Losartan/HCT STADA 100mg/12.5mg Filmtabletten

• Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Patienten, deren Blutdruck durch Losartan oder Hydrochlorothiazid alleine nicht ausreichend eingestellt werden kann
• Hinweis
  • geeignet für Patienten, die bereits 100 mg Losartan-Kalium einnehmen und eine zusätzliche Kontrolle des Blutdrucks benötigen

• essentielle Hypertonie
  • nicht zur Anfangsbehandlung geeignet
  • individuelle Dosiseinstellung mit Einzelsubstanzen empfohlen
  • falls klinisch vertretbar, direkte Umstellung von Monotherapie auf fixe Kombination erwägen
  • übliche Erhaltungsdosis: 50 mg Losartan-Kalium plus 12,5 mg Hydrochlorothiazid (HCT) 1mal / Tag
  • Dosiserhöhung, bei nicht ausreichendem Ansprechen, auf 100 mg Losartan-Kalium plus 25 mg HCT 1mal / Tag
  • max. Tagesdosis: 100 mg Losartan-Kalium plus 25 mg HCT
  • Eintritt der blutdrucksenkenden Wirkung i.A. innerhalb von 3 - 4 Wochen nach Therapiebeginn
  • Anwendung in Kombination mit anderen Antihypertonika möglich

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Anwendung nicht empfohlen (keine Erfahrungen)
• ältere Patienten
  • Dosisanpassung normalerweise nicht erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion und Hämodialyse
  • mäßig eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance: 30 - 50 ml / Min.)
    • keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich
  • stark eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min.)
    • Anwendung kontraindiziert
  • Hämodialyse
    • Anwendung nicht empfohlen
  • gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m²)
    • kontraindiziert
• intravaskulärer Flüssigkeitsverlust
  • Flüssigkeits- und/oder Natriummangel vor Verabreichung ausgleichen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • stark eingeschränkte Leberfunktion
    • Anwendung kontraindiziert

Losartan und Hydrochlorothiazid

• Überempfindlichkeit gegen Losartan, Hydrochlorothiazid oder andere Sulfonamid-Derivate
• therapieresistente Hypokaliämie oder Hyperkalziämie
• schwere Einschränkung der Leberfunktion, Cholestase und obstruktive Erkrankungen der Gallenwege
• therapierefraktäre Hyponatriämie
• symptomatische Hyperurikämie / Gicht
• schwere Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min.)
• Anurie
• gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml / Min. / 1,73 m² KOF) kontraindiziert
• Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)

Losartan und Hydrochlorothiazid

• Kombinationsarzneimittel
  • in klinischen Studien mit dem Kombinationsarzneimittel (Losartan plus Hydrochlorothiazid) waren Nebenwirkungen auf diejenigen beschränkt, die zuvor über Losartan-Kalium und/oder Hydrochlorothiazid berichtet wurden
  • nach der Markteinführung beobachtet
    • Leber- und Gallenerkrankungen
      • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
        • Hepatitis
    • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
      • ohne Häufigkeitsangabe
        • kutaner Lupus erythematodes
    • Erkrankungen des Nervensystems
      • ohne Häufigkeitsangabe
        • Dysgeusie
    • Gefäßerkrankungen
      • ohne Häufigkeitsangabe
        • dosisabhängige orthostatische Effekte
    • Untersuchungen
      • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
        • Hyperkaliämie
        • Erhöhung der ALT
  • die unter den Einzelkomponenten (in Monotherapie) beobachteten Nebenwirkungen können auchpotenzielle Nebenwirkungen des Kombinationsarzneimittels Losartan/ Hydrochlorothiazid sein
• Losartan (Monotherapie)
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • anaphylaktische Reaktionen
      • Angioödem einschließlich Schwellung von Larynx und Glottis mit Atembeschwerden und/oder Schwellung von Gesicht, Lippen, Pharynx und/oder Zunge
        • bei einigen dieser Patienten bereits ein Angioödem im Zusammenhang mit der Anwendung von ACE-Hemmern berichtet
  • Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Anämie
      • Purpura Schoenlein-Henoch
      • Ekchymose
      • Hämolyse
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Thrombozytopenie
  • Herzerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Hypotonie
      • orthostatische Hypotonie
      • Sternalgie
      • Angina pectoris
      • AV-Block Grad II
      • zerebraler Insult
      • Myokardinfarkt
      • Palpitationen
      • Arrhythmien (Vorhofflimmern, Sinusbradykardie, Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern)
  • Gefäßerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Vaskulitis
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • dosisabhängige orthostatische Effekte
  • Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Vertigo
      • Tinnitus
  • Augenerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Verschwommensehen
      • Brennen / Stechen im Auge
      • Konjunktivitis
      • Sehverschlechterung, Abnahme der Sehschärfe
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Bauchschmerzen
      • Übelkeit
      • Diarrhö
      • Dyspepsie
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Konstipation
      • Zahnschmerzen
      • Mundtrockenheit
      • Flatulenz
      • Gastritis
      • Erbrechen
      • Obstipation
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Pankreatitis
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Leberfunktionsstörungen
  • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Appetitlosigkeit, Anorexie
      • Gicht
  • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Muskelkrämpfe
      • Rückenschmerzen
      • Schmerzen in den Beinen
      • Myalgie
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Schmerzen in den Armen
      • Gelenkschwellungen
      • Knieschmerzen
      • muskuloskelettale Schmerzen
      • Schulterschmerzen
      • Steifigkeit
      • Arthralgie
      • Arthritis
      • Coxalgie
      • Fibromyalgie
      • Muskelschwäche
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Rhabdomyolyse
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Kopfschmerzen
      • Schwindel
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Nervosität
      • Parästhesien
      • periphere Neuropathie
      • Tremor
      • Migräne
      • Synkope
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Dysgeusie
  • Psychiatrische Erkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Schlaflosigkeit
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Angst
      • Angststörungen
      • Panikstörungen
      • Verwirrung
      • Depression
      • verändertes Träumen
      • Schlafstörungen
      • Somnolenz
      • Gedächtnisstörungen
  • Erkrankungen der Nieren und der Harnwege
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Nierenfunktionsstörungen
      • Nierenversagen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Nykturie
      • häufiges Wasserlassen
      • Harnwegsinfektionen
  • Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • verminderte Libido
      • erektile Dysfunktion / Impotenz
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Husten
      • Infektion der oberen Atemwege
      • verstopfte Nase
      • Sinusitis
      • Erkrankungen der Nebenhöhlen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Beschwerden im Rachenraum
      • Pharyngitis
      • Laryngitis
      • Dyspnoe
      • Bronchitis
      • Epistaxis
      • Rhinitis
      • verstopfte Atemwege
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Alopezie
      • Dermatitis
      • trockene Haut
      • Erythem
      • Flush
      • Photosensitivität
      • Pruritus
      • Hautausschlag
      • Urtikaria
      • Schwitzen
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Asthenie
      • Müdigkeit
      • Schmerzen im Brustkorb
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Gesichtsödem
      • Ödeme
      • Fieber
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Grippeartige Symptome
      • Unwohlsein
  • Untersuchungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Hyperkaliämie
      • leichte Abnahme des Hämatokriten und Hämoglobins
      • Hypoglykämie
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • leichte Erhöhungen des Harnstoffs im Blut und des Serum-Kreatinin-Spiegels
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Anstieg von Leberenzymen und Bilirubin
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Hyponatriämie
• Hydrochlorothiazid (Monotherapie)
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • anaphylaktische Reaktionen
  • Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Nicht-melanozytärer Hautkrebs (Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom; NMSC)
        • auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen Studien kumulativer dosisabhängiger Zusammenhang zwischen HCTZ und NMSC festgestellt
  • Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Agranulozytose
      • aplastische Anämie
      • hämolytische Anämie
      • Leukozytopenie
      • Purpura
      • Thrombozytopenie
  • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Appetitlosigkeit
      • Hyperglykämie
      • Hyperurikämie
      • Hypokaliämie
      • Hyponatriämie
  • Psychiatrische Erkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Schlaflosigkeit
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Kopfschmerzen
  • Augenerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • vorübergehendes Verschwommensehen
      • Xanthopsie
  • Gefäßerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis)
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Atemnotsyndrom einschließlich Pneumonitis und Lungenödem
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Sialoadenitis
      • Krämpfe
      • Magenirritationen
      • Übelkeit
      • Erbrechen
      • Diarrhö
      • Konstipation
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Ikterus (intrahepatische Cholestase)
      • Pankreatitis
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Photosensitivität
      • Urtikaria
      • toxische epidermale Nekrolyse
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • kutaner Lupus erythematodes
  • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Muskelkrämpfe
  • Erkrankungen der Nieren und der Harnwege
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Glykosurie
      • interstitielle Nephritis
      • Nierenfunktionsstörung
      • Nierenversagen
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Fieber
      • Schwindel

• Einnahme der Tabletten
  • mit 1 Glas Wasser
  • unabhängig von den Mahlzeiten

Losartan und Hydrochlorothiazid

• Anwendung in der Stillzeit nicht empfohlen
• Dosis sollte so niedrig wie möglich sein, falls das Arzneimittel in der Stillzeit angewendet wird
• Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs, Losartan)
  • keine Erkenntnisse zur Anwendung in der Stillzeit
  • alternative antihypertensive Therapie mit einem besser bekannten Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit vorziehen, insbesondere, wenn Neugeborene oder Frühgeborene gestillt werden
• Hydrochlorothiazid
  • Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über
  • Thiazid-Diuretika, angewandt in hohen Dosen zur intensiven Diurese, können die Laktation hemmen

Losartan und Hydrochlorothiazid

• kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft
• Anwendung im 1. Trimenon nicht empfohlen
• Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs, Losartan)
  • Anwendung im 1. Trimenon nicht empfohlen
    • keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE- Hemmern während des 1. Trimenons
      • geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden
      • auch wenn keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko von AIIRAs vorliegen, so bestehen möglicherweise für diese Arzneimittelklasse vergleichbare Risiken
    • sofern Fortsetzen der AIIRA-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alternative antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden
    • wird Schwangerschaft festgestellt, Behandlung mit AIIRAs unverzüglich beenden und, wenn erforderlich, alternative Therapie beginnen
  • kontraindiziert im 2. und 3. Trimenon
    • fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation)
    • neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie)
    • im Falle einer Exposition mit AIIRAs ab dem 2. Schwangerschaftstrimenon Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen
  • Säuglinge, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, sollten engmaschig hinsichtlich einer Hypotonie untersucht werden
• Hydrochlorothiazid
  • nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft, insbesondere während des 1. Trimenons
  • Ergebnisse aus Tierstudien sind unzureichend
  • Hydrochlorothiazid ist plazentagängig
    • auf Grund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid kann es bei Anwendung während des 2. und 3. Trimenons zu einer Störung der feto-plazentaren Perfusion und zu fetalen und neonatalen Auswirkungen wie Ikterus, Störung des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenien kommen
  • Schwangerschaftsödeme, Schwangerschaftshypertonie oder einer Präeklampsie
    • auf Grund des Risikos eines verringerten Plasmavolumens und einer plazentaren Hypoperfusion, ohne den Krankheitsverlauf günstig zu beeinflussen, sollte Hydrochlorothiazid bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder einer Präeklampsie nicht zur Anwendung kommen
  • bei essentieller Hypertonie schwangerer Frauen sollte Hydrochlorothiazid nur in den seltenen Fällen, in denen keine andere Behandlung möglich ist, angewandt werden
• Fertilität
  • keine Daten verfügbar

Losartan und Hydrochlorothiazid

• Kombinationsarzneimittel dient nicht zur Anfangsbehandlung, sondern ist für Patienten bestimmt, deren Blutdruck mit Losartan oder Hydrochlorothiazid allein nicht entsprechend eingestellt werden kann
• Losartan
  • Angioödem
    • Patienten mit Angioödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge) in der Vorgeschichte engmaschig überwachen
  • Hypotonie und intravaskulärer Flüssigkeitsverlust
    • symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Einnahme, kann bei Patienten mit Flüssigkeitsverlust und/oder Salzverlust durch forcierte Diurese oder hoch dosierte Diuretika-Therapie, salzarme Diät, Durchfall oder Erbrechen auftreten
    • diese Zustände sollten vor der Gabe ausgeglichen werden
  • Störungen des Elektrolythaushalts
    • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit oder ohne Diabetes mellitus
      • häufig Elektrolytungleichgewicht, sollte ausgeglichen werden
    • Serum-Kaliumspiegel und Kreatinin-Clearance-Werte engmaschig überwachden
      • besonderrs Patienten mit Herzinsuffizienz und Kreatinin-Clearancezwischen 30 - 50 ml/Min. sollten engmaschig überwacht werden
    • gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumergänzungsmitteln, kaliumhaltigem Salzersatz oder anderen Arzneimitteln, die den Serum-Kalium- Spiegel erhöhen können (z.B. Trimethoprimhaltige Arzneimittel) nicht empfohlen
  • Leberfunktionsstörungen
    • Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Leberfunktion in der Vorgeschichte
      • Anwendung mit Vorsicht
      • pharmakokinetische Daten, die zeigen, dass es zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Losartan bei Patienten mit Leberzirrhose kommt
    • Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung
      • Anwendung kontraindiziert
      • keine therapeutische Erfahrung
  • Nierenfunktionsstörungen
    • aufgrund der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet
      • v.a. bei Patienten, deren Nierenfunktion abhängig vom ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-System ist, wie bei schwerer Herzinsuffizienz oder einer vorbestehenden Nierenfunktionsstörung
  • Nierenarterienstenose
    • Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (Losartan), können bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose bzw. Arterienstenose einer Einzelniere zu einem Anstieg der Blutharnstoff- und der Serumkreatininkonzentration führen
      • Veränderungen der Nierenfunktion können nach Beendigung der Therapie reversibel sein
    • Losartan sollte bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei Einzelniere mit Vorsicht eingesetzt werden
  • Nierentransplantation
    • keine Erfahrungen bei Patienten, bei denen vor kurzem eine Nierentransplantation vorgenommen wurde
  • Primärer Hyperaldosteronismus
    • Anwendung von Losartan bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen
    • Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf eine Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln an, die über eine Hemmung des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wirken
  • Patienten mit koronarer Herzerkrankung oder arteriosklerotischer zerebrovaskulärer Erkrankung
    • übermäßiger Blutdruckabfall kann bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankung einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall zur Folge haben
  • Herzinsuffizienz
    • bei herzinsuffizienten Patienten mit oder ohne Nierenfunktionsstörung Risiko eines starken arteriellen Blutdruckabfalls und einer (oft akuten) Beeinträchtigung der Nierenfunktion
  • Aorten- und Mitralklappenstenose (obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie)
    • besondere Vorsicht bei Patienten, die unter hämodynamisch relevanter Aorten- oder Mitralklappenstenose bzw. obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie leiden
  • Ethnische Unterschiede
    • wie bei ACE-Hemmern, sind Losartan und andere Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe offensichtlich weniger wirksam in der Blutdrucksenkung als bei Patienten nicht schwarzer Hautfarbe
      • möglicherweise liegt das an einer höheren Prävalenz niedriger Renin-Spiegel in der Population von Hypertonikern mit schwarzer Hautfarbe
  • Schwangerschaft
    • Behandlung mit AIIRAs sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden
    • Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch
      • Umstellung auf alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil sollte für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit AIIRAs ist zwingend erforderlich
    • wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist Behandlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen
  • Duale Blockade des ReninRenin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
    • Hypotonie, Synkope, Schlaganfall, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akutes Nierenversagen) bei prädisponierten Patienten beobachtet, insbesondere wenn Arzneimittel mit Wirkung auf dieses System zusammen eingenommen wurden
      • duale Blockade des Renin-Angiotensin- Aldosteron-Systems durch Kombination eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit einem ACE-Hemmer oder Aliskiren nicht empfohlen
    • wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen
    • Patienten mit diabetischer Nephropathie
      • ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden
    • Anwendung von Losartan in Kombination mit Aliskiren kontraindiziert bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml / Min. / 1,73 m² KOF)
• Hydrochlorothiazid
  • Hypotonie und Elektrolyt-/Flüssigkeitsungleichgewicht
    • wie bei jeder antihypertensiven Therapie kann es bei einigen Patienten zu einem symptomatischen Blutdruckabfall kommen
    • Patienten sollten hinsichtlich klinischer Anzeichen eines Flüssigkeits- oder Elektrolytverlusts beobachtet werden, z.B. Volumendepletion, Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie, die bei zusätzlichem Durchfall oder Erbrechen auftreten können
      • regelmäßige Bestimmungen der Elektrolyte im Serum sollten in angemessenen zeitlichen Abständen bei solchen Patienten durchgeführt werden
    • Patienten mit Ödemen
      • bei heißem Wetter kann eine Verdünnungshyponatriämie auftreten
  • Metabolische und endokrine Wirkungen
    • Behandlung mit einem Thiaziddiuretikum kann Glukosetoleranz beeinträchtigen
      • Dosisanpassung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, kann erforderlich sein
      • latenter Diabetes mellitus kann unter Thiazidtherapie manifest werden
    • Hyperkalzämie
      • Thiaziddiuretika können die renale Kalziumausscheidung vermindern und zeitweilig zu leicht erhöhten Serumkalziumspiegeln führen
      • deutliche Hyperkalzämie kann ein Anzeichen einer latenten Überfunktion der Nebenschilddrüse sein
        • Thiazide sollten vor einer Funktionskontrolle der Nebenschilddrüse abgesetzt werden
    • Erhöhungen der Cholesterin- und der Triglyzeridspiegel mit Thiaziddiuretika in Verbindung gebracht
    • Thiazid-Therapie kann bei einigen Patienten eine Hyperurikämie und/oder Gicht verursachen
      • da Losartan den Harnsäuregehalt reduziert, kann die Kombination von Losartan und Hydrochlorothiazid die durch Diuretika induzierte Hyperurikämie abschwächen
  • Leberfunktionsstörungen
    • Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht eingesetzt werden, da in diesen Fällen schon geringfügige Änderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushaltes ein hepatisches Koma auslösen könnte
    • kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung
  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs (NMSC)
    • in 2 epidemiologischen Studien auf der Grundlage des dänischen nationalen Krebsregisters erhöhtes Risiko von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) (Basalzellkarzinom [BCC] und Plattenepithelkarzinom [SCC]) mit steigender kumulativer Dosis von Hydrochlorothiazid (HCTZ) beobachtet
      • photosensibilisierende Wirkungen von HCTZ könnten zur Entstehung von NMSC beitragen
    • Patienten, die HCTZ einnehmen
      • sollten über das NMSC-Risiko informiert werden
      • und es sollte ihnen geraten werden, ihre Haut regelmäßig auf neue Läsionen zuprüfen und unverzüglich alle verdächtigen Hautveränderungen zu melden
    • den Patienten sollten mögliche vorbeugende Maßnahmen empfohlen werden, um das Risiko von Hautkrebs zu minimieren; z.B.
      • Einschränkung der Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung
      • oder im Fall einer Exposition Verwendung eines angemessenen Sonnenschutzes
    • verdächtige Hautveränderungen sollten unverzüglich untersucht werden, ggf. einschließlich histologischer Untersuchungen von Biopsien
    • bei Patienten, bei denen bereits ein NMSC aufgetreten ist, sollte die Verwendung von HCTZ überprüft werden
  • Sekundäres akutes Engwinkelglaukom und/oder akute Myopie
    • Hydrochlorothiazid ist ein Sulfonamid
    • Sulfonamide oder Sulfonamidderivate können eine idiosynkratische Reaktion auslösen, die zu einem sekundären akuten Engwinkelglaukom und/oder akuter Myopie führen kann
      • Symptome beinhalten eine akut einsetzende verminderte Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Behandlungsbeginn auf
    • ein unbehandeltes akutes Engwinkelglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen
      • als Erstmaßnahme sollte das Arzneimittel so schnell wie möglich abgesetzt werden
      • umgehende medizinische oder operative Behandlungen müssen bei anhaltendem unkontrollierbarem Augeninnendruck in Betracht gezogen werden
    • Risikofaktoren für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms können bekannte Sulfonamid- oder Penicillinallergien sein
  • Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hydrochlorothiazid
    • können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Bronchialasthma in der Anamnese auftreten, sind jedoch bei Patienten mit entsprechender Vorgeschichte wahrscheinlicher
  • Lupus erythematodes
    • unter Therapie mit Thiazid-Diuretika Verschlimmerung oder Wiederauftreten eines systemischen Lupus erythematodes berichtet
• Doping
  • Anwendung kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen
  • Anwendung als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung der Gesundheit führen