patienten sollten hinsichtlich Anzeichen von Depression und / oder Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht sowie geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden
    • Patienten (und deren Betreuer) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen von Depression und / oder Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten
• anormales und aggressives Verhalten
  • Levetiracetam kann zu psychotischen Symptomen und Verhaltensauffälligkeiten einschließlich Reizbarkeit und Aggressivität führen
  • Patienten, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollten auf die Entwicklung psychiatrischer Anzeichen überwacht werden, die auf wesentliche Stimmungsänderungen und / oder Persönlichkeitsveränderungen hindeuten
    • wenn solches Verhalten bemerkt wird, sollte eine Anpassung der Behandlung oder ein schrittweises Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden
      • falls ein Absetzen in Betracht gezogen wird bitte Rubrik "Dosierung und Dauer der Anwendung" beachten
• Verschlechterung von Anfällen
  • wie bei anderen Arten von Antiepileptika kann es vorkommen, dass Levetiracetam in seltenen Fällen die Häufigkeit oder Schwere von Anfällen verschlechtert
  • dieser paradoxe Effekt wurde meist im ersten Monat nach Beginn der Behandlung mit Levetiracetam oder nach Erhöhung der Dosis berichtet und war nach Absetzen oder Verringerung der Dosis reversibel
  • den Patienten sollte geraten werden, bei einer Verschlechterung der Epilepsie unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren
• verlängertes QT-Intervall im Elektrokardiogramm
  • im Rahmen der Überwachung nach Markteinführung wurden seltene Fälle einer Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG) beobachtet
  • Levetiracetam sollte mit Vorsicht eingesetzt werden bei Patienten
    • mit einem verlängerten QTc-Intervall
    • die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die das QTc-Intervall beeinflussen
    • mit relevanten vorbestehenden Herzerkrankungen oder Elektrolytstörungen
• Kinder und Jugendliche
  • die vorhandenen Daten bei Kindern lassen keinen Einfluss auf das Wachstum und die Pubertät vermuten
  • allerdings sind Langzeiteffekte hinsichtlich Lernverhalten, Intelligenz, Wachstum, endokriner Funktion, Pubertät und Gebärfähigkeit bei Kindern unbekannt
  • einzelne Darreichungsformen können für bestimmte Populationen nicht geeignet sein (Einschränkungen siehe jeweilige Herstellerinformation)