Levomepromazin-neuraxpharm 25 mg/ml

• Akutbehandlung schwerer psychomotorischer Unruhe- und Erregungszustände im Rahmen psychotischer Störungen
• akute Erregungszustände bei manischen Episoden
• zur Kombinationstherapie bei der Behandlung von schweren und/oder chronischen Schmerzen
• Hinweis: parenterale Anwendung nur unter stationären Bedingungen

Basiseinheit: 1 Ampulle (= 1 ml Injektionslösung) enthält: 27,8 mg Levomepromazinhydrochlorid, entspr. 25 mg Levomepromazin

• Akutbehandlung schwerer psychomotorischer Unruhe und Erregungszustände im Rahmen psychotischer Syndrome; akute Erregungszustände bei manischen Episoden; Kombinationstherapie bei schweren oder chronischen Schmerzen
  • allgemein
    • Dosierung richtet sich nach den individuellen Erfordernissen
  • Erwachsene
    • einschleichende, individuelle Dosierung erforderlich
    • 1 - 2 Ampullen (25 - 50 mg Levomepromazin) tief i.m.
    • wenn mehrmalige Wiederholung erforderlich
      • 4 - 6 Ampullen (100 - 150 mg Levomepromazin) tief i.m. / Tag
    • bei gleichzeitiger Gabe von starken Schmerzmitteln (Therapie wurde vor Levomepromazin Behandlung eingeleitet)
      • deren Dosen können reduziert werden
    • bei gleichzeitiger Gabe von Hypnotika
      • deren Dosen können im Allgemeinen um mind. 50% reduziert werden
  • ältere Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsstörung
    • Dosis mit besonderer Vorsicht anpassen
  • Kinder und Jugendliche (< 16 Jahre)
    • Anwendung kontraindiziert

• Überempfindlichkeit gegen Levomepromazin, Thioxanthene oder Phenothiazine
• akute Alkohol-, Schlafmittel-, Analgetika- und Psychopharmaka-Intoxikation
• Kreislaufschock
• Koma
• Leistungsminderung des blutbildenden Systems

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Blutzellschäden
• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Reaktionen
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gewichtszunahme
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Müdigkeit, insbesondere zu Beginn der Behandlung
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen wie
      • Frühdyskinesien (Zungen- Schlund-Krämpfe, Schiefhals, Kiefermuskelkrämpfe, Blickkrämpfe, Versteifung der Rückenmuskulatur)
      • Parkinson-Syndrom (Hypomimie, Tremor, Rigor, Akinese, Hypersalivation)
      • Akathisie (Bewegungsdrang, Unfähigkeit, sitzen zu bleiben)
      • Hinweis
        • in diesen Fällen Dosisreduktion und/oder Gabe eines Antiparkinsonmittels erforderlich
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Spätdyskinesien vor allem im Mundbereich, die nach langfristiger Anwendung besonders bei Frauen und älteren Patienten auftreten
      • können die Behandlung überdauern und sind manchmal irreversibel
      • möglich, dass sie maskiert sind und deshalb erst nach der Behandlung in Erscheinung treten
    • Unruhe
    • Erregung
    • Benommenheit
    • depressive Verstimmung
    • Lethargie
    • Schwindelgefühl
    • Kopfschmerzen
    • Exazerbation psychotischer Symptome
    • seltener Zeichen von Verwirrtheit (insb. unter Kombination mit anticholinerg wirksamen Substanzen)
    • cerebrale Krampfanfälle
    • Regulationsstörungen der Körpertemperatur
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • lebensbedrohliches malignes neuroleptisches Syndrom (Fieber > 40 °C, Muskelstarre und vegetative Entgleisung)
      • sofortiges Absetzen der Medikation erforderlich
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Ausbildung eines Delirs
• Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Arzneimittelentzugssyndrom des Neugeborenen
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Blickkrämpfe
    • Akkommodationsstörungen
    • Erhöhung des Augeninnendrucks
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pigmenteinlagerungen in Kornea und Linse
• Herzerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Tachykardie
    • EKG-Veränderungen (Erregungsleitungsstörungen)
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Torsade de Pointes
• Gefäßerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • orthostatische Dysregulation
    • Hypotonie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Fälle von Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Venenthrombose)
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Gefühl verstopfter Nase
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Obstipation
    • Übelkeit
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
    • Appetitverlust
    • Mundtrockenheit
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • paralytischer Ileus
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Colitis
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • passagere Leberfunktionsstörungen
    • Abflussstörungen der Galle
    • Gelbsucht
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • allergische Hautreaktionen
    • Photosensibilität
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Miktionsstörungen
• Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Gynäkomastie
    • Menstruationsstörungen
    • Galaktorrhoe
    • sexuelle Funktionsstörungen

• intramuskuläre (i.m.) und intravenöse (i.v.) Anwendung (nach Verdünnung)
• i.v. Anwendung
  • nur in Ausnahmefällen
  • Inhalt einer Ampulle mit physiologischer Kochsalzlösung auf 10 ml verdünnen
  • langsam injizieren
  • Subkutane, paravenöse und intraarterielle Injektionen vermeiden
  • Venen außerhalb der Ellenbeuge verwenden (Häufigkeit von Gefäßanomalien in Ellenbeuge können zur versehentlichen intraarteriellen Injektion führen)
• parenterale Gabe
  • nur unter stationären Behandlungsbedingungen
  • strikte Bettruhe erforderlich
  • für ambulante Weiterbehandlung stehen orale Darreichungsformen zur Verfügung
  • je nach Schwere und Zustand, Medikation parenteral oder oral beginnen
• alle Restmengen nach Gebrauch verwerfen

• sollte eine Therapie unverzichtbar sein, ist ggf. abzustillen
• Levomepromazin und dessen Metabolite gehen in die Muttermilch über

• 1. Trimenon
  • Levomepromazin soll nicht angewendet werden
• 2. und 3. Trimenon
  • Levomepromazin soll nur bei zwingender Indikation unter Berücksichtigung des Risikos für Mutter und Kind verordnet werden
    • dabei sollte niedrigste wirksame Dosis eingesetzt werden
  • zur Verhinderung von Extrapyramidal- oder Entzugssymptomatik beim Neugeborenen sollte Levomepromazin in den letzten 10 Tagen der Schwangerschaft nicht mehr eingenommen werden
• Neugeborene, die während des 3. Trimenons der Schwangerschaft gegenüber Antipsychotika (einschl. Levomepromazin) exponiert sind
  • sind durch Nebenwirkungen einschl. extrapyramidaler Symptome und / oder Entzugserscheinungen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können
  • Berichte über Agitiertheit, erhöhten oder erniedrigten Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme
    • dementsprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden
• Frauen im reproduktionsfähigen Alter
  • Patienten darauf hinweisen sich unverzüglich mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen, wenn sie schwanger zu werden wünscht oder eine Schwangerschaft vermutet
• keine ausreichend dokumentierten Erfahrungen zu Levopromazin über die Wirkung auf den menschlichen Embryo oder Feten vorliegend
• tierexperimentellen Studien
  • keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität von Levomepromazin vorliegend
• Phenothiazine
  • in Einzelfallberichten und einer kontrollierten Studie über unterschiedliche Fehlbildungen bei der Anwendung von Phenothiazinen berichtet
  • kausaler Zusammenhang ließ sich durch größere Studien nicht erhärten

• Kinder und Jugendliche < 16 Jahren
  • sollten nicht mit Levomepromazin behandelt werden, da keine dokumentierten Erfahrungen zur Dosierung bei Kindern und Jugendlichen < 16 Jahren vorliegen
• Levomepromazin darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei:
  • Leber- und Niereninsuffizienz
  • kardialer Vorschädigung
  • prolaktinabhängigen Tumoren, z.B. Mamma-Tumoren
  • schwerer Hypotonie oder Hypertonie
  • orthostatischer Dysregulation
  • hirnorganischen Erkrankungen und epileptischen Anfällen in der Anamnese
  • nicht pharmakogenem Parkinson-Syndrom
  • arteriosklerotischen Gehirngefäßerkrankungen
  • anamnestisch bekanntem malignem neuroleptischem Syndrom
  • Glaukom
  • Miktionsstörungen
  • Pylorusstenose
  • Prostatahypertrophie
  • angeborenem langem QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere koronare Herzkrankheit, Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien)
  • gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall im EKG verlängern oder eine Hypokaliämie hervorrufen können
• Blutbildkontrollen
  • vor der Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika Kontrolle des Blutbilds (einschl. des Differentialblutbildes und der Blutplättchenzahl)
    • bei abweichenden Blutwerten darf keine Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika erfolgen
  • während der Behandlung regelmäßig Blutbildkontrollen durchführen (Leukozytenzahl und Differentialblutbild)
    • nach Beginn der Behandlung sollten in den ersten 4 Monaten die Kontrollen möglichst wöchentlich erfolgen, bei unauffälligen Befunden erscheint eine monatliche Blutbildkontrolle ausreichend
    • bei schnellem Absinken der Leukozytenzahl (insbesondere bei Werten < 3000 / mm³) oder anderen Blutbildveränderungen
      • Behandlung mit trizyklischen Neuroleptika sofort abbrechen und durch andere Therapieformen ersetzen
      • ggf. intensivmedizinische Maßnahmen erforderlich
  • Patient sollte angehalten werden, bei Fieber, Zahnfleisch- und Mundschleimhautentzündungen, Halsschmerzen oder eitriger Angina sowie grippeähnlichen Symptomen, insbesondere wenn diese innerhalb der ersten 3 Monate der medikamentösen Behandlung auftreten, keine Selbstmedikation durchzuführen, sondern sofort seinen behandelnden Arzt aufzusuchen
• EKG- und Leberfunktionswert-Kontrolle
  • bei Einleitung der Therapie mit Levomepromazin sollten in angemessenen Abständen ein EKG abgeleitet sowie Leberfunktionswerte kontrolliert werden
  • während chronischer Behandlung empfehlen sich Kontrolluntersuchungen mind. alle 6 - 12 Monate
• QT-Intervall-Verlängerung
  • Levomepromazin kann das QT-Intervall im EKG verlängern, in sehr seltenen Fällen bis hin zu potentiell tödlichen Herzrhythmusstörungen, Torsade de Pointes
    • in diesen Fällen Behandlung mit Levomepromazin sofort abbrechen
• Blutdrucksenkung
  • häufig tritt innerhalb von 10 - 20 Min. nach intramuskulärer Injektion eine Blutdrucksenkung auf, die 4 - 6 Stunden (gelegentlich bis 12 Stunden) anhalten kann
  • in der Regel lässt die blutdrucksenkende Wirkung von Levomepromazin bei längerer Behandlung nach
  • wird die Therapie für mehrere Tage unterbrochen, kann die weitere Gabe von Levomepromazin erneut zu einer Blutdrucksenkung führen
  • Patient sollte wenigstens 5 - 6 Stunden liegen
    • nach parenteraler Gabe
    • bei Behandlungsbeginn mit höheren Dosen
  • Klinikeinweisung
    • bei Tagesdosen über 150 mg ist Klinikeinweisung angezeigt
• malignes neuroleptisches Syndrom
  • bei Auftreten von hohem Fieber und Muskelstarre Möglichkeit eines malignen neuroleptischen Syndroms (Anstieg des Myoglobin und der Creatininkinase- Aktivität [CK] im Blut) beachten
    • wird oft als Katatonie fehldiagnostiziert, Differentialdiagnose wichtig
  • erneute Gabe von Neuroleptika kann lebensbedrohliche Konsequenzen haben
    • bei Differentialdiagnose Abgrenzung zur Katatonie entscheidend (Medikamentenanamnese, Prüfung auf Rigor, Fieber sowie CK-Anstieg und Myoglobin-Anstieg im Blut oder Harn)
  • als Behandlungsmöglichkeiten werden empfohlen
    • sofortiges Absetzen des Medikaments
    • Behandlung der Hyperthermie durch Kühlen, da Antipyretika bei hohem Fieber möglicherweise nicht wirksam sind
    • Behandlung von Störungen des Elektrolyt- und Wasserhaushaltes, der kardiovaskulären Manifestationen, Infektionen, der respiratorischen und renalen Komplikationen,
    • Therapieversuch mit Dantrolen-Infusionen (3 - 10 mg / kg KG / Tag) in Kombination mit Bromocriptin (7,5 - 30 mg Bromocriptin oral / Tag)
• erhöhte Mortalität bei älteren Menschen mit Demenz-Erkrankungen
  • Levomepromazin nicht zur Behandlung von Verhaltensstörungen, die mit Demenz-Erkrankungen zusammenhängen, zugelassen
  • Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Menschen mit Demenz-Erkrankungen, die mit konventionellen (typischen) Antipsychotika behandelt wurden, einem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsychotika Behandelten ausgesetzt sind
    • anhand der vorliegenden Studiendaten kann genaue Höhe dieses Risikos nicht angegeben werden und die Ursache für die Risikoerhöhung ist nicht bekannt
• erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Ereignissen
  • in randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa um das Dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet
    • Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, unbekannt
  • kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsychotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt
  • Levomepromazin sollte bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht angewendet werden
• Thromboembolie-Risiko
  • im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsychotika Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) beobachtet
  • da Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Levomepromazin identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden
• Photosensibilisierung
  • wegen möglicher Photosensibilisierung während der Anwendung von Levomepromazin sollte direkte Sonneneinstrahlung gemieden werden