MAVIRET 100 mg/40 mg Filmtabletten

• Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren

• Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion
  • Überwachung und Einleitung durch einen Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit einer HCV-Infektion
  • Erwachsene und Jugendliche (12 - < 18 Jahre)
    • 3 Tabletten (entsprechend 300 mg Glecaprevir plus 120 mg Pibrentasvir) 1mal / Tag zur gleichen Zeit
    • empfohlene Behandlungsdauer
      • therapienaive Patienten
        • Genotyp: GT 1, 2, 3, 4, 5, 6
          • ohne Zirrhose: 8 Wochen
          • Zirrhose: 8 Wochen
      • Patienten, bei denen eine Vorbehandlung mit peg-IFN + Ribavirin +/- Sofosbuvir oder mit Sofosbuvir + Ribavirin versagt hat
        • Genotyp: GT 1, 2, 4 - 6
          • ohne Zirrhose: 8 Wochen
          • Zirrhose: 12 Wochen
        • Genotyp: GT 3
          • ohne Zirrhose: 16 Wochen
          • Zirrhose: 16 Wochen
    • Patienten, bei denen eine Vorbehandlung mit einem NS3/4A- und / oder einem NS5A-Inhibitor versagt hat
      • siehe Fachinformation
    • versäumte Einnahme
      • </= 18 Std. nach dem eigentlichen Einnahmezeitpunkt
        • Einnahme der verordneten Dosis
      • > 18 Std. nach dem eigentlichen Einnahmezeitpunkt
        • versäumte Dosis nicht einnehmen
        • nächste Dosis dem üblichen Dosierungsschema gemäß einnehmen
        • keine doppelte Dosis einnehmen
    • Erbrechen
      • </= 3 Std. nach der Einnahme
        • eine weitere Dosis einnehmen
      • > 3 Std. nach der Einnahme
        • weitere Dosis nicht erforderlich

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Nierenfunktionsstörung
  • Patienten mit jeglichem Grad einer Nierenfunktionsstörung, einschl. Dialysepatienten: keine Dosisanpassung erforderlich
• Leberfunktionsstörung
  • leicht (Child-Pugh A)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • mittelschwer (Child-Pugh B)
    • Anwendung nicht empfohlen
  • schwer (Child-Pugh C)
    • kontraindiziert
• leber- oder nierentransplantierte Patienten
  • 12-wöchige Behandlungsdauer mit oder ohne Zirrhose wurde untersucht und wird empfohlen
  • Genotyp-3-infizierte Patienten mit einer Vorbehandlung mit peg-IFN + Ribavirin +/- Sofosbuvir oder mit Sofosbuvir + Ribavirin
    • 16-wöchige Behandlungsdauer in Betracht ziehen
• Patienten mit HIV-1-Koinfektion
  • Dosierungsempfehlungen s.o.
  • Dosierungsempfehlungen mit antiviralen Wirkstoffen gegen HIV, siehe Fachinformation
• Kinder und Jugendliche (12 - < 18 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder < 12 Jahre
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)

• Überempfindlichkeit gegen Glecaprevir und Pibrentasvir
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)
• gleichzeitige Anwendung mit
  • Atazanavir-enthaltenden Arzneimitteln
  • Atorvastatin
  • Simvastatin
  • Dabigatranetexilat
  • ethinylestradiolhaltigen Arzneimitteln
  • starken P-gp- und CYP3A-Induktoren, z.B.Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Phenytoin und Primidon

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Angioödem
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
• Gefäßerkrankungen
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • transitorische ischämische Attacke
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Durchfall
    • Übelkeit
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pruritus
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Fatigue
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Asthenie
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Bilirubinanstieg im Serum
      • Anstiege des Gesamtbilirubins von mind. 2-fach über dem oberen normalen Grenzwert (Upper Limit of Normal, ULN)
      • direkte Hyperbilirubinämie bei 0,3% der Studienteilnehmer berichtet

• Tabletten im Ganzen und gemeinsam mit einer Mahlzeit schlucken
• Tabletten nicht kauen, zerstoßen bzw. zerbrechen, da dies die Bioverfügbarkeit der Wirkstoffe verändern kann

• es muss abgewogen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Glecaprevir plus Pibrentasvir verzichtet werden soll bzw. die Behandlung zu unterbrechen ist
  • dabei sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigen
• nicht bekannt, ob Glecaprevir oder Pibrentasvir in die Muttermilch übergehen
• die zur Verfügung stehenden pharmakokinetischen Daten an Tieren haben gezeigt, dass Glecaprevir und Pibrentasvir in die Milch übergehen
• Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden

• aus Vorsichtsgründen Anwendung in der Schwangerschaft nicht empfohlen
• bisher keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen (< 300 Schwangerschaftsausgänge) vorliegend
• tierexperimentelle Studien
  • Studien mit Glecaprevir oder Pibrentasvir an Ratten / Mäusen weisen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Effekte in Bezug auf die Reproduktion hin
  • Glecaprevir
    • bei Kaninchen maternale Toxizität, die mit einem Verlust des Embryo / Fötus assoziiert ist, beobachtet
    • aufgrund dieser maternalen Toxizität kann die embryo-fötale Toxizität von Glecaprevir bei klinischer Expositionen in dieser Spezies nicht beurteilt werden
• Fertilität
  • keine Daten zur Wirkung von Glecaprevir und / oder Pibrentasvir auf die Fertilität beim Menschen vorliegend
  • tierexperimentelle Studien
    • zeigen bei höheren Expositionen als den humanen therapeutischen Expositionen keinen Hinweis auf schädigende Wirkungen von Glecaprevir oder Pibrentasvir auf die Fertilität

• Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus
  • Berichte über Fälle einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Reaktivierung während oder nach der Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen vorliegend
    • manche Fälle waren letal
  • alle Patienten sollten vor Behandlungsbeginn auf eine vorliegende HBV-Infektion untersucht werden
  • HBV / HCV-co-infizierte Patienten
    • haben das Risiko einer HBV-Reaktivierung und sollten daher nach den aktuellen klinischen Leitlinien überwacht und behandelt werden
• Leberfunktionsstörung
  • schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)
    • Anwendung kontraindiziert
  • mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B)
    • Anwendung nicht empfohlen
• Patienten, bei denen eine Vorbehandlung mit NS5A- und/oder NS3 / 4A-Inhibitoren versagt hat
  • Glecaprevir plus Pibrentasvir wird für eine Re-Therapie von Patienten, die mit NS3 / 4A- und/oder mit NS5A-Inhibitoren vorbehandelt sind, nicht empfohlen
  • HCV Genotyp 1, 4
    • in den Studien MAGELLAN-1 und B16-439 wurden Genotyp-1-infizierte (und eine sehr begrenzte Anzahl an Genotyp-4-infizierten) Patienten mit einem vorausgegangenen Versagen unter einem Therapieregime untersucht, das eine Resistenz gegenüber Glecaprevir / Pibrentasvir verursacht haben könnte
      • Risiko eines Versagens war erwartungsgemäß bei denen am höchsten, die mit beiden Klassen vorbehandelt waren
    • Resistenzalgorithmus, der das Risiko eines Versagens auf der Basis der Baseline-Resistenzen vorhersagen kann, ist nicht bekannt
    • im Allgemeinen wurde eine Akkumulation von Resistenzen gegen beide Klassen bei Patienten festgestellt, die bei der Re-Therapie mit Glecaprevir / Pibrentasvir in der MAGELLAN-1-Studie versagt hatten
  • HCV Genotyp 2, 3, 5 oder 6
    • keine Daten zur Re-Therapie von Patienten mit den Genotypen 2, 3, 5 oder 6 vorhanden
• Arzneimittelwechselwirkungen
  • bei verschiedenen Arzneimitteln wird gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen (Details siehe jeweilige Herstellerinformation)
  • für einige ist die Anwendung auch kontraindiziert (siehe Rubrik "Kontraindikationen" bzw. jeweilige Herstellerinformation)
• Anwendung bei Patienten mit Diabetes
  • bei Diabetikern kann es nach Einleitung einer direkt wirkenden antiviralen (DAA) Behandlung gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) zu einer verbesserten Kontrolle des Blutzuckerspiegels und damit potenziell zu einer symptomatischen Hypoglykämie kommen
  • zu Beginn der direkt wirkenden antiviralen Therapie, insbes. in den ersten 3 Monaten, ist der Blutzuckerspiegel diabetischer Patienten engmaschig zu überwachen
    • bei Bedarf Änderungen der Diabetes-Medikation vornehmen
  • der für die Diabetes-Behandlung des Patienten zuständige Arzt sollte bei Einleitung einer direkt wirkenden antiviralen Therapie hiervon in Kenntnis gesetzt werden